避孕藥具不良反應(yīng)監(jiān)測全國站長培訓(xùn)班

避孕藥具不良反應(yīng)監(jiān)測全國站長培訓(xùn)班概述藥物不良反應(yīng)（AdverseDrugReaction，ADR）主要是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。主要包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異性遺傳素質(zhì)等。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制過程。醫(yī)療器械不良事件（medicaldeviceadverseevent,MDAE）是指獲準(zhǔn)上市的、合格的醫(yī)療器械在正常使用情況下，發(fā)生的或可能發(fā)生的任何與醫(yī)療器械預(yù)期使用效果無關(guān)的有害事件。醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測是指對(duì)醫(yī)療器械不良事件的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制的過程。第2頁,共49頁，2024年2月25日，星期天國外藥品不良反應(yīng)監(jiān)測進(jìn)展歷史上曾發(fā)生過無數(shù)例因藥品引起器官功能損害、致殘致死事件:1950年女嬰的外生殖器男性化畸形（600多例）與母親孕期服用孕激素有關(guān)；1961年“反應(yīng)?！?/p>

（沙利度安）-海豹兒（1萬多例）；1966年己烯雌酚-陰道腺癌（8例）等。第3頁,共49頁，2024年2月25日，星期天避孕器具不良事件的警示20世紀(jì)70年代，DalkenShield宮內(nèi)節(jié)育器因?qū)е赂腥拘粤鳟a(chǎn)和其后的死亡等不良事件被美國FDA停止銷售。美國FDA醫(yī)療器械管理?xiàng)l例（RegulationofMedicalDevicesbytheFoodandDrugAdministration）在器械條例立法史中提及的死亡和傷害事件數(shù)據(jù)多數(shù)與三類器械相關(guān)：人工心臟瓣膜，512例死亡，300例傷害事件心臟起搏器，89例死亡，186例傷害事件宮內(nèi)節(jié)育器，10例死亡，8000例傷害事件歐美、日本、澳大利亞和新西蘭都將宮內(nèi)節(jié)育器作為第Ⅲ類醫(yī)療器械（植入人體，必須監(jiān)測）列入全國性的醫(yī)療器械上市后監(jiān)測項(xiàng)目。第4頁,共49頁，2024年2月25日，星期天國外不良反應(yīng)監(jiān)測工作進(jìn)展1962,美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA)：3500報(bào)告表1963,澳大利亞藥品評(píng)價(jià)委員會(huì)(ADEC)：“藍(lán)卡”報(bào)告表向澳大利亞醫(yī)療產(chǎn)品管理局(TGA)報(bào)告1964,英國藥品安全委員會(huì)(CSD):“黃卡”制度，后更名為英國藥物安全委員會(huì)(CSM)1968，國際藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心由世界衛(wèi)生組織(WHO)在美國AlexandriaVirginia（10個(gè)國家）第5頁,共49頁，2024年2月25日，星期天

黃卡系統(tǒng)在避孕藥監(jiān)測中的作用在1968—1984年間，英國的藥品安全委員會(huì)（CSM）為了評(píng)價(jià)甾體類口服避孕藥（OC）與抗驚厥藥或抗生素之間的交互作用時(shí)，運(yùn)用了“黃卡系統(tǒng)”:結(jié)果發(fā)現(xiàn)監(jiān)測對(duì)象中有43例婦女使用OC同時(shí)服用抗癲癇藥而懷孕63例婦女使用OC同時(shí)服用抗生素的婦女而懷孕提出抗癲癇藥或抗生素與OC同時(shí)使用將影響避孕效果這一研究結(jié)果用于指導(dǎo)臨床安全使用避孕藥。

第6頁,共49頁，2024年2月25日，星期天新西蘭IUD集中監(jiān)測項(xiàng)目

曼月樂和母體樂MCu375在上市后監(jiān)測期間的比較母體樂MCu375：1991–2001年放置的IUD隊(duì)列為16,000名新西蘭婦女。曼月樂IUD：1998–2004年放置的IUD，隊(duì)列現(xiàn)已超過8000名婦女。置入困難事件：曼月樂3.6%，母體樂1.4%，RR=2.7

(95%CI=2.2-3.3)置入不良反應(yīng)：曼月樂2.2%，母體樂1.3%，RR=1.75

(95%CI=1.4-2.3)第7頁,共49頁，2024年2月25日，星期天我國避孕藥具的應(yīng)用和存在問題

我國育齡人群采取避孕措施人數(shù)為2.37億，綜合避孕率89％。宮內(nèi)節(jié)育器(IUD)使用比例占全部避孕方法的50％以上，使用對(duì)象達(dá)1.2億健康人群，占全球使用IUD總數(shù)的70％以上。目前中國使用的IUD多數(shù)在20世紀(jì)70-80年代開發(fā)出來，雖然在控制人口增長方面發(fā)揮了積極作用，但在安全性、有效性等方面都存在值得改進(jìn)之處。我國政府于1993年決定停止生產(chǎn)和供應(yīng)所有惰性宮內(nèi)節(jié)育器，代之以活性含銅宮內(nèi)節(jié)育器，實(shí)現(xiàn)宮內(nèi)節(jié)育器的更新?lián)Q代。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，盡管在不斷研制改進(jìn)提高IUD有效性和安全性，但仍存在較大問題。國家人口計(jì)生委12萬例IUD的人群使用數(shù)據(jù)顯示，IUD副反應(yīng)發(fā)生率不降反升，我國IUD的5年累計(jì)不良停用率平均為23.31%，涉及約2600萬例使用者，警示我們IUD安全性的極端重要性。第8頁,共49頁，2024年2月25日，星期天

我國避孕藥具的應(yīng)用和存在問題世界衛(wèi)生組織（WHO）的研究結(jié)果顯示，使用避孕藥（OC）與腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)；在發(fā)展中國家，即使是低劑量OC仍會(huì)顯著升高出血與梗塞型兩類腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但在歐美人群中，OC與出血型腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)并無明顯關(guān)聯(lián)。中國11萬健康婦女的前瞻性隊(duì)列研究結(jié)果表明，服用國產(chǎn)低劑量OC婦女出血型腦卒中發(fā)病危險(xiǎn)性（RR）明顯升高，為非使用者的3.60倍（95％CI：1.73-7.53），45歲以下婦女出血型腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，RR為19.06（95%CI:3.08-118.03）。含炔諾酮的低劑量國產(chǎn)0號(hào)避孕片的RR為3.70（95%CI:1.01-13.58）、1號(hào)避孕片的RR為2.08（95%CI:1.13-3.80）。

第9頁,共49頁，2024年2月25日，星期天1993年人口理事會(huì)向全世界開展皮下埋植避孕的國家通報(bào)：在1991-1992年美國50萬Norplant使用者中發(fā)生14例特發(fā)性顱內(nèi)壓增高，類似腦腫瘤的慢性顱內(nèi)壓增高。我國曾報(bào)告2例在埋植左炔諾孕酮硅膠棒埋植劑后發(fā)生顱內(nèi)壓增高。埋植左炔諾孕酮硅膠棒后26小時(shí)突然持續(xù)性劇烈頭痛，視物不清，嘔吐，頸抵抗(+)，眼底檢查雙側(cè)乳頭水腫，臨床診斷為特發(fā)性顱內(nèi)壓增高。埋植左炔諾孕酮硅膠棒后未按要求回診所隨訪。在埋植后1年8個(gè)月發(fā)現(xiàn)頭痛嘔吐二周而入綜合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診治：“上矢狀竇血栓形成，顱內(nèi)壓增高癥”。在出院5個(gè)月，訴頭痛加重，伴嘔吐而入院。此時(shí)病史詢問有埋植左炔諾孕酮硅膠棒歷史。在入院后20天取出皮埋劑，但此時(shí)已出現(xiàn)癥狀加重，右眼失明，1個(gè)月后又出現(xiàn)左眼失明。第10頁,共49頁，2024年2月25日，星期天IUD銅過敏：目前常用的活性IUD均帶有銅絲或銅套。在宮腔、宮頸、輸卵管液中有較高銅離子濃度。近年來常有個(gè)案報(bào)道，放置含銅IUD后出現(xiàn)與其它過敏原致敏相似的臨床癥狀。多數(shù)出現(xiàn)皮診、全身瘙癢，個(gè)別出現(xiàn)心慌、腹痛等。如臨床上懷疑銅過敏者應(yīng)及時(shí)取出IUD，并抗過敏治療，今后不能用含銅IUD。IUD異位：凡宮內(nèi)節(jié)育器部分或完全嵌入肌層，或異位于腹腔、闊韌帶者，稱為宮內(nèi)節(jié)育器異位。節(jié)育器刺激子宮使之收縮加強(qiáng)，逐漸嵌入肌層，甚至部分可移出子宮外。T形IUD下移、變形、寬大的橫臂嵌入狹窄的子宮下段，或縱臂下端穿透宮頸管。環(huán)形IUD接頭處脫結(jié)而斷裂，斷端銳利部分容易嵌入肌層。第11頁,共49頁，2024年2月25日，星期天IUD異位示意圖

1.環(huán)型IUD部分異位（嵌頓）

2.V型IUD子宮外異位

3.T型IUD部分異位（下移、嵌頓）

第12頁,共49頁，2024年2月25日，星期天我國避孕藥具的應(yīng)用和存在問題避孕藥具存在不良反應(yīng)和不良事件，但認(rèn)識(shí)不足，不能及時(shí)地發(fā)現(xiàn)問題和采取相應(yīng)措施。從管理部門到技術(shù)服務(wù)部門未有規(guī)范化監(jiān)督管理機(jī)制、管理?xiàng)l例和技術(shù)指南。避孕藥具健康人群使用，無法納入現(xiàn)有的藥品和醫(yī)療器械不良反應(yīng)/不良事件監(jiān)測體系實(shí)施監(jiān)測。多達(dá)數(shù)十種的避孕藥具無法進(jìn)行薦優(yōu)汰劣，無法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)管理。技術(shù)服務(wù)人員多數(shù)尚未接受過相關(guān)專業(yè)知識(shí)的系統(tǒng)培訓(xùn)。第13頁,共49頁，2024年2月25日，星期天

避孕藥具依法管理面臨挑戰(zhàn)

《中華人民共和國藥品管理法》《突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急條例》《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》《計(jì)劃生育技術(shù)服務(wù)管理?xiàng)l例》

第14頁,共49頁，2024年2月25日，星期天必要性我國避孕藥具的使用特點(diǎn)：

健康人使用;

使用人數(shù)眾多;

個(gè)體使用周期長。每個(gè)人在幾十年的生育期都要選擇至少一種避孕藥具。我國實(shí)行避孕藥具政府采購和免費(fèi)發(fā)放

這些特點(diǎn)決定了避孕藥具的安全性比普通藥品更為重要，必須格外關(guān)注。第15頁,共49頁，2024年2月25日，星期天建立套避孕藥具不良反應(yīng)監(jiān)測的技術(shù)規(guī)范出版《計(jì)劃生育藥具不良反應(yīng)監(jiān)測與防治》中國科技出版社出版《避孕藥具不良事件監(jiān)測與防治》人民衛(wèi)生出版社

出版《避孕藥具不良事件監(jiān)測與防治》人民衛(wèi)生出版社

第16頁,共49頁，2024年2月25日，星期天

全國計(jì)劃生育藥具不良反應(yīng)監(jiān)測體系框架國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心計(jì)劃生育藥具不良反應(yīng)監(jiān)測中心鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院縣（區(qū)）級(jí)計(jì)劃生育服務(wù)站國家人口和計(jì)劃生育委員會(huì)社區(qū)衛(wèi)生保健中心鄉(xiāng)級(jí)計(jì)劃生育服務(wù)站地級(jí)計(jì)劃生育服務(wù)機(jī)構(gòu)省級(jí)計(jì)劃生育服務(wù)機(jī)構(gòu)直報(bào)第17頁,共49頁，2024年2月25日，星期天試點(diǎn)建設(shè)

培育試點(diǎn)：2008年，“中心”協(xié)助國家人口計(jì)生委提前完成《全國人口和計(jì)劃生育科學(xué)技術(shù)“十一五”發(fā)展規(guī)劃》關(guān)于“十一五”期末全國將建立100個(gè)縣級(jí)避孕藥具不良反應(yīng)監(jiān)測試點(diǎn)的目標(biāo)任務(wù)。技術(shù)培訓(xùn)：2007-2011年，“中心”通過國家級(jí)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育項(xiàng)目“避孕藥具上市后監(jiān)測方法的應(yīng)用”（2008-12-05-008（國））實(shí)施，舉辦和作為師資參加避孕藥具不良反應(yīng)監(jiān)測與防治培訓(xùn)50余次，培訓(xùn)計(jì)劃生育專業(yè)技術(shù)人員和行政管理人員達(dá)5000余人次，培訓(xùn)范圍覆蓋全國31個(gè)省市。網(wǎng)絡(luò)服務(wù)：截至2011年12月，“中心”為全國31個(gè)省市3000個(gè)單位基層用戶成功注冊網(wǎng)絡(luò)版避孕藥具不良反應(yīng)/不良事件報(bào)告系統(tǒng)軟件，數(shù)據(jù)庫中共計(jì)收到宮內(nèi)節(jié)育器不良事件合格報(bào)告12萬多例。公眾服務(wù)：“中心”公眾網(wǎng)已提供服務(wù)近60萬人次，促進(jìn)對(duì)避孕藥具不良反應(yīng)/不良事件規(guī)范、實(shí)時(shí)、有效的動(dòng)態(tài)監(jiān)測和咨詢指導(dǎo)。第18頁,共49頁，2024年2月25日，星期天避孕藥具不良報(bào)告程序與規(guī)范報(bào)告機(jī)構(gòu)：縣級(jí)計(jì)劃生育服務(wù)機(jī)構(gòu)是避孕藥具不良反應(yīng)報(bào)告的主要機(jī)構(gòu)。報(bào)告人員：報(bào)告機(jī)構(gòu)中具有執(zhí)業(yè)資質(zhì)的專業(yè)技術(shù)人員，包括執(zhí)業(yè)（助理）醫(yī)師、執(zhí)業(yè)藥師和執(zhí)業(yè)護(hù)士等。受理機(jī)構(gòu)：國家人口和計(jì)劃生育委員會(huì)計(jì)劃生育藥具不良反應(yīng)監(jiān)測中心負(fù)責(zé)受理并向國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理部門報(bào)告。報(bào)告原則：可疑即報(bào)、群發(fā)立報(bào)、哨點(diǎn)直報(bào)、保密原則。第19頁,共49頁，2024年2月25日，星期天

報(bào)告范圍

應(yīng)報(bào)告所有因使用獲準(zhǔn)上市、合格的各種品種、劑型的避孕藥所引起的新的、嚴(yán)重的不良反應(yīng)。目前我國使用的避孕藥具包括口服、注射、皮下埋植、陰道用藥、宮內(nèi)用藥、局部外用等類型，發(fā)生與此有關(guān)的藥品的各類不良反應(yīng)/事件均應(yīng)按要求上報(bào)。第20頁,共49頁，2024年2月25日，星期天

避孕藥品重點(diǎn)報(bào)告新的藥品不良反應(yīng)：指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)：

因服用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：１．引起死亡２．致癌、致畸、致出生缺陷；３．對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；４．對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷；５．導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長。第21頁,共49頁，2024年2月25日，星期天可疑避孕藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)嚴(yán)重頭痛或偏頭痛；明顯的血壓增高（收縮壓≥180mmHg和/或舒張壓≥110mmHg）；血栓性靜脈炎或血栓栓塞癥（胸部、腹部、大腿較嚴(yán)重的持續(xù)性疼痛）；心肌梗塞；腦卒中（出血型或梗塞型）；急性視覺障礙（視力障礙、閃光、鋸齒樣光線、失明）；急性肝病（肝功能異常、黃疸）；良/惡性腫瘤（宮頸癌、乳腺癌、肝臟腫瘤）。第22頁,共49頁，2024年2月25日，星期天可疑避孕藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)可疑避孕藥品不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、胃納不佳、腹瀉、腹脹、腹痛；乳房觸痛、乳房增大、乳房脹痛、乳房腫塊；月經(jīng)改變（閉經(jīng)、經(jīng)量過少、點(diǎn)滴出血、突破性出血）；頭痛、頭暈、偏頭痛、抑郁、乏力、嗜睡；體重增加、高血壓；胸痛、嚴(yán)重腿痛；陰道炎、衣原體感染；肝膽系統(tǒng)疾??；復(fù)視、眼腫或眼痛、視力模糊、角膜水腫；痤瘡、溢脂性皮炎、皮疹、蕁麻疹、瘙癢、脫發(fā)、多毛；骨密度降低、糖代謝改變、脂代謝改變等。上述可疑避孕藥品不良反應(yīng)如果對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷或?qū)е伦≡夯蜃≡簳r(shí)間延長均為嚴(yán)重不良反應(yīng)。第23頁,共49頁，2024年2月25日，星期天皮下埋植劑可疑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件

首次發(fā)生偏頭痛型頭痛；反復(fù)發(fā)生異常劇烈頭痛；假性腦膜瘤；急性視覺障礙或失明；明顯的血壓增高（收縮壓≥180mmHg和/或舒張壓≥110mmHg）；急性肝?。ǜ喂δ墚惓！ⅫS疸）。第24頁,共49頁，2024年2月25日，星期天皮下埋植劑可疑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件月經(jīng)改變（閉經(jīng)、大量出血的天數(shù)增加）；貧血；頭痛、頭昏/頭暈、嗜睡、抑郁、神經(jīng)過敏；惡心、食欲改變；視力模糊、視神經(jīng)乳頭水腫；卵巢囊腫、卵巢增大、假性腦瘤；乳房觸痛、乳腺纖維瘤、乳汁溢出；體重改變；膽石癥、膽囊炎；異位妊娠；痤瘡、色素沉著、毛發(fā)增生或脫落；糖代謝改變、異位妊娠、過敏反應(yīng)等。上述不良反應(yīng)如果對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷、或?qū)е伦≡夯蜃≡簳r(shí)間延長均為嚴(yán)重不良反應(yīng)。第25頁,共49頁，2024年2月25日，星期天皮下埋植劑可疑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件植入局部發(fā)炎或感染、局部麻木、活動(dòng)受限、局部疼痛不適、埋植劑脫出、游走、取出困難等。上述不良事件如果對(duì)機(jī)體功能結(jié)構(gòu)永久損傷或必須采取醫(yī)療措施以避免上述永久損傷均為嚴(yán)重傷害事件。第26頁,共49頁，2024年2月25日，星期天

避孕器具重點(diǎn)報(bào)告嚴(yán)重傷害是指有下列情況之一者：

危及生命；

導(dǎo)致機(jī)體功能的永久性傷害或者機(jī)體結(jié)構(gòu)的永久性損傷；

必須采取醫(yī)療措施才能避免上述永久性傷害或損傷。死亡

第27頁,共49頁，2024年2月25日，星期天宮內(nèi)節(jié)育器避孕可能發(fā)生的不良事件分類意外妊娠：宮內(nèi)妊娠（帶器）、異位妊娠（帶器）；宮內(nèi)妊娠（不帶器）、異位妊娠（不帶器）；脫落：完全脫落、部分脫落；月經(jīng)問題：月經(jīng)過多、月經(jīng)間期出血／點(diǎn)滴出血等、閉經(jīng)；疼痛：下腹痛、腰背酸痛、性交痛；宮內(nèi)節(jié)育器異位：完全異位、部分異位、子宮外異位；位置和形狀改變：下移、斷裂及脫結(jié)、變形等。其他健康問題：大出血、貧血、盆腔炎、感染和炎癥、婦科腫瘤、心身疾病、銅過敏等。第28頁,共49頁，2024年2月25日，星期天宮內(nèi)節(jié)育器的嚴(yán)重傷害事件及死亡事件危及生命：例如IUD異位到腹腔及其他臟器導(dǎo)致的直腸狹窄、直腸穿孔、膀胱瘺、尿道瘺等，甚至死亡；又如與宮內(nèi)節(jié)育器有關(guān)的大出血導(dǎo)致出血性休克、嚴(yán)重感染導(dǎo)致敗血癥或感染性休克等；

第29頁,共49頁，2024年2月25日，星期天宮內(nèi)節(jié)育器的嚴(yán)重傷害事件及死亡事件導(dǎo)致機(jī)體功能的永久性傷害或者機(jī)體結(jié)構(gòu)的永久性損傷：“永久性”是對(duì)身體功能或結(jié)構(gòu)的不可逆的傷害，不包括小的傷害或損害。例如因異位妊娠導(dǎo)致一側(cè)或雙側(cè)輸卵管切除；又如對(duì)宮內(nèi)節(jié)育器異位導(dǎo)致的子宮穿孔或子宮破裂無法修補(bǔ)而不得不切除子宮；第30頁,共49頁，2024年2月25日，星期天宮內(nèi)節(jié)育器的嚴(yán)重傷害事件及死亡事件必須采取醫(yī)療措施才能避免上述永久性傷害或損傷：例如對(duì)宮內(nèi)節(jié)育器異位導(dǎo)致的子宮穿孔或子宮破裂進(jìn)行修補(bǔ)；需要用宮腔鏡處理的不良事件，如宮內(nèi)節(jié)育器斷裂或殘留的處理；需要用腹腔鏡處理的不良事件，如宮內(nèi)節(jié)育器異位的處理等。第31頁,共49頁，2024年2月25日，星期天

免除報(bào)告原則

完全是避孕器具施術(shù)者違反《臨床技術(shù)操作規(guī)范》導(dǎo)致的機(jī)體傷害；術(shù)時(shí)并發(fā)癥（術(shù)時(shí)出血、術(shù)時(shí)子宮穿孔、周圍臟器損傷、術(shù)時(shí)心腦綜合癥）；術(shù)后感染，于置器后一周內(nèi)發(fā)生的子宮內(nèi)膜炎、子宮肌炎、附件炎、盆腔炎、腹膜炎或敗血癥等；宮內(nèi)節(jié)育器超過使用有效期發(fā)生的不良反應(yīng)/事件；絕經(jīng)后一年以上因未取出節(jié)育器發(fā)生節(jié)育器異位（部分、完全、子宮外），節(jié)育器變形、斷裂、脫節(jié)，疼痛出血以及取器時(shí)發(fā)生的問題；完全是受術(shù)者個(gè)人行為導(dǎo)致的機(jī)體傷害。第32頁,共49頁，2024年2月25日，星期天

法律責(zé)任和處理義務(wù)

藥品不良反應(yīng)是合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)，而醫(yī)療差錯(cuò)和醫(yī)療事故是指違反醫(yī)療常規(guī)，未按藥品使用說明書中規(guī)定的用法、用量等情況下發(fā)生的差錯(cuò)和事故。發(fā)生藥品不良反應(yīng)醫(yī)務(wù)人員無法律責(zé)任，但有報(bào)告的責(zé)任和處理的義務(wù)；發(fā)生醫(yī)療事故醫(yī)務(wù)人員將承擔(dān)法律責(zé)任。

第33頁,共49頁，2024年2月25日，星期天預(yù)防策略政府管理部門：建立監(jiān)測制度，進(jìn)行監(jiān)督管理（薦優(yōu)汰劣）；避孕藥具提供者：指導(dǎo)選擇、定期隨訪、及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題進(jìn)行處理，及時(shí)報(bào)告；避孕藥具使用者：普及知識(shí)、做好避孕方法知情選擇、增強(qiáng)維權(quán)意識(shí)和自我保健意識(shí)咨詢、發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)檢查、及時(shí)報(bào)告；生產(chǎn)企業(yè)：明示適應(yīng)證、禁忌證和可能的不良反應(yīng)，及時(shí)報(bào)告和處理。第34頁,共49頁，2024年2月25日，星期天避孕藥具不良反應(yīng)/不良事件的綜合防治熟悉避孕方法知情選擇基本內(nèi)容，介紹現(xiàn)有避孕方法的作用機(jī)制、優(yōu)缺點(diǎn)、正確的使用和注意事項(xiàng)等；滿足優(yōu)質(zhì)服務(wù)基本要求，正確掌握避孕方法的適應(yīng)證和禁忌證，根據(jù)育齡群眾的個(gè)人需要和健康狀況幫助他們選擇適宜的避孕方法，實(shí)行定期隨訪服務(wù)；實(shí)施技術(shù)監(jiān)督，在醫(yī)療實(shí)踐中嚴(yán)格按照計(jì)劃生育技術(shù)常規(guī)操作；第35頁,共49頁，2024年2月25日，星期天避孕藥具不良反應(yīng)/不良事件的防治措施實(shí)行計(jì)劃生育藥具不良反應(yīng)/不良事件報(bào)告制度，規(guī)范數(shù)據(jù)收集和管理，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理問題；建立健全培訓(xùn)和繼續(xù)教育制度，提高醫(yī)務(wù)人員技術(shù)服務(wù)水平；利用監(jiān)測結(jié)果和數(shù)據(jù)指導(dǎo)群眾安全使用避孕方法。第36頁,共49頁，2024年2月25日，星期天

藥品不良反應(yīng)分析用藥與不良反應(yīng)/事件的出現(xiàn)有無合理的時(shí)間關(guān)系？指是否在服用懷疑藥品之后的一定時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)了該不良反應(yīng)。反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？指該不良反應(yīng)是否是說明書上已載明的。停藥或減量后，反應(yīng)/事件是否消失或減輕？根據(jù)實(shí)際情況選擇停藥后該反應(yīng)/事件的情況是否減輕或消失。再次使用可疑藥品后是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)/事件？根據(jù)實(shí)際情況選擇。反應(yīng)/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來解釋？根據(jù)該不良反應(yīng)/事件的發(fā)生能否用合并藥物的作用來解釋進(jìn)行選擇。第37頁,共49頁，2024年2月25日，星期天藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)肯定：單一用藥，用藥及反應(yīng)發(fā)生時(shí)間順序合理；停藥，反應(yīng)停止，或迅速減輕或好轉(zhuǎn)；再次使用，反應(yīng)再現(xiàn)，并可能明顯加重（即激發(fā)試驗(yàn)陽性）；同時(shí)有文獻(xiàn)資料佐證；并已除外原患疾病等其它混雜因素影響。很可能：無重復(fù)用藥史，余同“肯定”，或雖然有合并用藥，但基本可排除合并用藥導(dǎo)致反應(yīng)發(fā)生的可能性。可能：用藥與反應(yīng)發(fā)生時(shí)間關(guān)系密切，同時(shí)有文獻(xiàn)資料佐證；但引發(fā)不良反應(yīng)的藥品不止一種，或原患疾病病情進(jìn)展因素不能除外?？赡軣o關(guān)：不良反應(yīng)與用藥時(shí)間相關(guān)性不密切，反應(yīng)表現(xiàn)與已知該藥物的不良反應(yīng)不相吻合，原患疾病發(fā)展同樣可能有類似的臨床表現(xiàn)。待評(píng)價(jià)：報(bào)表內(nèi)容填寫不齊全，等待補(bǔ)充后再評(píng)價(jià)，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證。無法評(píng)價(jià)：報(bào)表缺項(xiàng)太多，報(bào)告內(nèi)容因果關(guān)系難以定論，資料又無法補(bǔ)充。第38頁,共49頁，2024年2月25日，星期天例一,女,42歲,因月經(jīng)過多于2009年9月10日開始服用媽富隆，9月22日發(fā)現(xiàn)左下肢疼痛，行走時(shí)加重，未就診，至9月28日因左下肢腫脹就診，停用媽富隆，在外院予以尿激酶、丹參等治療，10月3就診。入院查體:大腿中部較健側(cè)周徑大8cm,小腿中部較健側(cè)周徑大5cm,關(guān)節(jié)活動(dòng)正常。余肢體無異常。彩色多普勒超聲顯示:左下肢深靜脈血栓形成，左髂靜脈血栓形成，右側(cè)下肢靜脈血流未見異常。入院診斷:左下肢深靜脈血栓形成。立即絕對(duì)臥床,抬高患肢,以防血栓脫落。給予速避凝、巴曲酶等抗凝、溶栓、祛聚治療,并應(yīng)用抗生素預(yù)防感染,

12天后出院治療。出院后轉(zhuǎn)婦科宮腔鏡檢查，病理：子宮內(nèi)膜息肉?；颊呒韧w健,無血栓性疾病,無心臟病、糖尿病、偏頭痛、抑郁病病史,無煙酒嗜好,家族中無遺傳性、先天性疾病史。使用媽富隆期間,無其它合并用藥,無長期臥床休息,無外傷手術(shù)史。第39頁,共49頁，2024年2月25日，星期天例二,女,44歲,因月經(jīng)量多行診刮術(shù)，術(shù)后一天于2009年11月26日予以口服炔雌醇環(huán)丙孕酮（達(dá)英-35）。服藥第5天感右腿肌肉酸痛,行走時(shí)加劇。彩色多普勒超聲顯示：右下肢靜脈血栓形成。婦檢子宮如孕2+月大小，B超提示子宮多發(fā)性肌瘤。確診后立即停用達(dá)英-35，絕對(duì)臥床,抬高患肢。給予速避凝等抗凝，擴(kuò)充血容量，防止血小板凝聚治療，第二天行經(jīng)右頸內(nèi)靜脈下腔靜脈造影+腔靜脈臨時(shí)濾器植入術(shù)。術(shù)后半月復(fù)查血管B超：雙下肢靜脈血栓形成。一周后再行經(jīng)頸內(nèi)靜脈下腔靜脈造影+腔靜脈臨時(shí)濾器取出術(shù)+永久濾器植入術(shù)。術(shù)后長期口服華法林。患者既往體健,無血栓性疾病，無吸煙嗜好，體重正常范圍。第40頁,共49頁，2024年2月25日，星期天此2例服用口服避孕藥后發(fā)生的下肢深靜脈血栓不良反應(yīng)報(bào)告均為嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告，根據(jù)藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)的5個(gè)原則，分析此2例藥品不良反應(yīng)如下：用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時(shí)間關(guān)系？回答為“是”；反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？回答為“是”；停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕？回答為“是”；再次使用可疑藥品后是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)？回答為“否”；反應(yīng)是否可用并用藥的作用、患者病情進(jìn)展、其他治療的影響來解釋？回答為“否”。根據(jù)以上分析，此2例口服避孕藥與不良反應(yīng)間的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)為“很可能”。第41頁,共49頁，2024年2月25日，星期天連續(xù)2年不良事件百萬人口報(bào)告率達(dá)60