2022-23 ACIP建議：流感季節(jié)流感疫苗防控

發(fā)病率和死亡率每周報(bào)告發(fā)病率和死亡率每周報(bào)告建議和報(bào)告/第71卷/第1號(hào) 2022年8月26日用疫苗預(yù)防和控制季節(jié)性流感：免疫實(shí)踐咨詢委員會(huì)的建議——美國(guó)，2022-23流感季節(jié)美國(guó)衛(wèi)生與公眾服務(wù)部疾病控制和預(yù)防中心目錄前言 2方法 2主要變更和更新 6流感疫苗的使用建議，2022-23 7流感疫苗組成和可用疫苗 17流感疫苗的儲(chǔ)存和處理 20關(guān)于流感和流感疫苗的其他信息來(lái)源 21參考文獻(xiàn) 22

CDC對(duì)MMWR建議和報(bào)告、MMWR政策注釋和免疫接種計(jì)劃（兒童/青少年、成人）的ACIP建議的采納免疫實(shí)踐咨詢委員會(huì)(ACIP)制定了兒童、青少年和成人常規(guī)使用疫苗的建議。ACIP特許作為聯(lián)邦咨詢委員會(huì)，向CDC主任提供關(guān)于在美國(guó)平民人群中使用疫苗和相關(guān)制劑控制疫苗可預(yù)防疾病的外部專(zhuān)家建議和指導(dǎo)。兒童和青少年常規(guī)使用疫苗的建議盡可能與美國(guó)兒科學(xué)會(huì)(AAP)、美國(guó)家庭醫(yī)生學(xué)會(huì)(AAFP)和美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)(ACOG)的建議一致。成人常規(guī)使用疫苗的建議與AAFP、ACOG和美國(guó)醫(yī)師學(xué)會(huì)(ACP)的建議一致。CDC主任批準(zhǔn)的ACIP建議在發(fā)病率和死亡率周報(bào)(MMWR)發(fā)布日期成為機(jī)構(gòu)指南。更多信息請(qǐng)?jiān)L問(wèn)s://./vaccines/acip.MMWR系列出版物由疾病控制和預(yù)防中心(CDC)監(jiān)測(cè)、流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)室服務(wù)中心出版，美國(guó)衛(wèi)生與公眾服務(wù)部，Atlanta,GA30329-4027.建議引用：[作者姓名；前3篇，然后etal.，如果超過(guò)6篇。][職務(wù)]。MMWR推薦Rep2022;71（編號(hào)RR-#）：[包括頁(yè)碼]。疾病控制和預(yù)防中心RochelleP.Walensky，MD，MPH，總監(jiān)DebraHoury，MD，MPH，代理首席副總監(jiān)DanielB.Jernigan,MD,MPH，公共衛(wèi)生科學(xué)和監(jiān)測(cè)副總監(jiān)RebeccaBunnell,PhD,MEd，科學(xué)辦公室主任JenniferLayden,MD,PhD，科學(xué)辦公室副主任LeslieDauphin,PhD，監(jiān)測(cè)、流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)室服務(wù)中心主任MMWR編輯和生產(chǎn)人員（系列）CharlotteK.Kent,PhD,MPH,總編輯BrianA.King,PhD,MPH,執(zhí)行編輯ChristineG.Casey,MD,編輯MaryDott,MD,MPH,在線編輯TerisaF.Rutledge，總編輯DavidC.Johnson，首席技術(shù)作者-編輯MarellaMeadows，項(xiàng)目編輯MatthewL.Boulton,MD,MPHCarolynBrooks,ScD,MAJayC.Butler,MDVirginiaA.Caine,MDJonathanE.Fielding,MD,MPH,MBA

MarthaF.Boyd，首席視覺(jué)信息專(zhuān)家AlexanderJ.Gottardy、MaureenA.Leahy、JuliaC.Martinroe、StephenR.Spriggs、TongYang、視覺(jué)信息專(zhuān)家QuangM.Doan,MBA,PhyllisH.King,TerrayeM.Starr,MouaYang,信息技術(shù)專(zhuān)家MMWR編輯委員會(huì)TimothyF.Jones,MD，主席DavidW.Fleming,MDWilliamE.Halperin,MD,DrPH,MPHJewelMullen,MD,MPH,MPAJeffNiederdeppe,PhDCelestePhilip,MD,MPH

IanBranam,MA,代理首席健康溝通專(zhuān)家SheltonBartley,MPH,SymoneHairston,MPHLeslieHamlin,LoweryJohnson,健康溝通專(zhuān)家WillYang,MA,視覺(jué)信息專(zhuān)家PatriciaQuinlisk,MD,MPHPatrickL.Remington,MD,MPHCarlosRoig,MS,MAWilliamSchaffner,MDMorganBobbSwanson,BS疫苗預(yù)防和控制季節(jié)性流感：免疫實(shí)踐咨詢委員會(huì)的建議——美國(guó)，2022-23流感季節(jié)LisaA.Grohskopf,MD1;LeneeH.Blanton,MPH1;JillM.Ferdinands,PhD1;JessieR.Chung,MPH1;KarenR.Broder,MD2;H.KeippTalbot,MD3;RebeccaL.Morgan,PhD4;AliciaM.Fry,MD11CDC國(guó)家免疫和呼吸道疾病中心流感科；2CDC國(guó)家新發(fā)和人畜共患傳染病中心免疫安全辦公室；3田納西州納什維爾范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心傳染病科；4加拿大安大略省漢密爾頓麥克馬斯特大學(xué)健康研究方法、證據(jù)和影響系摘要本報(bào)告更新了免疫實(shí)踐咨詢委員會(huì)(ACIP)關(guān)于在美國(guó)使用季節(jié)性流感疫苗的2021-22年建議（MMWRRecommRep2021；70[No.RR-5]：1-24）。建議所有年齡≥6個(gè)月且無(wú)禁忌癥的人群每年常規(guī)接種流感疫苗。對(duì)于每名接種者，應(yīng)使用已獲得許可且適齡的疫苗。除年齡≥65歲的成人接種疫苗外，當(dāng)有一種以上的許可、推薦和適合年齡的疫苗可用時(shí)，ACIP對(duì)特定疫苗沒(méi)有優(yōu)先推薦。預(yù)計(jì)在美國(guó)2022-23季節(jié)可獲得的所有季節(jié)性流感疫苗均為四價(jià)疫苗，含有來(lái)源于1株甲型H1N1pdm09流感病毒、1株甲型H3N2流感病毒、1株乙型/維多利亞譜系病毒和1株乙型/山形譜系病毒的血凝素(HA)。預(yù)計(jì)可獲得滅活流感疫苗(IIV4s)、重組流感疫苗(RIV4)和減毒活流感疫苗(LAIV4)。三價(jià)流感疫苗不再可用，但納入了涉及這些疫苗的數(shù)據(jù)以供參考。流感疫苗最早可在7月或8月獲得，但對(duì)于在該季節(jié)僅需要接種1劑流感疫苗的大多數(shù)人，理想情況下應(yīng)在9月或10月提供疫苗接種。然而，只要流感病毒流行且有未過(guò)期的疫苗，疫苗接種應(yīng)在10月后和整個(gè)季節(jié)持續(xù)進(jìn)行。對(duì)于大多數(shù)成人（尤其是年齡≥65歲的成人）和處于孕早期或孕中期的孕婦，應(yīng)避免在7月和8月期間接種疫苗，除非擔(dān)心在季節(jié)后期可能不可能接種疫苗。某些6月齡至8歲的兒童需要接種2劑；這些兒童應(yīng)在疫苗可用后盡快接受首劑接種，包括7月和8月期間。7月和8月期間的疫苗接種可考慮用于該季節(jié)僅需要1劑的任何年齡的兒童，以及處于孕晚期的孕婦（如果在這些月期間可獲得疫苗）。本報(bào)告中描述的更新反映了2021年10月20日、2022年1月12日、2022年2月23日和2022年6月22日舉行的ACIP公開(kāi)會(huì)議期間的討論。本報(bào)告的主要更新包括以下三個(gè)主題：2022-23年美國(guó)季節(jié)性流感疫苗的組成；2）更新預(yù)期可用于2022-23年流感季節(jié)的流感疫苗的描述，包括在2021-22年ACIP流感建議發(fā)布后發(fā)生的1次流感疫苗標(biāo)簽變更；和3）更新關(guān)于成人疫苗接種的建議?！?5歲。首先，2022-23美國(guó)流感疫苗的組成包括甲型流感(H3N2)和乙型流感/維多利亞譜系組分的更新。美國(guó)許可的流感疫苗將含有來(lái)源于甲型流感/Victoria/2570/2019(H1N1)pdm09樣病毒（用于雞胚疫苗）或甲型流感/Wisconsin/588/2019(H1N1)pdm09樣病毒（用于細(xì)胞培養(yǎng)或重組疫苗）；甲型流感/Darwin/9/2021(H3N2)樣病毒（用于雞胚疫苗）或甲型流感/Darwin/6/2021(H3N2)樣病毒（用于細(xì)胞培養(yǎng)或重組疫苗）；乙型流感/Austria/1359417/2021（Victoria系）樣病毒；乙型流感/Phuket/3073/2013（Yamagata系）樣病毒的HA。其次，基于細(xì)胞培養(yǎng)的滅活流感疫苗FlucelvaxQuadrivalent(ccIIV4)的獲批年齡適應(yīng)癥于2021年10月從≥2歲變更為≥6個(gè)月。第三，對(duì)≥65歲成人的疫苗接種建議進(jìn)行了修改。ACIP建議年齡≥65歲的成人優(yōu)先接種以下任何一種較高劑量或有佐劑的流感疫苗：四價(jià)高劑量滅活流感疫苗(HD-IIV4)、四價(jià)重組流感疫苗(RIV4)或四價(jià)有佐劑的滅活流感疫苗(aIIV4)。如果這三種疫苗都沒(méi)有機(jī)會(huì)通訊作者：LisaA.Grohskopf，CDC國(guó)家免疫和呼吸疾病中心流感科。電話：404-639-2552；電子郵箱：lgrohskopf@.疫苗接種，然后應(yīng)使用任何其他適合年齡的流感疫苗。通訊作者：LisaA.Grohskopf，CDC國(guó)家免疫和呼吸疾病中心流感科。電話：404-639-2552；電子郵箱：lgrohskopf@.本報(bào)告重點(diǎn)介紹了在預(yù)防和控制季節(jié)性流感期間使用疫苗的建議美國(guó)2022-23年流感季節(jié)。建議的簡(jiǎn)要總結(jié)和包含其他信息的最新背景文件的鏈接可在以下網(wǎng)址獲得：s://./vaccines/hcp/acip-recs/vacc-specific/flu.html.這些建議適用于根據(jù)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局許可的適應(yīng)癥使用的美國(guó)許可的流感疫苗。更新和其他信息可從CDC的流感網(wǎng)站（s://./flu）。疫苗接種和醫(yī)療保健提供者應(yīng)定期檢查該研究中心，以獲得更多信息。前言流感病毒通常在美國(guó)每年傳播，最常見(jiàn)的是從秋末到早春。大多數(shù)流感病毒感染后患病的人痊愈，無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥或后遺癥。然而，流感可能與嚴(yán)重疾病、住院和死亡相關(guān)，尤其是在老年人、非常年幼的兒童、孕婦和患有某些慢性疾病的所有年齡的人群中(1-7)。流感也是誤工和上學(xué)的重要原因(8-10)。自2010年以來(lái)，CDC和免疫實(shí)踐咨詢委員會(huì)(ACIP)推薦所有年齡≥6個(gè)月、無(wú)禁忌癥的人每年常規(guī)接種流感疫苗(11)。疫苗接種為預(yù)防流感疾病及其潛在并發(fā)癥提供了重要保護(hù)。流感疫苗接種的有效性取決于幾個(gè)因素，如受體的年齡和健康；接種疫苗的類(lèi)型；流行流感病毒的類(lèi)型、亞型（甲型流感）和譜系（乙型流感）；以及流行病毒與疫苗中包含的病毒之間的相似程度(12)。在2010-11年至2015-16年的6個(gè)流感季節(jié)中，流感疫苗接種在美國(guó)每個(gè)季節(jié)預(yù)防了估計(jì)的1600-670萬(wàn)疾病、790000-310萬(wàn)門(mén)診就醫(yī)、39000-87000例住院和3000-10000例呼吸和循環(huán)死亡(13)。在重度2017-18季節(jié)期間，值得注意的是，在整個(gè)美國(guó)廣泛的高流感活動(dòng)持續(xù)時(shí)間異常長(zhǎng)，并且與最近的季節(jié)相比，門(mén)診量和住院率更高，疫苗接種預(yù)防了估計(jì)的710萬(wàn)例疾病、370萬(wàn)次醫(yī)療訪視、109,000例住院和8,000例死亡(14)，盡管總體估計(jì)疫苗有效性為38%（62%針對(duì)甲型H1N1pdm09流感病毒，22%針對(duì)甲型H3N2流感病毒，50%針對(duì)乙型流感病毒）(14)。在2020-21年流感季節(jié)，流感在美國(guó)和全球的流行水平歷史較低(15)。這與廣泛實(shí)施旨在預(yù)防SARS-CoV-2（引起COVID-19的病毒）傳播的非藥物干預(yù)措施（例如，掩蔽、社交距離和當(dāng)面工作和學(xué)校暫停）一致。治療期間流感活動(dòng)增加

2021-22年季節(jié)，盡管?chē)?yán)重程度指標(biāo)（例如，流感相關(guān)住院和死亡）總體上低于最近的前一個(gè)季節(jié)（16）。無(wú)法預(yù)測(cè)2022-23年流感季節(jié)的時(shí)間、強(qiáng)度和嚴(yán)重程度。流感疫苗接種仍然是預(yù)防潛在嚴(yán)重呼吸道疾病的重要工具，這可能會(huì)降低SARS-CoV-2持續(xù)流行期間美國(guó)衛(wèi)生保健系統(tǒng)的壓力。s://./vaccines/pandemic-guidance/index.html.本報(bào)告更新了2021-22年ACIP關(guān)于使用季節(jié)性流感疫苗的建議(17)，并為疫苗接種提供者提供了關(guān)于2022-23年季節(jié)美國(guó)流感疫苗使用的建議和指導(dǎo)。流感疫苗有多種劑型（表1）。總結(jié)了使用流感疫苗的禁忌癥和注意事項(xiàng)（表2和表3）。本報(bào)告中使用的縮略語(yǔ)表示各種類(lèi)型的疫苗（框）。本報(bào)告重點(diǎn)介紹了美國(guó)2022-23季節(jié)使用季節(jié)性流感疫苗預(yù)防和控制流感的建議和指導(dǎo)。這些建議的總結(jié)和包含流感、流感相關(guān)疾病和流感疫苗額外信息的背景文件可在s://./vaccines/hcp/acip-recs/vacc-specific/flu.html.方法ACIP每年為美國(guó)使用流感疫苗預(yù)防和控制季節(jié)性流感提供建議。ACIP流感工作組全年每月召開(kāi)一次至兩次電話會(huì)議。工作組成員包括ACIP的幾位投票成員、ACIP聯(lián)絡(luò)組織的代表和顧問(wèn)。討論包括流感監(jiān)測(cè)、疫苗有效性和安全性、疫苗接種覆蓋率、項(xiàng)目可行性、成本效益和疫苗供應(yīng)等主題。要求受邀專(zhuān)家進(jìn)行報(bào)告，并討論已發(fā)表和未發(fā)表的數(shù)據(jù)。定期更新補(bǔ)充本報(bào)告的背景文件，以反映近期增加的文獻(xiàn)表1.流感疫苗-美國(guó)，2022–23流感季節(jié)*商品名（生產(chǎn)商）規(guī)格年齡適應(yīng)癥μgHA（IIV4s和RIV4）或病毒計(jì)數(shù)(LAIV4)對(duì)于每種疫苗病毒（每劑）給藥途徑汞（從硫柳汞，如果存在），μg/0.5mLIIV4（標(biāo)準(zhǔn)劑量，基于雞蛋的疫苗?）Afluria四價(jià)(Seqirus)0.5mLPFS§≥3歲§15μg/0.5mLIM?—**5.0mLMDV§≥6個(gè)月§（針頭和注射器）18-64歲（噴射注射器）7.5μg/0.25mL15μg/0.5mLIM?24.5FluarixQuadrivalent(GlaxoSmithKline)0.5mLPFS≥6個(gè)月15μg/0.5mLIM?—FluLavalQuadrivalent(GlaxoSmithKline)0.5mLPFS≥6個(gè)月15μg/0.5mLIM?—Fluzone四價(jià)疫苗（賽諾菲巴斯德）0.5mLPFS??≥6月??15μg/0.5mLIM?—0.5mLSDV??≥6月??15μg/0.5mLIM?—5.0mLMDV??≥6月??7.5μg/0.25mL15μg/0.5mLIM?25ccIIV4（標(biāo)準(zhǔn)劑量，基于細(xì)胞培養(yǎng)的疫苗）Flucelvax四價(jià)疫苗(Seqirus)0.5mLPFS≥6個(gè)月15μg/0.5mLIM?—5.0mLMDV≥6個(gè)月15μg/0.5mLIM?25HD-IIV4（高劑量，雞蛋疫苗?）Fluzone高劑量四價(jià)疫苗（賽諾菲巴斯德）0.7mLPFS≥65歲60μg/0.7mLIM?—aIIV4（標(biāo)準(zhǔn)劑量，含MF59佐劑的雞蛋疫苗?）Fluad四價(jià)疫苗(Seqirus)0.5mLPFS≥65歲15μg/0.5mLIM?—RIV4（重組HA疫苗）Flublok四價(jià)疫苗（賽諾菲巴斯德）0.5mLPFS≥18歲45μg/0.5mLIM?—LAIV4（基于雞蛋的疫苗?）FluMistQuadrivalent（阿斯利康）0.2-mL預(yù)充式單次使用鼻內(nèi)噴霧器2至49歲106.5–7.5個(gè)熒光焦點(diǎn)單位/0.2mLNAS—縮略語(yǔ)：ACIP=免疫實(shí)踐咨詢委員會(huì)；FDA=美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局；HA=血凝素；IIV4=滅活流感疫苗，四價(jià)；IM=肌肉注射；LAIV4=減毒活流感疫苗，四價(jià)；MDV=多劑次瓶；NAS=鼻內(nèi)；PFS=預(yù)充式注射器；RIV4=重組流感疫苗，四價(jià)；SDV=單劑次瓶。*疫苗接種提供者應(yīng)參考FDA批準(zhǔn)的2022-23流感疫苗處方信息，以獲得最完整和更新的信息，包括但不限于適應(yīng)癥、禁忌癥、警告和注意事項(xiàng)。美國(guó)許可疫苗的包裝說(shuō)明書(shū)可從以下網(wǎng)址獲?。簊://./vaccines-blood-biologics/vaccines/vaccines-licensed-use-united-states.特定產(chǎn)品和規(guī)格的可用性和特征可能會(huì)改變或與本表和本報(bào)告正文中的描述不同。?盡管對(duì)雞蛋有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)史（例如，過(guò)敏反應(yīng)）是使用雞蛋IIV4s和LAIV4的標(biāo)示禁忌癥，但ACIP建議有雞蛋過(guò)敏史的人可接受任何許可的、推薦的流感疫苗，否則適合其年齡和健康狀況。如果使用了ccIIV4或RIV4以外的疫苗，報(bào)告對(duì)雞蛋有除蕁麻疹以外癥狀的反應(yīng)（例如血管性水腫或腫脹、呼吸窘迫、頭暈?zāi)垦；蚍磸?fù)嘔吐）或需要腎上腺素或其他緊急醫(yī)療干預(yù)的受試者應(yīng)在住院或門(mén)診醫(yī)療環(huán)境（包括但不一定限于醫(yī)院、診所、衛(wèi)生部門(mén)和醫(yī)生辦公室）中接種疫苗，由能夠識(shí)別和管理嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的醫(yī)療保健提供者監(jiān)督?！霢fluriaQuadrivalent的批準(zhǔn)劑量體積為0.25mL（6至35月齡兒童）和0.5mL（≥3歲兒童）。然而，0.25-mL預(yù)充式注射器預(yù)期不會(huì)用于2022-23季節(jié)。對(duì)于6至35個(gè)月的兒童，必須從多劑量小瓶中獲得0.25mL劑量。?IM給予的流感疫苗應(yīng)僅通過(guò)針頭和注射器給藥，但AfluriaQuadrivalent的MDV表現(xiàn)除外，其也可通過(guò)PharmaJetStratis噴射注射器僅用于18-64歲的人群。對(duì)于成人和大齡兒童，肌內(nèi)流感疫苗接種的推薦部位是三角肌。嬰幼兒的首選部位是大腿前外側(cè)。關(guān)于肌肉注射給藥部位選擇和針頭長(zhǎng)度的其他具體指南，可參見(jiàn)ACIP免疫接種的一般最佳實(shí)踐指南，網(wǎng)址為s://./vaccines/hcp/acip-recs/general-recs/index.html.**不適用。??Fluzone四價(jià)疫苗目前已被批準(zhǔn)用于6至35月齡，每劑0.25mL或0.5mL；但是，預(yù)計(jì)不會(huì)使用0.25mL預(yù)充式注射器可用于2022-23年流感季節(jié)。如果該年齡組的兒童使用Fluzone四價(jià)疫苗的預(yù)充式注射器，則劑量體積為每劑0.5mL。與之前季節(jié)提出的建議和流感疫苗使用指南的微小變更相關(guān)（例如，疫苗接種時(shí)間和其他程序化問(wèn)題的指南、特殊人群的劑量指南、針對(duì)已推薦疫苗接種的特殊人群的疫苗選擇指南，以及

反映與美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局[FDA]許可的適應(yīng)癥和處方信息一致的使用）。背景文件中包含的此類(lèi)主題的總結(jié)不是系統(tǒng)性綜述；其目的是提供當(dāng)前文獻(xiàn)的概述，主要通過(guò)廣泛檢索識(shí)別更新的文章。表2.使用流感疫苗的禁忌癥和注意事項(xiàng)-美國(guó)，2022-23流感季節(jié)*疫苗類(lèi)型禁忌癥注意事項(xiàng)基于雞蛋的IIV4s對(duì)疫苗任何組分?或既往任何流感疫苗劑量（即，任何基于雞蛋的IIV、ccIIV、RIV或LAIV）有重度過(guò)敏反應(yīng)史（例如，過(guò)敏反應(yīng)）§中度或重度急性疾病，伴或不伴發(fā)熱接種流感疫苗后6周內(nèi)有格林巴利綜合征病史ccIIV4對(duì)既往任何ccIIV或ccIIV4的任何成分有重度過(guò)敏反應(yīng)史（例如，過(guò)敏反應(yīng)）§中度或重度急性疾病，伴或不伴發(fā)熱接種流感疫苗后6周內(nèi)有格林巴利綜合征病史既往對(duì)任何其他流感疫苗（即任何基于雞蛋的IIV、RIV或LAIV）有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)史?RIV4既往對(duì)任何RIV或RIV4的任何組分有重度過(guò)敏反應(yīng)史（例如，過(guò)敏反應(yīng)）§中度或重度急性疾病，伴或不伴發(fā)熱接種流感疫苗后6周內(nèi)有格林巴利綜合征病史既往對(duì)任何其他流感疫苗（即任何基于雞蛋的IIV、ccIIV或LAIV）有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)史?LAIV4對(duì)疫苗任何組分?或既往任何流感疫苗劑量（即，任何基于雞蛋的IIV、ccIIV、RIV或LAIV）有重度過(guò)敏反應(yīng)史（例如，過(guò)敏反應(yīng)）§兒童和青少年中含阿司匹林或水楊酸鹽的合并治療§2至4歲的兒童，已被診斷為哮喘，或其父母或看護(hù)者報(bào)告，在過(guò)去12個(gè)月內(nèi)，其父母或看護(hù)者已告知其孩子有喘息或哮喘，或其病歷顯示在過(guò)去12個(gè)月內(nèi)有喘息發(fā)作由于任何原因?qū)е旅庖吖δ艿拖碌膬和统扇?，包括但不限于藥物引起的免疫抑制、先天性或獲得性免疫缺陷狀態(tài)、HIV感染、解剖無(wú)脾或功能性無(wú)脾（例如由于鐮狀細(xì)胞性貧血）需要保護(hù)環(huán)境的重度免疫抑制患者的密切接觸者和護(hù)理人員妊娠CSF與口咽、鼻咽、鼻或耳之間存在活動(dòng)性交通或任何其他顱CSF漏的患者植入人工耳蝸者**在過(guò)去48小時(shí)內(nèi)接受過(guò)奧司他韋和扎那米韋的流感抗病毒藥物，過(guò)去5天內(nèi)接受過(guò)帕拉米韋，過(guò)去17天內(nèi)接受過(guò)巴洛沙韋??中度或重度急性疾病，伴或不伴發(fā)熱接種流感疫苗后6周內(nèi)有格林巴利綜合征病史≥5歲人群中的哮喘可能在野生型流感感染后易發(fā)生并發(fā)癥的其他基礎(chǔ)疾病（例如，慢性肺部、心血管[孤立性高血壓除外]、腎臟、肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)、血液學(xué)或代謝疾病[包括糖尿病]）縮略語(yǔ)：ACIP=免疫實(shí)踐咨詢委員會(huì)；ccIIV=基于細(xì)胞培養(yǎng)的滅活流感疫苗（任何效價(jià)）；ccIIV4=基于細(xì)胞培養(yǎng)的滅活四價(jià)流感疫苗；CSF=腦脊液；FDA=美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局；IIV=滅活流感疫苗（任何效價(jià)）；IIV4=滅活四價(jià)流感疫苗；LAIV=減毒活流感疫苗（任何效價(jià)）；LAIV4=減毒活四價(jià)流感疫苗；RIV=重組流感疫苗（任何效價(jià)）；RIV4=重組四價(jià)流感疫苗。*當(dāng)存在禁忌癥時(shí)，不應(yīng)接種疫苗。當(dāng)存在預(yù)防措施時(shí)，通常應(yīng)推遲疫苗接種，但如果疫苗保護(hù)的獲益大于不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，則可能指示疫苗接種（參見(jiàn)ACIP免疫接種的一般最佳實(shí)踐指南，可在s://./vaccines/hcp/acip-recs/general-recs/index.html）。疫苗接種提供者應(yīng)檢查FDA批準(zhǔn)的2022-23流感疫苗處方信息，以獲得最完整和更新的信息，包括（但不限于）適應(yīng)癥、禁忌癥、警告和注意事項(xiàng)。美國(guó)許可疫苗的包裝說(shuō)明書(shū)可從以下網(wǎng)址獲取：s://./vaccines-blood-biologics/vaccines/vaccines-licensed-use-united-states.?盡管對(duì)雞蛋有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)史（例如，過(guò)敏反應(yīng)）是使用雞蛋IIV4s和LAIV4的標(biāo)示禁忌癥，但ACIP建議有雞蛋過(guò)敏史的人可接受任何許可的、推薦的流感疫苗，否則適合其年齡和健康狀況。如果使用了除ccIIV4或RIV4以外的疫苗，報(bào)告對(duì)雞蛋有反應(yīng)且涉及蕁麻疹以外的癥狀（例如，血管性水腫或腫脹、呼吸窘迫、頭暈?zāi)垦；蚍磸?fù)嘔吐）的患者或需要腎上腺素或其他緊急醫(yī)療干預(yù)的患者應(yīng)在住院或門(mén)診醫(yī)療環(huán)境中接種疫苗，包括但不一定限于醫(yī)院、診所、衛(wèi)生部門(mén)和醫(yī)生辦公室。疫苗接種應(yīng)由能夠識(shí)別和管理嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的醫(yī)療保健提供者監(jiān)督?！煸诎b說(shuō)明書(shū)中注明標(biāo)簽上注明的禁忌癥。?如果接種，應(yīng)在醫(yī)療環(huán)境中進(jìn)行疫苗接種，并應(yīng)由能夠識(shí)別和管理嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的醫(yī)療保健提供者監(jiān)督。在這種情況下，供應(yīng)商可以考慮咨詢過(guò)敏癥專(zhuān)科醫(yī)生，以幫助確定引起過(guò)敏反應(yīng)的組分。**由于植入人工耳蝸后可能存在CSF漏，因此建議對(duì)植入人工耳蝸的患者接種適合年齡的注射疫苗。如果無(wú)法使用適合年齡的滅活或重組疫苗，提供者可能會(huì)考慮咨詢專(zhuān)家關(guān)于持續(xù)性CSF漏的風(fēng)險(xiǎn)。??尚未研究在抗流感病毒藥物背景下使用LAIV4；然而，干擾LAIV4的活性在生物學(xué)上是合理的，并注意到這種可能性在LAIV4的包裝說(shuō)明書(shū)中。在沒(méi)有數(shù)據(jù)支持流感抗病毒藥物使用和LAIV4給藥之間有足夠的最小間隔的情況下，提供的間隔是基于每種抗病毒藥物的半衰期。在存在延遲藥物清除的醫(yī)學(xué)疾病（例如，腎功能不全）的情況下，接受流感抗病毒藥物與可能發(fā)生干擾的LAIV4之間的時(shí)間間隔可能進(jìn)一步延長(zhǎng)。如果在接種疫苗后2周內(nèi)開(kāi)始使用，流感抗病毒藥物也可能干擾LAIV4。從接受LAIV4前的指定時(shí)間開(kāi)始至接受LAIV4后2周期間接受抗病毒藥物的人員應(yīng)重新接種適合年齡的IIV或RIV4。表3.流感疫苗的禁忌癥和注意事項(xiàng)，用于既往對(duì)流感疫苗有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)史的患者*—美國(guó)，2022–23流感季節(jié)與既往嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)相關(guān)的疫苗（任何效價(jià)）（例如，過(guò)敏反應(yīng)）現(xiàn)有2022–23種流感疫苗基于雞蛋的IIV4s和LAIV4ccIIV4RIV4任何雞蛋IIV或LAIV禁忌癥?注意事項(xiàng)§注意事項(xiàng)§任何ccIIV禁忌癥?禁忌癥?注意事項(xiàng)§任何RIV禁忌癥?注意事項(xiàng)§禁忌癥?未知流感疫苗建議過(guò)敏癥專(zhuān)科醫(yī)生會(huì)診縮略語(yǔ)：ACIP=免疫實(shí)踐咨詢委員會(huì)；ccIIV=基于細(xì)胞培養(yǎng)的滅活流感疫苗（任何效價(jià)）；ccIIV4=基于細(xì)胞培養(yǎng)的滅活流感疫苗（四價(jià)）；FDA=美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局；IIV=滅活流感疫苗（任何效價(jià)）；IIV4=滅活流感疫苗（四價(jià)）；LAIV=減毒活流感疫苗（任何效價(jià)）；LAIV4=減毒活流感疫苗（四價(jià)）；RIV=重組流感疫苗（任何效價(jià)）；RIV4=重組流感疫苗（四價(jià)）。*疫苗接種提供者應(yīng)檢查FDA批準(zhǔn)的2022-23流感疫苗處方信息，以獲得最完整和更新的信息，包括（但不限于）適應(yīng)癥、禁忌癥、警告和注意事項(xiàng)。美國(guó)許可疫苗的包裝說(shuō)明書(shū)可從以下網(wǎng)址獲?。簊://./疫苗-血液-生物制劑/疫苗/疫苗-許可使用-單位狀態(tài)。?當(dāng)存在禁忌癥時(shí)，不應(yīng)接種疫苗，符合ACIP免疫接種的一般最佳實(shí)踐指南（Krogera,BahtaL,HunterP.免疫接種的一般最佳實(shí)踐指南：免疫接種實(shí)踐咨詢委員會(huì)[ACIP]的最佳實(shí)踐指南。/vaccines/hcp/acip-recs/general-recs/index.html）。除了表中列出的基于流感疫苗重度過(guò)敏反應(yīng)史的禁忌癥外，每種流感疫苗禁用于對(duì)該疫苗的任何成分發(fā)生重度過(guò)敏反應(yīng)（例如，過(guò)敏反應(yīng)）的患者。疫苗組分見(jiàn)包裝說(shuō)明書(shū)。盡管對(duì)雞蛋有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)史（如過(guò)敏反應(yīng)）是使用雞蛋為基礎(chǔ)的IIV4s和LAIV4的標(biāo)示禁忌癥，但ACIP建議有雞蛋過(guò)敏史的人可接受任何許可的、推薦的流感疫苗，否則適合其年齡和健康狀況。如果使用了ccIIV4或RIV4以外的疫苗，報(bào)告對(duì)雞蛋有除蕁麻疹以外癥狀的反應(yīng)（例如，血管性水腫或腫脹、呼吸窘迫、頭暈?zāi)垦；蚍磸?fù)嘔吐）或需要腎上腺素或其他緊急醫(yī)療干預(yù)的受試者應(yīng)在住院或門(mén)診醫(yī)療環(huán)境（包括但不一定限于醫(yī)院、診所、衛(wèi)生部門(mén)和醫(yī)生辦公室）中接種疫苗。疫苗接種應(yīng)由能夠識(shí)別和管理嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的醫(yī)療保健提供者監(jiān)督?！飚?dāng)存在預(yù)防措施時(shí)，通常應(yīng)推遲疫苗接種，但如果疫苗保護(hù)的益處超過(guò)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，則可能需要推遲疫苗接種，這與ACIP免疫接種的一般最佳實(shí)踐指南一致（Krogera,BahtaL,HunterP.GeneralBestPracticeGuidelinesforImmunization:BestpracticesguidanceoftheAdvisoryCommitteeonImmunizationpractices[ACIP]。s://./vaccines/hcp/acip-recs/general-recs/index.html）。在這些情況下，提供者可以考慮使用以下疫苗；但是，疫苗接種應(yīng)在住院或門(mén)診醫(yī)療環(huán)境中進(jìn)行在能夠識(shí)別和管理重度過(guò)敏反應(yīng)的醫(yī)療保健提供者的監(jiān)督下：1）對(duì)于對(duì)任何效價(jià)的任何雞蛋IIV或LAIV有重度過(guò)敏反應(yīng)史（例如，過(guò)敏反應(yīng)）的人員，提供者可以考慮給予ccIIV4或RIV4；2）對(duì)于對(duì)任何效價(jià)的任何ccIIV有重度過(guò)敏反應(yīng)史（例如，過(guò)敏反應(yīng)）的人員，提供者可以考慮給予RIV4；和3）對(duì)于對(duì)任何效價(jià)的任何RIV有重度過(guò)敏反應(yīng)史（例如，過(guò)敏反應(yīng)）的人員，提供者可以考慮給予ccIIV4。供應(yīng)商也可以考慮咨詢過(guò)敏癥專(zhuān)科醫(yī)生，以幫助確定引起過(guò)敏反應(yīng)的疫苗成分。關(guān)于流感和流感疫苗的英文文章。通常，對(duì)于當(dāng)前建議中的新建議或?qū)嵸|(zhì)性變更（例如，將流感疫苗接種的建議擴(kuò)展至以前不推薦接種疫苗的新人群或特定疫苗的潛在優(yōu)先建議），使用建議評(píng)估、開(kāi)發(fā)和評(píng)價(jià)分級(jí)(GRADE)方法(18)進(jìn)行系統(tǒng)綜述和證據(jù)評(píng)價(jià)。在制定更新的成人流感疫苗接種建議時(shí)，使用了系統(tǒng)綜述、GRADE和ACIP建議證據(jù)框架本文件中討論的年齡≥65歲。本報(bào)告中描述的建議的主要更新和變更包括1）2022-23美國(guó)季節(jié)性流感疫苗的疫苗病毒組成；更新預(yù)計(jì)可用于2022-23年流感季節(jié)的流感疫苗的描述，包括在2021-22年ACIP流感建議發(fā)布后發(fā)生的一次流感疫苗標(biāo)簽變更；以及更新關(guān)于≥65歲成人疫苗接種的建議。與這些變更相關(guān)的信息包括以下內(nèi)容：

北半球流感疫苗組分的建議由世界衛(wèi)生組織(WHO)提出，WHO通常在每年2月組織咨詢。對(duì)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行了審查，并討論了候選疫苗病毒。關(guān)于2022年2月25日WHO會(huì)議選擇2022-23北半球疫苗病毒的信息可在s://./news/item/25-02-2022-流感疫苗-建議公告-2022-2023-北半球組成-流感季節(jié).隨后，在美國(guó)擁有疫苗監(jiān)管機(jī)構(gòu)的FDA召開(kāi)了其疫苗和相關(guān)生物制品咨詢委員會(huì)(VRBPAC)會(huì)議。該委員會(huì)考慮了WHO的建議，審查和討論了類(lèi)似的數(shù)據(jù)，并就在美國(guó)許可和上市的流感疫苗的疫苗病毒組成做出了最終決定。2022年3月3日VRBPAC討論的材料，在此期間討論了2022-23美國(guó)流感疫苗的組成，可在s./advisory-committees/advisory-committee-calendar/疫苗及相關(guān)生物制品咨詢委員會(huì)2022年3月3日會(huì)議通知.包裝盒。本報(bào)告中討論的流感疫苗的縮寫(xiě)慣例主要流感疫苗類(lèi)型：IIV=滅活流感疫苗RIV=重組流感疫苗LAIV=減毒活流感疫苗字母縮寫(xiě)后的數(shù)字表示效價(jià)（疫苗中代表的流感病毒血凝素[HA]抗原的數(shù)量）：4用于四價(jià)疫苗：1株A(H1N1)、1株A(H3N2)和2株B病毒（每個(gè)譜系各1株）3用于三價(jià)疫苗：1株A(H1N1)、1株A(H3N2)和1株B病毒（來(lái)自一個(gè)譜系）預(yù)計(jì)在美國(guó)2022-23季節(jié)可獲得的所有流感疫苗均為四價(jià)疫苗。但是，在討論三價(jià)疫苗的特定信息時(shí)，本報(bào)告可能使用三價(jià)疫苗的縮寫(xiě)（例如IIV3）。在討論非特定于三價(jià)或四價(jià)疫苗的信息時(shí)，可以使用一般疫苗類(lèi)別的縮寫(xiě)（例如IIV）。必要時(shí)使用前綴，以引用某些特定的IIV：MF59佐劑滅活流感疫苗a（例如aIIV3和aIIV4）基于細(xì)胞培養(yǎng)的滅活流感疫苗的cc（例如，ccIIV3和ccIIV4）高劑量滅活流感疫苗的HD（例如，HD-IIV3和HD-IIV4）標(biāo)準(zhǔn)劑量滅活流感疫苗的SD（例如SD-IIV3和SD-IIV4）關(guān)于關(guān)于新許可的流感疫苗的建議和現(xiàn)有疫苗許可適應(yīng)癥的變更，ACIP依賴于FDA審查與流感疫苗許可和標(biāo)簽相關(guān)的安全性、免疫原性、有效性和有效性數(shù)據(jù)。描述了預(yù)期可用于2022-23年季節(jié)的疫苗（見(jiàn)可用于2022-23年季節(jié)的疫苗）（表1）。與本報(bào)告中討論的FlucelvaxQuadrivalent適應(yīng)癥年齡變更相關(guān)的監(jiān)管信息見(jiàn)s://./vaccines-blood-biologics/vaccines/flucelvax-四價(jià)。關(guān)于≥65歲成人流感疫苗的更新建議，關(guān)于該主題的證據(jù)審查總結(jié)見(jiàn)s://.cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/influenza-older-adults.html.ACIP推薦證據(jù)的總結(jié)

本討論的框架見(jiàn)/vaccines/acip/recs/grade/influenza-older-adults-etr.html.主要變更和更新所有老年人每年常規(guī)接種流感疫苗繼續(xù)推薦無(wú)禁忌癥的≥6個(gè)月患者。本報(bào)告的主要更新包括以下內(nèi)容：2022-23年美國(guó)季節(jié)性流感疫苗的組成包括甲型H3N2流感和乙型/Victoria流感組分的更新。在2022-23年流感季節(jié)，美國(guó)批準(zhǔn)的流感疫苗將含有血凝素(HA)，該血凝素來(lái)源于甲型流感/Victoria/2570/2019(H1N1)pdm09樣病毒（用于雞胚疫苗）或甲型流感/Wisconsin/588/2019(H1N1)pdm09樣病毒（用于細(xì)胞培養(yǎng)和重組疫苗）；甲型流感/Darwin/9/2021(H3N2)樣病毒（用于雞胚疫苗）或甲型流感/Darwin/6/2021(H3N2)樣病毒（用于細(xì)胞培養(yǎng)或重組疫苗）；乙型流感/Austria/1359417/2021（Victoria譜系）樣病毒；乙型流感/Phuket/3073/2013（Yamagata譜系）樣病毒。流感疫苗預(yù)期可用于2022-23年季節(jié)，描述了其年齡適應(yīng)癥及其表現(xiàn)（表1）。預(yù)計(jì)無(wú)尿四價(jià)疫苗不以0.25mL預(yù)充式注射器包裝。當(dāng)6至35個(gè)月兒童（需要0.25mL劑量）使用AfluriaQuadrivalent時(shí)，必須從多劑量小瓶中獲得劑量。描述了一項(xiàng)標(biāo)簽變更。2021年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)FlucelvaxQuadrivalent（基于細(xì)胞培養(yǎng)的四價(jià)滅活流感疫苗[ccIIV4]）用于6個(gè)月至<2歲的兒童。截至2021年3月，F(xiàn)lucelvaxQuadrivalent已獲批用于≥2歲人群。6月齡至<2歲兒童的批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)隨機(jī)、觀察者設(shè)盲研究的結(jié)果，該研究在2,402名6-47月齡兒童中比較了FlucelvaxQuadrivalent與已獲批的對(duì)照藥物IIV4的免疫原性和安全性，其中894名6-23月齡。FlucelvaxQuadrivalent現(xiàn)已獲批用于老年人≥6個(gè)月。基于對(duì)高劑量滅活流感疫苗(HD-IIV)、重組流感疫苗(RIV)和MF59佐劑滅活流感疫苗(aIIV)相關(guān)證據(jù)的審查，建議年齡≥65歲人群接種流感疫苗已修改。ACIP建議年齡≥65歲的成人優(yōu)先接種以下任何一種較高劑量或有佐劑的流感疫苗：四價(jià)高劑量滅活流感疫苗(HD-IIV4)、四價(jià)重組流感疫苗(RIV4)或四價(jià)有佐劑的滅活流感疫苗(aIIV4)。如果這三種疫苗都沒(méi)有機(jī)會(huì)接種疫苗，則應(yīng)使用任何其他適合年齡的流感疫苗。高劑量疫苗包括HD-IIV4和RIV4，這兩種疫苗中每種病毒所含的HA抗原劑量均高于標(biāo)準(zhǔn)劑量疫苗（HD-IIV4為60μg，RIV4為45μg，而標(biāo)準(zhǔn)劑量滅活疫苗為15μg）。佐劑滅活流感疫苗(aIIV4)含有MF59佐劑。流感疫苗的使用建議，2022-23推薦接種的組建議所有年齡≥6個(gè)月且無(wú)禁忌癥的人群每年常規(guī)接種流感疫苗。以下章節(jié)總結(jié)了關(guān)于疫苗接種時(shí)間、特殊人群考慮、特定疫苗的使用、禁忌癥和注意事項(xiàng)的建議。疫苗接種時(shí)間由于流感活動(dòng)的開(kāi)始、高峰和下降時(shí)間各不相同，因此不能預(yù)測(cè)每個(gè)季節(jié)開(kāi)始接種疫苗的理想時(shí)間。關(guān)于時(shí)間的決定需要平衡關(guān)于流感季節(jié)不可預(yù)測(cè)性的考慮、疫苗誘導(dǎo)免疫力在一個(gè)季節(jié)內(nèi)可能減弱的考慮和方案上的考慮。流感疫苗可能早在7月或8月就可獲得；然而，由于在流感季節(jié)期間免疫力可能減弱，因此不建議大多數(shù)組在這些月內(nèi)接種疫苗(19-32)。對(duì)于該季節(jié)僅需要接種1劑流感疫苗的大多數(shù)人，理想情況下應(yīng)在9月或10月接種疫苗。然而，只要流感病毒流行且有未過(guò)期的疫苗，疫苗接種應(yīng)在10月后和整個(gè)流感季節(jié)繼續(xù)進(jìn)行。

疫苗接種時(shí)間的考慮因素包括：對(duì)于大多數(shù)成人（尤其是年齡≥65歲的成人）和妊娠早期或中期的孕婦：應(yīng)避免在7月和8月期間接種疫苗，除非擔(dān)心在季節(jié)后期可能不可能接種疫苗。需要2劑的兒童：某些6個(gè)月至8歲的兒童在該季節(jié)需要2劑流感疫苗（見(jiàn)6個(gè)月至8歲的兒童：流感疫苗接種次數(shù)）（圖）。這些兒童應(yīng)盡快接受首劑接種（如果有疫苗，包括7月和8月期間），以便理想情況下在10月底前接受第二劑（必須在≥4周后接種）。僅需接種1劑的兒童：對(duì)于季節(jié)僅需接種1劑流感疫苗的任何年齡兒童，可考慮在7月和8月期間接種。雖然在所有年齡組中均觀察到接種疫苗后免疫力在季節(jié)內(nèi)減弱(19-32)，但很少有已發(fā)表的研究專(zhuān)門(mén)報(bào)告兒童中的結(jié)果(19-22)。此外，這一群體中的兒童可能在夏末幾個(gè)月在上學(xué)前到衛(wèi)生保健提供者那里進(jìn)行體檢。此時(shí)可以考慮接種疫苗，因?yàn)樗砹私臃N機(jī)會(huì)。妊娠晚期的孕婦：對(duì)于妊娠晚期的孕婦，可以考慮在7月和8月期間接種疫苗，因?yàn)樵趮雰撼錾蟮那皫讉€(gè)月內(nèi)，當(dāng)嬰兒太小而無(wú)法接種流感疫苗時(shí)，接種疫苗可能會(huì)降低嬰兒患流感的風(fēng)險(xiǎn)(33–36)。對(duì)于7月和8月妊娠早期或中期的孕婦，最好等到9月或10月再接種，除非擔(dān)心以后可能無(wú)法接種。社區(qū)疫苗接種計(jì)劃應(yīng)平衡最大限度地提高疫苗誘導(dǎo)保護(hù)在整個(gè)季節(jié)持續(xù)存在的可能性與避免流感流行發(fā)生后錯(cuò)過(guò)接種或接種機(jī)會(huì)。在社區(qū)開(kāi)始流感活動(dòng)之前，應(yīng)努力優(yōu)化疫苗接種覆蓋率。只要流感病毒流行且有未過(guò)期的疫苗可用，應(yīng)繼續(xù)提供疫苗接種。為了避免錯(cuò)過(guò)圖。6個(gè)月至8歲兒童的流感疫苗劑量算法*—美國(guó)免疫實(shí)踐咨詢委員會(huì)，2022–23年流感季節(jié)兒童是否接種過(guò)≥2劑三價(jià)或四價(jià)流感疫苗兒童是否接種過(guò)≥2劑三價(jià)或四價(jià)流感疫苗2022年7月1日前？（不需要在相同或連續(xù)季節(jié)接受劑量。）是否或未知2劑2022–23在流感疫苗中（接種間隔≥4周）1劑2022–23在流感疫苗中*需要接種2劑流感疫苗的6月齡至8歲兒童應(yīng)盡快接受首劑接種（如果疫苗可用，包括7月和8月期間），以便在理想情況下在10月底前接受第二劑接種（必須在≥4周后接種）。對(duì)于需要接種2劑疫苗的8歲兒童，即使兒童在第1次接種和第2次接種之間9歲，也應(yīng)接種2劑疫苗。疫苗接種，提供者應(yīng)在常規(guī)醫(yī)療保健訪視和住院期間提供疫苗接種。對(duì)于在該季節(jié)完全接種疫苗的人員，不建議在該季節(jié)后期進(jìn)行再接種（即提供加強(qiáng)劑量），無(wú)論何時(shí)接受當(dāng)前季節(jié)的疫苗。在2022-23年流感季節(jié)，SARS-CoV-2有望在美國(guó)繼續(xù)流行，COVID-19疫苗接種有望繼續(xù)進(jìn)行。現(xiàn)行COVID-19疫苗接種指南（“COVID-19疫苗與其他疫苗同時(shí)接種”s://./vaccines/covid-19/clinical-considerations/interim-considerations-us.html#recommendations）表明這些疫苗可以與流感疫苗一起接種；提供者應(yīng)查閱本頁(yè)以獲得更新的信息。COVID-19大流行期間的疫苗規(guī)劃指南可在s://./vaccines/pandemic-guidance/index.html.最佳情況下，疫苗接種應(yīng)在社區(qū)流感活動(dòng)開(kāi)始前進(jìn)行。然而，由于流感活動(dòng)的開(kāi)始、高峰和下降時(shí)間各不相同，因此不能預(yù)測(cè)每個(gè)季節(jié)開(kāi)始接種疫苗的理想時(shí)間。此外，一個(gè)社區(qū)在一年內(nèi)可能發(fā)生一次以上的疫情。在美國(guó)，表明季節(jié)性流感活動(dòng)開(kāi)始的局部暴發(fā)最早可在10月份發(fā)生。

然而，在1982年-83年至2019年-20年的38個(gè)流感季節(jié)中，有29個(gè)(76%)流感活動(dòng)高峰（通常接近該季節(jié)流感活動(dòng)的中點(diǎn)）直到1月或更晚才出現(xiàn)，在23個(gè)(61%)季節(jié)，高峰在2月或更晚(37)。其中17個(gè)季節(jié)(45%)的活動(dòng)在2月份達(dá)到峰值(37)。越來(lái)越多的觀察性研究(19-32)報(bào)告，在單個(gè)流感季節(jié)內(nèi)，隨著接種后時(shí)間的增加，疫苗有效性降低。在各年齡組、流感病毒（類(lèi)型、亞型和譜系）或季節(jié)中均未觀察到一致的減弱效應(yīng)。某些研究表明，對(duì)甲型H3N2流感病毒的減弱程度大于對(duì)甲型H1N1流感或乙型流感病毒的減弱程度(26,27)。這種效應(yīng)也可能隨受體年齡而變化；在某些研究中，老年人(19、23、26、30、32)和年幼兒童(19)的減弱更明顯。包括兒童特定結(jié)果的報(bào)告相對(duì)較少(19-22)；在某些研究中報(bào)告了提示減弱的結(jié)果(19-21)，但在其他研究中未報(bào)告(22)。疫苗有效性的下降率也各不相同。美國(guó)流感疫苗有效性(U.S.FluVE)網(wǎng)絡(luò)的多季節(jié)（2011年12月至2014年15月）分析發(fā)現(xiàn)，甲型H3N2流感和乙型流感的疫苗有效性每月下降約7%，甲型H1N1流感pdm09的疫苗有效性每月下降約6%-11%(25)。疫苗接種后至少5-6個(gè)月，疫苗有效性保持大于零。在住院成人流感疫苗有效性網(wǎng)絡(luò)(HAIVEN)中，在2015年至2018年至2018年至2019年期間，針對(duì)流感相關(guān)住院的疫苗有效性在所有成人中每月下降約8%-9%，在老年人中每月下降約10%-11%≥65歲(32)。對(duì)2010–11至2013–14個(gè)季節(jié)的分析發(fā)現(xiàn)，在接種后第0–180天期間，估計(jì)的有效性范圍為54%-67%；在第181天至第365天期間，估計(jì)的疫苗有效性不顯著(20)。在歐洲進(jìn)行的第三項(xiàng)多季節(jié)分析（2010–11至2014–15）發(fā)現(xiàn)，在接種甲型H3N2流感病毒疫苗后111天，疫苗有效性下降至0%。針對(duì)乙型流感病毒的疫苗有效性下降較慢，針對(duì)甲型H1N1pdm09流感病毒的疫苗有效性在整個(gè)流感季節(jié)大致保持穩(wěn)定在50%-55%[27]。對(duì)使用檢測(cè)陰性設(shè)計(jì)檢查流感疫苗有效性減弱的14項(xiàng)研究進(jìn)行的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，在接種甲型H3N2流感和乙型流感疫苗后180天內(nèi)，有效性顯著下降，但對(duì)甲型H1N1流感無(wú)此作用(38)。除了在各試驗(yàn)中觀察到的與免疫力減弱相關(guān)的因素外，觀察到的保護(hù)作用降低可能至少在部分歸因于偏倚、未測(cè)量的混雜或與疫苗病毒不太匹配的流感病毒抗原漂移變體的季節(jié)后期出現(xiàn)。關(guān)于流感疫苗接種后免疫力存在和減弱率的不同數(shù)據(jù)，加上每年流感季節(jié)的不可預(yù)測(cè)時(shí)間，妨礙了確定最佳疫苗接種時(shí)間。方案問(wèn)題也是一個(gè)考慮因素。盡管延遲接種可能導(dǎo)致在季節(jié)后期產(chǎn)生更大的免疫力，但延遲接種也可能導(dǎo)致錯(cuò)過(guò)接種機(jī)會(huì)以及在更受限制的時(shí)期內(nèi)對(duì)人群接種困難。使用模擬數(shù)學(xué)模型評(píng)估了這些因素在年齡≥65歲人群中的潛在貢獻(xiàn)，該模型檢查了疫苗接種時(shí)間、流感季節(jié)開(kāi)始時(shí)間、疫苗有效性和減弱率的各種情況(39)。在該模型中，在從10月開(kāi)始并在1月達(dá)到峰值的流感季節(jié)，如果>14%的年齡≥65歲、在8月或9月接種疫苗的人未能接種疫苗，則延遲接種直至10月導(dǎo)致更多的住院。然而，這些預(yù)測(cè)隨著假定的季節(jié)開(kāi)始時(shí)間、免疫力減弱率和疫苗有效性的不同而存在相當(dāng)大的差異。疫苗接種工作應(yīng)在整個(gè)季節(jié)持續(xù)進(jìn)行，因?yàn)榱鞲屑竟?jié)的持續(xù)時(shí)間各不相同，某些社區(qū)可能直到2月、3月或更晚才發(fā)生流感活動(dòng)。提供者應(yīng)常規(guī)提供流感疫苗，有組織的疫苗接種運(yùn)動(dòng)應(yīng)在整個(gè)流感季節(jié)持續(xù)進(jìn)行，包括在社區(qū)開(kāi)始流感活動(dòng)后。盡管建議在10月底前接種疫苗，但在12月或之后接種疫苗，即使流感活動(dòng)已經(jīng)開(kāi)始，可能對(duì)大多數(shù)流感季節(jié)有益。供應(yīng)商應(yīng)向在流感季節(jié)已經(jīng)患病的未接種疫苗的人提供流感疫苗接種，因?yàn)橐呙缈赡鼙Ｗo(hù)他們免受其他流行的流感病毒的侵害。特殊人群和情況下的流感疫苗接種指南歸因于重度流感的醫(yī)療并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較高的人群所有年齡≥6個(gè)月且無(wú)禁忌癥的人群應(yīng)每年接種一次疫苗。然而，對(duì)于流感嚴(yán)重疾病和并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增加的患者以及流感相關(guān)門(mén)診、急診科或醫(yī)院就診的患者，預(yù)防流感的疫苗接種尤為重要。當(dāng)疫苗供應(yīng)有限時(shí)，接種

應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注無(wú)禁忌癥的重度流感所致醫(yī)學(xué)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較高人群的疫苗接種。這些人員包括以下內(nèi)容（列表順序未暗示層級(jí)）：所有6至59個(gè)月的兒童。所有年齡≥50歲的人群?；加新苑危òㄏ⑿难埽ú话ü铝⑿愿哐獕海?、腎臟、肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)、血液學(xué)或代謝疾?。òㄌ悄虿。┑某扇撕蛢和?。由于任何原因?qū)е旅庖吖δ艿拖碌娜耍òǖ幌抻谒幬锘騂IV感染引起的免疫抑制）。在流感季節(jié)懷孕或?qū)⒁獞言械娜?。正在接受含阿司匹林或水楊酸藥物治療且可能有流感病毒感染后發(fā)生Reye綜合征風(fēng)險(xiǎn)的兒童和青少年（6個(gè)月至18歲）。養(yǎng)老院和其他長(zhǎng)期護(hù)理機(jī)構(gòu)的居民。美洲印第安人或阿拉斯加原住民。極度肥胖者（成人體重指數(shù)≥40）。IIV4或RIV4（視受者年齡而定）適用于所有危險(xiǎn)人群。LAIV4不推薦用于某些人群，包括某些列出的人群。注明了使用LAIV4的禁忌癥和注意事項(xiàng)（表2和表3）。與流感相關(guān)并發(fā)癥高危人群共同生活或護(hù)理的人員所有年齡≥6個(gè)月且無(wú)禁忌癥的人群應(yīng)每年接種一次疫苗。然而，還應(yīng)強(qiáng)調(diào)對(duì)與嚴(yán)重流感相關(guān)的醫(yī)療并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增加的人進(jìn)行疫苗接種或護(hù)理。當(dāng)疫苗供應(yīng)有限時(shí)，疫苗接種工作應(yīng)側(cè)重于對(duì)流感相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較高的人群以及與此類(lèi)人群一起生活或護(hù)理的人群進(jìn)行疫苗接種，包括以下內(nèi)容：衛(wèi)生保健人員，包括在衛(wèi)生保健機(jī)構(gòu)工作的所有有報(bào)酬和無(wú)報(bào)酬的人員，他們有可能接觸患者或傳染性物質(zhì)。這些人員可能包括但不限于醫(yī)師、護(hù)士、護(hù)理助理、執(zhí)業(yè)護(hù)士、醫(yī)師助理、治療師、技師、急救醫(yī)療服務(wù)人員、牙科人員、藥劑師、實(shí)驗(yàn)室人員、尸檢人員、學(xué)生和學(xué)員、合同工作人員以及不直接參與患者護(hù)理但可能暴露于感染的其他人員代理人（例如，文書(shū)、飲食、家務(wù)、洗衣、安全、維護(hù)、行政和計(jì)費(fèi)工作人員和志愿者）。ACIP關(guān)于醫(yī)護(hù)人員疫苗接種的指南之前已經(jīng)發(fā)表(40)。家庭接觸者（包括年齡≥6個(gè)月的兒童）和年齡≤59個(gè)月（<5歲）兒童和年齡≥50歲成人的照顧者，特別是年齡<6個(gè)月兒童的接觸者。家庭接觸者（包括年齡≥6個(gè)月的兒童）和患有使其面臨流感嚴(yán)重并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)療狀況者的照顧者。衛(wèi)生保健人員和這些群體中的接觸者（需要保護(hù)環(huán)境的嚴(yán)重免疫功能低下者的接觸者除外）可以接受任何流感疫苗，除非另有說(shuō)明。護(hù)理需要保護(hù)環(huán)境的嚴(yán)重免疫功能低下者的人員不應(yīng)接受LAIV4。ACIP和衛(wèi)生保健感染控制實(shí)踐咨詢委員會(huì)(HICPAC)先前建議，接受LAIV的衛(wèi)生保健人員應(yīng)避免在疫苗接種后7天內(nèi)為需要保護(hù)環(huán)境的嚴(yán)重免疫功能低下者提供護(hù)理，接受LAIV的醫(yī)院訪客應(yīng)避免在疫苗接種后7天內(nèi)與這些人接觸(41)。然而，這些人不需要被限制照顧或訪問(wèn)不太嚴(yán)重的免疫功能低下者。COVID-19患者的流感疫苗接種對(duì)COVID-19檢測(cè)陽(yáng)性或暴露后處于隔離狀態(tài)的人員接種疫苗應(yīng)包括多個(gè)考慮因素，例如將該人員帶入疫苗接種環(huán)境是否會(huì)使其他人暴露于COVID-19，該人員是否患有急性病和疾病的嚴(yán)重程度，是否存在嚴(yán)重流感疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素，能夠在以后接種疫苗的可能性，以及避免混淆接種后癥狀與COVID-19癥狀的愿望。通常，處于隔離或隔離狀態(tài)的人員不應(yīng)被帶到疫苗接種環(huán)境中，如果這樣做可能使其他人暴露于COVID-19。對(duì)于中度或重度COVID-19患者，通常應(yīng)推遲接種直至其恢復(fù)，這與ACIP免疫接種一般最佳實(shí)踐指南一致(42)。對(duì)于輕度或無(wú)癥狀COVID-19患者，可考慮進(jìn)一步延遲，以避免將COVID-19癥狀與接種后反應(yīng)混淆。由于對(duì)該人群接種疫苗的建議可能繼續(xù)發(fā)展，臨床醫(yī)生應(yīng)檢查CDC指南（s://./vaccines/pandemic-guidance/index.html）以獲得最新信息。

6至35月齡兒童：流感疫苗劑量體積5種IIV4s獲批用于≥6個(gè)月的兒童（表1）。其中4種疫苗是基于雞蛋的（AfluriaQuadrivalent、FluarixQuadrivalent、FlulavalQuadrivalent和FluzoneQuadrivalent），1種是基于細(xì)胞培養(yǎng)的(FlucelvaxQuadrivalent)。對(duì)于這些疫苗，批準(zhǔn)用于6至35月齡兒童的劑量體積如下（表4）：AfluriaQuadrivalent：每劑0.25mL。然而，0.25-mL預(yù)充式注射器預(yù)期不會(huì)用于2022-23季節(jié)。對(duì)于6至35個(gè)月的兒童，必須從多劑量小瓶中獲得0.25mL劑量(43)。Fluarix四價(jià)疫苗：每劑0.5mL。FlucelvaxQuadrivalent：每劑0.5mL。FluLaval四價(jià)疫苗：每劑0.5mL。Fluzone四價(jià)疫苗：每劑0.25mL或0.5mL。根據(jù)包裝說(shuō)明書(shū)，每次給藥可按任一體積(44)給藥；但是，0.25mL預(yù)充式注射器不再可用。對(duì)于所有這些IIV4s，年齡≥36個(gè)月（≥3歲）的人群應(yīng)接受0.5mL/劑?；蛘撸挲g≥24個(gè)月（≥2歲）的健康兒童可接受LAIV4，0.2mL鼻內(nèi)給藥（每個(gè)鼻孔0.1mL）。LAIV4不推薦用于某些人群，也未被批準(zhǔn)用于<2歲的兒童（見(jiàn)LAIV4使用的禁忌癥和注意事項(xiàng)）（表2）。RIV4尚未獲批用于18歲以下兒童。高劑量滅活流感疫苗(HD-IIV4)和佐劑滅活流感疫苗(aIIV4)尚未獲批用于年齡<65歲的人群。對(duì)于每劑疫苗，應(yīng)注意接種適當(dāng)體積的適齡疫苗。對(duì)于IIV4s，推薦的給藥體積可以通過(guò)含有適當(dāng)體積（由生產(chǎn)商提供）的預(yù)充式注射器、單劑量小瓶或多劑量小瓶給藥。單劑量小瓶應(yīng)僅用于1劑，多劑量小瓶應(yīng)僅用于包裝說(shuō)明書(shū)中規(guī)定的最大劑量數(shù)。在取出最大劑量后，應(yīng)丟棄小瓶中剩余的任何疫苗，無(wú)論獲得的劑量體積或小瓶中的任何剩余體積。6個(gè)月至8歲兒童：流感疫苗接種次數(shù)6個(gè)月至8歲的兒童需要在第一接種季節(jié)接種2劑流感疫苗，至少間隔4周，以獲得最佳保護(hù)(45-48)。所需劑次的確定是基于1）2022-23流感疫苗首次接種時(shí)的兒童年齡和2）既往流感季節(jié)接受的流感疫苗劑次。表4.批準(zhǔn)用于6至35月齡兒童的滅活流感疫苗的劑量體積*-美國(guó)，2022–23流感季節(jié)商品名（生產(chǎn)商）6至35月齡兒童的劑量體積（μgHA/疫苗病毒）Afluria四價(jià)(Seqirus)0.25mL(7.5μg)?FluarixQuadrivalent(GlaxoSmithKline)0.5mL(15μg)Flucelvax四價(jià)疫苗(Seqirus)0.5mL(15μg)FluLavalQuadrivalent(GlaxoSmithKline)0.5mL(15μg)Fluzone四價(jià)疫苗（賽諾菲巴斯德）0.5mL(15μg)§縮略語(yǔ)：HA=血凝素。*對(duì)于年齡≥36個(gè)月（≥3歲）的人群，所有滅活流感疫苗的劑量體積均為0.5mL/劑，但Fluzone高劑量四價(jià)疫苗(HD-IIV4)除外，其許可用于年齡≥65歲的人群，劑量體積為0.7mL/劑。?AfluriaQuadrivalent的批準(zhǔn)劑量體積為0.25mL（6至35月齡兒童）和0.5mL（≥3歲人群）。然而，0.25-mL預(yù)充式注射器預(yù)期不會(huì)用于2022-23季節(jié)。對(duì)于6至35個(gè)月的兒童，必須從多劑量小瓶中獲得0.25mL劑量。§根據(jù)包裝說(shuō)明書(shū)，F(xiàn)luzone四價(jià)疫苗目前已獲批用于兒童6-35月齡，每劑0.25mL或0.5mL；但是，0.25mL預(yù)充式注射器不再可用。如果該年齡組的兒童使用Fluzone四價(jià)疫苗的預(yù)充式注射器，則劑量體積為每劑0.5mL。0.5mL單劑量小瓶應(yīng)僅用于1劑，多劑量小瓶應(yīng)僅用于10劑，與獲得的劑量體積或小瓶中的任何剩余體積無(wú)關(guān)。在取出最大劑次后，應(yīng)丟棄小瓶中剩余的任何疫苗。對(duì)于6個(gè)月至8歲的兒童，2022-23年流感季節(jié)所需的流感疫苗接種次數(shù)確定如下（圖）：既往在2022年7月1日前間隔≥4周接種過(guò)≥2劑三價(jià)或四價(jià)流感疫苗總量者，2022-23季節(jié)僅需1劑。之前2劑流感疫苗無(wú)需在同一季節(jié)或連續(xù)季節(jié)接種。既往在2022年7月1日前未接種過(guò)≥2劑三價(jià)或四價(jià)流感疫苗間隔≥4周，或既往流感疫苗接種史不詳者，2022-23年季節(jié)需接種2劑。兩次給藥之間的間隔應(yīng)≥4周。需要接種2劑流感疫苗的6月齡至8歲兒童應(yīng)盡快接受首劑接種（如果疫苗可用，包括7月和8月期間），以便在理想情況下在10月底前接受第二劑接種（必須在≥4周后接種）。即使兒童在接受第1次和第2次給藥之間9歲，也推薦2次給藥。成人和年齡≥9歲的兒童在2022-23季節(jié)只需要接種1劑流感疫苗。

妊娠人員已觀察到妊娠和產(chǎn)后患者發(fā)生流感嚴(yán)重疾病和并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)較高，尤其是在妊娠中期和妊娠晚期。妊娠期間接種流感疫苗與妊娠和產(chǎn)后人群以及出生后前幾個(gè)月嬰兒發(fā)生呼吸道疾病和流感的風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)(33–36,49)。ACIP和美國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)建議，在流感季節(jié)懷孕或可能懷孕或產(chǎn)后的人接種流感疫苗(50)。可以使用任何許可的、推薦的和適合年齡的IIV4或RIV4。LAIV4不應(yīng)在妊娠期間使用，但可在產(chǎn)后使用。流感疫苗可在妊娠期間（即任何三個(gè)月期間）、流感季節(jié)之前和期間的任何時(shí)間接種。如果可獲得疫苗，在這些月處于孕晚期的人可以考慮早期接種疫苗（即7月和8月期間），因?yàn)檫@可以在嬰兒年齡太小而無(wú)法接種疫苗的前幾個(gè)月為其提供保護(hù)。盡管在妊娠期間使用IIV的經(jīng)驗(yàn)非常豐富，但專(zhuān)門(mén)反映孕早期流感疫苗接種的數(shù)據(jù)有限（見(jiàn)補(bǔ)充背景文件中流感疫苗的安全性）。大多數(shù)研究未觀察到流感疫苗接種與不良妊娠結(jié)局之間的相關(guān)性，包括自然流產(chǎn)（流產(chǎn)）(51–61)。在2010–11和2011–12季節(jié)期間進(jìn)行的一項(xiàng)觀察性疫苗安全性數(shù)據(jù)鏈(VSD)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)在前一個(gè)季節(jié)也接受含H1N1pdm09的疫苗時(shí)，接受含甲型H1N1流感pdm09的IIV與接受IIV后28天流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)之間存在相關(guān)性(62)。然而，在一項(xiàng)更大型的VSD隨訪研究中，IIV與2012-13、2013-14和2014-15季節(jié)流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加無(wú)關(guān)，與既往季節(jié)疫苗接種無(wú)關(guān)(63)。在妊娠期間，最近獲得許可的IIV（例如，四價(jià)和基于細(xì)胞培養(yǎng)的疫苗）的經(jīng)驗(yàn)明顯少于之前可用的產(chǎn)品。對(duì)于RIV（從2013年至2017年至2017年至2017年至2017年至2017年至2017年至2018年，以RIV3的形式提供，從2017年至2017年，以RIV4的形式提供），數(shù)據(jù)僅限于臨床試驗(yàn)期間偶然發(fā)生的妊娠報(bào)告、疫苗不良事件報(bào)告系統(tǒng)(VAERS)報(bào)告和妊娠登記。某些產(chǎn)品存在妊娠登記和監(jiān)測(cè)研究，其信息可在包裝說(shuō)明書(shū)中找到。老年人ACIP建議年齡≥65歲的成人優(yōu)先接受以下任何一種較高劑量或佐劑流感疫苗：四價(jià)高劑量滅活流感疫苗(HD-Ⅱv4)、四價(jià)重組流感疫苗(RIV4)或四價(jià)佐劑滅活流感疫苗(aIIV4)。如果這三種疫苗均無(wú)接種機(jī)會(huì)，則應(yīng)接種任何其他適合年齡的流感疫苗。與年輕人相比，老年人（年齡≥65歲）發(fā)生重度流感相關(guān)疾病、住院和死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加(4,16,64)。流感疫苗在該人群中的有效性通常較低(65)。HD-IIV、RIV和aIIV已在該年齡組與非佐劑SD-IIV進(jìn)行了比較評(píng)價(jià)。其中兩種疫苗HD-IIV和RIV是較高劑量的疫苗，與無(wú)佐劑SD-IIV相比，每種病毒所含的HA抗原劑量增加（HD-IIV4為60μg，RIV4為45μg，而標(biāo)準(zhǔn)劑量滅活疫苗為15μg）。佐劑疫苗含有15μgHA/病毒，與無(wú)佐劑SD-IIV相似，但含有佐劑MF59。在某些研究中，HD-IIV、RIV和aIIV與SD-IIV相比顯示出相對(duì)獲益，HD-IIV3的可用證據(jù)最多。比較這些疫苗與無(wú)佐劑SD-IIV對(duì)實(shí)驗(yàn)室證實(shí)的流感結(jié)局的隨機(jī)有效性研究數(shù)量很少(66-68)，涵蓋的流感季節(jié)很少。觀察性研究，主要是使用診斷代碼定義（而不是實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)）結(jié)局的回顧性隊(duì)列研究，數(shù)量更多，包括更多的流感季節(jié)(69-79)。某些觀察性研究報(bào)告了HD-IIV、RIV和aIIV與無(wú)佐劑SD-IIV相比的相對(duì)獲益，尤其是在預(yù)防流感相關(guān)住院方面。這種相對(duì)獲益的大小因季節(jié)而異，在所有季節(jié)的所有研究中均未觀察到，使得難以將研究結(jié)果推廣至所有或大多數(shù)季節(jié)。直接比較HD-IIV、RIV和aIIV彼此的研究很少，不支持這些疫苗中任何一種在不同季節(jié)始終優(yōu)于其他疫苗的結(jié)論(70-72,79-81)。值得注意的是，對(duì)于2020-21季節(jié)，引入了高劑量(HD-IIV4)和佐劑(aIIV4)流感疫苗的四價(jià)制劑。這些疫苗的三價(jià)制劑不再可用?？偨Y(jié)這些新的四價(jià)制劑相對(duì)于無(wú)佐劑SD-IIV4s與實(shí)驗(yàn)室證實(shí)的流感結(jié)局比較的數(shù)據(jù)尚不可用。對(duì)關(guān)于HD-IIV、RIV和aIIV與無(wú)佐劑SD-IIV以及這三種疫苗彼此的有效性、有效性和安全性的文獻(xiàn)進(jìn)行了綜述，重點(diǎn)關(guān)注在非大流行性流感季節(jié)進(jìn)行的已發(fā)表研究。系統(tǒng)綜述和GRADE的描述見(jiàn)s://./vaccines/acip/recs/grade/influenza-older-adults.html.簡(jiǎn)要總結(jié)如下。

比較HD-IIV、RIV和aIIV與非佐劑SD-IIV的隨機(jī)研究：流感疾病的預(yù)防。比較HD-IIV、RIV和aIIV與無(wú)佐劑SD-IIV對(duì)實(shí)驗(yàn)室確診流感疾病的隨機(jī)研究數(shù)量很少，并且在幾個(gè)流感季節(jié)進(jìn)行。在32000名年齡≥65歲的人群中進(jìn)行的兩季隨機(jī)研究中，在預(yù)防聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)或培養(yǎng)證實(shí)的流感樣疾病(ILI)方面，HD-IIV3比SD-IIV3更有效（相對(duì)有效性：24%；95%CI：10%-36%；確定性水平：1，高）(66)。兩項(xiàng)比較RIV與無(wú)佐劑SD-IIV的單季隨機(jī)試驗(yàn)，一項(xiàng)是評(píng)估培養(yǎng)證實(shí)ILI的RIV3與無(wú)佐劑SD-IIV3的比較(67)，另一項(xiàng)是檢查PCR-證實(shí)ILI的RIV4與無(wú)佐劑SD-IIV4的比較(68)，在年齡≥65歲的患者中未顯示RIV的相對(duì)獲益（合并相對(duì)有效性：18%；95%CI：-17%至43%；確定性水平：2，中度）。這兩項(xiàng)研究中更大型的研究注意到，在整個(gè)研究人群中，RIV4在預(yù)防PCR證實(shí)的流感方面相對(duì)于無(wú)佐劑SD-IIV4的獲益≥50歲（相對(duì)療效：30%；95%CI：10%-47%）以及≥65歲人群中培養(yǎng)證實(shí)的ILI（相對(duì)療效：42%；95%CI：9%-65%）(68)。在非大流行性流感季節(jié)，aIIV與無(wú)佐劑SD-IIV對(duì)實(shí)驗(yàn)室證實(shí)的流感結(jié)局的隨機(jī)試驗(yàn)無(wú)可用數(shù)據(jù)。比較HD-IIV、RIV和aIIV與無(wú)佐劑SD-IIV的隨機(jī)研究：預(yù)防流感相關(guān)住院和其他嚴(yán)重事件。沒(méi)有從評(píng)價(jià)預(yù)防實(shí)驗(yàn)室確診的流感相關(guān)住院作為主要結(jié)局的隨機(jī)試驗(yàn)中獲得的數(shù)據(jù)。在一項(xiàng)HD-IIV3與無(wú)佐劑SD-IIV3的兩季隨機(jī)試驗(yàn)的二次分析中，評(píng)估了與研究外進(jìn)行的流感實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)相關(guān)的嚴(yán)重不良事件(SAE)（包括住院）(82)，以及一項(xiàng)HD-IIV3與無(wú)佐劑SD-IIV4的隨機(jī)研究中肺炎和流感相關(guān)住院的事后分析(83)，兩組之間這些事件的風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有差異（確定性水平：2，中度）。但是，從在美國(guó)養(yǎng)老院（其中養(yǎng)老院被隨機(jī)分配到疫苗組而不是個(gè)人）中進(jìn)行的檢查肺炎預(yù)防和流感診斷編碼住院的兩項(xiàng)單季節(jié)、整群隨機(jī)研究中獲得了額外的數(shù)據(jù)。一項(xiàng)此類(lèi)研究觀察到HD-IIV3相對(duì)于無(wú)佐劑SD-IIV3的獲益（校正相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)：0.79；95%CI：0.66-0.95；確定性水平：2，中度）(84)。第二項(xiàng)研究觀察到aIIV3相對(duì)于無(wú)佐劑SD-IIV3的獲益（校正風(fēng)險(xiǎn)比：0.79；95%CI：0.65-0.96；確定性水平：2，中等）(85)。比較HD-IIV、RIV和aIIV與無(wú)佐劑SD-IIV的觀察性研究：預(yù)防流感相關(guān)住院和死亡。比較HD-IIV和aIIV與無(wú)佐劑SD-IIV的觀察性研究比隨機(jī)研究數(shù)量更多，涵蓋了更多的流感季節(jié)。其中許多研究評(píng)估了診斷代碼定義（而不是實(shí)驗(yàn)室證實(shí)）的結(jié)局。在這些研究中，HD-IIV3(70-77)和aIIV3(70-72)與無(wú)佐劑SD-IIV3s相比，在預(yù)防診斷代碼定義的流感相關(guān)住院方面觀察到總體適度的相對(duì)獲益。對(duì)于HD-IIV3或aIIV3的所有評(píng)價(jià)季節(jié)，在每項(xiàng)研究中均未發(fā)現(xiàn)相對(duì)獲益。已發(fā)表的RIV觀察性研究少于HD-IIV和aIIV。對(duì)2019年至20季節(jié)期間醫(yī)療保險(xiǎn)受益人中RIV4與SD-IIV4對(duì)流感編碼住院的相對(duì)有效性進(jìn)行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)相對(duì)有效性為17%（95%CI：9%-24%；確定性水平：3，低）(72)。闡述預(yù)防流感相關(guān)死亡相對(duì)獲益的觀察性研究有限。包括三個(gè)流感季節(jié)的兩項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，與無(wú)佐劑SD-IIV3(69,78)診斷代碼定義的死亡相比，HD-IIV3具有相對(duì)獲益（合并率比：0.69；95%CI：0.57-0.84；確定性水平：3，低）。相互比較HD-IIV、RIV和aIIV有效性的觀察性研究。反映HD-IIV、aIIV和RIV相互比較的數(shù)據(jù)比無(wú)佐劑SD-IIV的比較更有限。觀察性研究比較了HD-IIV3與aIIV3(70-72,79-81)、HD-IIV3與RIV4(72)、和aIIV3與RIV4(72)。一項(xiàng)回顧性隊(duì)列分析發(fā)現(xiàn)，與HD-IIV3（相對(duì)有效性：11%；95%CI：3%-18%；確定性水平：3，低）和aIIV3（相對(duì)有效性：11%；95%CI：3%-17%；確定性水平：3，低）相比，RIV4具有相對(duì)有效性；這些數(shù)據(jù)僅涵蓋單個(gè)流感季節(jié)。數(shù)據(jù)未指出這三種流感疫苗中的一種在多個(gè)季節(jié)中相對(duì)于另一種流感疫苗具有一致的相對(duì)獲益。安全性。在比較安全性研究中，與無(wú)佐劑SD-IIV3相比，在接種HD-IIV3和aIIV3的老年人中更常觀察到某些注射部位和全身反應(yīng)(86,87)。在年齡≥50歲人群中進(jìn)行的一項(xiàng)比較RIV4與無(wú)佐劑SD-IIV4的隨機(jī)試驗(yàn)中，RIV4接種者中征集性注射部位事件的頻率相似或更低；兩種疫苗之間發(fā)熱的頻率相似。兩組之間SAE的頻率相似，均未被判定為與研究相關(guān)

疫苗(68)。美國(guó)的一項(xiàng)許可后隨機(jī)臨床試驗(yàn)在757名年齡≥65歲的成人中評(píng)價(jià)了aIIV3與HD-IIV3的比較安全性(88)。對(duì)于主要結(jié)果，aIIV3接種后報(bào)告限制或阻止活動(dòng)的中度至重度注射部位疼痛的受試者比例（12名受試者[3.2%]）非劣效于HD-IIV3接種后報(bào)告該結(jié)果的受試者比例（22名受試者[5.8%]）。無(wú)受試者因征集性反應(yīng)癥狀就醫(yī)，且在接種后43天內(nèi)無(wú)SAE被研究者確定為與疫苗相關(guān)。免疫功能低下者ACIP建議免疫力低下者（包括但不限于先天性和獲得性免疫缺陷狀態(tài)者、因藥物導(dǎo)致免疫功能低下者以及解剖和功能性無(wú)脾者）應(yīng)接受適齡的IIV4或RIV4。ACIP建議LAIV4不用于這些組，因?yàn)闅w因于活疫苗病毒的疾病風(fēng)險(xiǎn)不確定但具有生物學(xué)合理性。更詳細(xì)地討論了LAIV4在患有這些和其他疾病的患者中的使用（見(jiàn)用法用量、禁忌癥和注意事項(xiàng)）（表2）。免疫功能低下?tīng)顟B(tài)包括一系列不同的疾病，嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)不同。在許多情況下，關(guān)于流感疫苗在特定免疫功能低下?tīng)顟B(tài)下的有效性數(shù)據(jù)有限(89)。接種時(shí)間可能是一個(gè)考慮因素（例如，在免疫受損干預(yù)之前或之后接種疫苗）。美國(guó)傳染病學(xué)會(huì)已經(jīng)發(fā)表了針對(duì)特定免疫功能低下患者的疫苗選擇和接種時(shí)間的詳細(xì)指南(90)。在某些情況下，如先天性免疫缺陷患者和接受癌癥化療或免疫抑制藥物。流感疫苗接種后有格林-巴利綜合征病史的患者既往接種任何類(lèi)型流感疫苗后6周內(nèi)有吉蘭-巴雷綜合征(GBS)史被認(rèn)為是流感疫苗接種的預(yù)防措施（表2）。對(duì)于重度流感并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)不高（參見(jiàn)歸因于重度流感的醫(yī)療并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較高的人群）和已知在既往流感疫苗接種后6周內(nèi)發(fā)生GBS的人群，通常不應(yīng)接種疫苗。作為疫苗接種的替代方法，提供者可能會(huì)考慮使用流感這些人的抗病毒藥物預(yù)防(91)。然而，對(duì)于某些在接種流感疫苗后6周內(nèi)有GBS病史以及流感嚴(yán)重并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較高的患者，流感疫苗接種的獲益可能超過(guò)可能的風(fēng)險(xiǎn)。有雞蛋過(guò)敏史的患者大多數(shù)可用的流感疫苗，RIV4（FlublokQuadrivalent，許可用于老年人≥18歲）和ccIIV4（四價(jià)Flucelvax，許可用于年齡≥6個(gè)月的兒童），通過(guò)病毒在雞胚中繁殖制備，可能含有痕量的卵蛋白，如卵清蛋白。對(duì)于報(bào)告雞蛋過(guò)敏史的患者，ACIP建議如下：有雞蛋過(guò)敏史者，接觸雞蛋后僅出現(xiàn)蕁麻疹（蕁麻疹）者，應(yīng)接種流感疫苗。可以使用任何許可的、推薦的、適合受者年齡和健康狀況的流感疫苗（即任何IIV4、RIV4或LAIV4）。報(bào)告對(duì)雞蛋有除蕁麻疹以外癥狀（例如，血管性水腫或腫脹、呼吸窘迫、頭暈?zāi)垦；蚍磸?fù)嘔吐）的反應(yīng)或需要腎上腺素或其他緊急醫(yī)療干預(yù)的人員同樣可以接受適合其年齡和健康狀況的任何許可的、推薦的流感疫苗（即，任何IIV4、RIV4或LAIV4）。如果使用ccIIV4或RIV4以外的疫苗，所選疫苗應(yīng)在住院或門(mén)診醫(yī)療環(huán)境中接種，包括但不一定限于醫(yī)院、診所、衛(wèi)生部門(mén)和醫(yī)生辦公室。疫苗接種應(yīng)由能夠識(shí)別和管理嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的醫(yī)療保健提供者監(jiān)督。所有疫苗接種提供者應(yīng)熟悉其辦公室應(yīng)急計(jì)劃，并在心肺復(fù)蘇中獲得認(rèn)證(42)。對(duì)于雞蛋過(guò)敏的人，不特別推薦接種后觀察期。但是，ACIP建議疫苗接種提供者考慮在任何疫苗接種后觀察患者（坐位或仰臥位）15min，以降低發(fā)生暈厥時(shí)的損傷風(fēng)險(xiǎn)(42)。既往對(duì)流感疫苗有過(guò)敏反應(yīng)的患者與所有疫苗的情況一樣，流感疫苗含有可能引起過(guò)敏和過(guò)敏反應(yīng)的各種成分。大多數(shù)流感疫苗包裝說(shuō)明書(shū)列出了其使用的禁忌癥，即既往對(duì)疫苗的任何成分或既往任何流感疫苗劑量有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)（例如，過(guò)敏反應(yīng)）史。委托方

ccIIV4和RIV4，對(duì)任何疫苗成分有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)史被列為禁忌癥；對(duì)任何其他流感疫苗有過(guò)敏反應(yīng)史，未指定標(biāo)簽上的禁忌癥。然而，流感疫苗接種后，即使在既往無(wú)反應(yīng)或已知過(guò)敏的人群中，也可能發(fā)生重度過(guò)敏反應(yīng)，盡管罕見(jiàn)。盡管疫苗成分可以在包裝說(shuō)明書(shū)中找到，但在沒(méi)有進(jìn)一步評(píng)價(jià)（即通過(guò)特定過(guò)敏的評(píng)價(jià)和檢測(cè)）的情況下確定致病成分可能是困難的。已向VAERS報(bào)告了接種RIV后的重度過(guò)敏反應(yīng)，其中一些反應(yīng)發(fā)生在既往報(bào)告對(duì)雞蛋或流感疫苗過(guò)敏反應(yīng)的人群中，這可能代表受影響人群易出現(xiàn)過(guò)敏表現(xiàn)(92–94)。由于可能發(fā)生這些罕見(jiàn)但嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，ACIP建議既往對(duì)流感疫苗有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)史的患者使用以下藥物（表3）：對(duì)于雞蛋IIV4s和LAIV4：對(duì)任何流感疫苗（即任何雞蛋為基礎(chǔ)的IIV、ccIIV、RIV或任何效價(jià)的LAIV）有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)史（例如，過(guò)敏反應(yīng)）是未來(lái)接受所有雞蛋為基礎(chǔ)的IIV4s和LAIV4的禁忌癥。每種單獨(dú)的雞蛋IIV4和LAIV4也禁用于對(duì)該疫苗（雞蛋除外）的任何成分發(fā)生重度過(guò)敏反應(yīng)（例如，過(guò)敏反應(yīng)）的患者（見(jiàn)有雞蛋過(guò)敏史的患者）。對(duì)于ccIIV4：對(duì)任何效價(jià)的任何雞蛋IIV、RIV或LAIV的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)（例如，過(guò)敏反應(yīng)）史是使用ccIIV4的預(yù)防措施。如果在這種情況下給予ccIIV4，則應(yīng)在住院或門(mén)診醫(yī)療環(huán)境中進(jìn)行疫苗接種，并應(yīng)由能夠識(shí)別和管理重度過(guò)敏反應(yīng)的醫(yī)療保健提供者進(jìn)行監(jiān)督。供應(yīng)商也可以考慮咨詢過(guò)敏癥專(zhuān)科醫(yī)生，以幫助確定引起過(guò)敏反應(yīng)的疫苗成分。對(duì)任何效價(jià)的任何ccIIV或ccIIV4的任何成分有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)（例如，過(guò)敏反應(yīng)）史是未來(lái)接受ccIIV4的禁忌癥。對(duì)于RIV4：對(duì)任何效價(jià)的任何雞蛋IIV、ccIIV或LAIV的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)（例如，過(guò)敏反應(yīng)）史是使用RIV4的預(yù)防措施。如果在這種情況下給予RIV4，疫苗接種應(yīng)在住院或門(mén)診醫(yī)療環(huán)境中進(jìn)行，并應(yīng)由能夠識(shí)別和管理重度過(guò)敏反應(yīng)的醫(yī)療保健提供者進(jìn)行監(jiān)督。供應(yīng)商還可以考慮咨詢變態(tài)反應(yīng)學(xué)家，以幫助確定引起過(guò)敏反應(yīng)的疫苗組分。對(duì)任何效價(jià)的任何RIV或RIV4的任何組分有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)（例如，過(guò)敏反應(yīng)）史是未來(lái)接受RIV4的禁忌癥。旅行者的疫苗接種問(wèn)題在北半球和南半球的溫帶氣候地區(qū)，流感活動(dòng)具有季節(jié)性，發(fā)生在北半球約10-5月和南半球4-9月期間。在熱帶地區(qū)，流感可能全年發(fā)生。旅行者在前往流感