中藥口服液配制基本工藝驗(yàn)證專項(xiàng)方案

中藥口服液

生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案目標(biāo)確定制劑室生產(chǎn)中藥口服液現(xiàn)有工藝、設(shè)備能夠確保成品達(dá)成預(yù)期質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而且工藝穩(wěn)定可靠，同時(shí)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行趨勢(shì)分析，為以后工藝優(yōu)化、工藝規(guī)程修改提供依據(jù)。范圍適適用于中藥口服液生產(chǎn)工藝全過程回顧性驗(yàn)證。人員和職責(zé)生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和匯報(bào)起草及驗(yàn)證工作組織和協(xié)調(diào)，質(zhì)量部門負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和匯報(bào)審核，質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和匯報(bào)同意。培訓(xùn)本方案實(shí)施前應(yīng)對(duì)參與驗(yàn)證人員進(jìn)行培訓(xùn)，并做好培訓(xùn)統(tǒng)計(jì)確保進(jìn)行驗(yàn)證人員均能熟悉、掌握驗(yàn)證過程。內(nèi)容驗(yàn)證方法中藥口服液為制劑室非標(biāo)準(zhǔn)制劑，期間一直根據(jù)同意工藝和批量進(jìn)行生產(chǎn)，工藝過程沒有重大變更，并有完整批統(tǒng)計(jì)，故擬采取經(jīng)過對(duì)歷史數(shù)據(jù)回顧方法對(duì)其生產(chǎn)工藝過程進(jìn)行回顧性驗(yàn)證。驗(yàn)證先決性條件驗(yàn)證開始之前應(yīng)先對(duì)所選擇樣本進(jìn)行以下方面確實(shí)定：有10個(gè)以上生產(chǎn)批次供驗(yàn)證采集數(shù)據(jù)；批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)符合要求，并有明確工藝條件；生產(chǎn)和檢驗(yàn)過程使用設(shè)備在驗(yàn)證使用期之內(nèi)；檢驗(yàn)數(shù)據(jù)能用數(shù)值表示及統(tǒng)計(jì)，檢測(cè)方法沒有改變；在所選批次生產(chǎn)過程中，工藝和設(shè)備沒有變更；在所選批次生產(chǎn)過程中，環(huán)境控制符合要求。樣本選擇選擇制劑室5月至4月期間生產(chǎn)中藥口服液連續(xù)10～20個(gè)批次數(shù)據(jù)進(jìn)行檢驗(yàn)、統(tǒng)計(jì)，若該期間內(nèi)生產(chǎn)制劑批次數(shù)不足10批，為確保取得足夠數(shù)量數(shù)據(jù)，則應(yīng)將選擇批次起始時(shí)間向前推算，直至批次數(shù)足夠。對(duì)于生產(chǎn)過程中偏差超出范圍批次，不能夠列入樣本以免給統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)造成誤差，影響回顧性驗(yàn)證可靠性。配制工藝步驟圖

驗(yàn)證考察項(xiàng)目依據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)正確定驗(yàn)證考察項(xiàng)目指標(biāo)，見表1。表1中藥口服液驗(yàn)證考察項(xiàng)目指標(biāo)序號(hào)類別項(xiàng)目名稱標(biāo)準(zhǔn)1【判別】判別符合要求。2【檢驗(yàn)】外觀應(yīng)為棕紅色澄清溶液，無發(fā)霉、酸敗、異物、變色、產(chǎn)生氣體或其它變質(zhì)現(xiàn)象，許可有少許搖之易散沉淀。3【檢驗(yàn)】相對(duì)密度應(yīng)不低于1.03。4【檢驗(yàn)】pH值應(yīng)在4.0～5.5之間。5【檢驗(yàn)】裝量少于標(biāo)示裝量不得多于1支，并不得少于標(biāo)示裝量95%。6【檢驗(yàn)】微生物程度每1ml樣品中細(xì)菌數(shù)和霉菌數(shù)不得超出100cfu，并不得檢出大腸埃希菌。8【產(chǎn)率】產(chǎn)率95.0%～105.0%。9【物料平衡】物料平衡95.0%～105.0%。注：標(biāo)準(zhǔn)中不能夠進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析項(xiàng)目，只用于驗(yàn)證判定而不進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。驗(yàn)證數(shù)據(jù)計(jì)算公式子組平均值：子組極差：子組極差平均值：子組平均值平均值（中心線）：控制上限：控制下限：其中控制限系數(shù)A2=1.880。

驗(yàn)證數(shù)據(jù)分析對(duì)能夠用數(shù)值來表示和統(tǒng)計(jì)項(xiàng)目采取作圖法，用移動(dòng)極差方法來確定控制上限和控制下限，驗(yàn)證各數(shù)據(jù)是否全部落在控制上限和控制下限之內(nèi)。若超出范圍，則采取下列方法：跟蹤偏離批號(hào)，查找統(tǒng)計(jì)；找出偏離原因，并討論處理；對(duì)照生產(chǎn)工藝規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程實(shí)施情況，對(duì)暴露問題必需立即糾正；尋求其它造成偏離原因。配制工藝再驗(yàn)證當(dāng)發(fā)生可能影響成品質(zhì)量變更或出現(xiàn)異常情況時(shí)，應(yīng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定確定是否需要進(jìn)行再驗(yàn)證和確定進(jìn)行再驗(yàn)證范圍和程度。為確保生產(chǎn)工藝處于連續(xù)驗(yàn)證狀態(tài)，應(yīng)定時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證，再驗(yàn)證頻率應(yīng)依據(jù)《確定和驗(yàn)證管理規(guī)程》相關(guān)要求實(shí)施。參考文件《配制工藝驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》《中藥口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程》《中藥口服液成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄附錄1中藥口服液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證匯報(bào)中藥口服液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證匯報(bào)驗(yàn)證目標(biāo)確定制劑室生產(chǎn)中藥口服液現(xiàn)有工藝、設(shè)備能夠確保成品達(dá)成預(yù)期質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而且工藝穩(wěn)定可靠，同時(shí)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行趨勢(shì)分析，為以后工藝優(yōu)化、工藝規(guī)程修改提供依據(jù)。驗(yàn)證方案中藥口服液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案（FA-VD-317）回顧周期選擇年月日至年月日期間生產(chǎn)中藥口服液，共批。偏差情況是□否□（如選是，在結(jié)果分析中具體說明其結(jié)果和補(bǔ)救方法）驗(yàn)證結(jié)果分析和評(píng)價(jià)：匯報(bào)人：日期：年月日驗(yàn)證匯報(bào)和統(tǒng)計(jì)審核：質(zhì)量確保人：日期：年月日驗(yàn)證匯報(bào)同意：質(zhì)量管理責(zé)任人：日期：年月日樣本項(xiàng)目指標(biāo)結(jié)果匯總表子組n批號(hào)判別外觀相對(duì)

密度pH值裝量微生物程度產(chǎn)率物料平衡1234567891011121314151617181920注：因?yàn)楸碇袡z測(cè)數(shù)據(jù)是單值，所以在計(jì)算過程中用移動(dòng)極差來替換極差。相對(duì)密度數(shù)據(jù)匯總表樣本組

n測(cè)定值極差

Ri樣本組

n測(cè)定值極差

Rix1x2x1x21112123134145156167178189191020測(cè)定值合計(jì)極差合計(jì)測(cè)定值平均值極差平均值控制上限控制下限控制圖：結(jié)果描述：產(chǎn)率數(shù)據(jù)匯總表樣本組

n測(cè)定值極差

Ri樣本組

n測(cè)定值極差

Rix1x2x1x21112123134145156167178189191020測(cè)定值合計(jì)極差合計(jì)測(cè)定值平均值極差平均值控制上限控制下限控制圖：結(jié)果描述：物料平衡數(shù)據(jù)匯總表樣本組

n測(cè)定值極差

R