合成p2p幾種常見方法路線機理的論述

方法路線1:腈的格氏試劑合成法芐氯與金屬鎂制成Grignard試劑后與乙腈反應，經(jīng)氯化饋水溶液分解而得到目的物.該路線反應時間短，操作簡便，制得的產(chǎn)品純度較好，但反應過程中，由于局部芐氯濃度較高，使已生成的Grignard試劑與芐氯反應生成二苯乙烷，因而影響產(chǎn)率，僅為38%。直接格氏加成法，兩步反應同時進行，避開了格氏試劑的不穩(wěn)定狀態(tài)同時由于加成放熱，補給格氏應所需要的能量．減少了反應熱除去的操作使反應易于控制。用Grignard試劑與酰氯或酸酐反應制備酮必須在低溫下進行，其原因是Grignard試劑常溫下可與酮反應，最終不能使反應停留在生成酮的階段，而腈與Grignard試劑反應生成亞胺鹽，亞胺鹽不會發(fā)生進一步的加成，水解得酮也比較方便，用這種方法qq3224964782制得的酮一般純度較高。制備Grignard試劑的反應在無水條件下進行,無水乙醚的用量不宜太少,金屬鎂可稍過量于節(jié)氯,節(jié)氯溶液的滴加速度不宜太快,否則局部節(jié)氯濃度較高,已生成的grignard試劑與節(jié)氯反應生成二苯乙烷。筆者改用其它無水溶劑代替無水乙醚,其操作方法相似,而產(chǎn)率則有較大的提高,如在四氫映喃中,則所得產(chǎn)品的產(chǎn)率可提高10%~15%。方法路線2:丙酮烯酸酯合成法如果丙酮與強堿反應，強堿能使酮中一個相對酸性的α質(zhì)子脫質(zhì)子，丙酮烯酸鹽就會定量生成。這種強堿包括鈉酰胺、鋰二異丙胺和幾種醇鹽，例如叔丁醇鉀。如果在DMSO（二甲基亞砜）中，在硬性無水條件下，丙酮的烯醇與鹵代苯（最好是碘代苯，但溴代苯也應起作用）反應，兩種物質(zhì)將結(jié)合形成苯基-2-丙酮。在dmso中使用丙酮和鹵代苯的烯醇酯進行這種合成還沒有實際的嘗試（但它是在液氨中進行的），但是其他的酮烯醇酯，如pinacoolone（片吶酮）已經(jīng)在這種介質(zhì)中得到了廣泛的研究。在理論上完全沒有障礙，為什么它在苯基-2-丙酮的生產(chǎn)中不起作用。反應收率在50%～98%之間。這種反應可以被鐵鹽、氧氣或紫外光催化。方法路線3：苯乙腈合成法本反應是一個在有機堿性環(huán)境下苯乙腈的α位置的精細化工反應，產(chǎn)量較高。通過加熱醇鈉離解成金屬鈉離子，拔掉苯乙腈的α氫形成苯乙腈α碳負離子，再和乙酸乙酯的羰基碳發(fā)生親核加成，最后中間態(tài)的C-O鍵極化斷裂生成α-苯乙酰乙腈和乙醇。α-苯乙酰乙腈因為β位是羰基，水解很快就成酰胺，然后加水稀釋硫酸濃度，繼續(xù)煮，變成羧酸，再煮，脫羧，機理是六元環(huán)過渡態(tài)。反應的關(guān)鍵是時間和反應程度上要控制好，及時保持主反應平衡向右，否則動力學上傾向于副產(chǎn)物。本工藝原料易得，價格便宜，成本低，操作簡單，無苛刻反應要求，易于工業(yè)化，是最經(jīng)濟劃算的方法。方法路線4:α-溴代苯丙酮合成法通過研究發(fā)現(xiàn)，以α－溴代苯丙酮為原料，通過兩步反應可以制備得到苯基丙酮，進而制備脫氧麻黃堿，相關(guān)合成路線如下。該反應中α－溴代苯丙酮在酸性條件下水解生成3－羰基－2－苯基丁酸，然后3－羰基－2－苯基丁酸在加熱條件下脫羧得到苯基丙酮。該化學反應簡單，操作上只需要涉及一些簡單的化學操作，后處理采用簡單蒸餾的方法即可以得到純度較高的苯基丙酮。方法路線5：苯甲醛的磷葉立德反應法羰基用磷葉立德變?yōu)橄N，稱Wittig反應（葉立德反應、維蒂希反應）。這是一個非常有價值的合成qq930984155方法，用于從醛、酮直接合成烯烴。這是極有價值的合成烯烴的一般方法。根據(jù)中間體葉立德的穩(wěn)定性可分為不穩(wěn)定的葉立德的反應和穩(wěn)定的葉立德的反應。Wittig反應用于制備醛和酮：采用α—鹵代醚制成Wittig試劑,然后與醛或酮反應得烯醚化合物,再經(jīng)水解生成醛,提供了合成醛、酮的一個新方法。方法路線6:苯甲醛與2-溴化丙酸醋達參反應法該方法目前仍處于試驗階段。達參反應（Darzens反應、Darzen反應）是醛或酮在強堿（如氨基鈉、醇鈉）作用下與α-鹵代羧酸酯反應，生成α,β-環(huán)氧酸酯的反應。以發(fā)現(xiàn)者奧古斯特·喬治·達金命名。產(chǎn)物α,β-環(huán)氧羧酸酯也稱作“縮水甘油酸酯”，經(jīng)水解可以得到醛和酮。含α-活潑氫的其他化合物也能與醛或酮發(fā)生類似反應。反應機理：堿作用下，反應物α-鹵代酯失去質(zhì)子，生成穩(wěn)定的碳負離子。接著與醛/酮羰基進行親核加成，得到一個烷氧負離子，氧上的負電荷以分子內(nèi)SN2機理進攻α-碳，鹵離子離去，形成α,β-環(huán)氧酸酯。環(huán)氧酸酯在溫和條件下水解，生成不穩(wěn)定的游離酸，很容易失去二氧化碳，變?yōu)橄┐?，再?jīng)酮-烯醇互變異構(gòu)生成醛或酮。此外，苯甲醛與2-氯丙酸甲酯達參反應也可以合成苯基丙酮，起機理是一樣的。苯甲醛與2-氯丙酸甲酯反應，然后水解、脫羧得到粗產(chǎn)品，在水溶液中調(diào)節(jié)pH=12，用乙酸乙酯萃取，水相用75％碳酸鉀溶液處理至pH=2，再用乙酸乙酯處理，蒸餾苯基丙酮。方法路線7:2-苯基丙醛重排合成法2-苯丙醛可與氯化汞或硫酸重排，形成異構(gòu)的苯基丙酮。2-苯基丙醛（水合醛）是香料工業(yè)中使用的一種不可替代的工業(yè)化學品。方法路線8：1,2,3-三取代苯并咪唑鹽格式試劑反應法1,2,3-三取代苯并咪唑鹽與Grignard試劑的反應應是Grignard試劑首先進攻苯并咪唑鹽C=N鍵中的C原子,同時生成1,2,2,3-四取代苯并咪唑烷,再在酸性條件下水解生成酮的反應,因此,不存在Grignard試劑與生成的酮進一步發(fā)生反應.通過苯并咪唑鹽與Grignard試劑的加成、水解合成苯基丙酮的新方法。該合成路線操作簡便,條件溫和,產(chǎn)品容易提純,產(chǎn)率較高。方法路線9:苯乙酸合成法在這個反應中，很重要的一點是反應混合物中的醋酸酐以超過苯乙酸的大摩爾量存在。如果比例太小，苯基丙酮會與自身縮合形成無用的二苯甲酮。苯乙酸和醋酐反應得到混酐(在醋酸鈉的催化下)，然后和溴甲烷和鋅的反應物反應，后水解得到產(chǎn)物。如果是把苯乙酸轉(zhuǎn)化為苯乙酰氯的話，效果應該更好。苯乙酸與乙酐在較高溫度下反應，以水汽蒸餾法除去未反應的苯乙酸，由于反應所需時間較長，一般需20h以上才能完成，能耗較高。方法路線10:芐基氯化鋅與乙酸酐合成法以氯化芐為起始原料，通過2步合成了中間體苯基丙酮，總收率72。優(yōu)化的工藝條件是：n(氯化芐