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氫氯噻嗪片說明書【藥品名稱】通用名:氫氯噻嗪片曾用名:商品名:英文名:HydrochlorothiazideTablet漢語拼音:QinglusaiqinPian本品關(guān)鍵成份及其化學(xué)名稱為:關(guān)鍵成份:氫氯噻嗪?;瘜W(xué)名稱:6-氯-3,4-二氫-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物。其結(jié)構(gòu)式為:分子式:C7H8ClN3O4S2分子量:297.74【性狀】本品為白色片。【藥理毒理】(1)對(duì)水、電解質(zhì)排泄影響。①利尿作用,尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加,而對(duì)尿鈣排泄降低。本類藥品作用機(jī)制關(guān)鍵抑制遠(yuǎn)端小管前段和近端小管(作用較輕)對(duì)氯化鈉重吸收,從而增加遠(yuǎn)端小管和集合管Na+-K+交換,K+分泌增多。其作用機(jī)制還未完全明了。本類藥品全部能不一樣程度地抑制碳酸酐酶活性,故能解釋其對(duì)近端小管作用。本類藥還能抑制磷酸二酯酶活性,降低腎小管對(duì)脂肪酸攝取和線粒體氧耗,從而抑制腎小管對(duì)Na+、Cl-主動(dòng)重吸收。②降壓作用。除利尿排鈉作用外,可能還有腎外作用機(jī)制參與降壓,可能是增加胃腸道對(duì)Na+排泄。(2)對(duì)腎血流動(dòng)力學(xué)和腎小球?yàn)V過功效影響。因?yàn)槟I小管對(duì)水、Na+重吸收降低,腎小管內(nèi)壓力升高,和流經(jīng)遠(yuǎn)曲小管水和Na+增多,刺激致密斑經(jīng)過管-球反射,使腎內(nèi)腎素、血管擔(dān)心素分泌增加,引發(fā)腎血管收縮,腎血流量下降,腎小球入球和出球小動(dòng)脈收縮,腎小球?yàn)V過率也下降。腎血流量和腎小球?yàn)V過率下降,和對(duì)亨氏袢無作用,是本類藥品利尿作用遠(yuǎn)不如袢利尿藥關(guān)鍵原因?!舅幋鷦?dòng)力學(xué)】口服吸收快速但不完全,進(jìn)食能增加吸收量,可能和藥品在小腸滯留時(shí)間延長相關(guān)。本藥部分和血漿蛋白結(jié)合,另部分進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)??诜?小時(shí)起作用,達(dá)峰時(shí)間為4小時(shí),作用連續(xù)時(shí)間為6~12小時(shí)。T1/2為15小時(shí),腎功效受損者延長。本藥吸收后消除相開始階段血藥濃度下降較快,以后血藥濃度下降顯著減慢,可能是因?yàn)楹箅A段藥品進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)相關(guān)。關(guān)鍵以原形由尿排泄?!具m應(yīng)癥】1.水腫性疾病排泄體內(nèi)過多鈉和水,降低細(xì)胞外液容量,消除水腫。常見包含充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合癥、急慢性腎炎水腫、慢性腎功效衰竭早期、腎上腺皮質(zhì)激素和雌激素診療所致鈉、水潴留。2.高血壓可單獨(dú)或和其它降壓藥聯(lián)合應(yīng)用,關(guān)鍵用于診療原發(fā)性高血壓。3.中樞性或腎性尿崩癥。4.腎石癥關(guān)鍵用于預(yù)防含鈣鹽成份形成結(jié)石。【使用方法和用量】1.成人常見量口服。①診療水腫性疾病,每次25~50mg,每日1~2次,或隔日診療,或每七天連服3~5日。②診療高血壓,每日25~100mg,分1~2次服用,并按降壓效果調(diào)整劑量。2.小兒常見量口服。每日按體重1~2mg/kg或按體表面積30~60mg/m2,分1~2次服用,并按療效調(diào)整劑量。小于6個(gè)月嬰兒劑量可達(dá)每日3mg/kg。【不良反應(yīng)】大多不良反應(yīng)和劑量和療程相關(guān)。(1)水、電解質(zhì)紊亂所致副作用較為常見。低鉀血癥較易發(fā)生和噻嗪類利尿藥排鉀作用相關(guān),長久缺鉀可損傷腎小管,嚴(yán)重失鉀可引發(fā)腎小管上皮空泡改變,和引發(fā)嚴(yán)重快速性心率失常等異位心率。低氯性堿中毒或低氯、低鉀性堿中毒,噻嗪類尤其是氫氯噻嗪常顯著增加氯化物排泄。另外低鈉血癥亦不罕見,造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及加重腎損害。脫水造成血容量和腎血流量降低亦可引發(fā)腎小球慮過率降低。上述水、電解質(zhì)紊亂臨床常見反應(yīng)有口干、煩渴、肌肉痙攣、惡心、嘔吐和極度疲乏無力等。(2)高糖血癥。本藥可使糖耐量降低,血糖升高,此可能和抑制胰島素釋放相關(guān)。(3)高尿酸血癥。干擾腎小管排泄尿酸,少數(shù)可誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。因?yàn)橥ǔo關(guān)節(jié)疼痛,故高尿酸血癥易被忽略。(4)過敏反應(yīng),如皮疹、蕁麻疹等,但較為少見。(5)血白細(xì)胞降低或缺乏癥、血小板降低性紫癜等亦少見。(6)其它,如膽囊炎、胰腺炎、性功效減退、光敏感、色覺障礙等,但較罕見?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)交叉過敏:和磺胺類藥品、呋塞米、布美她尼、碳酸酐酶抑制劑有交叉反應(yīng)(2)對(duì)診療干擾:可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血膽紅素、血鈣、血尿酸、血膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白濃度升高,血鎂、鉀、鈉及尿鈣降低。(3)下列情況慎用:①無尿或嚴(yán)重腎功效減退者,因本類藥效果差,應(yīng)用大劑量時(shí)可致藥品蓄積,毒性增加;②糖尿病;③高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者;④嚴(yán)重肝功效損害者,水、電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷;⑤高鈣血癥;⑥低鈉血癥;⑦紅斑狼瘡,可加重病情或誘發(fā)活動(dòng);⑧胰腺炎;⑨交感神經(jīng)切除者(降壓作用加強(qiáng));⑩有黃疸嬰兒。(4)隨訪檢驗(yàn):①血電解質(zhì);②血糖;③血尿酸;④血肌酶,尿素氮;⑤血壓。(5)應(yīng)從最小有效劑量開始用藥,以降低副作用發(fā)生,降低反射性腎素和醛固酮分泌。(6)有低鉀血癥傾向患者,應(yīng)酌情補(bǔ)鉀或和保鉀利尿藥適用?!驹袐D及哺乳期婦女用藥】(1)能經(jīng)過胎盤屏障。對(duì)高血壓綜合征無預(yù)防作用。故孕婦使用應(yīng)慎重。(2)哺乳期婦女不宜服用?!緝和盟帯可饔糜谟悬S疸嬰兒,因本類藥可使血膽紅素升高?!纠夏昊颊哂盟帯坷夏耆藨?yīng)用本類藥品較易發(fā)生低血壓、電解質(zhì)紊亂和腎功效損害?!舅幤废嗷プ饔谩浚?)腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、兩性霉素B(靜脈用藥),能降低本藥利尿作用,增加發(fā)生電解質(zhì)紊亂機(jī)會(huì),尤其是低鉀血癥。(2)非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥尤其是吲哚美辛,能降低本藥利尿作用,和前者抑制前列腺素合成相關(guān)。(3)和擬交感胺類藥品適用,利尿作用減弱。(4)考來烯胺(消膽胺)能降低胃腸道對(duì)本藥吸收,故應(yīng)在口服考來烯胺1小時(shí)前或4小時(shí)后服用本藥。(5)和多巴胺適用,利尿作用加強(qiáng)。(6)和降壓藥適用時(shí),利尿降壓作用均加強(qiáng)。(7)和抗痛風(fēng)藥適用時(shí),后者應(yīng)調(diào)整劑量。(8)使抗凝藥作用減弱,關(guān)鍵是因?yàn)槔蚝髾C(jī)體血漿容量下降,血中凝血因子水平升高,加上利尿使肝臟血液供給改善,合成凝血因子增多。(9)降低降糖藥作用(10)洋地黃類藥品、胺碘酮等和本藥適用時(shí),應(yīng)慎防因低鉀血癥引發(fā)副作用。(11)和鋰制劑適用,因本藥可降低腎臟對(duì)鋰清除,增加鋰腎毒性。(12)烏洛托品和本藥適用,其轉(zhuǎn)化為甲醛受抑制,療效下降。(13)增強(qiáng)非去極化肌松藥作用,和血鉀下降相關(guān)。(14)和碳酸氫鈉適用,發(fā)生
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