《中國藥典》附錄省公開課金獎全國賽課一等獎微課獲獎課件

《中國藥典》年版附錄通用檢測方法和指導標準主要增修訂內容1/32一、主要匯報內容1、附錄增修訂標準2、擬增修訂項目3、主要增訂項目內容4、主要修訂項目內容5、評價與展望2/32二、附錄增修訂標準1、新增通用檢測方法應是當前藥品檢驗檢測急需、能處理當前存在突出問題，并能引導藥品檢驗檢測水平不停增高，能充分反應現(xiàn)階段國內和國際藥品質量控制先進技術成熟可靠方法。急需、前瞻、先進、成熟2、指導標準增訂，理由和意義要充分，應對藥品質量標準和質量控制有實際指導意義。3、修訂內容應緊密圍繞藥品標準以及藥品監(jiān)督管理工作，修訂必須有充分理由和科學依據(jù)，不輕易修改。3/32三、擬增修訂項目1、一部共16項，其中新增6項：電泳測定法滲透壓摩爾濃度測定法等離子體發(fā)射光譜法大孔樹脂有機殘留物測定法聚合酶鏈式反應法中藥特征圖譜指導標準4/32三、擬增修訂項目2、二部共45項，新增12項：核磁共振波譜法離子色譜法電導率測定法錐入度檢驗法2-乙基己酸測定法光學顯微鏡法拉曼光譜法指導標準溶出度測定指導標準藥品多晶型研究指導標準蛋白質含量測定法合成多肽中醋酸測定法氨基酸測定指導標準5/32四、主要增訂項目內容核磁共振波譜法1、未知物結構測定2、已知物結構確證功效團分析異構體分析打假工作（肝素鈉中摻偽物在2.16ppm有特征信號）3、含量分析（多組份抗生素）6/32四、主要增訂項目內容離子色譜法1、有機、無機陰陽離子和低分子量親水性有機分子分離測定2、氨基酸不經衍生化直接測定3、一些抗生素相關物質檢驗4、金屬形態(tài)與價態(tài)分析7/32四、主要增訂項目內容拉曼光譜法指導標準1、與紅外光譜一樣，同為分子振動光譜IR與偶極矩改變相關│Mnm│=Raman與極化率改變相關│(aij)nm│=2、二者選一律互為補充3、拉曼光譜測定快速、準確，樣品制備簡單甚至無需制備4、拉曼光譜通常處于可見與近紅外區(qū)能夠有效地用光導纖維將各光學元件聯(lián)結樣品能夠包封在對激光光源透明玻璃、塑料中或將樣品溶于水中5、一些特殊拉曼技術，如共振拉曼和表面增強拉曼光譜能夠使譜帶強度增加103～106倍，使痕量物質結構研究成為可能。8/32四、主要增訂項目內容重金屬檢驗與測定法1、重金屬檢驗法（化學法）一法硫代乙酰胺比色法適合用于溶于水、稀酸或乙醇等藥品甲（Pb）乙（樣品）加設監(jiān)控管丙（Pb+樣品）要求丙＞甲＞乙合格如丙＜甲采第二法二法熾灼后硫代乙酰胺比色法適合用于含芳環(huán)、芳雜環(huán)以及難溶于水、稀酸或有機溶劑藥品。配成溶液后同一法操作。三法硫化鈉比色法適合用于堿溶性藥品，同原附錄未加監(jiān)控管。9/32四、主要增訂項目內容2、原子吸收與光焰光度法無實質修改3、等離子體質譜修訂附錄完善了原附錄增加了干擾與校正，樣品溶液制備以及測定方法中增加了標準加入法等段落。本法是重金屬測定中最靈敏一個方法（10-12～10-15）4、等離子體發(fā)射光譜新增附錄本法靈敏（10-9～10-12）、準確、線性范圍寬、元素覆蓋范圍寬、可實現(xiàn)各種元素同時測定。5、離子色譜新增附錄可實施金屬形態(tài)與價態(tài)分析6、原子熒光未收載與ICP-MS和ICP-AES比差與AA比相仿10/32四、主要增訂項目內容制藥用水1、生產工藝純化水飲用水經蒸餾、離子交換、反滲透等方法注射用水純化水經蒸餾滅菌注射用水注射用水按注射劑生產工藝制備2、修訂后質量標準增二項檢驗電導率檢驗新增附錄用于檢驗各種陰陽離子污染程度總有機碳檢驗控制有機污染（有機小分子、微生物）修訂附錄：（1）除控制水中TOC外，增加了對制水系統(tǒng)流程監(jiān)控作用（2）對TOC測量各種原理和方法不作任何褒貶，只強調技術要求11/32四、主要增訂項目內容a、能區(qū)分水中有機碳與無機碳，并能排除無機碳干擾b、應滿足系統(tǒng)適用性試驗要求85%＜（rss-rw）/（rs-rw）×100＜115%c、含有足夠靈敏度（0.05mg/L）（3）TOC測量意義控制化學污染與微生物污染ATOCmeasurementisnotareplacementtestforendotoxinormicrobiologicalcontrol.Whiletherecanbeaqualitativerelationshipbetweenafoodsouce(TOC)andmicrobiologicalactivity.thereisnodirectnumericalcorrelation.12/32五、主要修訂項目內容紫外-可見分光光度法1、波長校正增加了高氯酸鈥溶液校正（以10%高氯酸為溶劑，配制含4%氧化鈥溶液）λmax

nm：241.13，278.10，287.18，333.44，345.47，361.31，416.28，451.30，485.29，536.64，640.52nm。2、波長允差紫外區(qū)±1nm500nm±2nm700nm±4.8nm13/32五、主要修訂項目內容紅外光譜1、原料藥判別遇多晶干擾（1）按要求對樣品進行預處理（重結晶與干燥）（2）采取對照品平行操作（3）采取溶液法2、制劑判別（1）提?。ㄈ軇┻x擇）輔料無干擾，晶型不變直接與標準光譜比對輔料無干擾，晶型有變與對照品同法處理后比對輔料有干擾，晶型不變在指紋區(qū)選擇3～5個特征譜帶波數(shù)允差為0.5%輔料有干擾，晶型有變不宜采取紅外判別14/32五、主要修訂項目內容3、多組份原料藥判別可借鑒制劑判別方法4、混晶中無效或低效晶型程度控制采取基線密度法計算指定譜帶吸光度后再計算各晶型相對含量（甲苯咪唑和棕櫚氯霉素）15/32五、主要修訂項目內容高效液相色譜法1、色譜柱（1）慣用色譜柱填料粒徑3～10μm（2）微徑柱填料粒徑約2μm（UPLC或UFLC）硬件須匹配色譜條件可適當調整以品種正文要求條件測定結果為準2、柱溫（1）通常為室溫（2）以硅膠為載體普通色譜柱，最高使用溫度不得超出60℃，（HTLC）16/32五、主要修訂項目內容

3、有些色譜條件可適當調整，但流動相百分比調整有明確規(guī)定。組分百分比較低者（＜50%）相對于本身改變量不超出±30%，相當于總量改變量不超出±10%。如±30%相對改變量超出總量10%時，則以后者為準。4、系統(tǒng)適用性試驗（1）理論板數(shù)nn=16（）2或n=5.54（）2（2）分離度R（關鍵指標）R=2或R=5、拖尾因子必要時，應要求拖尾因子17/32五、主要修訂項目內容pH值測定法1、pH含義pH=-logaH+2、pH值測定pH=pHs+（E-Es）/RR=0.05916+0.000198（t-25℃）影響pH值測定原因表觀pH值3、弱緩沖液pH測定除另有要求外，按下法測定先用苯二甲酸鹽緩沖液（pH4.01）校正儀器，1min內pH改變＜0.05時讀數(shù)，再用硼砂緩沖液（pH9.18）校正儀器，1min內pH改變＜0.05時讀數(shù)，取二次讀數(shù)平均值。4、水pH值測定加KCl適量（由制藥用水正文自行要求）18/32五、主要修訂項目內容電位滴定1、作圖法零階E～V曲線突躍部中點或拐點所對應滴定液體積一階導數(shù)一級微商（△E/△V）極值所對應滴定液體積二階導數(shù)二級微商（△2E/△V2）等于零時所對應滴定液體積19/32五、主要修訂項目內容2、計算法二階導數(shù)法較一階導數(shù)法更準確，故最慣用采取線性內插法V0=V+△V式中V0：終點時滴定液體積a：二級微商為零前二級微商值b：二級微商為零后二級微商值V：二級微商為a時滴定液體積20/32V0=V+(a/a+b)△V=34.30+[1100/(1100+3600)]×0.10=34.32mlV（ml）E(mv)△E△V△E/△V△2E/△V233.00405100.402533.404153370.203533.604225090.204533.8043175120.206034.00443400120.1012034.10455300150.1015034.204702900440.1044034.305141100550.1055034.40569-3600190.1019034.50588-800110.1011034.60599-40070.107034.7060621/32五、主要修訂項目內容不溶性微粒檢驗法1、應用對象由溶液型靜脈注射液擴大至溶液型靜脈注射液，注射用無菌粉末、注射用濃溶液及注射用無菌原料藥2、統(tǒng)一了操作方法（1）取樣體積大于5ml取5ml小于5ml依據(jù)實際裝量取或合并成不少于25ml，每次取5ml（2）有效讀數(shù)不少于3個，取平均值計算3、儀器校正（1）標準粒子10μm相對標準偏差小于5%（2）8μm與10

μm或10μm與12μm兩個通道差值計數(shù)

≥68%

10μm通道累計計數(shù)22/32五、主要修訂項目內容可見異物檢驗法1、合并原附錄ⅨH及《可見異物檢驗法補充要求》2、10ml及以下規(guī)格，每次手持不超出2支3、目視檢測時間不超出20秒4、所檢樣品必須系隨機抽取23/32五、主要修訂項目內容滲透壓摩爾濃度測定法1、供試溶液濃度（1）由儀器可測定范圍改為小于700mOsmol/㎏（2）經稀釋供試液，其滲透壓摩爾濃度不能簡單地用實測值乘以稀釋倍數(shù)表示，而應將實測值和稀釋倍數(shù)完整表述2、擴大了應用范圍，在制劑通則注射劑和眼用制劑項下有明確要求。3、各類制劑滲透壓摩爾濃度范圍暫不作統(tǒng)一規(guī)定，標準要求與血液等滲或靠近等滲（285～310mOsmol/㎏）24/32五、主要修訂項目內容酸敗度檢驗法羰基值原計算公式有誤羰基值=1、854各種醛2,4-二硝基苯腙ε，而不是mε2、V1供試品稀釋總體積V2

測定用供試品稀釋液體積

25ml

5ml

25ml

3、修改為羰基值=S25/32六、評價與展望1、新版藥典就采取技術伎倆而言，已完全實現(xiàn)與國際接軌；各附錄技術要求也已到達或靠近國際水平2、農藥殘留量測定法與重金屬檢驗法增、修訂使中藥安全性檢驗技術水準得以大大提升，不但實現(xiàn)了方法學與國際接軌，而且所包括農藥品種和重金屬種類也涵蓋了國際上主要控制品種3、總有機碳和電導率檢驗法增修訂以及在制藥用水質量標準中實施，使制藥用水化學污染與微生物污染得以有效控制4、PCR擴增技術在中藥判別中應用26/32六、評價與展望5、離子色譜在重金屬形態(tài)與價態(tài)分析以及氨基酸分析中應用6、溶出度計量法判定7、重量（裝量）差異計量法判定8、滲透壓摩爾濃度用于中藥注射劑檢驗9、新技術新方法在品種各論中推廣應用27/32附一農藥殘留量測定法1、方法學由單一GC法擴大為GC、HPCL、GC/MS和LC/MS2、農藥品種由24種（其中有機氯9、擬除蟲菊酯3和有機磷12）擴充為色譜法124種（其中有機氯和擬除蟲菊57、有機磷54和氨基甲酸酯13），按色-質聯(lián)使用方法統(tǒng)計則為128種。3、測定方法分兩個層次：一為色譜法（GC、HPLC）方法包含樣品前處理（提取、凈化）、色譜測定、色譜驗證和質譜確證二為色-質聯(lián)機法（GC/MS、LC/MS）方法包含樣品前處理（提取、凈化）、色-質聯(lián)機測定28/32附二溶出度與釋放度測定法1、合并溶出度與釋放度測定法兩個附錄2、新增流池法3、溶出介質體積刪去900ml要求，通常為