神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件

回顧鎮(zhèn)痛藥嗎啡：美沙酮：曲馬多：鎮(zhèn)痛、呼吸抑制；依賴性，成癮性鎮(zhèn)痛、脫毒治療、替代維持治療混旋體、協(xié)同增效、副作用拮抗解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林：對乙酰氨基酚：布洛芬：鎮(zhèn)痛解熱，消炎，抗血栓鎮(zhèn)痛解熱鎮(zhèn)痛解熱，兒童首選回顧抗痛風藥抑制尿酸生成的藥物競爭抑制體內(nèi)嘌呤分解：別嘌醇秋水仙堿促進尿酸排泄的物抑制粒細胞浸潤藥減少尿酸被腎重吸收：苯溴馬隆降尿酸治療非甾體抗炎藥吲哚美辛、布洛芬、酮洛芬、塞來昔布、雙氯芬酸鈉等急性期治療第九章神經(jīng)系統(tǒng)用藥一、中樞興奮藥5提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥物主要作用于大腦、腦干和脊髓有一定程度的選擇性劑量

，作用強度

，作用范圍

，選擇性

中樞興奮藥定義

是一類能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能活動的藥物。劑量過大可致中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮而致驚厥。嚴格掌握用藥適應癥。作用時間短，須反復用藥。7依作用部位分類1，興奮大腦皮層的藥物(精神興奮藥)咖啡因、哌醋甲酯等2，興奮腦干的藥物尼可剎米、洛貝林等3，興奮脊髓的藥物士的寧Caffeine咖啡因一、中樞興奮藥咖啡樹：世界上最主要的咖啡因來源是咖啡豆（咖啡樹的種子），同時咖啡豆也是咖啡的原料?？Х戎械目Х纫蚝繕O大程度上依賴于咖啡豆的品種和咖啡的制作方法[13]，甚至同一棵樹上的咖啡豆中的咖啡因含量都有很大的區(qū)別。深焙咖啡一般比淺焙咖啡的咖啡因含量少，因為烘焙能減少咖啡豆里的咖啡因含量。來源茶樹：茶是另外一個咖啡因的重要來源，每杯茶的咖啡因含量一般只有每杯咖啡的一半，這與制茶工藝有關(guān)。特定品種的茶，例如紅茶和烏龍茶，比其他茶的咖啡因含量高。來源來源可可：可可粉是從可可樹結(jié)出的豆莢里取出的可可豆，經(jīng)發(fā)酵、粗碎、去皮等工序得到的可可豆碎片，由可可餅脫脂粉碎之后的粉狀物，即為可可粉。來源含咖啡因的飲料溶于有機溶劑分子式：

俗名：咖啡堿咖啡因?qū)W名：1，3，7-三甲基黃嘌呤無臭，味苦水中溶解度：2.17g/100ml基本信息白色粉末或無色至白色針狀結(jié)晶結(jié)構(gòu)式基本信息

咖啡因（caffeine）：咖啡因為咖啡、茶葉中主要的生物堿。與安息香酸成鹽后命名為安鈉咖。每年咖啡因的國際銷量已達到120000噸，這個數(shù)字相當于每天每個人消耗一份咖啡飲品，這也使它成為了世界最流行的影響精神的物質(zhì)。在北美，90%的成年人每天消耗一定量的咖啡因。

[藥理作用]小劑量主要興奮大腦皮層，消除疲勞。

較大劑量可興奮呼吸中樞，呼吸加深加快。大劑量興奮整個中樞系統(tǒng)。[藥理作用機制]1、興奮大腦皮層、興奮心肌、利尿、影響代謝等作用的主要機理是通過抑制細胞內(nèi)cAMP磷酸二酯酶（PDE）的活性，減少cAMP的分解，增加細胞內(nèi)cAMP的含量，再通過cAMP激活蛋白激酶A（PKA）的活性，活化催化下游底物。2、增加骨骼肌收縮是由于抑制了乙酰膽堿酯酶AChE，增加了細胞內(nèi)Ca2+濃度。控制體重：咖啡因能提高人體消耗熱量的速率，一項研究發(fā)現(xiàn)100毫克的咖啡因（約1杯咖啡），可加速脂肪分解，能使人體的新陳代謝率增加百分之三至四，增加熱能的消耗，適量飲用，有減重效果?？箲n郁：少量的咖啡因可使人精神振奮，心情愉快，紓解憂郁的現(xiàn)象提神醒腦：會刺激腦部的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，延長腦部清醒的時間，使思路清晰、敏銳，且注意力較為集中，可提高工作及學習的效率促進消化：咖啡因會刺激交感神經(jīng)，提高胃液分泌，如果在飯后適量飲用，有助消化咖啡因功效（適量）利尿：咖啡具利尿作用，可提高排尿量，因而使上廁所次數(shù)增加改善便秘：咖啡可刺激腸胃激素或蠕動激素，產(chǎn)生通便作用，可當快速通便劑。止痛：咖啡因做為一個藥品時，可以加強某些止痛劑的效果增強身體敏捷度：咖啡因也有助于在運動時，使運動閥值隆低，增加身體的敏捷度，使運動員締造較好的成績。降低得膽結(jié)石的機會：最新來自哈佛大學公共衛(wèi)生學院的一項研究指出，每天喝2－3杯咖啡者比起從不喝的人，平均得到膽結(jié)石的機會小了40％。此外，咖啡所含的單寧酸，具有收斂性及止血、防臭的作用。咖啡因功效（適量）

[臨床應用]1、中樞抑制時的解救。2、日射病、熱射病、中毒引起的急性心功能衰竭。3、反芻動物的前胃弛緩。心臟病胃潰瘍失眠哪些人不適合咖啡因糖尿病高血壓尼可剎米（可拉明）用于中樞性呼吸及循環(huán)衰竭、麻醉藥及其他中樞抑制藥的中毒。[臨床應用][ADR]有出汗、惡心、嘔吐、咳嗽、噴噎、皮膚潮紅、皮疹等。劑量過大時可出現(xiàn)血壓升高、心悸、震顫、肌肉僵硬或抽搐、心律不齊、高熱。嚴重者可致癲癇樣驚厥，隨之出現(xiàn)昏迷。士的寧(番木鱉堿)用于巴比妥類中毒、輕癱或弱視的治療。[臨床應用][ADR]可見強直性驚厥，呼吸麻痹等嚴重不良反應?？Х纫蛐┝浚号d奮大腦皮層中劑量：興奮呼吸中樞大劑量：興奮整個中樞神經(jīng)尼可剎米興奮呼吸中樞士的寧治療輕癱、弱視和巴比妥類中毒二、抗帕金森藥帕金森?。≒D）進行性運動徐緩；靜止性震顫；肌強直；姿勢調(diào)節(jié)障礙①多巴胺能神經(jīng)元釋放多巴胺，與多巴胺受體結(jié)合，產(chǎn)生抑制作用。②

膽堿能神經(jīng)元釋放乙酰膽堿，與膽堿受體結(jié)合，對脊髓前角運動神經(jīng)元產(chǎn)生興奮作用。帕金森病治療藥分類擬多巴胺類藥：

1.多巴胺的前體藥：

左旋多巴

2.左旋多巴的增效藥：卡比多巴促進多巴胺的釋放及激動多巴胺受體藥

1.多巴胺受體激動藥：溴隱亭

2.促多巴胺釋放藥：金剛烷胺中樞抗膽堿藥苯海索（安坦）、苯扎托品左旋多巴95%在外周阻止脫羧生成多巴胺，透過血腦屏障量1%[臨床應用]1、帕金森病首選

對肌肉僵直及運動困難效果好，對肌肉震顫效果差

對吩噻嗪類抗精神病藥引起的錐體外系反應不管用作用特點：①奏效慢，用藥2～3周后才出現(xiàn)體征的改善，1～6個月后才獲得最大療效；②對輕癥及年輕患者療效較好，而對重癥及年長者患者效果較差。左旋多巴[ADR]1、“開-關(guān)”現(xiàn)象：交替出現(xiàn)“突然多動不安”和“全身性或肌強直運動不能”，多見于年輕患者2、運動障礙：高齡患者頸部不規(guī)則扭動，皺眉伸舌等；年輕患者舞蹈樣異常運動3、精神障礙：失眠焦慮噩夢狂躁（多巴胺作用于大腦邊緣葉）左旋多巴[ADR]4、消化道反應5、心血管反應6、血液系統(tǒng)卡比多巴carbidopa

左旋多巴的增效藥作用機制多巴脫羧酶抑制藥

不能通過血腦屏障僅在外周發(fā)揮抑制多巴脫

羧酶作用與左旋多巴合用可使左旋多巴更多進入中樞

生成多巴胺發(fā)揮作用抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而減少了它

的外周不良反應用法:

carbidopa與levodopa之比1:10合劑：sinemetB：L-dopa與carbidopa合用A：單獨應用L-dopa抗膽堿藥本類藥物可分為：（1）阻滯M膽堿受體的藥物，可呈現(xiàn)抑制腺體分泌、散大瞳孔、加速心率、松弛支氣管平滑肌和胃腸道平滑肌等作用，臨床上用作散瞳藥、制止分泌藥和解痙止痛藥等。（2）阻斷骨骼肌運動終板內(nèi)的N膽堿受體的藥物，表現(xiàn)骨骼肌松弛作用，臨床用作肌松劑。（3）阻滯神經(jīng)節(jié)內(nèi)N膽堿受體的藥物，主要呈現(xiàn)降低血壓的作用，臨床用于治療重癥高血壓病。抗膽堿藥是具有阻滯膽堿受體，使遞質(zhì)乙酰膽堿不能與受體結(jié)合而呈現(xiàn)與擬膽堿藥相反的作用的藥物。苯海索中樞抗膽堿藥一、作用與用途抗帕金森病1、特點：療效小于左旋多巴。可緩肌肉解震顫，而對肌肉強直和動作遲緩較差，用途：①不能耐受左旋多巴不良反應的患者，首選②抗精神病藥引起的帕金森癥狀，首選③輕癥患者促進中樞多巴胺的釋放及激動多巴胺受體藥溴隱亭bromocriptine對多巴胺受體有直接激動作用由于其不良反應較多，僅適合不能耐受左旋多巴治療的帕金森病患者。金剛烷胺amantadine

作用機制：與促進多巴胺能神經(jīng)末梢釋放多巴胺有關(guān)。具有抗震顫麻痹作用，與其它藥物合用產(chǎn)生協(xié)同作用。應用：當患者不能耐受L-DOPA時可選用本藥。左旋多巴卡比多巴溴隱亭金剛烷胺苯海索三、阿爾茨海默病治療藥阿爾茨海默病(AD)

一般發(fā)生在65歲以后，起病不易察覺，發(fā)展緩慢，最早期往往是以逐漸加重的健忘開始，有些老年人說：“哎！人老了，記性也變差了！”這可能就是阿爾茨海默病的先兆1.家族史2.一些軀體疾病3.頭部外傷4.其他原因阿爾茨海默病發(fā)病原因一、

記憶力日漸衰退，影響日常起居活動二、

處理熟悉的事情出現(xiàn)困難炒菜放兩次鹽，做完飯忘記關(guān)煤氣例如：例如：難以勝任日常家務：如不知道穿衣服的次序、做飯菜的步驟阿爾茨海默病十大危險信號三、

語言表達出現(xiàn)困難

四、對時間、地點及人物日漸感到混淆

例如：例如：忘記簡單的詞語，說的話或?qū)懙木渥幼屓藷o法理解不記得今天幾號、星期幾，自己在哪個省份阿爾茨海默病十大危險信號五、判斷力日漸減退

六、

理解力或合理安排事物的能力下降

跟不上他人交談的思路，或不能按時支付各種賬單例如：烈日下穿著棉襖，寒冬時卻穿薄衣例如：阿爾茨海默病十大危險信號七、常把東西亂放在不適當?shù)牡胤?/p>

八、情緒表現(xiàn)不穩(wěn)及行為較前顯得異常

例如：將熨斗放進洗衣機例如：情緒快速漲落，變得喜怒無常阿爾茨海默病十大危險信號九、性格出現(xiàn)轉(zhuǎn)變

十、失去做事的主動性

例如：可變得多疑、淡漠、焦慮或粗暴等終日消磨時日，對以前的愛好也沒有興趣例如：阿爾茨海默病十大危險信號>隨著人類平均壽命的增加，老年性癡呆癥已經(jīng)成為威脅人類晚年生活質(zhì)量的主要疾病之一，其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢>AD屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病>AD是一種以進行性認知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病

>主要病理特征是大腦萎縮、腦組織內(nèi)老年斑、腦血管沉淀物和神經(jīng)原纖維纏結(jié)

>至今AD的病因仍未得以完全闡明，無法研制出特效的治療藥物，因此對AD的治療一直是臨床的一個十分棘手的問題

>人們普遍認為AD的主要原因是膽堿不足，因而膽堿加強劑是目前的主要研究對象

一、乙酰膽堿酶抑制劑二、M受體激動藥三、神經(jīng)細胞生長因子增強藥四、代謝激活藥主要治療藥物

一，AChE抑制劑A他克林(Tacrine)

Tacrine是可逆性中樞乙酰膽堿酯酶（AChE）抑制劑，是目前治療AD最有效的藥物作用機制

>Tacrine通過作用毒蕈堿M1受體促進ACh釋放

>tacrine還可促進乙酰膽堿(ACh)的釋放>促進腦組織對葡萄糖的利用B石杉堿甲(HuperzineA)

>HuperzineA也稱哈伯因、雙益平

>是中國學者從天然植物中提取的一種生物堿，是一種高選擇性膽堿酯酶抑制劑

>石杉堿甲具有顯著的改善記憶和認知功能的作用，可用于各型AD的治療C加蘭他敏(Galantamine)

>其療效與tacrine相似，但沒有肝毒性

>Galantamine對神經(jīng)元的AChE有高度選擇性

>在膽堿能高度不足的區(qū)域(如突觸后區(qū)域)活性最大，不與蛋白質(zhì)結(jié)合，也不受進食和同時服藥的影響

>在許多國家被推薦為治療AD的首選藥物D多奈哌齊

>Donepezil是腦內(nèi)AChE的可逆性抑制劑，使腦內(nèi)ACh量增加，補充腦細胞功能>與tacrine相比，效果更強，選擇性更高，且無肝毒性>臨床研究顯示本品的耐受性良好，適合于大多數(shù)輕、中度AD患者的治療>常見的不良反應有惡心、腹瀉、疲勞和肌肉痙攣二、M受體激動藥

A占諾美林(Xanomeline)

>Xanomeline是毒蕈堿M1受體選擇性激動劑，對M2，M3，M4，M5受體作用很弱，易透過血腦屏障，且皮質(zhì)和紋狀體的攝取率較高，是目前發(fā)現(xiàn)的選擇性最高的M1受體激動劑

>服用本品后，AD患者的認知功能和動作行為有明顯改善

>但因胃腸不適以及心血管方面的不良反應，部分患者中斷治療三、神經(jīng)細胞生長因子增強藥AAIT082(neotrofin)>AIT082主要用于治療輕、中度老年性癡呆>它通過提高受損害或退化神經(jīng)元中的神經(jīng)營養(yǎng)因子水平來增強神經(jīng)細胞功能>能刺激軸突生長，改善神經(jīng)營養(yǎng)素的合成，改善記憶能力>口服效果好，能快速透過血腦屏障，口服劑量范圍大，單獨一次高劑量給藥能持續(xù)7天有效，且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應四、腦代謝激活藥A吡拉西坦(Piracetam)>Piracetam可直接作用于大腦皮質(zhì)，具有激活、保護和修復神經(jīng)細胞的作用，促進學習能力，推遲缺氧性記憶障礙的形成，提高大腦對葡萄糖的利用率和能量儲備，改善大腦功能>臨床上能顯著改善輕、中度AD患者的認知能力，但對重度患者無效>可用于治療腦外傷所致記憶障礙,對于衰老、腦血管意外、一氧化氮中毒等原因所致的記憶、思維障礙、腦卒中、偏癱等均有一定的療效吡拉西坦(Piracetam)

>本品對中樞作用選擇性高，僅限于腦功能的改善，優(yōu)點是精神興奮作用弱、無精神藥物的副作用，久用無依賴性

>口服后可分布到全身大部分組織器官，口服后30~40min達到最大血藥濃度，蛋白結(jié)合率30%左右，易透過血腦屏障

>直接經(jīng)腎清除，在26~30h內(nèi)給藥量的90%~98%以原形由尿排出B吡硫醇Pyritinol

>Pyritinol能促進大腦攝取葡萄糖和使紊亂的腦糖代謝恢復正常，增加腦血流量，改善腦電活動，改善腦的功能>正常人服用本品后，腦電圖顯示中樞神經(jīng)激活，注意力集中，明顯提高記憶力>臨床除了可用于治療老年性癡呆癥以外還可以治療腦功能障礙，如腦損傷后意識障礙、兒童學習能力低下等乙酰膽堿酯酶（AChE）抑制劑他克林石杉堿甲加蘭他敏多奈哌齊M受體激活劑：神經(jīng)生長因子增強劑：腦代謝激活劑：占諾美林AIT-082吡拉西坦、吡硫醇腦力活動可以預防居住環(huán)境色調(diào)亮麗柔和及早發(fā)現(xiàn)且規(guī)律用藥是關(guān)鍵四、抗癲癇藥一、癲癇臨床類型癲癇發(fā)病原因遺傳因素腦部疾病全身或系統(tǒng)性疾病癲癇治療

癲癇無論是原發(fā)性或繼發(fā)性，均可造成神經(jīng)元損害、智力減退、外傷、甚至突然意外的死亡等。治療