抗精神藥1課件

抗精神藥2024/4/17抗精神藥[1]睡眠的時(shí)相非快動(dòng)眼睡眠NREMS快動(dòng)眼睡眠REMS4期1期2期3期入睡潛伏期抗精神藥[1]鎮(zhèn)靜藥（sedative）：緩和激動(dòng)，消除躁動(dòng)，恢復(fù)安靜情緒催眠藥（hypnotics）：引起近似生理性睡眠的藥物

小劑量——鎮(zhèn)靜作用大劑量——催眠效果

統(tǒng)稱為鎮(zhèn)靜催眠藥抗精神藥[1]一、苯二氮類：地西泮、氟西泮、氯硝西泮、三唑侖二、巴比妥類：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥、硫噴妥鈉三、其他類：水合氯醛、甲丙氨酯、唑吡坦、 H1受體阻斷藥（苯海拉明，異丙嗪）艸卓常用鎮(zhèn)靜催眠藥分類及代表藥抗精神藥[1]第一節(jié)苯二氮類（BD）1，4-苯并二氮艸艸卓卓R1R2R3R4R5R’2CCCNN抗精神藥[1]口服吸收快而完全脂溶性高，易在脂肪組織蓄積經(jīng)肝藥酶代謝成有活性的代謝物－－去甲地西泮→奧沙西泮與葡萄糖醛酸結(jié)合滅活，經(jīng)腎臟排出體外經(jīng)膽汁排泄－－肝腸循環(huán)隨乳汁分泌－－哺乳期婦女慎用體內(nèi)過(guò)程抗精神藥[1]藥理作用及臨床應(yīng)用1．抗焦慮作用：小于鎮(zhèn)靜劑量艸卓焦慮癥首選作用部位：邊緣系統(tǒng)地西泮：長(zhǎng)效，持續(xù)性焦慮狀態(tài)氯氮

：中效，間斷性嚴(yán)重焦慮患者抗精神藥[1]2.鎮(zhèn)靜催眠作用：（1）縮短入睡潛伏期，減少睡眠中覺(jué)醒次數(shù)，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間；（2）對(duì)REMS影響小，停藥后代償性反跳較輕；（3）使NREMS的2期延長(zhǎng)，4期縮短，可減少發(fā)生于4期的夜游或夜驚。

特點(diǎn)：

治療失眠癥，首選抗精神藥[1]3.抗驚厥、抗癲癇作用：適應(yīng)癥：破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥、藥物中毒驚厥和各類型癲癇發(fā)作等癲癇持續(xù)狀態(tài)：地西泮（iv）首選其他類型癲癇：硝西泮、氯硝西泮抗精神藥[1]4.中樞性肌肉松弛作用：

■緩解中樞神經(jīng)病變引起的各種肌肉強(qiáng)直■緩解肌肉痙攣

5.暫時(shí)性記憶缺失：

心臟電擊復(fù)律內(nèi)鏡檢查前給藥麻醉前給藥抗精神藥[1]不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)1.嗜睡、頭昏、乏力、共濟(jì)失調(diào)2.中毒量：昏迷、呼吸抑制

解救措施：對(duì)癥、支持治療

氟馬西尼3.靜脈注射宜緩慢：<5mg/min（地西泮）與劑量有關(guān)老年人更易出現(xiàn)老年人劑量減半清除毒物抗精神藥[1]4.耐受性5.依賴性：反跳、戒斷癥狀－－長(zhǎng)期服用不宜驟停－－連續(xù)用藥不宜超過(guò)4周6.禁止飲酒7.與中樞抑制藥合用時(shí)要酌情減量8.用藥期間不宜駕車、從事高空作業(yè)或機(jī)器操作9.妊娠早期禁用，產(chǎn)前及哺乳期慎用10.老年患者、肝腎功能不全患者慎用最低劑量短程治療抗精神藥[1]第二節(jié)巴比妥類抗精神藥[1]藥理作用呈明顯的劑量依賴關(guān)系

小劑量

鎮(zhèn)靜

使過(guò)度興奮恢復(fù)至正常

中劑量

催眠

誘導(dǎo)、加深、延長(zhǎng)睡眠

較大劑量

抗驚厥抗癲癇解除骨骼肌強(qiáng)烈抽搐

大劑量

麻醉

意識(shí)、感覺(jué)消失

中毒劑量

昏迷、呼吸抑制和死亡抗精神藥[1]藥理作用和臨床應(yīng)用1.鎮(zhèn)靜和催眠：治療失眠癥3.靜脈麻醉及麻醉前給藥：硫噴妥鈉2.治療驚厥、癲癇：苯巴比妥（2）縮短REMS，改變正常的睡眠時(shí)間，停藥后發(fā)生代償性反跳（1）縮短入睡潛伏期，減少睡眠中覺(jué)醒次數(shù)，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間巴比妥類藥物產(chǎn)生催眠作用的特點(diǎn)：（已少用）抗精神藥[1]作用機(jī)制非麻醉劑量：1.增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的Cl－內(nèi)流（延長(zhǎng)通道開(kāi)放

時(shí)間）2.減弱谷氨酸介導(dǎo)的除極高濃度：

抑制Ca2+和Na+的跨膜內(nèi)流，抑制Ca2+依賴性遞質(zhì)釋放，并呈擬GABA樣作用抗精神藥[1]不良反應(yīng)1.后遺效應(yīng)：2.耐受性：短期內(nèi)反復(fù)服用3.依賴性：長(zhǎng)期連續(xù)服用次晨可出現(xiàn)頭暈、嗜睡、精細(xì)運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)及定向障礙等

抗精神藥[1]4.對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響

影響強(qiáng)度與劑量成正比，可引起呼吸抑制呼吸深度抑制是其中毒致死的主要原因5.其他：過(guò)敏反應(yīng)、粒細(xì)胞缺乏等肝功能損害：苯巴比妥6.透過(guò)胎盤并經(jīng)乳汁分泌：妊娠和哺乳期婦女慎用7.藥酶誘導(dǎo)作用抗精神藥[1]急性中毒一次口服10～20倍催眠劑量臨床表現(xiàn)：深度昏迷、瞳孔散大、呼吸抑制、血壓下降，甚至呼吸、循環(huán)衰竭抗精神藥[1]急性中毒解救1.清除毒物：（1）洗胃：生理鹽水或0.01％～0.02％高錳酸鉀溶液（2）導(dǎo)瀉：10～15g硫酸鈉（3）堿化血液及尿液：碳酸氫鈉或乳酸鈉（4）加速排液：靜脈輸液、利尿藥（5）血液透析抗精神藥[1]2.維持呼吸與循環(huán)功能：保持呼吸道通暢，吸氧，必要時(shí)行人工呼吸，甚至氣管切開(kāi)3.中樞興奮藥：尼可剎米等抗精神藥[1]

1.藥理作用：鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇2.作用機(jī)制：與氯離子通道開(kāi)放有關(guān)相同：比較苯二氮類與巴比妥類的異同艸卓抗精神藥[1]苯二氮類與巴比妥類的比較

苯二氮類巴比妥類縮短REMS后遺效應(yīng)安全性依賴性誘導(dǎo)肝藥酶頻率增加艸卓麻醉作用艸卓抗焦慮作用作用機(jī)制

+

良好無(wú)±較輕 較大－持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)

+++鎮(zhèn)靜劑量有++

較大小

++抗精神藥[1]第三節(jié)其他鎮(zhèn)靜催眠藥抗精神藥[1]水合氯醛（chloralhydrate）1.口服易吸收，起效快（約15分鐘）2.對(duì)胃有刺激性，須稀釋后口服，或采取直腸給藥3.治療失眠時(shí)不縮短REMS，無(wú)明顯后遺效應(yīng)4.較大劑量有抗驚厥作用：小兒高熱驚厥（10％水合氯醛灌腸）抗精神藥[1]5.大劑量可引起昏迷、產(chǎn)生麻醉作用6.久服也可引起耐受性、依賴性和成癮性7.誘導(dǎo)肝藥酶活性8.嚴(yán)重心血管系統(tǒng)疾病及肝、腎功能不全患者慎用或禁用抗精神藥[1]唑吡坦（zolpidem）作用機(jī)制：與BD相似