校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座

概述1校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第1頁(yè)概述癌癥對(duì)人類健康和生命威脅很大。它和心血管疾患一起，已成為醫(yī)學(xué)上兩大難關(guān)。全世界52億人口中，每年約有700萬(wàn)人新患癌癥，每年約有500多萬(wàn)人死于癌癥，幾乎每6秒鐘就有一名癌癥患者死亡。近年來(lái)，我國(guó)癌癥發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，惡性腫瘤居城市人口死因首位伴隨醫(yī)學(xué)進(jìn)步和發(fā)展，診療方法不停進(jìn)步能夠使大約80-90%癌癥得到確診，而且，1／3癌癥患者能在早期發(fā)覺(jué)。世界衛(wèi)生組織作出最新權(quán)威性結(jié)論：癌癥患者假如能早期發(fā)覺(jué)，治愈率可達(dá)80％。所以，早期腫瘤診療已成為全世界醫(yī)務(wù)人員長(zhǎng)久以來(lái)極盡全力研究熱門課題2校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第2頁(yè)診療腫瘤有二大類方法醫(yī)學(xué)影像學(xué)方法檢驗(yàn)診療學(xué)、核醫(yī)學(xué)方法。這里討論腫瘤標(biāo)志物測(cè)定，就屬于這一類3校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第3頁(yè)圖像融合衰減校正同機(jī)4校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第4頁(yè)腫瘤標(biāo)志物（Tumormarker,TM）1978年Herberman在美國(guó)國(guó)立癌癥研究所召開人類腫瘤免疫診療會(huì)上提出腫瘤標(biāo)識(shí)物（tumormarker）又稱腫瘤標(biāo)志物，是指特征性存在于惡性腫瘤腫瘤細(xì)胞，或由惡性腫瘤細(xì)胞異常而產(chǎn)生物質(zhì)，或是宿主對(duì)腫瘤刺激反應(yīng)而產(chǎn)生物質(zhì)，并能反應(yīng)腫瘤發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測(cè)腫瘤對(duì)治療反應(yīng)一類物質(zhì)。存在于腫瘤患者組織、體液和排泄物中，能夠用免疫學(xué)、生物學(xué)及化學(xué)方法檢測(cè)5校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第5頁(yè)腫瘤標(biāo)志物用途腫瘤早期發(fā)覺(jué)腫瘤篩查腫瘤診療、判別診療與分期腫瘤療效檢測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)指標(biāo)腫瘤預(yù)后判斷6校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第6頁(yè)腫瘤標(biāo)識(shí)物分類

當(dāng)前分類方法有兩種：按腫瘤標(biāo)識(shí)物起源按腫瘤標(biāo)識(shí)物本身化學(xué)性質(zhì)和免疫學(xué)特征7校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第7頁(yè)按腫瘤標(biāo)識(shí)物本身性質(zhì)分類胚胎抗原蛋白類標(biāo)識(shí)物糖類標(biāo)識(shí)物酶類標(biāo)識(shí)物激素類標(biāo)識(shí)物基因類標(biāo)識(shí)物其它腫瘤標(biāo)識(shí)物8校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第8頁(yè)胚胎抗原9校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第9頁(yè)甲胎蛋白AFP（alpha-fetoprotein）1

胎兒發(fā)育早期，由肝臟和卵黃囊合成一個(gè)血清糖蛋白，電泳時(shí)位于白蛋白和α1球蛋白之間，胎兒出生后很快即逐步消失。成人血清中含量甚微。10校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第10頁(yè)AFP異質(zhì)體刀豆素（ConA）AFP異質(zhì)體小扁豆凝集素（LCA）LCA結(jié)合型AFP≥25％，原發(fā)性肝癌<25％，良性肝病11校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第11頁(yè)臨床意義在我國(guó)60～70％肝癌病人存在AFP高于正常值正常人血清AFP值為10～30μg/L。凡11AFP>500μg/L連續(xù)1個(gè)月或AFP>200μg/L連續(xù)2好個(gè)月，應(yīng)高度懷疑肝癌，同時(shí)應(yīng)有醫(yī)學(xué)影像學(xué)好證據(jù)參加診療低濃度（50～200μg/L）連續(xù)時(shí)間超出2個(gè)月好患者，應(yīng)視為肝癌高危人群當(dāng)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）正常，用AFP來(lái)診療肝h1癌，可取性可達(dá)100％12校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第12頁(yè)在進(jìn)行肝癌診療時(shí)，應(yīng)排除由妊娠、活動(dòng)性肝炎、生殖腺胚胎癌、繼發(fā)性肝癌和少數(shù)消化道腫瘤等引發(fā)AFP升高，通常由非原發(fā)性肝癌引發(fā)AFP升高，普通都不會(huì)高于400μg/L3.6～5.2％膽管上皮癌、84％以上肝母細(xì)胞癌和70％左右生殖性畸胎瘤及較少百分比胰腺癌、肺癌、腎癌和白血病患者也可出現(xiàn)AFP低濃度異常升高13校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第13頁(yè)良性病變中AFP升高升高普通是散在和暫時(shí)肝炎病人，10％升高水平<50μg/L肝硬化病人，30％升高水平<

500μg/L14校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第14頁(yè)缺點(diǎn)對(duì)原發(fā)性肝癌敏感性只有70％左右對(duì)轉(zhuǎn)移性肝癌診療效果就更差對(duì)AFP指標(biāo)陰性，臨床可疑患者應(yīng)結(jié)合其它檢驗(yàn)資料或多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，如同時(shí)檢測(cè)γ-GT-Ⅱ、AFU、ALP等，以期優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，降低漏診15校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第15頁(yè)療效觀察和預(yù)后評(píng)定若AFP及膽紅素同時(shí)顯著升高，病人存活期很短原發(fā)性肝癌在治療過(guò)程中，如AFP含量保持在術(shù)后水平，示病情穩(wěn)定；下降示病情好轉(zhuǎn)，連續(xù)不降說(shuō)明療效不佳16校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第16頁(yè)癌胚抗原CEA（carcinoembryonicantigen）2是一個(gè)可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎兒胃腸管、胰腺和肝臟。胃腸道惡性腫瘤時(shí)可見(jiàn)血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其它惡性腫瘤中也可出現(xiàn)表示，并分泌于體液中。

17校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第17頁(yè)臨床意義惡性腫瘤輔助診療：CEA在中晚期腫瘤中陽(yáng)性率胰腺癌88～91％肺癌76％結(jié)腸癌73％乳腺癌和卵巢癌73％膀胱癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌中也有升高

18校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第18頁(yè)CEA優(yōu)勢(shì)

CEA是一個(gè)結(jié)腸癌標(biāo)識(shí)物，CEA與CA242聯(lián)合應(yīng)用當(dāng)前被認(rèn)為是對(duì)結(jié)腸癌最正確標(biāo)識(shí)物搭配。在整個(gè)直腸癌治療其間，CEA是一個(gè)有效監(jiān)視指標(biāo)，是發(fā)覺(jué)復(fù)發(fā)理想指標(biāo)，其敏感性高于X線和直腸鏡。19校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第19頁(yè)CEA局限性只在腫瘤中晚期才有較顯著升高，也不只局限于某一類腫瘤，所以CEA對(duì)多數(shù)腫瘤早期發(fā)覺(jué)與判別診療并無(wú)幫助

CEA含有較高假陽(yáng)性和假陰性，并不適適用于腫瘤普查20校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第20頁(yè)預(yù)后評(píng)估術(shù)前CEA水平正?；颊呤中g(shù)治愈率高，術(shù)后不易復(fù)發(fā)若術(shù)前CEA已升高者，則大多數(shù)已經(jīng)有血管壁、淋巴系統(tǒng)和周圍神經(jīng)侵犯和轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差術(shù)后若癌癥有轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)者，在臨床癥狀出現(xiàn)前10周～13個(gè)月，CEA就有可能開始升高，CEA濃度改變隨病情進(jìn)展而升高21校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第21頁(yè)伴CEA升高良性疾病吸煙者潰瘍性結(jié)腸炎胰腺炎結(jié)腸息肉

22校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第22頁(yè)蛋白標(biāo)記物23校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第23頁(yè)蛋白類標(biāo)記物

正常細(xì)胞在惡變過(guò)程中必將伴伴隨細(xì)胞表型及基因型改變，造成一些與腫瘤相關(guān)基因出現(xiàn)異常高表示，有些表示蛋白還可分泌進(jìn)入宿主體液中。當(dāng)腫瘤快速分化、增值時(shí)，一些在正常組織中不表示蛋白類型或組分可大量出現(xiàn)，如作為細(xì)胞支架角蛋白，可作為腫瘤標(biāo)識(shí)物。24校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第24頁(yè)鱗狀細(xì)胞癌抗原SCC（squamouscellcarcinomaantigen）1

是從子宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中分離出來(lái)一個(gè)糖蛋白，存在于鱗狀細(xì)胞癌胞漿內(nèi)，是一個(gè)很好鱗癌腫瘤標(biāo)志物。牛皮癬、腎功效不全或肺、肝、乳腺良性疾病病人，其血清SCCAg也可出現(xiàn)非特異性升高。另外汗液污染也可引發(fā)假陽(yáng)性結(jié)果。

25校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第25頁(yè)臨床意義早期腫瘤SCCAg極少升高，不適合用于腫瘤普查SCCAg在小細(xì)胞肺癌中并不升高，而在肺鱗癌中常出現(xiàn)異常升高，SCCAg檢測(cè)有利于判別小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌SCCAg在血液中半衰期僅為數(shù)十分鐘，根治性腫瘤切除后，術(shù)前異常升高可在術(shù)后72h內(nèi)快速降至正常水平。姑息性切除術(shù)后，SCCAg水平可暫時(shí)性下降，但多數(shù)仍高于正常連續(xù)動(dòng)態(tài)檢測(cè)SCCAg水平能夠作為一項(xiàng)監(jiān)測(cè)肺及食管鱗癌療效，尤其是檢測(cè)手術(shù)療效敏感指標(biāo)26校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第26頁(yè)SCC是最早用于診療鱗癌腫瘤標(biāo)志物，其中子宮頸癌陽(yáng)性率較高。食道癌30％～39％肺鱗癌39％～78％頭頸部癌34％～78％SCC陽(yáng)性率子宮頸癌45％～83％27校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第27頁(yè)糖原標(biāo)記物28校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第28頁(yè)糖類標(biāo)記物腫瘤細(xì)胞內(nèi)糖基化過(guò)程發(fā)生變異，從而造成細(xì)胞分泌性或細(xì)胞膜上糖蛋白或糖脂中糖基序列發(fā)生改變，形成了一個(gè)和正常糖蛋白不一樣特殊抗原，可利用單克隆抗體技術(shù)檢測(cè)這些抗原，結(jié)果誕生了糖蛋白類抗原作為新一代腫瘤標(biāo)識(shí)物，遠(yuǎn)較酶和激素類標(biāo)識(shí)物敏感、特異29校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第29頁(yè)癌抗原125CA125（cancerantigen）1主要卵巢癌相關(guān)抗原，是一個(gè)大分子多聚糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌組織和病人血清中，主要用于輔助診療惡性漿液性卵巢癌、上皮性卵巢癌。30校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第30頁(yè)臨床意義卵巢癌：病人陽(yáng)性率為61.4%，手術(shù)和化療有效者CA125很快下降，復(fù)發(fā)時(shí)則上升其它惡性腫瘤：乳腺癌40％,胰腺癌50％，胃癌47％，肺癌41％,結(jié)直腸癌34％，其它婦科腫瘤43％妊娠CA-125和CEA聯(lián)合測(cè)定，計(jì)算二者比值，可提升卵巢癌檢出敏感性和特異性粘液性卵巢癌患者陽(yáng)性率則較低然而CA-125血清濃度輕微上升還可見(jiàn)于1％健康婦女，3～6％良性卵巢疾患或非腫瘤患者，包含孕期起始3個(gè)月、行經(jīng)期、子宮內(nèi)膜異位、子宮纖維變性、子宮肌瘤、良性卵巢瘤、急性輸卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。應(yīng)注意排除31校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第31頁(yè)糖鏈抗原199CA199（carbohydrateantigen）2一個(gè)與胰腺癌、膽囊癌、結(jié)腸癌和胃癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物，又稱胃腸癌相關(guān)抗原。當(dāng)前認(rèn)為檢測(cè)血清CA199可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤輔診指標(biāo)。32校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第32頁(yè)臨床意義CA19-9在胰腺癌中陽(yáng)性率最高，常被認(rèn)為是針對(duì)胰腺癌一個(gè)腫瘤標(biāo)識(shí)物檢測(cè)胰腺癌治療效果及術(shù)后復(fù)發(fā)情況其它惡性腫瘤：肝膽管癌、胃癌、肝癌、直腸癌和乳腺癌CA19-9都有升高在急性胰腺炎、膽汁淤積性膽管炎、膽道結(jié)石和肝臟疾患中CA19-9也有可能升高，但極少超出120kU/L，往往是呈“一過(guò)性”升高33校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第33頁(yè)癌抗原153CA153（cancerantigen）3

分子量約為40000糖蛋白,是一個(gè)乳腺癌相關(guān)抗原，屬糖蛋白，對(duì)乳腺癌診療和術(shù)后隨訪監(jiān)測(cè)有一定價(jià)值。34校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第34頁(yè)臨床意義CA15-3作為乳腺癌主要標(biāo)識(shí)物原發(fā)性乳腺癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌可有CA15-3升高不能用于乳腺癌早期診療對(duì)晚期病人，當(dāng)CA15-3>100kU/L時(shí)，必定有轉(zhuǎn)移，敏感性高于CEA、TPA胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直腸癌、肝癌中也可見(jiàn)到CA15-3升高5.5％正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可見(jiàn)有CA15-3升高35校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第35頁(yè)酶類標(biāo)記物36校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第36頁(yè)前列腺特異性抗原PSA（prostatespecificantigen）1

是一個(gè)由前列腺上皮細(xì)胞分泌蛋白酶，主要存在于精液中，正常人血清內(nèi)含量極微。分為少許游離型PSA（f-PSA），大量復(fù)合型PSA（c-PSA）。

37校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第37頁(yè)臨床意義PSA對(duì)前列腺癌含有高度特異性，PSA測(cè)定對(duì)包膜內(nèi)癌敏感性為70％、轉(zhuǎn)移癌為100％前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎時(shí)PSA也可輕度升高f-PSA和t-PSA百分比含有主要診療價(jià)值。血清中f-PSA/t-PSA比值為0.15可作為前列腺肥大和前列腺癌判別臨界點(diǎn)，比值<0.15時(shí)前列腺癌可能性較大。臨床上慣用血清中f-PSA/t-PSA比值來(lái)判別良、惡性前列腺腫瘤臨床分期和預(yù)后判斷監(jiān)測(cè)前列腺癌復(fù)發(fā)38校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第38頁(yè)神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE（neuronspecificenolase）2

是烯醇化酶一個(gè)同工酶，當(dāng)前認(rèn)為它是小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤腫瘤標(biāo)志物。39校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第39頁(yè)臨床意義用于小細(xì)胞肺癌患者療效觀察、復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)和預(yù)后評(píng)定用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤診療、判別診療、療效觀察、復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)和預(yù)后評(píng)定作為精原細(xì)胞瘤腫瘤標(biāo)識(shí)，68.7%轉(zhuǎn)移性精原細(xì)胞瘤患者在行睪丸切除術(shù)前血清NSE水平可見(jiàn)升高40校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第40頁(yè)激素類標(biāo)記物41校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第41頁(yè)人絨毛膜促性腺激素HCG（humanchorionicgonadotrophin）3是由在妊娠期有胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞分泌糖蛋白。含145個(gè)氨基酸，分子量45kD，半衰期12～20小時(shí)。HCG由α和β兩個(gè)亞基組成，α亞基也是其它激素如卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）和促甲狀腺素（TSH）組成部分，β亞基僅存在于HCG中。42校醫(yī)院劉妍專業(yè)知識(shí)講座第42頁(yè)臨