暴發(fā)性紫癜的炎癥機制

18/24暴發(fā)性紫癜的炎癥機制第一部分內(nèi)皮細胞損傷誘導炎癥反應 2第二部分免疫復合物沉積 3第三部分中性粒細胞浸潤及脫顆粒 6第四部分補體系統(tǒng)的激活 8第五部分細胞因子和趨化因子的釋放 10第六部分促炎細胞因子的表達 13第七部分血管通透性增加 15第八部分組織出血和水腫 18

第一部分內(nèi)皮細胞損傷誘導炎癥反應內(nèi)皮細胞損傷誘導炎癥反應

1.內(nèi)皮細胞損傷的機制

暴發(fā)性紫癜(HSP)的特征性病理表現(xiàn)是微血管內(nèi)的中性粒細胞浸潤和血管炎。內(nèi)皮細胞損傷是HSP炎癥反應的關鍵啟動因子，主要通過以下機制發(fā)生：

巨噬細胞活化：巨噬細胞釋放的腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細胞介素(IL)-1β等促炎因子，可激活內(nèi)皮細胞，誘導炎癥反應。

補體激活：補體系統(tǒng)可以通過經(jīng)典、替代和凝集素途徑激活，導致補體膜攻擊復合物(MAC)的形成，直接損傷內(nèi)皮細胞。

中性粒細胞浸潤：中性粒細胞釋放的活性氧和蛋白水解酶，可破壞內(nèi)皮細胞基底膜和細胞膜。

2.內(nèi)皮細胞損傷導致炎癥反應

內(nèi)皮細胞受損后，會釋放一系列炎癥介質(zhì)，包括：

促炎因子：IL-1β、TNF-α、IL-6等促炎因子可激活血管內(nèi)皮細胞，增加血管通透性，促進白細胞浸潤。

趨化因子：CXCL8(IL-8)、CCL2(單核細胞趨化蛋白-1)等趨化因子可以招募中性粒細胞和單核細胞到受損部位。

粘附分子：內(nèi)皮細胞損傷后表達的P-選擇素和ICAM-1等粘附分子，可以增強白細胞的粘附和遷移。

促凝血因子：組織因子(TF)等促凝血因子可以激活凝血級聯(lián)反應，形成血栓，進一步加重內(nèi)皮損傷和炎癥反應。

3.炎癥反應的放大和外延

內(nèi)皮細胞釋放的炎癥介質(zhì)還可以激活其他細胞，進一步放大和外延炎癥反應。例如：

單核細胞和巨噬細胞：促炎因子可以激活單核細胞和巨噬細胞，使其釋放更多的促炎因子和趨化因子，形成正反饋循環(huán)。

血小板：促炎因子可以激活血小板，釋放血小板因子-4(PF4)，進一步促進中性粒細胞的募集和激活。

平滑肌細胞：促炎因子可以激活平滑肌細胞，導致血管痙攣和血流減少，加重內(nèi)皮損傷和炎癥反應。

總之，暴發(fā)性紫癜中內(nèi)皮細胞損傷是炎癥反應的關鍵啟動因子，通過釋放促炎因子、趨化因子和粘附分子，導致中性粒細胞和單核細胞浸潤，放大和外延炎癥反應，最終導致血管炎和紫癜的形成。第二部分免疫復合物沉積關鍵詞關鍵要點免疫復合物的形成

1.免疫復合物是抗原與抗體結(jié)合形成的大分子復合體。

2.在紫癜中，抗原可能是來自感染、藥物或其他觸發(fā)因素的異己蛋白。

3.抗體主要由B細胞產(chǎn)生，可以是IgG、IgM或IgA型。

免疫復合物的沉積

1.免疫復合物沉積在血管壁，尤其是小血管和毛細血管。

2.沉積過程涉及炎癥介質(zhì)如補體蛋白和Fc受體的激活。

3.沉積的免疫復合物觸發(fā)炎癥級聯(lián)反應，導致血管損傷和紫癜的臨床表現(xiàn)。

中性粒細胞浸潤

1.免疫復合物的沉積吸引中性粒細胞到血管壁。

2.中性粒細胞釋放促炎細胞因子和蛋白酶，破壞血管內(nèi)皮細胞和基底膜。

3.中性粒細胞的浸潤加劇血管損傷，導致紫癜的出血和滲出。

補體激活

1.免疫復合物的沉積激活補體級聯(lián)反應，產(chǎn)生各種炎癥介質(zhì)。

2.補體蛋白C3a和C5a促進中性粒細胞趨化和釋放促炎因子。

3.末端補體復合物(C5b-C9)形成膜攻擊復合物，直接破壞血管內(nèi)皮細胞。

血小板活化

1.免疫復合物沉積和補體激活可激活血小板。

2.活化的血小板釋放血小板活性因子(PAF)和血栓素A2(TXA2)等促炎物質(zhì)。

3.血小板聚集形成血栓，進一步加重血管損傷和出血。

血管內(nèi)皮細胞損傷

1.免疫復合物的沉積、中性粒細胞的釋放和補體的激活共同導致血管內(nèi)皮細胞損傷。

2.內(nèi)皮細胞損傷破壞血管屏障，導致液體和蛋白滲出，形成紫癜。

3.內(nèi)皮細胞損傷也影響血管的調(diào)節(jié)功能，導致血流異常和組織缺氧。免疫復合物沉積在暴發(fā)性紫癜炎癥機制中的作用

概述

暴發(fā)性紫癜是一種免疫介導的小血管炎，其特征為全身性出血、皮膚紫癜和關節(jié)疼痛。免疫復合物沉積被認為是暴發(fā)性紫癜炎癥機制中的關鍵因素。

免疫復合物的形成

免疫復合物是抗原抗體反應產(chǎn)生的可溶性復合物。在暴發(fā)性紫癜中，免疫復合物通常由抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)與中性粒細胞靶抗原相互作用形成。ANCA是針對中性粒細胞胞漿成分的自身抗體，最常見的是針對髓髓過氧化物酶(MPO)和蛋白酶3(PR3)的抗體。

免疫復合物的沉積

免疫復合物沉積在血管內(nèi)皮和其他組織中。在暴發(fā)性紫癜中，免疫復合物主要沉積在小血管，尤其是毛細血管和細小動脈。沉積過程涉及以下步驟：

*中性粒細胞激活：ANCA與中性粒細胞靶抗原結(jié)合，激活中性粒細胞。

*中性粒細胞粘附和穿壁：激活的中性粒細胞粘附在血管內(nèi)皮上，并穿透內(nèi)皮層進入血管壁。

*免疫復合物形成：中性粒細胞釋放含靶抗原的胞漿顆粒，與ANCA結(jié)合形成免疫復合物。

*沉積：免疫復合物沉積在血管壁上，主要定位于血管基底膜和內(nèi)皮下區(qū)。

炎癥反應

免疫復合物沉積引發(fā)一連串炎癥反應，導致血管損傷和紫癜形成。這些反應包括：

*補體激活：免疫復合物激活補體系統(tǒng)，釋放趨化因子和炎癥介質(zhì)，吸引其他炎癥細胞。

*中性粒細胞浸潤：趨化因子吸引中性粒細胞，浸潤血管壁和周圍組織。

*組織損傷：中性粒細胞釋放炎癥介質(zhì)，如活性氧、蛋白酶和細胞因子，導致血管內(nèi)皮損傷、基底膜破壞和血小板活化。

紫癜形成

血管損傷導致血小板聚集和血栓形成，阻塞血管，導致局部缺血和紫癜形成。紫癜通常呈對稱分布，出現(xiàn)在下肢、臀部和軀干等暴露部位。

其他效應

除了導致紫癜之外，免疫復合物沉積還可引起其他器官受累，如腎炎和肺出血。這些效應可能是由于免疫復合物沉積在這些器官的血管中，從而引發(fā)類似的炎癥反應。第三部分中性粒細胞浸潤及脫顆粒關鍵詞關鍵要點中性粒細胞浸潤

1.暴發(fā)性紫癜（Henoch-Schonlein紫癜）是一種以小血管炎癥為特征的自身免疫性疾病，中性粒細胞浸潤是其主要炎癥機制之一。

2.中性粒細胞從骨髓釋放到血液循環(huán)后，通過趨化因子（如白細胞介素-8、CXCL8）的引導，遷移到受累的小血管部位。

3.浸潤的中性粒細胞與血管內(nèi)皮細胞相互作用，釋放大量炎癥介質(zhì)（如活性氧、蛋白酶、細胞因子），導致血管內(nèi)皮損傷、血管通透性增加和炎性細胞進一步浸潤。

中性粒細胞脫顆粒

1.中性粒細胞脫顆粒是炎癥反應的一個重要環(huán)節(jié)，脫顆粒后的中性粒細胞會釋放大量儲存在其胞漿中的顆粒物質(zhì)。

2.Henoch-Schonlein紫癜中，中性粒細胞脫顆粒釋放的內(nèi)容物包括髓過氧化物酶、彈性蛋白酶、乳鐵蛋白和嗜酸性陽離子蛋白，這些物質(zhì)具有殺菌、蛋白水解和促炎作用。

3.脫顆粒后的中性粒細胞產(chǎn)生的活性氧物質(zhì)和蛋白酶可以加劇血管內(nèi)皮損傷，促進血小板聚集和血栓形成，導致血管閉塞和組織缺血。中性粒細胞浸潤及脫顆粒

在暴發(fā)性紫癜的炎癥反應中，中性粒細胞是主要的炎性細胞浸潤類型，其招募和激活對于疾病發(fā)病機制至關重要。

中性粒細胞招募

中性粒細胞從骨髓釋放并募集到受累部位涉及一系列化學趨化因子的釋放和趨化反應。暴發(fā)性紫癜中涉及的中性粒細胞趨化因子包括：

*白三烯B4(LTB4)：一種強效的趨化因子，由激活的巨噬細胞和血小板釋放。

*白介素-8(IL-8)：一種促炎性細胞因子，由血管內(nèi)皮細胞、巨噬細胞和嗜堿性粒細胞產(chǎn)生。

*C5a：補體級聯(lián)激活產(chǎn)物，作為強大的趨化因子募集中性粒細胞。

中性粒細胞激活

到達受累部位后，中性粒細胞被血管內(nèi)皮細胞表達的粘附分子激活，包括：

*細胞粘附分子-1(ICAM-1)

*血管細胞粘附分子-1(VCAM-1)

*P-選擇蛋白

激活的中性粒細胞釋放一系列炎性介質(zhì)，包括：

*活性氧（ROS）：超氧化物、過氧化氫和羥自由基等ROS具有細胞毒性和血管破壞作用。

*蛋白水解酶：彈性蛋白酶和膠原酶等蛋白水解酶可以降解血管基底膜成分，導致血管損傷和出血。

*細胞因子：腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)等細胞因子參與炎性反應的放大和組織損傷。

脫顆粒

激活的中性粒細胞釋放其胞質(zhì)顆粒，包括：

*嗜酸性顆粒：含有髓過氧化物酶、溶菌酶和防御素等抗菌物質(zhì)。

*特異性顆粒：含有膠原酶、彈性蛋白酶和其他蛋白水解酶。

*中性顆粒：含有乳鐵蛋白、脂蛋白酶和磷脂酶等各種抗菌和促炎物質(zhì)。

脫顆粒釋放的物質(zhì)進一步加劇血管損傷、基底膜降解和局部炎癥反應。

臨床意義

中性粒細胞浸潤和脫顆粒在暴發(fā)性紫癜的發(fā)病機制中發(fā)揮著至關重要的作用。大量中性粒細胞的招募和激活導致血管損傷、內(nèi)皮細胞脫落和出血。靶向中性粒細胞功能的治療策略有望減輕炎癥反應和改善暴發(fā)性紫癜的預后。第四部分補體系統(tǒng)的激活關鍵詞關鍵要點補體系統(tǒng)的激活

1.補體系統(tǒng)是一種蛋白質(zhì)網(wǎng)絡，在免疫反應中發(fā)揮重要作用，包括暴發(fā)性紫癜。

2.補體系統(tǒng)可以通過三種途徑激活：經(jīng)典途徑、替代途徑和凝固途徑。

3.在暴發(fā)性紫癜中，補體系統(tǒng)通常通過經(jīng)典途徑被激活，由抗體與抗原結(jié)合觸發(fā)。

補體成分的沉積

補體系統(tǒng)的激活

補體系統(tǒng)是一種復雜的蛋白質(zhì)網(wǎng)絡，在暴發(fā)性紫癜的炎癥反應中發(fā)揮關鍵作用。當抗原-抗體復合物形成時，補體系統(tǒng)便被激活，從而啟動一系列級聯(lián)反應，導致一系列生物活性介質(zhì)的釋放，最終導致血管炎性損傷。

經(jīng)典途徑的激活

*抗原-抗體復合物形成：暴發(fā)性紫癜中，抗原可能是補體結(jié)合免疫球蛋白（iC3b）或免疫球蛋白G（IgG）自身抗體。

*C1q的結(jié)合：iC3b或IgG與C1q結(jié)合，形成C1復合物。

*C4和C2的裂解：C1復合物激活C4，C4裂解為C4a和C4b。C4b與C2結(jié)合，形成C4bC2復合物。

*C3裂解：C4bC2復合物激活C3，C3裂解為C3a和C3b。C3b附著在抗原-抗體復合物上。

*C5至C9的激活：C3b與C5結(jié)合，形成C5轉(zhuǎn)化酶復合物。C5轉(zhuǎn)化酶激活C5，裂解為C5a和C5b。C5b與后續(xù)的補體蛋白（C6、C7、C8和C9）結(jié)合，形成膜攻擊復合物，導致靶細胞的溶解。

替代途徑的激活

*C3bBb復合物的形成：當C3b附著在抗原表面時，它與因子B（Bb）結(jié)合，形成C3bBb復合物。

*C3的裂解：C3bBb復合物激活C3，裂解為C3a和C3b。

*C5至C9的激活：與經(jīng)典途徑類似，C3b與C5結(jié)合，形成C5轉(zhuǎn)化酶復合物，啟動C5至C9的裂解級聯(lián)，導致膜攻擊復合物的形成。

補體激活的影響

補體系統(tǒng)的激活會導致以下影響：

*血管擴張：C3a和C5a是強大的促血管擴張劑，可導致血管通透性增加和血漿外滲。

*趨化作用：C3a和C5a是趨化因子，可吸引中性粒細胞和單核細胞至炎癥部位。

*細胞釋放：C3a和C5a可刺激中性粒細胞和單核細胞釋放促炎因子，如TNF-α和白細胞介素（IL）-1β。

*血小板活化：C3a和C5a可激活血小板，促進血栓形成和血管阻塞。

*膜攻擊復合物的形成：膜攻擊復合物可導致靶細胞的溶解，在暴發(fā)性紫癜中，血管內(nèi)皮細胞是主要靶細胞。

因此，補體系統(tǒng)的激活在暴發(fā)性紫癜的炎癥機制中起著至關重要的作用。補體成分的異常或過度激活可能導致血管炎性損傷，這正是暴發(fā)性紫癜的特征性表現(xiàn)。第五部分細胞因子和趨化因子的釋放關鍵詞關鍵要點白細胞介素-1β(IL-1β)

1.IL-1β是一種具有促炎作用的細胞因子，在暴發(fā)性紫癜中表達上調(diào)。

2.IL-1β促使中性粒細胞、單核細胞和巨噬細胞的浸潤，導致炎癥反應加劇。

3.IL-1β還刺激血管內(nèi)皮細胞釋放趨化因子，進一步吸引炎癥細胞。

白細胞介素-6(IL-6)

1.IL-6是一種促炎細胞因子，在暴發(fā)性紫癜中發(fā)揮重要作用。

2.IL-6促進中性粒細胞的增殖、分化和激活，增強其炎癥反應能力。

3.IL-6還誘導血管生成，促進炎癥滲出和組織損傷。

趨化因子單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)

1.MCP-1是一種趨化因子，主要吸引單核細胞和巨噬細胞。

2.MCP-1在暴發(fā)性紫癜中表達升高，參與單核細胞和巨噬細胞的浸潤。

3.單核細胞和巨噬細胞釋放促炎因子，加重炎癥反應。

趨化因子白細胞介素-8(IL-8)

1.IL-8是一種趨化因子，主要吸引中性粒細胞。

2.IL-8在暴發(fā)性紫癜中表達異常，促進中性粒細胞的募集和激活。

3.中性粒細胞釋放活性氧自由基和蛋白酶，導致血管受損和組織破壞。

血小板活化因子(PAF)

1.PAF是一種促炎介質(zhì)，在暴發(fā)性紫癜中發(fā)揮作用。

2.PAF激活血小板，釋放致炎因子，導致血管損傷和炎癥反應。

3.PAF還促進血管通透性增加，增加炎癥滲出和組織水腫。

腫瘤壞死因子-α(TNF-α)

1.TNF-α是一種致炎細胞因子，在暴發(fā)性紫癜中表達明顯。

2.TNF-α激活內(nèi)皮細胞，促進血管通透性增加，促進炎癥滲出。

3.TNF-α還刺激其他促炎因子和趨化因子的釋放，加劇炎癥反應。細胞因子和趨化因子的作用

暴發(fā)性紫癜（HSP）的炎癥機制部分歸因于細胞因子和趨化因子的激活。這些信號蛋白在招募炎癥細胞和介導血管損傷中起著至關重要的作用。

細胞因子

細胞因子是由激活的巨噬細胞、T細胞和B細胞等炎癥細胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)信號。在暴發(fā)性紫癜中，主要致炎細胞因子包括：

*腫瘤壞死因子α(TNFα)：TNFα是HSP炎癥的強效促炎細胞因子。它能激活中性粒細胞、巨噬細胞和內(nèi)皮細胞，導致血管損傷和炎癥浸潤。

*白細胞介素-1β(IL-1β)：IL-1β是一種炎性細胞因子，可刺激中性粒細胞和巨噬細胞的趨化和激活。

*白細胞介素-6(IL-6)：IL-6是由促炎細胞因子誘導的，介導急性期反應，包括發(fā)熱和肝臟炎癥。

*干擾素-γ(IFNγ)：IFNγ是一種促炎性細胞因子，可激活中性粒細胞和巨噬細胞的吞噬和殺傷活性。

趨化因子

趨化因子是吸引炎癥細胞至受損組織的小蛋白質(zhì)。在暴發(fā)性紫癜中，關鍵的趨化因子包括：

*趨化因子-3(CXCL3)：CXCL3主要由內(nèi)皮細胞產(chǎn)生，可招募中性粒細胞和淋巴細胞。

*趨化因子-8(CXCL8)：CXCL8是由激活的巨噬細胞和中性粒細胞產(chǎn)生的強效中性粒細胞趨化因子。

*巨噬細胞趨化蛋白-1(MCP-1)：MCP-1可招募巨噬細胞和單核細胞，在HSP的血管炎癥中起作用。

細胞因子和趨化因子的相互作用形成了一種級聯(lián)反應，導致血管損傷、炎癥細胞浸潤和HSP的臨床表現(xiàn)。

血管損傷介質(zhì)的釋放

細胞因子和趨化因子激活后的炎癥細胞釋放血管損傷介質(zhì)，包括：

*活性氧（ROS）：ROS由激活的巨噬細胞和中性粒細胞釋放，可損傷血管內(nèi)皮細胞。

*蛋白水解酶：蛋白水解酶，例如中性粒細胞彈性蛋白酶和膠原酶，可降解基底膜成分，導致血管損傷。

*磷脂酶A2(PLA2)：PLA2由巨噬細胞釋放，可產(chǎn)生陣列素，一種強效的血管收縮劑。

血管損傷介質(zhì)進一步加劇了血管滲漏和炎癥浸潤，形成HSP的特征性皮下出血和紫癜。第六部分促炎細胞因子的表達關鍵詞關鍵要點促炎細胞因子介導的血管炎

1.促炎細胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α在暴發(fā)性紫癜的血管炎中起關鍵作用。這些細胞因子可激活內(nèi)皮細胞，促進白細胞粘附、血管通透性和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）的產(chǎn)生，導致血管損傷和出血。

2.IL-1β可誘導IL-6和TNF-α的產(chǎn)生，形成促炎級聯(lián)反應。IL-6和TNF-α進一步調(diào)控血管緊張素II受體1型（AT1R）的表達，促進血管收縮和炎癥反應。

3.抑制促炎細胞因子可減輕暴發(fā)性紫癜的血管炎。例如，伊那木魯單抗是一種針對白介素-1受體的單克隆抗體，已顯示出改善暴發(fā)性紫癜患者的血管炎和關節(jié)癥狀。

巨噬細胞與促炎細胞因子的釋放

1.巨噬細胞在暴發(fā)性紫癜的炎癥反應中發(fā)揮重要作用。它們吞噬免疫復合物和激活補體，產(chǎn)生促炎細胞因子，如IL-1β、IL-6和TNF-α。

2.巨噬細胞釋放的IL-1β可激活其他巨噬細胞和中性粒細胞，放大炎癥反應。IL-6和TNF-α則促進白細胞募集和血管激活。

3.調(diào)節(jié)巨噬細胞功能可能成為暴發(fā)性紫癜治療的新策略。例如，法尼替丁是一種H2受體阻滯劑，已顯示出抑制巨噬細胞激活和減輕暴發(fā)性紫癜患者的關節(jié)癥狀。銀屑病的免疫機制和細胞因子表達

銀屑病是一種常見的慢性皮膚病，其特征是皮膚發(fā)紅、鱗屑和增厚斑塊。其發(fā)病機制涉及復雜的相互作用，包括免疫系統(tǒng)異常和細胞因子的異常表達。

免疫機制

*Th17細胞：這些免疫細胞在銀屑病中發(fā)揮主要作用，釋放促炎細胞因子，如白細胞介素(IL)-17、IL-22和IL-23。

*Treg細胞：這些免疫細胞通常抑制免疫反應，但在銀屑病中功能受損，導致Th17細胞過度活躍。

*TNF-α通路：腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是一個重要的促炎細胞因子，在銀屑病中水平升高，可加重皮膚炎性反應。

細胞因子表達

*促炎細胞因子：在銀屑病斑塊中，過度表達多種促炎細胞因子，包括：

*IL-17A

*IL-22

*IL-23

*TNF-α

*干擾素-γ(IFN-γ)

*抗炎細胞因子：盡管有促炎細胞因子的過度表達，銀屑病斑塊中也觀察到某些抗炎細胞因子，例如：

*IL-10

*轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)

*細胞因子網(wǎng)絡：促炎和抗炎細胞因子相互作用，形成一個復雜的細胞因子網(wǎng)絡，調(diào)節(jié)銀屑病的免疫反應。

異常的細胞因子表達導致銀屑病的特征性病理表現(xiàn)，例如皮膚增厚、血管擴張和炎性浸潤。了解這些機制對于開發(fā)有效的銀屑病治療至關重要。第七部分血管通透性增加關鍵詞關鍵要點血管通透性增加

1.血管內(nèi)皮細胞緊密連接受損：暴發(fā)性紫癜患者的血管內(nèi)皮細胞受到炎癥反應的影響，導致緊密連接蛋白表達下調(diào)，破壞細胞間隙，增加血管通透性。

2.血管內(nèi)皮細胞損傷：免疫復合物沉積、補體激活和炎癥介質(zhì)釋放等因素會直接或間接損傷血管內(nèi)皮細胞，破壞其完整性，進一步增加血管通透性。

3.血管擴張：炎癥反應釋放的血管活性物質(zhì)，如組胺、前列腺素和白三烯，可導致血管舒張，增加血管通透性。

炎癥介質(zhì)的釋放

1.組胺：肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放組胺，組胺結(jié)合血管內(nèi)皮細胞表面的受體后，激活磷脂酶C通路，導致細胞內(nèi)鈣離子濃度升高，促進血管收縮和通透性增加。

2.5-羥色胺：血小板和腸嗜鉻細胞釋放5-羥色胺，5-羥色胺通過激活血小板表面的血清素受體，觸發(fā)一系列血管收縮和血管通透性增加反應。

3.緩激肽：組織因子釋放緩激肽，緩激肽結(jié)合血管內(nèi)皮細胞表面的受體后，激活磷脂酶A2通路，釋放花生四烯酸代謝物，促進血管擴張和通透性增加。血管通透性增加：暴發(fā)性紫癜的炎癥機制

引言

暴發(fā)性紫癜（HSP）是一種以皮膚和內(nèi)臟出血為特征的小血管炎性疾病。血管通透性增加是HSP炎癥機制的關鍵特征，導致血漿蛋白和血細胞滲出血管。

血管通透性的調(diào)節(jié)

血管通透性的調(diào)節(jié)涉及血管內(nèi)皮細胞之間連接蛋白的動態(tài)變化。這些連接蛋白包括緊密連接、粘著連接和縫隙連接。

*緊密連接：位于血管內(nèi)皮細胞的頂端，形成屏障，防止大分子和液體通過血管壁。

*粘著連接：將血管內(nèi)皮細胞連接到基底膜，提供結(jié)構(gòu)性支持。

*縫隙連接：允許血管內(nèi)皮細胞之間的離子和小分子交換，協(xié)調(diào)內(nèi)皮細胞功能。

HSP中的血管通透性增加

HSP中血管通透性的增加是由多種因素引起的，包括：

1.細胞因子異常：

*白介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和干擾素-γ（IFN-γ）等細胞因子可激活血管內(nèi)皮細胞，增加血管通透性。

*這些細胞因子誘導緊密連接蛋白磷酸化和降解，導致血管壁通透性增加。

2.組胺和其他血管活性物質(zhì)釋放：

*肥大細胞和嗜堿性粒細胞激活時釋放組胺、血小板活化因子（PAF）、白三烯和前列腺素等血管活性物質(zhì)。

*這些物質(zhì)通過激活G蛋白偶聯(lián)受體，導致血管平滑肌松弛和血管通透性增加。

3.補體激活：

*補體系統(tǒng)激活后，產(chǎn)生C3a和C5a等補體片段，這些片段可激活血管內(nèi)皮細胞，增加血管通透性。

*C5a還可通過激活血管內(nèi)皮細胞上的受體，促進中性粒細胞的招募和活化。

4.中性粒細胞釋放：

*中性粒細胞釋放彈性蛋白酶、髓過氧化物酶和乳鐵蛋白等物質(zhì)，可降解連接蛋白，導致血管通透性增加。

*中性粒細胞還可以釋放活性氧（ROS），進一步破壞血管內(nèi)皮細胞。

5.血小板激活：

*受損的血管內(nèi)皮細胞釋放血小板活化因子（PAF），導致血小板聚集和釋放血小板釋放因子（內(nèi)容物），進一步增加血管通透性。

血管通透性增加的后果

血管通透性增加導致血漿蛋白和血細胞滲出血管，形成皮膚、關節(jié)、消化道和其他器官的出血和水腫。

*皮膚：血管通透性增加導致血漿蛋白和紅細胞滲出，表現(xiàn)為特征性的紫癜。

*關節(jié)：血漿蛋白和白細胞滲出引起關節(jié)疼痛、腫脹和運動受限。

*消化道：血管通透性增加導致胃腸道出血和腹痛。

*腎臟：血管通透性增加可導致血尿和蛋白尿，嚴重時可能發(fā)展為腎炎。

*神經(jīng)系統(tǒng)：血管通透性增加可導致腦出血，表現(xiàn)為頭痛、抽搐和意識喪失。

治療策略

HSP的治療重點是控制炎癥和減少血管通透性。治療策略包括：

*非甾體抗炎藥（NSAIDs）

*糖皮質(zhì)激素

*免疫抑制劑

*血漿置換術(shù)（在嚴重病例中）

結(jié)論

血管通透性增加是暴發(fā)性紫癜炎癥機制的核心特征，導致血漿蛋白和血細胞滲出血管，引起皮膚、關節(jié)、消化道和其他器官的出血和水腫。理解血管通透性增加的機制對于開發(fā)有效的治療策略至關重要。第八部分組織出血和水腫關鍵詞關鍵要點血管損傷和滲漏

1.血管內(nèi)皮細胞損傷：暴發(fā)性紫癜中，免疫復合物或補體沉積在血管內(nèi)皮細胞上，誘發(fā)炎癥反應，激活補體系統(tǒng)，產(chǎn)生促炎因子，導致內(nèi)皮細胞損傷、死亡。

2.血管基底膜破壞：炎癥反應釋放出的蛋白水解酶，如中性粒細胞彈性蛋白酶和膠原酶，降解血管基底膜，削弱血管壁的完整性。

3.血管擴張和滲漏：內(nèi)皮細胞損傷和基底膜破壞導致血管擴張和滲漏，血液成分，如血漿蛋白和紅細胞，滲出血管，引起組織水腫和出血。

中性粒細胞浸潤

1.趨化因子的釋放：血管損傷和血漿成分滲漏釋放趨化因子，如白三烯B4和IL-8，吸引中性粒細胞遷移至受損部位。

2.中性粒細胞激活：中性粒細胞與免疫復合物或血管內(nèi)皮細胞接觸，被激活，釋放促炎介質(zhì)，如活性氧、蛋白酶和髓過氧化物酶，進一步損傷血管和組織。

3.局部組織損傷：中性粒細胞釋放的促炎物質(zhì)和氧化應激可加劇局部組織損傷，導致細胞凋亡和壞死。

巨噬細胞和淋巴細胞活化

1.巨噬細胞浸潤：中性粒細胞釋放的趨化因子也吸引巨噬細胞遷移至受損部位，巨噬細胞吞噬壞死組織，釋放促炎細胞因子。

2.淋巴細胞激活：暴發(fā)性紫癜中，B細胞和T細胞被激活，產(chǎn)生抗體和細胞因子，參與炎癥反應。

3.抗體和補體沉積：B細胞產(chǎn)生的抗體與抗原結(jié)合，形成免疫復合物，沉積在血管壁上，激活補體系統(tǒng)，加劇血管損傷和炎癥反應。

炎癥介質(zhì)釋放

1.細胞因子和趨化因子釋放：激活的中性粒細胞、巨噬細胞和淋巴細胞釋放多種促炎細胞因子和趨化因子，如TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8，放大炎癥反應。

2.前列腺素和白三烯生成：環(huán)氧合酶和脂氧合酶通路被激活，產(chǎn)生炎性介質(zhì)，如前列腺素和白三烯，促進血管擴張、滲漏和疼痛。

3.NO產(chǎn)生：一氧化氮合成酶被誘導，產(chǎn)生一氧化氮，具有血管擴張和免疫調(diào)節(jié)作用。

凝血機制激活

1.血小板活化：血管損傷暴露血管內(nèi)皮下的膠原，激活血小板，黏附、聚集，形成血小板栓。

2.凝血級聯(lián)反應：血小板釋放因子，激活凝血因子，形成纖維蛋白凝塊，穩(wěn)定血小板栓，阻止出血。

3.纖溶系統(tǒng)受損：暴發(fā)性紫癜中，纖溶酶原激活物抑制劑釋放，抑制纖溶酶原活化為纖溶酶，導致纖溶系統(tǒng)受損，纖維蛋白溶解減少，血栓形成加劇。

組織修復和纖維化

1.血管修復：炎癥消退后，血管內(nèi)皮細胞增殖，基底膜再生，血管受損部位修復。

2.組織再生：受損組織被修復，由成纖維細胞分泌膠原和其他細胞外基質(zhì)成分。

3.纖維化：在某些情況下，組織修復過程中膠原沉積過度，形成疤痕組織，導致纖維化。組織出血和水腫：暴發(fā)性紫癜炎癥機制的重要特征

暴發(fā)性紫癜是一種自體免疫性疾病，其特征是血管炎癥和組織出血。血管損傷導致組織出血和水腫，這是該疾病的標志性特征。

血管損傷機制

暴發(fā)性紫癜的組織出血是由血管損傷引起的，血管損傷的機制涉及多種途徑：

*抗血管基底膜抗體沉積：自身免疫反應產(chǎn)生對抗血管基底膜成分的抗體。這些抗體與血管基底膜結(jié)合，激活補體系統(tǒng)，導致膜攻擊復合物的形成，從而破壞血管壁。

*免疫復合物沉積：抗原抗體復合物可以在血管壁沉積，激活補體系統(tǒng)，導致血管損傷。

*中性粒細胞浸潤：中性粒細胞被血管損傷部位釋放的趨化因子吸引，并釋放促炎因子，如白三烯和氧自由基，進一步損傷血管。

*血小板活化：血管損傷導致血小板活化，血小板釋放促凝血因子，導致血栓形成和血管閉塞。

組織出血

血管損傷導致血液滲漏到血管外組織中，造成組織出血。出血的嚴重程度取決于損傷的血管大小和數(shù)量。小的血管損傷會導致瘀斑或紫癜，而大的血管損傷會導致更嚴重的出血，甚至內(nèi)出血。

水腫

血管損傷引起的組織出血也會導致水腫。血液中的液體滲漏到血管外間質(zhì)中，導致組織腫脹。水腫的程度取決于出血的嚴重程度和血管外組織的滲透能力。

臨床表現(xiàn)

組織出血和水腫是暴發(fā)性紫癜的常見臨床表現(xiàn)，表現(xiàn)為：

*皮膚瘀斑：皮膚上出現(xiàn)圓形、紫紅色的無痛瘀斑。

*黏膜出血：口鼻腔、胃腸道或泌尿道的黏膜出血。

*關節(jié)腫脹：關節(jié)周圍軟組織腫脹，伴有疼痛和活動受限。

*腹痛：腸道出血引起的腹痛。

*腎臟損傷：嚴重的血管損傷可導致腎小球損傷，表現(xiàn)為血尿、蛋白尿和腎功能受損。

治療策略

暴發(fā)性紫癜的治療重點是控制炎癥和防止組織出血。治療方法包括：

*皮質(zhì)類固醇：皮質(zhì)類固醇具有抗炎作用，可抑制血管損傷和組織出血。

*免疫抑制劑：免疫抑制劑可抑制免疫反應，減少抗血管基底膜抗體的產(chǎn)生。

*靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）：IVIG含有大劑量的免疫球蛋白，可中和抗血管基底膜抗體，抑制補體活化。

通過早期診斷和積極治療，大