第34章 DNA的復制和修復課件

第34章DNA的復制和修復

（DNAReplicationandRepair）內(nèi)

容

DNA的復制DNA的損傷和修復DNA的突變第34章DNA的復制和修復

DNA是生物遺傳的主要物質(zhì)基礎，生物機體的遺傳信息以密碼的形式編碼在DNA分子上，表現(xiàn)為特定的核苷酸排列順序，并通過DNA的復制由親代傳遞給子代。1953年Watson&Crick提出DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型后，1958年，Crick提出了“中心法則”(Centraldogma)揭示了遺傳信息的傳遞規(guī)律。蛋白質(zhì)逆轉(zhuǎn)錄翻譯轉(zhuǎn)錄復制復制DNARNA第34章DNA的復制和修復第一節(jié)DNA的復制

DNA的復制：是指以原來DNA分子為模板合成出相同分子的過程。一、DNA的半保留復制

DNA在復制時，兩條鏈解開分別作為模板，在DNA聚合酶的催化下按堿基互補的原則合成兩條與模板鏈互補的新鏈，以組成新的DNA分子。這樣新形成的兩個DNA分子與親代DNA分子的堿基順序完全一樣。由于子代DNA分子中一條鏈來自親代，另一條鏈是新合成的，這種復制方式稱為半保留復制(semiconservativereplication)。第34章DNA的復制和修復ParentalStrandsStrandduplication1/2old1/2newStrandseparation第34章DNA的復制和修復半保留復制的實驗證明

1958年Meselson和Stahl的實驗首次有力地支持了半保留復制方式。實驗步驟：１.大腸桿菌放在15NH4C1培養(yǎng)基中生長12代。２.再將細菌移到只含有14NH4C1的培養(yǎng)基中培養(yǎng)。３.裂解細胞。４.將裂解液放在CsC1溶液中進行密度梯度離心。５.在紫外光下可以看到形成的區(qū)帶。

第34章DNA的復制和修復第34章DNA的復制和修復二、DNA復制的起點和方式復制子:DNA復制從起點開始直到終點為止，每一個這樣的DNA單位稱為復制子或復制單元(replicon)。復制起點:DNA復制在生物細胞中要從DNA分子上特定位置開始。這個特定的位置就稱為復制起點(Originofreplication)，用ori表示。復制叉:DNA復制的生長點形狀如同分叉故稱為復制叉(replicationfork)。第34章DNA的復制和修復原核生物的染色體和質(zhì)粒，真核生物的細胞器DNA都是環(huán)狀雙鏈分子。實驗表明，它們都在一個固定的起點開始復制，復制叉移動方向大多是雙向的，即形成兩個復制叉或生長點，分別向兩側(cè)進行復制；也有的是單向的，只形成一個復制叉或生長點DNA的雙向和單向復制復制叉起始點起始點起始點復制叉復制叉未復制DNA單向復制雙向復制環(huán)狀

DNA復制時所形成的q結(jié)構(gòu)起始點復制叉的推進第34章DNA的復制和修復

用遺傳學和生物化學的方法可以確定大腸桿菌染色體DNA的復制起點在基因圖譜上的位置。起點oriCilvthr0/180Lacattl255075malAcysCtryAhistrpTre終點大腸桿菌復制起點和終點在基因圖譜上的位置83min33min第34章DNA的復制和修復EvidencepointstobidirectionalreplicationLabelatbothreplicationforks第34章DNA的復制和修復DNA復制的不同方式

A.直線雙向

B.多起點雙向

C.θ型雙向

D.θ型單向

E.滾動環(huán)

F.Ｄ環(huán)

A.直線雙向第34章DNA的復制和修復三、DNA聚合反應有關(guān)的酶酶反應式：

n1dATPDNApolEdAMPn2dGTP+DNAdGMPn3dCTPMg2+dCMPn4dTTPdTMP

DNA1．DNA的聚合反應和聚合酶

1956年，Kornberg在大腸桿菌提取液中發(fā)現(xiàn)DNA聚合酶，以后陸續(xù)在不同生物中找到。+(n1+n2+n3+n4)PPi第34章DNA的復制和修復DNA聚合酶催化的鏈延長反應3′5′5′3′3′5′5′3′第34章DNA的復制和修復由DNA聚合酶催化的DNA合成反應ABCD

模板-引物產(chǎn)物第34章DNA的復制和修復DNA聚合酶的反應特點：以四種脫氧核苷酸三磷酸(dNTP)為底物;反應需要模板的指導;反應需要有引物3‘-OH存在;DNA鏈的生長方向是5'→3'產(chǎn)物DNA的性質(zhì)與模板相同。

第34章DNA的復制和修復2.大腸桿菌DNA聚合酶大腸桿菌共有5種不同的DNA聚合酶：DNA聚合酶Ⅰ，II，III，IV，V。第34章DNA的復制和修復DNA聚合酶Ⅰ(DNApolymeraseⅠ,DNApolⅠ)理化性質(zhì)：純化的DNApolⅠ由一條多肽鏈組成，多肽鏈中含有一個鋅原子。酶分子空間結(jié)構(gòu)近似球體。DNApolⅠ約含1000個氨基酸殘基，MW為103kD。經(jīng)蛋白酶處理后，酶分子分裂成兩個片段：大片段（Klenow片段）有聚合酶和3'→5'外切酶活性，小片段有5'→3'外切酶活性。5'→3'外切酶活性3'→5'外切酶活性聚合酶NCKlenow片段(MW68kD)小片段(MW35kD)蛋白酶第34章DNA的復制和修復第34章DNA的復制和修復功能：聚合功能:

通過核苷酸聚合反應使DNA鏈沿5'→3'方向延長。在引物DNA或RNA-OH末端，以dNTP為底物，按模板DNA上的指令由DNApolⅠ逐個將核苷酸加上去，就是DNApolⅠ的聚合作用。酶的專一性主要表現(xiàn)為新進入的脫氧核苷酸必須與模板DNA配對時才有催化作用。第34章DNA的復制和修復

3'→5'外切酶活性──校對作用:

這種酶活性的主要功能是從3'→5'方向識別和切除不配對的DNA生長鏈末端的核苷酸（對單鏈作用）。第34章DNA的復制和修復5'→3'外切酶活性就是從5'→3'方向水解DNA生長鏈前方的DNA鏈，主要產(chǎn)生5'-脫氧核苷酸。這種酶活性只對DNA上配對部分(雙鏈)磷酸二酯鍵有切割活力作用，方向是5'→3'。每次能切除10個核苷酸。這種酶活性在DNA損傷的修復中可能起著重要作用（切除由紫外線照射而形成的嘧啶二聚體）。對岡崎片段5'末端RNA引物的去除依賴此種外切酶活性。5'→3'外切酶活性──切除修復作用:第34章DNA的復制和修復焦磷酸解作用:DNApolⅠ的這種活性可以催化3'末端焦磷酸解DNA分子。焦磷酸交換作用:催化dNTP末端的PPi同無機焦磷酸的交換反應。這兩種作用，都要求有較高濃度的PPi，因此，在體內(nèi)由于沒有足夠高的PPi而無重要意義。第34章DNA的復制和修復

DNA聚合酶Ⅱ（DNApolII)DNA聚合酶Ⅰ缺陷的突變株仍能生存，這表明DNApolⅠ不是DNA復制的主要聚合酶。1970年發(fā)現(xiàn)了DNApolⅡ。此酶為多亞基，MW88KD，每個細胞內(nèi)約有100個酶分子。第34章DNA的復制和修復催化特性：5‘→3’聚合酶活力:該酶催化DNA的聚合，但是對模板有特殊的要求。該酶的最適模板是雙鏈DNA而中間有缺口(gap)的單鏈DNA部份，而且該單鏈空隙部份不長于100個核苷酸。3'→5'外切酶活性，但無5'→3'外切酶活性。該酶不是復制的主要聚合酶，因為此酶缺陷的大腸桿菌突變株的DNA復制都正常。第34章DNA的復制和修復DNA聚合酶Ⅲ組成

：DNApolⅢ全酶是由多種亞基組成的蛋白質(zhì)，而且容易分解?，F(xiàn)在認為它是大腸桿菌細胞內(nèi)真正負責重新合成DNA的復制酶。第34章DNA的復制和修復組建作用DNA-dependentATPase第34章DNA的復制和修復功能A．聚合:以模板作指導，以四種脫氧核糖核苷酸作為底物，并且需要有3'

－ＯＨ的引物鏈存在，通過核苷酸聚合反應使DNA鏈沿5’→3’方向延長。催化脫氧核苷酸摻入DNA鏈的速率分別是DNA聚合酶Ⅱ和I的15倍和30倍。B．3'→5'外切酶活性第34章DNA的復制和修復大腸桿菌三種DNA聚合酶比較DNA聚合酶Ⅱ分子量每個細胞的分子統(tǒng)計數(shù)5′-3′聚合酶作用3′-5′核酸外切酶作用5′-3′核酸外切酶作用合成速度（核苷酸/分）持續(xù)合成能力DNA聚合酶Ⅰ103,000400+++1,000-1,2003-20088,000100++-2,4001,500830,00010-20++-15,000-60,000≥500,000比較項目DNA聚合酶III切除引物修復修復復制功能第34章DNA的復制和修復聚合酶IV和V:

1999年發(fā)現(xiàn),它們涉及DNA的錯誤傾向修復

(errorpronerepair）第34章DNA的復制和修復DNA連接酶是1967年在三個實驗室同時發(fā)現(xiàn)的。它是一種封閉DNA鏈上切口酶，借助ATP或NAD水解提供的能量催化DNA鏈的5‘-PO4與另一DNA鏈的3'-OH生成磷酸二酯鍵。這兩條鏈必須是與同一條互補鏈配對結(jié)合的(T4DNA連接酶除外)，而且必須是兩條緊鄰DNA鏈才能被DNA連接酶催化成磷酸二酯鍵。

DNA連接酶的主要功能就是在DNA聚合酶Ⅰ催化聚合，填滿雙鏈DNA上的單鏈間隙后封閉DNA雙鏈上的切口。這在DNA復制、修復和重組中起著重要的作用。3.DNA連接酶(DNAligase)第34章DNA的復制和修復連接酶連接切口Mg2+連接酶ATP或NAD＋AMP+PPi或NMN+AMPATCGPTTPPPAACCTGAPACPPPPOHTGGATCGPTTPPPAACCTGAPACPPPTGGP切口3'3'5'5'5'5'3'3'模板鏈模板鏈第34章DNA的復制和修復DNA的一條鏈的復制是半不連續(xù)的四、DNA的半不連續(xù)復制岡崎片段：

1968年，岡崎等用3H－脫氧胸苷標記T4噬菌體感染的大腸桿菌，然后通過堿性密度梯度離心法分離標記的DNA產(chǎn)物，發(fā)現(xiàn)短時間內(nèi)首先合成的是較短的DNA片段，接著出現(xiàn)較大的分子。最初出現(xiàn)的DNA片段長度約為1000個核苷酸左右，稱為岡崎片段（Okzakifragment）。第34章DNA的復制和修復復制叉的移動方向解旋酶DNA聚合酶III解鏈酶RNA引物引物體DNA聚合酶ISSB3′3′5′前導鏈滯后鏈3′5′復制的起始DNA鏈的延長DNA鏈終止5′RNA引物3′3′第34章DNA的復制和修復RNA引物的合成：

以DNA為模板，NTP為原料，在引物合成酶催化下，合成10-幾十個核苷酸。

這是保證DNA聚合過程高度精確的又一措施。已知DNA聚合酶具有35外切酶功能校對復制過程中的核苷酸，也就是說聚合酶在開始形成一個新的磷酸二酯鍵前，總是檢查前一個堿基是否正確，它不能從頭開始合成。因此先合成一條低忠實性的多核苷酸來開始DNA的合成，并以核糖核苷酸來表示是“暫時”的，當DNA聚合以后再將其切除，以高忠實性的脫氧核苷酸取而代之，確保復制的忠實性。第34章DNA的復制和修復

核酸的拓撲結(jié)構(gòu)是指核酸分子的空間結(jié)構(gòu)。兩條互相纏繞的雙螺旋核酸分子表現(xiàn)出許多拓撲學的關(guān)系。在DNA的復制、重組、轉(zhuǎn)錄和組裝等過程中無不牽涉到其拓撲結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變。拓撲異構(gòu)酶（topoisomerase)：DNA在復制過程中雙鏈需要解開。能引起DNA拓撲異構(gòu)反應的酶為拓撲異構(gòu)酶。DNA拓撲酶催化同一DNA分子不同超螺旋狀態(tài)之間的轉(zhuǎn)變。五、復制中的拓撲學問題第34章DNA的復制和修復DNA拓撲異構(gòu)酶有兩類：類型Ⅰ的酶——拓撲異構(gòu)酶Ⅰ，能使DNA的一條鏈發(fā)生斷裂和再連接，反應無需供給能量，可減少負超螺旋。類型Ⅱ的酶——拓撲異構(gòu)酶Ⅱ（旋轉(zhuǎn)酶），能使DNA的兩條鏈同時發(fā)生斷裂和再連接，當它引入超螺旋時需要由ATP供給能量，可引入負超螺旋，它們協(xié)同作用控制著DNA的負超螺旋水平。

第34章DNA的復制和修復

原核細胞拓撲構(gòu)酶Ⅰ的作用機制：酶與DNA結(jié)合使雙鏈解旋;使一條鏈切開，但酶與切口的兩端結(jié)合阻止了螺旋的旋轉(zhuǎn);酶使另一條鏈經(jīng)過切口，然后再將兩斷端連接起來;酶從DNA上脫落，兩條鏈復原，得到的DNA比原來少一個負性超螺旋。拓撲構(gòu)酶II的作用機制：該酶能暫時性地切斷和重新連接雙鏈DNA，引入負超螺旋，可以消除復制叉前進時帶來的扭曲張力，從而促進雙鏈的解開。

第34章DNA的復制和修復真核生物拓撲構(gòu)酶拓撲構(gòu)酶I：消除正、負超螺旋類型I

拓撲構(gòu)酶III：消除負超螺旋

拓撲構(gòu)酶IIa：消除正、負超螺旋，不能引類型II

拓撲構(gòu)酶IIb：消除正、負超螺旋入負超螺旋不能引入負超螺旋第34章DNA的復制和修復大腸桿菌旋轉(zhuǎn)酶（gyrase)又稱為拓撲構(gòu)酶II，反應需ATP提供能量，可連續(xù)引入負超螺旋，可消除復制叉前進時產(chǎn)生的扭曲張力。第34章DNA的復制和修復將DNA兩條鏈解開，有賴于DNA解螺旋酶，這類酶通過水解ATP獲得能量來解開雙鏈，分解ATP的活力要有單鏈DNA的存在。如雙鏈DNA中有單鏈末端或缺口，解螺旋酶即可結(jié)合于單鏈部分，然后向雙鏈方向移動。大腸桿菌解螺旋酶Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ可以沿模板鏈的5‘→3’方向隨著復制叉的前進而移動，而rep蛋白則在另一條模板鏈上沿3‘→5’方向移動。這兩種解螺旋酶的配合作用推動著DNA雙鏈的解開。單鏈結(jié)合蛋白(SSBsingle-strandbindingprotein)：穩(wěn)定DNA解開的單鏈，可阻止復性和保護解開的單鏈不被核酸酶降解。DNA解螺旋酶(DnaB)第34章DNA的復制和修復六、DNA復制的過程分三個階段：起始延伸終止大腸桿菌復制起點成串排列的重復序列GATCTNTTNTTT成串排列的三個13bp序列共有序列共有序列TTATCCACA

DnaA蛋白結(jié)合位點四個9bp序列1.復制的起始第34章DNA的復制和修復DnaB(解螺旋酶)SSBDnaA大腸桿菌DNA復制起點在起始階段的結(jié)構(gòu)模型（20-40）起始復合物第34章DNA的復制和修復大腸桿菌結(jié)合在復制起點的蛋白質(zhì)第34章DNA的復制和修復DNA復制的調(diào)節(jié)DNA復制的調(diào)節(jié)的調(diào)節(jié)在起始階段，一旦開始就一直到完DNA復制的起始與DNA的甲基化和細菌脂膜的相互作用有關(guān)oriC位點的回文序列GATC（11個）的甲基化新合成鏈的甲基化滯后13min第34章DNA的復制和修復Areplisomeconsistsof:DNAgyrase,theprimingcomplex(primosome,helicase,primase,primer),SSB,andDNApolymeraseIIIholoenzyme

2.復制的延伸第34章DNA的復制和修復聚合酶III核心酶聚合酶I聚合酶III核心酶滯后鏈前導鏈解螺旋酶引物合成酶(DnaG)RNA引物引發(fā)體拓撲異構(gòu)酶II-夾子-聚體-夾子-復合物RNA引物單鏈結(jié)合蛋白（SSB）第34章DNA的復制和修復3.復制的終止oriC復制叉2復制叉1終止復制叉2終止復制叉1復制叉1復制叉2完成復制DNA拓撲異構(gòu)酶IV連鎖染色體修復復制22bpTusTus——terminusutilizationsubstance第34章DNA的復制和修復七、真核生物DNA的復制復制起點：稱作自體復制順序（autonomouslyreplicatingsequence,ARS）或復制基因（replicator）。酵母ARS約有150個bp，含有幾個保守序列，這表明在真核生物DNA中有多個復制的起點。真核生物DNA的復制的起始還需要一個原點識別復合物（ORC），受控制真核生物細胞周期的蛋白質(zhì)的調(diào)控。1.多個起點復制第34章DNA的復制和修復起點起點起點起點起點起點

岡崎片段：100-200個核甘酸第34章DNA的復制和修復2.存在復制叉

真核生物DNA復制過程中也出現(xiàn)復制叉，而復制叉的移動速度較原核生物慢，僅為原核生物的1/20，（約50nt/秒）。3.DNA聚合酶

真核生物DNA聚合酶有：a、b、g、d、eDNA聚合酶α：負責染色體DNA的復制。該酶大亞基負責聚合，小亞基負責引物的合成，由于缺乏3’→5’的外切活性，可能參與滯后鏈RNA引物的合成。

DNA聚合酶δ：負責DNA鏈的延伸，完成復制。該酶需要增殖細胞核抗原（PCNA）來協(xié)助，第34章DNA的復制和修復

其主要功能類似于原核生物DNA聚合酶的β亞基，形成一個環(huán)形的夾子，增加DNA聚合酶δ復制的連續(xù)性。

DNA聚合酶β：主要負責核DNA的修復。

DNA聚合酶ε：參與岡崎片段的修補。

DNA聚合酶γ：負責線粒體DNA的復制。

第34章DNA的復制和修復哺乳動物的DNA聚合酶DNA聚合酶

(M)亞基數(shù)細胞內(nèi)分布外切酶活性引物合成酶活性持續(xù)合成能力抑制劑功能DNA聚合酶

(I)4個細胞核無有中等蚜腸霉素引物合成2個線粒體3

-5

外切酶無高雙脫氧TTP線粒體DNA合成2個細胞核3

-5

外切酶無有PCNA時高蚜腸霉素核DNA合成DNA聚合酶

(III)DNA聚合酶

(IV)1個細胞核無無低雙脫氧TTP修復DNA聚合酶e(II)＞1個細胞核3

-5

外切酶無高蚜腸霉素修復第34章DNA的復制和修復細菌和真核生物復制體的組成

組成細菌真核生物復制酶DNA聚合酶III全酶DNA聚合酶a/d

進行性因子b夾子PCNA

定位因子g復合物RFC

引物合成酶DnaGDNA聚合酶a去除引物DNA聚合酶I和RNaseHRNaseH1和MF（5

3

外切酶）滯后鏈修復DNA聚合酶I和DNA連接酶DNA聚合酶e和DNA連接酶I解螺旋酶DnaB

T抗原消除拓撲張力旋轉(zhuǎn)酶

拓撲異構(gòu)酶II抗原單鏈結(jié)合SSBRP－A第34章DNA的復制和修復八、端粒酶（telomerase）DNA復制時，由于受DNA聚合酶特性限制，子代DNA鏈的最后一個引物去除引物后，無法填補空隙，易造成子代DNA鏈的縮短。第34章DNA的復制和修復這一難題是通過端粒（telomere)和端粒酶(telomerase)的發(fā)現(xiàn)才得到了澄清。真核線性DNA的末端形成一種特殊的結(jié)構(gòu)并與蛋白質(zhì)結(jié)合成端粒,有許多成串的重復序列，一條鏈富含G，另一條鏈富含C，如人的端粒為：TTAGGG。端粒酶是一種含RNA的蛋白復合物，實質(zhì)上是一種逆轉(zhuǎn)錄酶，它能催化互補于RNA模板的DNA片段的合成，使復制以后的線形DNA分子的末端保持不變。第34章DNA的復制和修復5′3′AAAACCCCAAAACCCCCCA端粒酶

初步研究表明，人體中生殖細胞的端粒長度保持不變，而體細胞的端粒長度則隨個體的老化而逐步縮短。對此的一個推論是：人的生殖細胞具端粒酶的活力，體細胞則否。這一問題的解決無疑會有助于對生命衰老的認識。第34章DNA的復制和修復第二節(jié)DNA的損傷與修復

DNA復制過程中可能發(fā)生錯配，DNA的重組，病毒基因的整合，常常會破壞局部DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)。某些物理化學因子，如紫外線、電離輻射和化學誘變劑等，都能作用于DNA,造成結(jié)構(gòu)的破壞，引起生物突變，甚至致死的作用，稱為DNA的損傷。細胞對DNA損傷的修復主要有以下5種類型:錯配修復(mismatchrepair)直接修復(directrepair)切除修復(excisionrepair)重組修復(recombinationrepair)易錯修復(error-pronerepair)第34章DNA的復制和修復

一、錯配修復

錯配修復依賴模板鏈提供的信息。因此，生物體必須有一個區(qū)分模板鏈和新合成鏈的機制，細胞往往采用甲基化的方式來為模板鏈加上標簽。甲基化位置在GATC序列的A上。第34章DNA的復制和修復Mut基因產(chǎn)物參與錯配修復5’3’ExoVIIorRecJExoVIIorRecJ第34章DNA的復制和修復1、形成嘧啶二聚體2、光復活酶結(jié)合于損傷部位3、酶被可見光激活4、修復后酶被釋放二、直接修復第34章DNA的復制和修復三、切除修復堿基缺陷或錯配結(jié)構(gòu)缺陷切開核酸內(nèi)切酶核酸外切酶切除DNA聚合酶DNA連接酶AP核酸內(nèi)切酶切開切除修復連接N-糖苷酶(UvrABC)第34章DNA的復制和修復四、重組修復重組復制修復第34章DNA的復制和修復五、應急反應（SOS）和易錯修復

許多造成DNA損傷或抑制修復的處理均能引起一系列復雜的誘導反應，稱為應急反應（SOSresponse)。SOS反應包括：

DNA損傷或抑制修復誘變效應細胞分裂抑制及溶源性細菌釋放噬菌體等第34章DNA的復制和修復SOS誘導的修復反應包括：避免錯誤的修復（errorfreerepair)易錯修復(error-pronerepair)第34章DNA的復制和修復六、與DNA修復有關(guān)的人類遺傳疾病著色性干皮病

是一種隱性遺傳性疾病，有些呈性聯(lián)遺傳。因核酸內(nèi)切酶（與切除修復有關(guān)的酶）異常造成DNA修復障礙所致。臨床以光暴露部位色素增加和角化及癌變?yōu)樘卣?。幼年發(fā)病，常有家族發(fā)病史。多數(shù)患者于20歲前因惡性腫瘤而死亡。第34章DNA的復制和修復第34章DNA的復制和修復2.遺傳性大腸癌、結(jié)腸癌的臨床特征錯配修復相關(guān)基因的改變:MSH2,MSH6,PMS1，MLH1,MSH3,PMS2.

第34章DNA的復制和修復3.與重組修復相關(guān)基因的改變

Brca1、Brca2的缺陷

80%幾率患乳腺癌第34章DNA的復制和修復

第三節(jié)DNA的突變

DNA分子中的核苷酸序列發(fā)生突然而穩(wěn)定的改變，從而導致DNA的復制以及后來的轉(zhuǎn)錄和翻譯產(chǎn)物隨之發(fā)生變化，表現(xiàn)出異常的遺傳特性，稱為DNA的突變。它包括由于DNA損傷和錯配得不到修復而引起的突變，以及由于不同DNA分子之間的交換而引起的遺傳重組。一、突變的類型堿基對的置換(substitution)移碼突變(frameshiftmutation)第34章DNA的復制和修復堿基替換：一個堿基對被另一堿基對替換。包括:轉(zhuǎn)換(transtion)嘧啶間或嘌呤間；顛換(transversion)嘧啶嘌呤或嘌呤嘧啶間。移碼突變：增加或減少一個或幾個堿基對，從而使編碼區(qū)該位點后的三聯(lián)體密碼子閱讀框架改變，導致后向氨基酸都發(fā)生