肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室檢測

關(guān)于肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室檢測第一部分

臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)概述定義檢驗(yàn)?zāi)康臉?biāo)本種類影響生化檢驗(yàn)結(jié)果的因素實(shí)驗(yàn)室與臨床的溝通交流第2頁,共110頁，2024年2月25日，星期天肝功能實(shí)驗(yàn)定義常用肝功能檢驗(yàn)項(xiàng)目：蛋白質(zhì)、脂類、膽紅素、膽汁酸、血清酶及同工酶等其他：膠原代謝產(chǎn)物檢測肝功能實(shí)驗(yàn)的評價(jià)項(xiàng)目的合理選擇與應(yīng)用第二部分

肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測（P358）第3頁,共110頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)概述第一部分第4頁,共110頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)是化學(xué)—生物化學(xué)—臨床醫(yī)學(xué)的結(jié)合。定義：研究器官、組織以及人體體液中的化學(xué)元素組成和進(jìn)行著的生物化學(xué)過程，以及疾病、藥物對這些過程的影響。臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)定義第5頁,共110頁，2024年2月25日，星期天臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)?zāi)康呐K器功能評價(jià)：肝、腎、心、骨骼等功能檢測內(nèi)分泌功能評價(jià)：胰腺、甲狀腺、性腺等功能檢測物質(zhì)代謝功能評價(jià)：血糖、血脂、電解質(zhì)、酸堿平衡等物質(zhì)代謝其他：治療藥物濃度監(jiān)測

第6頁,共110頁，2024年2月25日，星期天篩查療效觀察預(yù)后判斷輔助診斷檢驗(yàn)報(bào)告診斷第7頁,共110頁，2024年2月25日，星期天臨床生化檢驗(yàn)標(biāo)本種類血液：全血、血清、血漿動(dòng)脈血、靜脈血、末梢血尿液：24h尿、晨尿、隨機(jī)尿其他：腦脊液、胸水、腹水第8頁,共110頁，2024年2月25日，星期天臨床生化檢驗(yàn)申請單第9頁,共110頁，2024年2月25日，星期天第10頁,共110頁，2024年2月25日，星期天影響檢驗(yàn)結(jié)果的因素病理因素實(shí)驗(yàn)室因素生物學(xué)因素標(biāo)本因素第11頁,共110頁，2024年2月25日，星期天生物學(xué)因素1.病人準(zhǔn)備不當(dāng)（采樣容器和采樣方法、飲食、飲酒、運(yùn)動(dòng)）2.標(biāo)本采集不當(dāng)(輸液時(shí)采集標(biāo)本、同側(cè)采集標(biāo)本、采血體位、凝血、溶血、抗凝劑、血量少、采血方法、采集時(shí)間、部位、防腐劑、張冠李戴）3.標(biāo)本運(yùn)送不當(dāng)（標(biāo)本久置、運(yùn)送方法）4.標(biāo)本保存不當(dāng)性別、年齡、日間變化、個(gè)體差異、海拔情緒、體位、飲食、吸煙1.疾病干擾（自身免疫性疾病、免疫缺陷；近期內(nèi)發(fā)生過急性心肌梗死、卒中和重大創(chuàng)傷等，可使血脂水平發(fā)生波動(dòng)）2.藥物干擾（藥物通過它的生理、藥理及毒理作用引起機(jī)體生化改變；影響分析方法）方法學(xué)因素：誤差（隨機(jī)誤差、系統(tǒng)誤差）；

方法的局限性人為因素：實(shí)驗(yàn)方法選擇、實(shí)驗(yàn)過程質(zhì)控、操作者工作態(tài)度、技能影響因素樣本因素病理因素實(shí)驗(yàn)室內(nèi)因素第12頁,共110頁，2024年2月25日，星期天某些物質(zhì)在紅細(xì)胞內(nèi)外的濃度（單位：酶用U/L，其他為mmol/L或μmol/L）物質(zhì)細(xì)胞內(nèi)液細(xì)胞外液

物質(zhì)細(xì)胞內(nèi)液細(xì)胞外液

Na+16.0140.0K+100.04.4Cl-52.0104.0Ca2+0.55.0Mg2+5.52.2Urea2.32.8CR0.160.10

UA0.190.35Glu4.15.0

ALT160.024.0AST

988.025.0

ACP2003.0LDH58000.0360.0

第13頁,共110頁，2024年2月25日，星期天臨床與實(shí)驗(yàn)室交流和溝通臨床標(biāo)本檢驗(yàn)流程質(zhì)量控制有關(guān)知識(shí)檢驗(yàn)醫(yī)師的職能第14頁,共110頁，2024年2月25日，星期天臨床標(biāo)本檢驗(yàn)流程自檢校準(zhǔn)質(zhì)控失控在控臨床解釋和應(yīng)用人樣本量錯(cuò)誤樣本類型錯(cuò)誤采樣容器錯(cuò)誤樣本狀態(tài)不佳溝溝溝通和交流溝通和咨詢檢驗(yàn)申請患者準(zhǔn)備樣本采集合格樣本拒收樣本樣本分析儀器準(zhǔn)備查找原因報(bào)告審核危急值報(bào)告分級(jí)報(bào)告普通報(bào)告第15頁,共110頁，2024年2月25日，星期天質(zhì)量控制有關(guān)知識(shí)

關(guān)鍵是標(biāo)本正確采集

2006年，意大利調(diào)查發(fā)現(xiàn)，檢驗(yàn)誤差46.0%-68.2%產(chǎn)生于分析前因素全程質(zhì)量控制是檢驗(yàn)結(jié)果質(zhì)量的保證！分析前質(zhì)控分析中質(zhì)控分析后質(zhì)控儀器自動(dòng)化方法標(biāo)準(zhǔn)化管理規(guī)范化室內(nèi)質(zhì)控室間質(zhì)評檢驗(yàn)報(bào)告準(zhǔn)確及時(shí)檢驗(yàn)報(bào)告正確解讀進(jìn)一步檢驗(yàn)的建議患者得到及時(shí)處理第16頁,共110頁，2024年2月25日，星期天第17頁,共110頁，2024年2月25日，星期天第18頁,共110頁，2024年2月25日，星期天第19頁,共110頁，2024年2月25日，星期天第20頁,共110頁，2024年2月25日，星期天質(zhì)量控制有關(guān)知識(shí)全程質(zhì)量控制是檢驗(yàn)結(jié)果質(zhì)量的保證！查腎性糖尿不同步檢測血糖靜脈補(bǔ)鉀剛結(jié)束即抽血驗(yàn)血鉀不停服堿性藥物即做血?dú)夥治鲚斞獫{/Alb后48h內(nèi)留尿測尿蛋白定量不停用利尿劑即留尿檢測滲透壓留取尿標(biāo)本超過半小時(shí)測紅細(xì)胞形態(tài)心梗病人發(fā)作24h采血查肌紅蛋白臨床醫(yī)生第21頁,共110頁，2024年2月25日，星期天質(zhì)量控制有關(guān)知識(shí)全程質(zhì)量控制是檢驗(yàn)結(jié)果質(zhì)量的保證！儀器：校準(zhǔn)、維護(hù)和保養(yǎng)、一次性器材試劑：資質(zhì)、標(biāo)準(zhǔn)化參考物質(zhì)：溯源性（標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品、校準(zhǔn)品）管理：水質(zhì)、環(huán)境、檢測系統(tǒng)、管理文件行政管理（室內(nèi)質(zhì)控、室間質(zhì)評、認(rèn)證）偶然誤差隨機(jī)誤差方法的局限性臨床實(shí)驗(yàn)室第22頁,共110頁，2024年2月25日，星期天第23頁,共110頁，2024年2月25日，星期天第24頁,共110頁，2024年2月25日，星期天質(zhì)量控制有關(guān)知識(shí)全程質(zhì)量控制是檢驗(yàn)結(jié)果質(zhì)量的保證！讀懂和正確理解檢驗(yàn)報(bào)告過分依賴檢驗(yàn)結(jié)果憑經(jīng)驗(yàn)辦事不相信檢驗(yàn)結(jié)果不會(huì)根據(jù)臨床情況對結(jié)果綜合分析檢驗(yàn)醫(yī)師臨床醫(yī)生第25頁,共110頁，2024年2月25日，星期天主動(dòng)搭建聽取臨床質(zhì)量反饋的平臺(tái)參與臨床查房，與臨床醫(yī)生一起正確開出檢驗(yàn)申請幫助臨床醫(yī)生正確理解檢驗(yàn)報(bào)告單開展新的檢驗(yàn)項(xiàng)目，提高臨床診療水平檢驗(yàn)醫(yī)師檢驗(yàn)醫(yī)師培養(yǎng)檢驗(yàn)醫(yī)師職能5年臨床醫(yī)學(xué)本科+3年檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)臨床知識(shí)+檢驗(yàn)知識(shí)第26頁,共110頁，2024年2月25日，星期天肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測第六章（P358）第27頁,共110頁，2024年2月25日，星期天概述第28頁,共110頁，2024年2月25日，星期天第29頁,共110頁，2024年2月25日，星期天肝臟的基本功能代謝功能

蛋白質(zhì)、糖、脂、維生素代謝生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)功能

內(nèi)源性或外源性有毒物質(zhì)，經(jīng)肝臟作用使其毒性消失或減弱

分泌膽汁膽紅素、膽汁酸第30頁,共110頁，2024年2月25日，星期天急、慢性病毒性肝炎肝纖維化/肝硬化肝癌脂肪肝中毒性肝炎

膽道阻塞

常見的肝臟疾??？第31頁,共110頁，2024年2月25日，星期天

肝功能試驗(yàn)

肝功能試驗(yàn)（liverfunctiontests，LFTs）：為發(fā)現(xiàn)肝臟損傷及了解、評估肝臟各種功能狀態(tài)而設(shè)計(jì)的眾多實(shí)驗(yàn)室檢測方法。第32頁,共110頁，2024年2月25日，星期天肝臟病血漿酶異常反映肝細(xì)胞損傷的酶血清氨基轉(zhuǎn)移酶（aminotransferase）谷氨酸脫氫酶（glutaminedehydrogenase，GDH）腺苷脫氨酶（adenosinedeaminase,ADA）反映膽汁淤積的酶γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶(γ-glutamyltransferase，GGT)

堿性磷酸酶（alkalinephosphatase,ALP）5′-核苷酸酶（5′-nucleotidase，5′-NT）反映肝纖維化的酶單胺氧化酶（monoamineoxidase，MAO）脯氨酰羥化酶（prolylhydroxylase，PH）反映肝臟合成的酶膽堿酯酶(cholinesterase，ChE)第33頁,共110頁，2024年2月25日，星期天肝臟病蛋白質(zhì)代謝變化血漿蛋白的改變與肝細(xì)胞受損的方式、嚴(yán)重程度、時(shí)間長短有關(guān)特點(diǎn)急性肝損害時(shí)，血中蛋白質(zhì)種類及總蛋白的變化很小慢性肝病中，血清清蛋白下降而γ-球蛋白上升晚期肝病患者，尿素的合成能力降低，血氨增高，成為肝性腦病的誘因；支鏈氨基酸/芳香族比值下降第34頁,共110頁，2024年2月25日，星期天肝臟病糖代謝變化血糖濃度難以維持恒定，進(jìn)食后易出現(xiàn)一過性的高血糖，饑餓時(shí)易出現(xiàn)一過性的低血糖。肝糖原合成減少糖的轉(zhuǎn)化減弱糖的異生減弱第35頁,共110頁，2024年2月25日，星期天肝臟病脂類代謝變化脂肪分解減弱磷脂合成減少膽固醇酯/膽固醇比值下降脂蛋白合成不足膽道阻塞時(shí)出現(xiàn)Lp-X（P358）第36頁,共110頁，2024年2月25日，星期天肝臟病膽汁排泄功能變化膽汁的主要成分是膽汁酸鹽、膽紅素和膽固醇。膽紅素：血液膽紅素增高，尿液中膽紅素及其代謝產(chǎn)物發(fā)生相應(yīng)變化。膽汁酸：血液膽汁酸增高。第37頁,共110頁，2024年2月25日，星期天第38頁,共110頁，2024年2月25日，星期天第39頁,共110頁，2024年2月25日，星期天常用肝功能檢驗(yàn)項(xiàng)目：蛋白質(zhì)、膽紅素和膽汁酸、血清酶及同工酶、脂類代謝功能檢測、其他（膠原代謝產(chǎn)物）常見肝臟疾病檢測指標(biāo)變化特點(diǎn)肝功能實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的合理選擇與應(yīng)用本章內(nèi)容第40頁,共110頁，2024年2月25日，星期天

第一節(jié)

肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目第41頁,共110頁，2024年2月25日，星期天血清總蛋白（serumtotalprotein,STP）血清清蛋白（albumin，Alb）血清球蛋白（globulin，Glob）清蛋白/球蛋白比值（A/G）前清蛋白（prealbumin,PAB）血清蛋白電泳一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測第42頁,共110頁，2024年2月25日，星期天血清蛋白的改變與肝細(xì)胞受損的方式、嚴(yán)重程度和時(shí)間長短有關(guān)。特點(diǎn)急性肝損害早期，血中蛋白質(zhì)種類及總蛋白的變化很小。慢性肝病中，血清清蛋白下降而γ-球蛋白上升。晚期肝病患者，尿素的合成能力降低，血氨增高，成為肝性腦病的誘因。肝臟病血清蛋白質(zhì)變化特點(diǎn)第43頁,共110頁，2024年2月25日，星期天血清總蛋白、清蛋白及其比值常用雙縮脲法檢測血清總蛋白，用溴甲酚綠法測定血清清蛋白，總蛋白減去清蛋白即為球蛋白。然后再計(jì)算出A/G

比值。參考范圍

STP60-80g/LAlb40-55g/LGlob20-30g/LA/G（1.5-2.5）:1影響因素

a.年齡b.劇烈運(yùn)動(dòng)c.體位

d.溶血e.脂血第44頁,共110頁，2024年2月25日，星期天

1.

高蛋白血癥：G↑所致

STP>80g/L，G>35g/L

慢性肝病

M蛋白血癥自身免疫性疾病慢性感染

2．STP↑Alb↑

各種原因引起的血液濃縮【臨床意義】第45頁,共110頁，2024年2月25日，星期天3．低蛋白血癥：Alb↓所致

STP<60g/L，Alb<25g/L

合成減少、營養(yǎng)不良、丟失過多消耗增加、血液稀釋結(jié)果：臨床上出現(xiàn)水腫、胸水、腹水

4．血清球蛋白濃度降低5．A/G倒置【臨床意義】第46頁,共110頁，2024年2月25日，星期天血清蛋白電泳原理：蛋白質(zhì)在堿性溶液中帶負(fù)電荷，依據(jù)所帶電荷多少及分子量不同，在電場中可分為Alb、α1、α2、β、γ至少五條區(qū)帶（醋膜）

。第47頁,共110頁，2024年2月25日，星期天

【臨床意義】1．慢性肝?。篈↓、α1、α2、β↓、γ↑2．M蛋白血癥：A↓，γ↑↑，β↑3．腎病綜合征：A↓、α2、β↑、γ↓4．炎癥型：α1、α2

、β↑第48頁,共110頁，2024年2月25日，星期天正常圖譜腎病綜合征肝硬化(β-γ橋)肝硬化(不典型β-γ橋)血清電泳圖譜第49頁,共110頁，2024年2月25日，星期天多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤IgG型多發(fā)性骨髓瘤IgA型血清電泳圖型第50頁,共110頁，2024年2月25日，星期天肝細(xì)胞合成的載體蛋白，結(jié)合甲狀腺素、運(yùn)輸維生素A。半衰期較短（2天），是肝損早期靈敏指標(biāo)。降低：肝炎、肝硬化、肝癌、梗阻性黃疸；慢性感染、惡性腫瘤晚期、營養(yǎng)不良。增高：Hodgkin病前清蛋白（prealbumin,PA）第51頁,共110頁，2024年2月25日，星期天凝血因子（除組織因子、vW因子）檢測方法：血凝分析儀凝血酶原時(shí)間活化部分凝血酶原時(shí)間凝血酶時(shí)間抗凝血酶III測定血漿凝血因子第52頁,共110頁，2024年2月25日，星期天

阻塞性脂蛋白X（LP－X）在阻塞性黃疸患者血清中出現(xiàn)的一種異常的LDL。臨床意義：1.阻塞性與非阻塞性黃疸的鑒別診斷：肝內(nèi)、外膽汁淤積性黃疸絕大部分甚至全部Lp-X陽性，而非膽汁淤積性黃疸很少陽性（僅3%）。2.肝內(nèi)與肝外阻塞性黃疸的鑒別診斷：肝外阻塞性黃疸，尤其腫瘤引起者Lp-X多在2g/L以上且隨阻塞的加劇持續(xù)上升；而肝內(nèi)阻塞性黃疸多在2g/L以下并在病程中有漸低趨勢。第53頁,共110頁，2024年2月25日，星期天二、膽紅素代謝檢測（P358）血清總膽紅素（Serumtotalbilirubin，STB）結(jié)合膽紅素（conjugatedbilirubin,

CB）非結(jié)合膽紅素（unconjugatedbilirubin,

UCB）尿內(nèi)膽紅素及其代謝產(chǎn)物尿膽紅素尿膽原（素）第54頁,共110頁，2024年2月25日，星期天膽紅素來源

1）衰老的RBC破壞、降解

2）無效紅細(xì)胞生成3）非血紅蛋白的血紅素蛋白質(zhì)（細(xì)胞色素、過氧化物酶、肌紅蛋白等）分解

旁路膽紅素（20%）

主流膽紅素（80%）第55頁,共110頁，2024年2月25日，星期天

1．膽紅素在單核吞噬細(xì)胞中的生成2．膽紅素在血液中的轉(zhuǎn)運(yùn)3．肝對膽紅素的攝取和轉(zhuǎn)化4．膽紅素的排泄膽紅素的正常代謝通路第56頁,共110頁，2024年2月25日，星期天（10～20%）5%

膽紅素正常代謝過程95%

第57頁,共110頁，2024年2月25日，星期天

有利于運(yùn)輸：改變了膽紅素的脂溶性，使其水溶性增加，溶解度增加。減少其毒性作用：限制其自由通過生物膜。與血漿蛋白結(jié)合的意義第58頁,共110頁，2024年2月25日，星期天

1.非結(jié)合膽紅素（unconjugatedbilirubin，UCB）2.結(jié)合膽紅素（conjugatedbilirubin，CB）3.血清總膽紅素（serumtotalbilirubin,STB）膽紅素類型第59頁,共110頁，2024年2月25日，星期天CB溶于水，與重氮試劑直接反應(yīng)生成紅色偶氮膽紅素（直接膽紅素）UCB在促進(jìn)劑或表面活性劑幫助下形成偶氮膽紅素（間接膽紅素）CB加入重氮試劑后一分鐘內(nèi)即發(fā)生反應(yīng)；再加入甲醇使血清中UCB繼續(xù)顯色即為TBTB減去CB即為UCB膽紅素的測定第60頁,共110頁，2024年2月25日，星期天

膽紅素形成過多肝細(xì)胞處理膽紅素的能力下降膽紅素在肝外的排泄障礙黃疸的成因與發(fā)生機(jī)制第61頁,共110頁，2024年2月25日，星期天

黃疸的類型根據(jù)肉眼可否見到黃染現(xiàn)象分為：

---顯性黃疸和隱性黃疸根據(jù)發(fā)病原因可分為：

---溶血性、肝細(xì)胞性和梗阻性黃疸根據(jù)病變部位可分為：

---肝前性、肝性和肝后性黃疸根據(jù)血中升高的膽紅素的類型分為：

---高未結(jié)合膽紅素性黃疸及高結(jié)合膽紅素性黃疸第62頁,共110頁，2024年2月25日，星期天

1.膽紅素形成過多---溶血性（肝前性）黃疸代謝特點(diǎn):血中TB升高，UCB含量增高為主。UCB不能由腎小球?yàn)V過，尿中無膽紅素排出。糞便排出的膽素原增多，糞便顏色加深。尿中排出的膽素原相應(yīng)增加。

------高未結(jié)合膽紅素血癥

第63頁,共110頁，2024年2月25日，星期天

2.肝細(xì)胞處理能力下降---肝細(xì)胞性黃疸代謝特點(diǎn):血中兩種膽紅素含量都增高。尿中出現(xiàn)膽紅素。CB在肝內(nèi)生成減少，糞便顏色變淺。尿中膽素原含量變化不定。

------高未結(jié)合和結(jié)合膽紅素血癥第64頁,共110頁，2024年2月25日，星期天

3.膽紅素排泄障礙---阻塞性（肝后性）黃疸

代謝特點(diǎn):血中TB、CB含量增高，CB占TB的50%以上。尿中出現(xiàn)膽紅素。糞便顏色變淺或呈灰白色。尿中膽素原變少。

------高結(jié)合膽紅素血癥

第65頁,共110頁，2024年2月25日，星期天新生兒生理性黃疸的成因紅細(xì)胞破壞過多。肝細(xì)胞內(nèi)Y、Z蛋白少，肝細(xì)胞攝取UCB能力不足。肝細(xì)胞內(nèi)膽紅素葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶生成不足，CB生成少。肝細(xì)胞膽汁分泌器發(fā)育不完善，對肝膽汁分泌的潛力不大。母乳中含有孕二醇，對葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶有抑制作用。什么膽紅素增高？第66頁,共110頁，2024年2月25日，星期天1.判斷有無黃疸及其程度：隱性黃疸：17.1-34.2μmol/L

輕度黃疸：34.2-171μmol/L

中度黃疸：171-342μmol/L

重度黃疸：>342μmol/L【臨床意義】第67頁,共110頁，2024年2月25日，星期天

2．判斷黃疸類型：溶血性黃疸：<85.5μmol/L，STB↑

UCB↑↑，CB/STB<0.20肝細(xì)胞性黃疸：17.1-171μmol/L，CB↑

UCB↑，

CB/STB0.2-0.5阻塞性黃疸：>342μmol/L，STB↑↑

CB↑↑，CB/STB>0.50

第68頁,共110頁，2024年2月25日，星期天尿內(nèi)膽紅素及其代謝產(chǎn)物測定尿膽紅素

血液中CB超過腎閾（>34μmol/L）時(shí)，CB可自尿中排出。見于膽系梗阻性病變。尿膽原

CB隨膽汁排入腸道，經(jīng)細(xì)菌作用生成的膽素原部分由尿中排出。尿膽素

尿膽原經(jīng)空氣氧化及光線照射后轉(zhuǎn)變成黃色的尿膽素。第69頁,共110頁，2024年2月25日，星期天

δ-膽紅素：血漿中部分膽紅素與Alb共價(jià)（不可逆）結(jié)合，可經(jīng)HPLC分型，其在血中停滯時(shí)間長。①急性黃疸性肝炎恢復(fù)期觀察的可靠指征：恢復(fù)期STB下降，而δ-膽紅素/STB達(dá)80％-90％；②判斷嚴(yán)重肝病預(yù)后的指征：嚴(yán)重肝功不全病人血清中δ-膽紅素/STB常<35％(死前可降至20％以下)，患者恢復(fù)后占40％-90％。δ-膽紅素（δ-bilirubin）第70頁,共110頁，2024年2月25日，星期天三、膽汁酸代謝檢測（P361）1.膽汁酸的類型游離膽汁酸---CA,CDCA,DCA,LCA結(jié)合膽汁酸---與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合初級(jí)膽汁酸(primarybileacids)---CA,

DCA次級(jí)膽汁酸(secondarybileacids)---CDCA,LCA按結(jié)構(gòu)分

按來源分第71頁,共110頁，2024年2月25日，星期天次級(jí)結(jié)合型膽汁酸膽固醇

7-α羥化酶7α-羥膽固醇CA和CDCA初級(jí)結(jié)合型膽汁酸CA和CDCA7-α脫氫酶水解DCA和LCA膽汁酸（95％）肝臟腸道?；撬?.膽汁酸代謝第72頁,共110頁，2024年2月25日，星期天3.膽汁酸測定臨床意義1.反映肝細(xì)胞的攝取、合成和排泄功能：肝細(xì)胞輕度損傷時(shí)TBA即可增高。2.膽道排泄功能障礙、小腸疾?。篢BA增高。3.CA/CDCA用于區(qū)別肝膽疾病的性質(zhì)：膽道梗阻時(shí)，CA和CDCA均增高但以CA為主；肝實(shí)質(zhì)損傷時(shí)，主要CDCA增高，CA/CDCA<1。

第73頁,共110頁，2024年2月25日，星期天反映肝細(xì)胞損傷的酶血清氨基轉(zhuǎn)移酶（aminotransferase）谷氨酸脫氫酶（glutaminedehydrogenase，GDH）腺苷脫氨酶（adenosinedeaminase,ADA）反映膽汁淤積的酶γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶(γ-glutamyltransferase，GGT)

堿性磷酸酶（alkalinephosphatase,ALP）5′-核苷酸酶（5′-nucleotidase，5′-NT）反映肝纖維化的酶單胺氧化酶（monoamineoxidase，MAO）脯氨酰羥化酶（prolylhydroxylase，PH）反映肝臟合成的酶膽堿酯酶(cholinesterase，ChE)四、血清酶檢測（P363）第74頁,共110頁，2024年2月25日，星期天丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanineaminotransferase，ALT）

主要分布于肝臟，其次是骨骼肌、腎臟、心肌等組織。主要存在于肝細(xì)胞漿。天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartateaminotransferase，AST)

主要分布在心肌，其次是肝臟、骨骼肌和腎臟等組織。主要存在于肝細(xì)胞線粒體（ASTm）和胞漿（

ASTs）。參考值范圍:10-40U/L血清氨基轉(zhuǎn)移酶（aminotransferase）第75頁,共110頁，2024年2月25日，星期天1.急性病毒性肝炎:ALT與AST顯著升高，ALT/AST>1

2.

慢性病毒性肝炎:ALT與AST正常或輕度升高,

ALT/AST<13.

非病毒性肝病:ALT與AST正?；蜉p度升高,

ALT/AST<14.

酒精性肝炎:

AST顯著升高，ALT接近正常5.膽道阻塞:ALT與AST正常(或輕度升高)6.

肝硬化:取決于肝細(xì)胞壞死程度,終末期正?；蚪档?.其他:皮肌炎、進(jìn)行性肌萎縮、腎梗死等，轉(zhuǎn)氨酶輕度增高

【臨床意義】第76頁,共110頁，2024年2月25日，星期天酶膽分離現(xiàn)象

急性重癥肝炎時(shí)，肝細(xì)胞破壞嚴(yán)重，ALT、AST先升高（AST為主）后降低，而膽紅素進(jìn)行性升高，提示預(yù)后不佳。第77頁,共110頁，2024年2月25日，星期天是僅存在于線粒體中的酶，肝臟含量最高，其次為心臟、腎臟、胰腺、腦等器官。主要分布于肝小葉中央?yún)^(qū)。肝細(xì)胞線粒體受損時(shí)顯著增高。肝細(xì)胞壞死（尤其酒精性肝炎）：顯著升高慢性肝炎、肝硬化：幾倍升高急性肝炎：升高不明顯肝癌、阻塞性黃疸：正常谷氨酸脫氫酶（glutaminedehydrogenase，GLDH或GDH）第78頁,共110頁，2024年2月25日，星期天功能：嘌呤核苷代謝中重要的酶類，將腺苷脫氨產(chǎn)生次黃苷和氨，廣泛分布于人體各組織中，以胸腺、脾含量最高。肝、肺和腎等處含量較低。臨床意義：急性肝炎患者ADA與ALT均顯著升高。慢性肝炎及肝硬化患者ADA顯著升高而ALT不升高。阻塞性黃疸ADA不升高，而肝細(xì)胞性黃疸ADA升高。腺苷脫氨酶（AdenosineDeaminase，ADA）第79頁,共110頁，2024年2月25日，星期天

LDH催化乳酸脫氫生成丙酮酸，由兩種不同亞基（M和H）組成的四聚體。

5種同工酶：LDH1-LDH5，分別為LDH1(H4)，LDH2(H3M)，LDH3(H2M2)，LDH4(HM3），LDH5(M4)。分布有明顯的組織特異性：LDH5主要來自肝和骨骼肌，LDH1主要來自心肌。乳酸脫氫酶（lactatedehydrogenase,LDH）第80頁,共110頁，2024年2月25日，星期天

【臨床意義】

1.急性心肌損害、急性肝損害、白血病及惡性腫瘤升高。

2.LDH同工酶有利于肝臟和心肌疾病的鑒別診斷：肝細(xì)胞壞死LDH5>LDH4梗阻性黃疸LDH4>LDH5急性心肌梗死LDH1>LDH2第81頁,共110頁，2024年2月25日，星期天

存在于肝、骨、腸、腎、胎盤等血清中ALP大部分來源于肝臟和骨骼生理情況下，兒童比成人高，是成人的2倍；妊娠中晚期增高。參考值（磷酸對硝基苯酚速率法）：成人：40-150U/L；兒童：<500U/L堿性磷酸酶（alkalinephosphatase,ALP）第82頁,共110頁，2024年2月25日，星期天ALP同工酶：根據(jù)瓊脂糖凝膠電泳分析、熱抑制反應(yīng)及抗原性不同分為6種：ALP1-ALP6。ALP2為肝型；ALP1是細(xì)胞膜組分與ALP2的復(fù)合物；ALP3為骨型；ALP4為胎盤型；ALP5為小腸型；ALP6是IgG與ALP2的復(fù)合物。正常成人ALP2含量占90%；兒童ALP3占60%。ALP同工酶第83頁,共110頁，2024年2月25日，星期天1.急性肝炎ALP2明顯增高；膽淤、癌梗阻，ALP1升高顯著；肝硬化，ALP5升高顯著，ALP1不升高。黃疸的鑒別診斷【臨床意義】

類型ALPTBALT肝細(xì)胞性黃疸Nor↑↑↑

↑↑↑膽汁淤積性黃疸↑↑↑↑↑↑↑肝內(nèi)占位性病變↑↑

N↑orN第84頁,共110頁，2024年2月25日，星期天分布：存在于腎、肝和胰的細(xì)胞膜和微粒體臨床意義

1．膽管阻塞性疾病、酒精性肝?。篏GT明顯升高

2．急性病毒性肝炎、藥物性肝炎：GGT中度升高

3．慢性肝炎、肝硬化非活動(dòng)期：GGT不升高

4.同工酶：GGT1（高分子量），用于診斷膽汁淤滯

GGT2（中分子量），肝癌診斷具有敏感性和特異性高

GGT3（低分子量），價(jià)值不明確γ一谷氨?；D(zhuǎn)移酶（γ-glitamyltransferase,γ-GT，GGT）第85頁,共110頁，2024年2月25日，星期天分布廣泛，定位在細(xì)胞膜上，在肝內(nèi)主要存在于膽小管和竇狀間隙內(nèi)。臨床意義鑒別診斷肝細(xì)胞性黃疸和阻塞性黃疸：膽道梗阻、肝內(nèi)占位性病變，增高可達(dá)2～6倍，且與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。特異性高，與ALP鑒別骨骼系統(tǒng)疾病。診斷肝腫瘤非常靈敏的早期酶學(xué)指標(biāo)。

5′-核苷酸酶（5′-nucleotidase，5′-NT）第86頁,共110頁，2024年2月25日，星期天α-L-巖藻糖苷酶

（alpha–L-fucosidase，AFU）功能：為溶酶體酸性水解酶，主要參與含巖藻糖苷的糖蛋白、糖脂等生物大分子的分解代謝。分布：肝、腦、肺組織等細(xì)胞溶酶體中。臨床意義：原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌檢測的敏感、特異的標(biāo)志物：AFU增高，動(dòng)態(tài)曲線用于判斷肝癌治療效果、估計(jì)預(yù)后和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)。巖藻糖苷蓄積病的診斷：AFU降低。第87頁,共110頁，2024年2月25日，星期天單胺氧化酶（monoamineoxidase，MAO）

分布于肝、腎、胰、心等，加速膠原纖維的交聯(lián)，MAO活性與體內(nèi)結(jié)締組織增生成正相關(guān)，能反映肝纖維化程度。脯氨酰羥化酶（prolylhydroxylase，PH）

PH是膠原纖維合成酶，肝纖維化的診斷指標(biāo)，肝硬化、原發(fā)性肝癌和慢性肝炎患者PH活性明顯增高。第88頁,共110頁，2024年2月25日，星期天膽堿酯酶（cholinesterase，ChE）分類：

乙酰膽堿酯酶（AChE）——紅細(xì)胞、肺、腦假性膽堿酯酶（ChE）——肝臟合成，入血臨床意義活性升高：腎臟疾病、肥胖、脂肪肝、甲亢；精神分裂癥、溶貧、巨幼細(xì)胞性貧血活性降低：有機(jī)磷中毒、肝病及惡性腫瘤、營養(yǎng)不良惡性貧血第89頁,共110頁，2024年2月25日，星期天

透明質(zhì)酸（hyaluronicacid，HA）透明質(zhì)酸主要由組織內(nèi)間皮細(xì)胞(纖維母細(xì)胞)產(chǎn)生，由肝臟攝取、分解，當(dāng)肝臟損害時(shí)血清中HA異常增加，肝硬化時(shí)血清HA升高最為明顯。反映肝纖維化程度。

Ⅲ型前膠原氨基末端肽（NPⅢP）

當(dāng)肝臟受損修復(fù)時(shí)纖維組織合成增加，早期以合成Ⅲ型膠原為主，晚期以合成Ⅰ型膠原為主。作為早期肝纖維化的指標(biāo)。其他第90頁,共110頁，2024年2月25日，星期天各指標(biāo)主要臨床意義反映肝細(xì)胞損傷的指標(biāo)：ALT、AST、ADA、GDH、LDH等代表肝臟合成功能的指標(biāo)：A、PA、ChE等判斷有無腫瘤或膽道阻塞的指標(biāo)：AFU、5′-NT、GGT、ALP等代表肝臟的排泄功能的指標(biāo)：STB、CB、TBA、GGT、ALP、5′-NT等第91頁,共110頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)常見肝臟病檢測指標(biāo)變化特點(diǎn)第92頁,共110頁，2024年2月25日，星期天（一）概念

在較短時(shí)間內(nèi)迅速發(fā)生的肝細(xì)胞損傷稱為急性肝損傷（acutehepaticinjury）。包括：急性病毒性肝炎、急性缺血性肝損傷、急性毒性肝損傷。（二）檢測指標(biāo)

ALT、AST、GDH、A、PA、TB、ALP、PT等一、急性肝損傷第93頁,共110頁，2024年2月25日，星期天（三）肝功能指標(biāo)變化特點(diǎn)

1.ALT和AST顯著升高（十倍甚至幾十倍）

2.STB增高

3.蛋白質(zhì)合成代謝（A、PA）變化不大，但在急性缺血性肝損傷、急性毒性肝損傷時(shí)可以降低

4.ALP輕度升高（<3倍）

5.PT是急性肝損傷預(yù)后的重要預(yù)測指標(biāo)一、急性肝損傷第94頁,共110頁，2024年2月25日，星期天

（一）概念在較長的時(shí)間內(nèi)（＞6個(gè)月）肝細(xì)胞發(fā)生持續(xù)性損傷被稱為慢性肝損傷（chronichepaticinjury）。包括：慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、Wilson病，血色素沉著癥，原發(fā)性膽汁性肝硬化、原發(fā)性硬化性膽管炎等。

（二）檢測指標(biāo)

ALT、AST、STP、A、STB、ALP、GGT等二、慢性肝損傷第95頁,共110頁，2024年2月25日，星期天

（三）肝功能指標(biāo)變化特點(diǎn)

1.ALT、AST正?；蜉p度增高（<4倍）且ALT

升高大于AST

2.慢性酒精性肝炎AST升高大于ALT3.A降低，G增高或正常

4.STB、CB、ALP、GGT等正常二、慢性肝損傷第96頁,共110頁，2024年2月25日，星期天

（一）概念肝硬化指一種或多種原因長期或反復(fù)損害肝臟，導(dǎo)致廣泛的肝實(shí)質(zhì)損害，肝細(xì)胞壞死，纖維組織增生，肝正常結(jié)構(gòu)紊亂，質(zhì)地變硬?？刹l(fā)脾腫大、腹水、浮腫、黃疸、食道靜脈曲張、出血、肝性昏迷等。

（二）檢測指標(biāo)

ALT/AST<1、A、G、MAO、PH、PⅢP等三、肝硬化第97頁,共110頁，2024年2月25日，星期天

（三）肝功能指標(biāo)變化特點(diǎn)

1.ALT/AST<1（比值與纖維化程度相關(guān)）

2.A降低明顯，G增高

3.STB、CB、ALP、GGT等肝內(nèi)阻塞的指標(biāo)增高

4.MAO、PH、PⅢP等反映肝纖維化的指標(biāo)增高三、肝硬化第98頁,共110頁，2024年2月25日，星期天常見肝臟疾病有哪些指標(biāo)異常？思考題第99頁,共110頁，2024年2月25日，星期天AST