高胰島素血癥與腔隙性腦梗塞

關(guān)于高胰島素血癥與腔隙性腦梗塞高胰島素血癥第2頁,共37頁，2024年2月25日，星期天1.歷史1942Himsworth1959YalowBerson第3頁,共37頁，2024年2月25日，星期天2.機制第4頁,共37頁，2024年2月25日，星期天

第5頁,共37頁，2024年2月25日，星期天第6頁,共37頁，2024年2月25日，星期天第7頁,共37頁，2024年2月25日，星期天3.與血管病變促有絲分裂，致代謝紊亂主要作用于小動脈內(nèi)皮細胞在心血管病方面在腦血管病方面第8頁,共37頁，2024年2月25日，星期天腔隙性腦梗死

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腔隙性腦梗死主要發(fā)生在大腦前、中、后動脈和基底動脈的深穿支動脈及其分支，多由高血壓及其后伴發(fā)的小動脈玻璃樣變或動脈粥樣硬化引起的微栓塞有關(guān)。癥狀表現(xiàn)較單一。腔隙性腦梗死發(fā)病率較高，約占全部腦梗死的20%~30%。

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針對腔隙性腦梗死的危險因素的研究日益加深。但由于其死亡率低，尸檢資料有限，通過對臨床可能危險因素的調(diào)查來間接考察其發(fā)病機制成為目前主要研究方向。這些研究為進一步了解腔隙性腦梗死提供了重要線索。早期的危險因素研究主要集中在高血壓、糖尿病、心臟病、高脂血癥、口服避孕藥、吸煙、飲酒等方面。這些研究均未針對腔隙性腦梗死主要累及深穿支微小血管這一病理特征，未將腔隙性腦梗死與其他累及大動脈為主的腦梗死進行對比分析。

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鑒于高胰島素血癥以累及小血管為主，明確高胰島素血癥是否為腔隙性腦梗死的相關(guān)因素，對于進一步認識腔隙性腦梗死及指導胰島素的臨床應用均有一定意義。

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資料與方法第13頁,共37頁，2024年2月25日，星期天1.研究對象

1.1病例的入選及淘汰標準

1.1.1入選標準（4）

1.1.2淘汰標準（8）第14頁,共37頁，2024年2月25日，星期天1.2分組標準

A組：微小血管病變組（腔梗組）其診斷標準為：頭顱CT檢查示直徑小于15mm、單發(fā)或多發(fā)、位于深部白質(zhì)的低密度影，或頭顱MRI示T1WI低信號、T2WI高信號、直徑小于20mm的影像。

B組：大血管病變組其診斷標準為：頭顱CT或MRI檢查示梗死灶直徑大于20mm。

C組：非腦血管病變對照組

①年齡相近的患有其他非腦血管疾病的患者；②頭顱CT或MRI檢查未示梗死灶及出血。第15頁,共37頁，2024年2月25日，星期天2.研究方法

2.1標本獲得晨起空腹抽取肘靜脈血8毫升

2.2數(shù)據(jù)采集

空腹血糖及血脂測定采用7250型全自動生化分析儀測定，主要包括：空腹血糖（FGlu）、總膽固醇（TCHO）、甘油三脂（TG）、載脂蛋白A1（Apo-A1）、載脂蛋白B（Apo-B）、高密度脂蛋白（HDL-C）空腹血胰島素（FIns）采用放射免疫法測定，試劑由天津德普生化制品有限公司提供，其正常參考值范圍如下：4～15.6μIU/ml

血壓采用入院后三次采樣的平均值。第16頁,共37頁，2024年2月25日，星期天結(jié)果第17頁,共37頁，2024年2月25日，星期天一般臨床資料經(jīng)認真篩選，共有56例患者入選。

A組（腔隙性腦梗死組）：26例，單一病灶4例（15.4%）,多發(fā)病灶22例(84.6%)；

B組（大血管病變組）15例，其中基底節(jié)區(qū)梗塞9例，分水嶺腦梗塞5例，大腦前動脈梗塞1例；

C組（非腦血管病變組）15例，其中，面神經(jīng)炎2例，亞急性聯(lián)合變性1例，神經(jīng)官能癥1例，巨細胞病毒性腦炎2例，帶狀皰疹2例，藥物性周圍性神經(jīng)病2例，慢性格林—巴利綜合征1例，帕金森病2例，一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病2例。第18頁,共37頁，2024年2月25日，星期天2.各組患者的臨床特征

經(jīng)χ2檢驗，三組在性別分布上沒有明顯差異。經(jīng)成組t檢驗，三組在年齡分布及收縮壓上無明顯差異。A組與B組及C組比較，舒張壓無明顯差異，而B組舒張壓明顯高于C組（p<0.05）。第19頁,共37頁，2024年2月25日，星期天TABLE1.ClinicalCharacteristicsoftheStudySubjects

CerebrovasculardiseaseControl

C（n=15）LacunarinfarctA（n=26）MacroangiographyB（n=15）Sex(M/F)20/612/311/4Age(years)64.92±11.4463.60±9.2759.53±12.19SBp(kpa)20.02±3.3720.61±3.0218.81±2.12DBp(kpa)12.55±1.7113.07±1.7011.87±1.18**p<0.05BvsCSBpmeansSystolicbloodpressureDBpmeansDiastolicbloodpressure

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FIG1.ClinicalCharacteristicsoftheStudySubjects第21頁,共37頁，2024年2月25日，星期天3.各組間代謝特征比較

如表2所示，在空腹血胰島素水平上，腔隙性腦梗死組與大血管病變組及對照組間相比均顯著升高（p<0.05）在甘油三酯水平上，腔隙性腦梗死組與對照組間存在顯著性差異(P<0.05)。大血管病變組的總膽固醇、空腹血糖均明顯高于對照組（p<0.05）。

第22頁,共37頁，2024年2月25日，星期天TABLE2.MetabolicCharacteristicsoftheStudySubjects

*p<0.05AvsB**p<0.05AvsC***p<0.05BvsC

CerebrovasculardiseaseControl

C（n=15）LacunarinfarctA（n=26）MacroangiographyB（n=15）TCHO(mmol/l)4.90±0.885.34±1.034.61±0.62***TG(mmol/l)1.73±0.961.42±0.451.16±0.55**Apo-A1(mmol/l)1.16±0.221.10±0.251.18±0.15Apo-B(mmol/l)1.06±0.381.28±0.511.28±0.35HDL-C(mmol/l)1.06±0.351.15±0.351.13±0.31Fglu(mmol/l)5.62±1.535.73±1.404.80±0.61***FIns(μIU/ml)19.05±9.009.27±6.30*9.33±4.04**第23頁,共37頁，2024年2月25日，星期天

FIG.2MetabolicCharacteristicsoftheStudySubjects

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討論

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本研究探討了高胰島素血癥與腔隙性腦梗死之間的關(guān)系及其可能的致病機制。但因時間倉促、實驗條件有限等客觀原因，僅納入56例患者，采集的生化指標也很有限，例如僅涉及胰島素分泌的基線期比較，而其刺激期變化未能納入研究范圍。因此，對高胰島素血癥的致病機制僅能作初步探討。第26頁,共37頁，2024年2月25日，星期天

機體胰島素受體及受體后缺陷，使體內(nèi)糖不能被有效利用。為維持血糖的穩(wěn)定，機體代償性增加胰島素的分泌，從而引起高胰島素血癥。糖尿病患者不適當?shù)貞靡葝u素控制血糖也是造成高胰島素血癥的重要原因。本研究中所選用的患者均非糖尿病患者，無應用外源性胰島素的經(jīng)歷，又排除了腦出血等急性應激的情況，其體內(nèi)胰島素的水平可以認為與遺傳素質(zhì)相關(guān)，對于腦血管是一個相對穩(wěn)定的作用因素。采用測定空腹血胰島素等生化指標的方法研究高胰島素血癥與腔隙性腦梗死的關(guān)系具有可行性。第27頁,共37頁，2024年2月25日，星期天

一、高胰島素血癥與腔隙性腦梗死的關(guān)系本研究中發(fā)現(xiàn)：在空腹血胰島素水平上，腔隙性腦梗死組與大血管病變組及對照組間均存在顯著性差異（p<0.05）。腔隙性腦梗死組的胰島素水平明顯高于其它兩組。而大血管病變組與對照組相比無明顯差異，證明高胰島素血癥確實可以導致腦血管病變，且以累及腦內(nèi)小血管為主，而對腦大血管病變幾乎沒有作用。這一結(jié)果得到國內(nèi)外大量實驗及臨床研究的支持。

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與此前研究不同的是，本研究在設計上排除了高血壓、糖尿病等公認危險因素的影響，可以認為高胰島素血癥是腔隙性腦梗死的獨立危險因素。

第29頁,共37頁，2024年2月25日，星期天二、高胰島素血癥在腔隙性腦梗死發(fā)病中的機制

腔隙性腦梗死的微小血管病變以基底膜增厚，內(nèi)皮細胞增生，小粥樣斑塊形成及發(fā)展為主要病理基礎。此前研究表明胰島素主要通過導致代謝紊亂，促有絲分裂等多種途徑促成上述病理改變。

第30頁,共37頁，2024年2月25日，星期天1.脂肪代謝

本研究中發(fā)現(xiàn)：在甘油三酯（TG）水平上，腔隙性腦梗死組明顯高于對照組(P<0.05)。而在高密度脂蛋白（HDL-C）水平上，腔隙性腦梗死組低于對照組，但不具有統(tǒng)計學意義(0.05<P<0.10)。此結(jié)果證明高胰島素血癥干擾脂質(zhì)代謝。脂質(zhì)代謝紊亂、尤其是甘油三酯的升高，引起小動脈壁的病理變化，是導致腔隙性腦梗死的機制之一。

第31頁,共37頁，2024年2月25日，星期天

可能機制如下：在高胰島素血癥患者中，肝臟脂蛋白脂肪酶（LPL）對胰島素的調(diào)節(jié)作用產(chǎn)生抵抗，使血清極低密度脂蛋白（VLDL）合成增加，清除減少，而VLDL作為三脂酰甘油（TG）的載體，其合成增加直接導致高三脂酰甘油血癥。第32頁,共37頁，2024年2月25日，星期天2.糖代謝

高胰島素血癥時存在著胰島素敏感性的下降，故血清中糖與胰島素水平之間無必然關(guān)系。本研究中腔隙性腦梗死組與大血管病變組及對照組間血糖水平均無明顯差異。說明所選患者均有胰島素敏感性