免疫缺陷動物

免疫缺陷動物免疫缺陷動物第1頁免疫缺點動物是指因為先天性遺傳突變或用人工方法造成一個或各種免疫系統(tǒng)組成成份缺點動物，是一類帶有突變基因動物。一、定義

免疫缺陷動物第2頁二、分類免疫缺陷動物第3頁三、裸小鼠免疫缺陷動物第4頁

發(fā)覺與發(fā)展1962年英國格拉斯哥醫(yī)院Grist在非近交系小鼠中偶然發(fā)覺有個別小鼠無毛。1966年證實是因為第11對染色體基因突變所致。1968年Pantelouris解剖發(fā)覺裸鼠失去了正常胸腺。1969年Rygaard首先將人結腸腺癌移植取得成功。

因為裸鼠原種抵抗力差，生育力低，壽命短，不能用于實際。和純系BALB/c，C3H，C57BL/6小鼠交配，不停選育，取得了三種近交系鼠新種。裸鼠自發(fā)覺以來，廣泛應用于腫瘤學、免疫學和病毒學等多個學科研究。免疫缺陷動物第5頁生物學特征普通特點純合子突變裸鼠（nu/nu）主要表現為無毛以及胸腺缺點。雜合子小鼠（nu/+）各方面表現正常。體重小于同齡普通鼠，發(fā)育遲緩。必須養(yǎng)育在SPF環(huán)境中。繁殖方式：普通采取隱性純合子雄性與雜合子雌鼠交配（♂nu/nu×♀nu/+）。免疫缺陷動物第6頁解剖生理特點胸腺殘留一些上皮樣細胞；淋巴組織胸腺依賴區(qū)淋巴細胞消失；外周血淋巴細胞降低。即使有原始T細胞，但缺乏成熟T細胞。T細胞輔助，抑制及殺傷功效不全。在混合淋巴細胞反應中無有絲分裂反應，對刀豆素A或植物凝集素P亦無促分裂原應答。無接觸敏感性，無移植排斥，無移植物抗宿主反應。B細胞數量正常但功效有缺點，合成免疫球蛋白主要是IgM，只有少許IgG。粒細胞功效較低，NK細胞活性高。免疫缺陷動物第7頁裸鼠應用

1、腫瘤研究上應用制作人類腫瘤移植瘤模型人類腫瘤移植于動物歷史免疫排斥問題眼前房，腦內，地鼠頰囊等免疫逃避部位免疫抑制劑、射線照射使用裸鼠作為人類腫瘤受體免疫缺陷動物第8頁腫瘤移植瘤模型在腫瘤基礎研究中意義添加人為因子（致突變劑，癌基因，藥品等）觀察腫瘤病因及機理和治療。建立腫瘤細胞株，提供大量腫瘤組織供分析。腫瘤移植瘤模型在臨床腫瘤學中意義診療和預后。建立平行模型，明確診療和跟蹤預后。個體化療有效試驗。對于晚期和復發(fā)腫瘤有主要意義。藥品有效標準。腫瘤不生長；腫瘤生長遲緩；腫瘤長出后又消失；腫瘤無轉移；動物壽命延長。免疫缺陷動物第9頁腫瘤移植瘤模型制作方法腫瘤組織塊或腫瘤細胞皮下移植腹腔內或腎包膜下移植原位移植免疫缺陷動物第10頁腫瘤組織惡性程度：惡性和轉移復發(fā)瘤成功率較高種類：細胞系成功率>活檢標本起源：淋巴瘤、骨腫瘤等難獲成功部位：腫瘤塊外周部接種易成活裸鼠遺傳背景：胰腺癌接種BALB/c成功，NIH系則失敗性別：雌激素依賴性腫瘤接種雄鼠生長慢鼠齡：4~6周齡動物健康狀態(tài)影響移植瘤模型制作原因免疫缺陷動物第11頁接種部位原位移植成功率高，移植腫瘤與人類原發(fā)瘤相同。有些腫瘤需要接種在特定部位（對雌激素依賴人乳腺癌MCF-7細胞系，接種乳腺脂肪墊才能活）。其它環(huán)境：細菌病毒能夠影響NK細胞活性；接種時間越早越好，注意無菌操作。免疫缺陷動物第12頁2、放射治療試驗中研究3、微生物學和免疫學方面應用

4、在遺傳學上研究和應用

5、醫(yī)學其它領域應用寄生蟲感染動物模型，美洲錐蟲，卡氏肺囊蟲；皮膚（魚鱗?。幻庖呷秉c模型（麻風，結核）。免疫缺陷動物第13頁四、嚴重聯合免疫缺點小鼠

（SeverCombinedImmunodeficientMice,SCIDmice）免疫缺陷動物第14頁1983年Bosma首次匯報,起源于C.B-17小鼠。因為第16對染色體隱性基因突變，純合突變造成淋巴細胞抗原受體基因VDJ區(qū)域重排重組酶活性異常，基因重排時斷裂無法正常連接，從而影響B(tài)、T細胞正常功效分化。1988年我國醫(yī)科院動物所從美國Jackson試驗室引進；1992年中山大學從澳大利亞引進。

發(fā)覺與發(fā)展免疫缺陷動物第15頁普通特點外觀體重與普通小鼠相同。繁殖特點純合子兄妹交配。必須養(yǎng)育在SPF環(huán)境中，平均壽命1年以上。對鼠肝炎，巴氏桿菌、卡氏肺囊蟲極易感染，感染后易發(fā)病死亡。生物學特征免疫缺陷動物第16頁組織解剖學特點脾臟、胸腺、淋巴結體積低于普通小鼠30%。淋巴組織缺乏淋巴細胞。胸腺殘留上皮樣細胞和成纖維細胞，脾臟沒有脾小體，白髓缺點，紅髓正常。淋巴結由網狀細胞組成。外周血白細胞總數降低，淋巴細胞占10～20%,非淋巴性造血細胞如粒細胞，巨噬細胞正常。NK、LAK細胞正常。免疫缺陷動物第17頁免疫功效特點沒有T、B細胞陽性標志細胞，對外來抗原無細胞和體液免疫。NK、LAK細胞功效正?；蛟龈撸环蚀蠹毎蛉狈細胞因子而分化受阻。約2~23%SCID小鼠在青年期T、B細胞功效能夠恢復，稱為滲漏（Leaky），此時仍帶有SCID基因，淋巴細胞不受影響而發(fā)育成熟，原因不明。能夠用血清學和組織學方法診療。免疫缺陷動物第18頁SCID小鼠應用免疫學

用于自然防御細胞如NK、LAK、巨噬細胞、粒細胞，及免疫輔助細胞分化和功效研究，也能夠研究這些細胞與輸入B、T細胞、淋巴因子相互作用。組織移植

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