江蘇省藥品上市許可持有人藥品生產(chǎn)質(zhì)量安全主體責(zé)任正面清單、負(fù)面清單（2023年版）

附件1:

江蘇省藥品上市許可持有人藥品生產(chǎn)質(zhì)量安全主體責(zé)任清單（2023年版）

（供企業(yè)對照法律、法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)等自查）

表（一）藥品上市許可持有人藥品生產(chǎn)質(zhì)?安全主體責(zé)任正面清單

序號主體責(zé)任責(zé)任依據(jù)

一、資質(zhì)許可

從事藥品生產(chǎn)活動，應(yīng)當(dāng)經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督

《藥品管理法》第四十一條

管理部門批準(zhǔn)，取得藥品生產(chǎn)許可證。有依法經(jīng)過資格認(rèn)定的人員，與藥

第一款、第四十二條；《藥

品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境，有能對所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理

品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第三

1和質(zhì)量檢驗的機(jī)構(gòu)、人員及必要的儀器設(shè)備，有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度

條、第六條、第七條第一款；

并符合GMP要求。

《麻醉藥品和精神藥品管

開展麻醉藥品和精神藥品實驗研究活動應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)條件，并經(jīng)國務(wù)院藥

理條例》第十條

品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。

從事藥品生產(chǎn)活動，應(yīng)當(dāng)遵守法律法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，保證全過程

信息真實、準(zhǔn)確、完整和可追溯；依法對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可《藥品管理法》第六條、第

控性負(fù)責(zé)；遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，建立健全藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，七條、第二十四條、第四十

2

保證藥品生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求。在中國境內(nèi)上市的藥品，應(yīng)當(dāng)經(jīng)三條第一款；《藥品生產(chǎn)監(jiān)

國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，取得藥品注冊證書。督管理辦法》第二十六條

從事制劑、原料藥生產(chǎn)活動，申請人應(yīng)當(dāng)按照申報資料要求向所在地省、

自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出申請。

委托他人生產(chǎn)制劑的藥品上市許可持有人，應(yīng)當(dāng)具備相關(guān)條件，并與符合《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》

3條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議將相關(guān)協(xié)議和實際生產(chǎn)場地第七條

申請資料合并提交至藥品上市許可持有人所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品

監(jiān)督管理部門，按照規(guī)定申請辦理藥品生產(chǎn)許可證。

申請人應(yīng)當(dāng)對其申請材料全部內(nèi)容的真實性負(fù)責(zé)。

藥品生產(chǎn)許可證有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)藥品的，應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦

4

前六個月，向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請重新發(fā)放藥品生產(chǎn)許可證。法》第十九條第一款

2

變更藥品生產(chǎn)許可證許可事項的，向原發(fā)證機(jī)關(guān)提出藥品生產(chǎn)許可證變

更申請。變更生產(chǎn)地址或者生產(chǎn)范圍，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定及相關(guān)變更技

術(shù)要求，提交涉及變更內(nèi)容的有關(guān)材料，并報經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直

《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》

5轄市藥品監(jiān)督管理部門審查決定。原址或者異地新建、改建、擴(kuò)建車間

第十六條

或者生產(chǎn)線的應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)規(guī)定和技術(shù)要求，提交涉及變更內(nèi)容的有關(guān)

材料，并報經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行藥品生

產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查。

變更藥品生產(chǎn)許可證登記事項的，應(yīng)當(dāng)在市場監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)變更或

者企業(yè)完成變更后三十日內(nèi)，向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請藥品生產(chǎn)許可證變更登

《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》

6記。質(zhì)量管理體系相關(guān)的組織機(jī)構(gòu)、企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)

第十七條、第四十五條

責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人發(fā)生變更的，應(yīng)當(dāng)自發(fā)生變更之日起三十日內(nèi)，完成

登記手續(xù)。

二、人員管理

持有人應(yīng)當(dāng)設(shè)立職責(zé)清晰的管理部門，配備與藥品生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的管理《藥品上市許可持有人落

7

人員，明確生產(chǎn)、上市后研究、不良反應(yīng)監(jiān)測及報告等職責(zé)，并符合相關(guān)實藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任

3

質(zhì)量管理規(guī)范的要求。監(jiān)督管理規(guī)定》第四條

藥品上市許可持有人的法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人（主要負(fù)責(zé)人）應(yīng)當(dāng)對藥

品質(zhì)量全面負(fù)責(zé)，企業(yè)負(fù)責(zé)人全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理，落實全過程質(zhì)量管

理主體責(zé)任，履行以下職責(zé)：（一）配備專門質(zhì)量負(fù)責(zé)人獨(dú)立負(fù)責(zé)藥品質(zhì)

量管理；（二）配備專門質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行藥品上市放行責(zé)任；（三）《藥品管理法》第三十條第

監(jiān)督質(zhì)量管理體系正常運(yùn)行；（四）對藥品生產(chǎn)企業(yè)、供應(yīng)商等相關(guān)方與二款；《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理

藥品生產(chǎn)相關(guān)的活動定期開展質(zhì)量體系審核，保證持續(xù)合規(guī)；（五）按照辦法》第二十八條；《藥品

8

變更技術(shù)要求，履行變更管理責(zé)任；（六）對委托經(jīng)營企業(yè)進(jìn)行質(zhì)量評估，上市許可持有人落實藥品

與使用單位等進(jìn)行信息溝通；（七）配合藥品監(jiān)督管理部門對藥品上市許質(zhì)量安全主體責(zé)任監(jiān)督管

可持有人及相關(guān)方的延伸檢查；（八）發(fā)生與藥品質(zhì)量有關(guān)的重大安全事理規(guī)定》第六條

件，應(yīng)當(dāng)及時報告并按持有人制定的風(fēng)險管理計劃開展風(fēng)險處置，確保風(fēng)

險得到及時控制；（九）其他法律法規(guī)規(guī)定的責(zé)任。

疫苗上市許可持有人的法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人（主要負(fù)責(zé)人）應(yīng)當(dāng)具有《疫苗管理法》第二十三

9良好的信用記錄，生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人等關(guān)鍵條、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦

崗位人員應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)背景和從業(yè)經(jīng)歷。疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)自法》第四十五條第二款

4

發(fā)生變更之日起十五日內(nèi)，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部

門報告生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人等關(guān)鍵崗位人員的變更情況。

藥品生產(chǎn)企業(yè)的法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人（主要負(fù)責(zé)人）應(yīng)當(dāng)對本企業(yè)的

藥品生產(chǎn)活動全面負(fù)責(zé)，履行以下職責(zé)：（一）配備專門質(zhì)量負(fù)責(zé)人獨(dú)立

負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量管理，監(jiān)督質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行，確保適當(dāng)?shù)纳a(chǎn)過程控制和

質(zhì)量控制，保證藥品符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)；（二）配備專門《藥品管理法》第四十三條

10質(zhì)量受權(quán)人履行藥品出廠放行責(zé)任；（三）監(jiān)督質(zhì)量管理體系正常運(yùn)行，第二款、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管

保證藥品生產(chǎn)過程控制、質(zhì)量控制以及記錄和數(shù)據(jù)真實性；（四）發(fā)生與理辦法》第二十九條

藥品質(zhì)量有關(guān)的重大安全事件，應(yīng)當(dāng)及時報告并按企業(yè)制定的風(fēng)險管理計

劃開展風(fēng)險處置，確保風(fēng)險得到及時控制；（五）其他法律法規(guī)規(guī)定的責(zé)

任。

持有人（包括藥品生產(chǎn)企業(yè)）的企業(yè)負(fù)責(zé)人（主要負(fù)責(zé)人）、生產(chǎn)管理負(fù)

責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人等關(guān)鍵崗位人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)全職人員，《藥品上市許可持有人落

11并符合相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范及《藥品上市許可持有人落實藥品質(zhì)量安全主體實藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任

責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》有關(guān)要求。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互監(jiān)督管理規(guī)定》第五條

相兼任。針對具體藥品品種的生產(chǎn)和質(zhì)量管理，持有人應(yīng)當(dāng)明確其直接負(fù)

5

責(zé)的主管人員和其他責(zé)任人員。

生產(chǎn)負(fù)責(zé)人主要負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)管理，確保藥品按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程組織生

產(chǎn)、貯存；確保廠房和設(shè)施設(shè)備良好運(yùn)行，完成必要的驗證工作，保證藥

品生產(chǎn)質(zhì)量；確保生產(chǎn)管理培訓(xùn)制度有效運(yùn)行，對藥品生產(chǎn)管理所有人員

《藥品上市許可持有人落

開展培訓(xùn)和考核。

12實藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任

生產(chǎn)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有：藥學(xué)或者相關(guān)專業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或者中級監(jiān)督管理規(guī)定》第七條

以上專業(yè)技術(shù)職稱或者執(zhí)業(yè)藥師資格，三年以上從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理

的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，熟悉藥品生產(chǎn)管理相

關(guān)法律法規(guī)和規(guī)章制度。

質(zhì)量負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量管理，建立質(zhì)量控制和質(zhì)量保證體系，監(jiān)督相關(guān)

《藥品上市許可持有人落

質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行，確保質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行；確保生產(chǎn)過程控制和藥

13實藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任

品質(zhì)量控制符合相關(guān)法規(guī)要求、標(biāo)準(zhǔn)要求；確保藥品生產(chǎn)、檢驗等數(shù)據(jù)和

監(jiān)督管理規(guī)定》第八條

記錄真實、準(zhǔn)確、完整和可追溯；確保質(zhì)量管理培訓(xùn)制度有效運(yùn)行，對藥

6

品質(zhì)量管理所有人員開展培訓(xùn)和考核。

質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有：藥學(xué)或者相關(guān)專業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或者中級

以上專業(yè)技術(shù)職稱或者執(zhí)業(yè)藥師資格，五年以上從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理

的實踐經(jīng)驗，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗，熟悉藥品質(zhì)量管理相關(guān)

法律法規(guī)和規(guī)章制度。

質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行藥品放行職責(zé)，確保每批已放行藥品的生產(chǎn)、檢驗均

符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊管理要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。未經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字同意，

產(chǎn)品不得放行。

質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有：藥學(xué)或者相關(guān)專業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或者中級《藥品上市許可持有人落

14以上專業(yè)技術(shù)職稱或者執(zhí)業(yè)藥師資格，五年以上從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理實藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任

的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作，熟悉藥品監(jiān)督管監(jiān)督管理規(guī)定》第九條

理相關(guān)法律法規(guī)和規(guī)章制度。

持有人可以依據(jù)企業(yè)規(guī)模設(shè)置多個質(zhì)量受權(quán)人，覆蓋企業(yè)所有產(chǎn)品的放行

職責(zé)。各質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)分工明確、不得交叉。質(zhì)量受權(quán)人因故不在崗時，

7

經(jīng)企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后，可以將其職責(zé)臨時轉(zhuǎn)授其他質(zhì)

量受權(quán)人或者具有相關(guān)資質(zhì)的人員，并以書面形式規(guī)定轉(zhuǎn)授權(quán)范圍、事項

及時限。轉(zhuǎn)授權(quán)期間，原質(zhì)量受權(quán)人仍須承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任。

藥物警戒負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)藥物警戒體系的建立、運(yùn)行和持續(xù)改進(jìn)，確保藥物警

戒體系符合相關(guān)法律法規(guī)和藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范的要求。

《藥品上市許可持有人落

藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)是具備一定職務(wù)的管理人員，應(yīng)當(dāng)具有：醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、

15實藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任

流行病學(xué)或者相關(guān)專業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或者中級及以上專業(yè)技術(shù)職

監(jiān)督管理規(guī)定》第十條

稱，三年以上從事藥物警戒相關(guān)工作經(jīng)歷，熟悉我國藥物警戒相關(guān)法律法

規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則，具備藥物警戒管理工作的知識和技能。

《藥品管理法》第五十條；

直接接觸藥品的工作人員應(yīng)每年進(jìn)行健康檢查并建立健康檔案?；加袀魅?/p>

16《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》

病或者其他可能污染藥品的疾病的工作人員不得從事直接接觸藥品工作。

第三十條

持有人應(yīng)當(dāng)建立培訓(xùn)管理制度，制定培訓(xùn)方案或者計劃，對從事藥品生產(chǎn)《藥品上市許可持有人落

17管理、質(zhì)量管理、銷售管理、藥物警戒、上市后研究的所有人員開展上崗實藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任

前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。培訓(xùn)內(nèi)容至少包括相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位職責(zé)和技能等。監(jiān)督管理規(guī)定》第二十九條

8

持有人應(yīng)當(dāng)保存培訓(xùn)記錄，并定期評估培訓(xùn)效果。

三、生產(chǎn)過程管理

《藥品管理法》第四十四條

第一款；《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管

應(yīng)當(dāng)按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)、經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)

理辦法》第二十四條；《藥

工藝進(jìn)行生產(chǎn)。按照規(guī)定提交并持續(xù)更新場地管理文件，對藥品質(zhì)量體系

18品上市許可持有人落實藥

運(yùn)行過程進(jìn)行風(fēng)險評估和持續(xù)改進(jìn)。生產(chǎn)、檢驗記錄應(yīng)當(dāng)完整準(zhǔn)確，不得

品質(zhì)量安全主體責(zé)任監(jiān)督

編造和篡改，不得撕毀和任意涂改。

管理規(guī)定》第十一條、十二

條

《藥品管理法》第四十五

應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)藥品所需的原料藥、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等

條、第四十六條第一款;《藥

相關(guān)物料供應(yīng)商或生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行審核，保證購進(jìn)、使用的原輔料符合藥用

19品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第三

要求以及相應(yīng)的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的有關(guān)要求。直接接觸藥品的包裝材料

十二條；《藥品上市許可持

和容器，應(yīng)當(dāng)符合藥用要求。

有人落實藥品質(zhì)量安全主

9

體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》第十

三條

應(yīng)當(dāng)確定需進(jìn)行的確認(rèn)與驗證，按照確認(rèn)與驗證計劃實施。定期對設(shè)施、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》

20

設(shè)備、生產(chǎn)工藝及清潔方法進(jìn)行評估，確認(rèn)其持續(xù)保持驗證狀態(tài)。第三十四條

應(yīng)當(dāng)采取防止污染、交叉污染、混淆和差錯的控制措施，定期評估控制措

《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》

21施的適用性和有效性，確保藥品達(dá)到規(guī)定的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)

第三十五條

并符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求。

藥品包裝操作應(yīng)當(dāng)采取降低混淆和差錯風(fēng)險的措施并確保有效期內(nèi)的藥品《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》

22

儲存運(yùn)輸過程中不受污染。第三十六條

藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求對生產(chǎn)工藝變《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》

23

更進(jìn)行管理和控制，并根據(jù)核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝制定工藝規(guī)程。第四十三條

質(zhì)量管理人員應(yīng)當(dāng)對每批次藥品生產(chǎn)、檢驗過程中落實藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理《藥品上市許可持有人落

24

規(guī)范等要求情況進(jìn)行監(jiān)督，對發(fā)生的偏差組織調(diào)查，對潛在的質(zhì)量風(fēng)險及實藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任

10

時采取控制措施；質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保在每批次藥品放行前完成對生產(chǎn)記監(jiān)督管理規(guī)定》第二十五條

錄、檢驗記錄的審核，確保與質(zhì)量有關(guān)的變更按規(guī)定得到審核和批準(zhǔn)，確

保所有重大偏差和檢驗超標(biāo)已經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理。

藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)每年對所生產(chǎn)的藥品按照品種進(jìn)

行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、記錄，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原料、輔料、成《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》

25

品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性。第四十四條

四、上市后變更管理和研究

藥品注冊證書及附件要求持有人在藥品上市后開展相關(guān)研究工作的，持有

《藥品管理法》第七十八

人應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時限內(nèi)完成并按照要求提出補(bǔ)充申請、備案或者報告。對附

條；《藥品注冊管理辦法》

26條件批準(zhǔn)的藥品，應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)風(fēng)險管理措施，并在規(guī)定期限內(nèi)按照要求

第七十六條

完成相關(guān)研究。

持有人應(yīng)當(dāng)持續(xù)開展藥品安全性和有效性研究，持有人應(yīng)當(dāng)制定上市后風(fēng)《藥品上市許可持有人落

27險管理計劃，主動開展上市后研究，并基于對藥品安全性、有效性、質(zhì)量實藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任

可控性的上市后研究情況等，定期開展上市后評價，對藥品的獲益和風(fēng)險監(jiān)督管理規(guī)定》第二十一條

11

進(jìn)行綜合分析評估。根據(jù)評價結(jié)果，依法采取修訂藥品說明書、提高質(zhì)量

標(biāo)準(zhǔn)、完善工藝處方、暫停生產(chǎn)銷售、召回藥品、申請注銷藥品批準(zhǔn)證明

文件等質(zhì)量提升或者風(fēng)險防控措施。根據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)及時備案或者提出修訂

說明書的補(bǔ)充申請，不斷更新完善說明書和標(biāo)簽。

持有人應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定，參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，全面評估、驗證變更《藥品注冊管理辦法》第

28

事項對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，進(jìn)行相應(yīng)的研究工作。七十七條

持有人應(yīng)當(dāng)按照藥品監(jiān)管有關(guān)規(guī)定和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等要求建立藥

《藥品上市許可持有人落

品上市后變更控制體系，制定實施內(nèi)部變更分類原則、變更事項清單、工

29實藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任

作程序和風(fēng)險管理要求；應(yīng)當(dāng)結(jié)合產(chǎn)品特點，經(jīng)充分研究、評估和必要的

監(jiān)督管理規(guī)定》第十四條

驗證后確定變更管理類別，經(jīng)批準(zhǔn)、備案后實施或者在年度報告中載明。

以下變更，持有人應(yīng)當(dāng)以補(bǔ)充申請方式申報，經(jīng)批準(zhǔn)后實施：（一）藥品

生產(chǎn)過程中的重大變更；（二）藥品說明書中涉及有效性內(nèi)容以及增加安《藥品注冊管理辦法》第

30

全性風(fēng)險的其他內(nèi)容的變更；（三）持有人轉(zhuǎn)讓藥品上市許可；（四）七十八條

國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定需要審批的其他變更。

以下變更，持有人應(yīng)當(dāng)在變更實施前，報所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品《藥品注冊管理辦法》第七

31

監(jiān)督管理部門備案：（一）藥品生產(chǎn)過程中的中等變更；（二）藥品包裝十九條

12

標(biāo)簽內(nèi)容的變更；（三）藥品分包裝；（四）國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定需

要備案的其他變更。

藥品上市許可持有人名稱、生產(chǎn)企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址名稱等變更，應(yīng)當(dāng)完

《藥品上市后變更管理辦

32成藥品生產(chǎn)許可證相應(yīng)事項變更后，向所在地省級藥品監(jiān)管部門就藥品批

法（試行）》第十一條

準(zhǔn)證明文件相應(yīng)管理信息變更進(jìn)行備案。

變更藥品生產(chǎn)場地的，藥品的處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等應(yīng)當(dāng)與原藥品

一致，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)確保能夠持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)出與原藥品質(zhì)量和

《藥品上市后變更管理辦

33療效一致的產(chǎn)品。藥品的處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等發(fā)生變更的，藥品

法（試行）》第十三條

上市許可持有人應(yīng)當(dāng)進(jìn)行充分研究、評估和必要的驗證，并按規(guī)定經(jīng)批準(zhǔn)、

備案后實施或報告。

藥品上市許可持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部變更生產(chǎn)場地、境內(nèi)持有人變更

生產(chǎn)企業(yè)（包括變更受托生產(chǎn)企業(yè)、增加受托生產(chǎn)企業(yè)、持有人自行生產(chǎn)

《藥品上市后變更管理辦

變更為委托生產(chǎn)、委托生產(chǎn)變更為自行生產(chǎn)）的，持有人（藥品生產(chǎn)企業(yè)）

34法（試行）》第十四條、第

應(yīng)當(dāng)按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》及相關(guān)變更技術(shù)指導(dǎo)原則要求進(jìn)行研

十六條

究、評估和必要的驗證，向所在地省級藥品監(jiān)管部門提出變更《藥品生產(chǎn)

許可證》申請并提交相關(guān)資料。

13

生物制品變更藥品生產(chǎn)場地的，持有人應(yīng)當(dāng)在《藥品生產(chǎn)許可證》變更獲

得批準(zhǔn)后，按照相關(guān)規(guī)范性文件和變更技術(shù)指導(dǎo)原則要求進(jìn)行研究驗證，

屬于重大變更的，報藥審中心批準(zhǔn)后實施。

生產(chǎn)設(shè)備、原輔料及包材來源和種類、生產(chǎn)環(huán)節(jié)技術(shù)參數(shù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等生

產(chǎn)過程變更的，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)充分評估該變更可能對藥品安全

《藥品上市后變更管理辦

35性、有效性和質(zhì)量可控性影響的風(fēng)險程度，確定變更管理類別，按照有關(guān)

法（試行）》第十七條

技術(shù)指導(dǎo)原則和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范進(jìn)行充分研究、評估和必要的驗證，

經(jīng)批準(zhǔn)、備案后實施或報告。

已經(jīng)通過審評審批的原料藥發(fā)生變更的，原料藥登記人應(yīng)當(dāng)按照現(xiàn)行藥品

注冊管理有關(guān)規(guī)定、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、技術(shù)指導(dǎo)原則及《藥品上市

后變更管理辦法（試行）》確定變更管理類別，經(jīng)批準(zhǔn)、備案后實施或報

《藥品上市后變更管理辦

告。原料藥登記人應(yīng)當(dāng)及時在登記平臺更新變更信息。變更實施前，原料

36法（試行）》第十九條

藥登記人應(yīng)當(dāng)將有關(guān)情況及時通知相關(guān)制劑持有人。

制劑持有人接到上述通知后應(yīng)當(dāng)及時就相應(yīng)變更對影響藥品制劑質(zhì)量的風(fēng)

險情況進(jìn)行評估或研究，根據(jù)有關(guān)規(guī)定提出補(bǔ)充申請、備案或報告。未通

過審評審批，且尚未進(jìn)入審評程序的原料藥發(fā)生變更的，原料藥登記人可

14

以通過藥審中心網(wǎng)站登記平臺隨時更新相關(guān)資料。

五、委托生產(chǎn)要求

委托生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)委托符合條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)。藥品上市許可持有人和

受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)簽訂委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議，并嚴(yán)格履行協(xié)議約定的義務(wù)。

《藥品管理法》第三十一

藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)配備專人獨(dú)立負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量管理，對受托藥品生

條、第三十二條；《藥品生

產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進(jìn)行定期審核，監(jiān)督其持續(xù)具備質(zhì)量保證和控制能

產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第四十二

力。

條；

持有人不得通過質(zhì)量協(xié)議轉(zhuǎn)移依法應(yīng)當(dāng)由持有人履行的義務(wù)和責(zé)任。

《江蘇省藥品監(jiān)督管理條

接受境外委托在本省行政區(qū)域內(nèi)加工出口藥品的企業(yè)，應(yīng)當(dāng)獲得《藥品生

37例》第十一條；

產(chǎn)許可證》和與受委托加工藥品相適應(yīng)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證

《疫苗管理法》第二十二

證書（注：新《藥品管理法》實施后，調(diào)整為通過GMP符合性檢查）o

條；《藥品上市許可持有人

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在簽訂委托加工合同后三十日內(nèi)，向設(shè)區(qū)的市藥品監(jiān)督

落實藥品質(zhì)量安全主體責(zé)

管理部門備案。

任監(jiān)督管理規(guī)定》第十六條

疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)具備疫苗生產(chǎn)能力；超出疫苗生產(chǎn)能力確需委托

生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。接受委托生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)遵

守《疫苗管理法》和國家有關(guān)規(guī)定，保證疫苗質(zhì)量。

15

委托方對委托配制制劑的質(zhì)量負(fù)責(zé)；受托方應(yīng)當(dāng)具備與配制該制劑相適應(yīng)

《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制監(jiān)督

的配制與質(zhì)量保證條件，按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》或者《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制

38管理辦法（試行）》第三十

劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行配制，向委托方出具批檢驗報告書，并按規(guī)定

五條

保存所有受托配制的文件和記錄。

六、標(biāo)簽說明書管理

藥品包裝應(yīng)當(dāng)適合藥品質(zhì)量的要求，方便儲存、運(yùn)輸和醫(yī)療使用，應(yīng)當(dāng)按

規(guī)定印有或者貼有標(biāo)簽并附說明書。

標(biāo)簽或者說明書應(yīng)當(dāng)注明藥品的通用名稱、成份、規(guī)格、上市許可持有人

及其地址、生產(chǎn)企業(yè)及其地址、批準(zhǔn)文號、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期、

《藥品管理法》第四十八條

適應(yīng)癥或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項。

第一款、第四十九條

39標(biāo)簽、說明書中的文字應(yīng)當(dāng)清晰，生產(chǎn)日期、有效期等事項應(yīng)當(dāng)顯著標(biāo)注，

《藥品說明書和標(biāo)簽管理

容易辨識。

規(guī)定》第四條

麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、外用藥品和非處方

藥的標(biāo)簽、說明書，應(yīng)當(dāng)印有規(guī)定的標(biāo)志。

藥品包裝不得夾帶其他任何介紹或者宣傳產(chǎn)品、企業(yè)的文字、音像及其他

資料。

16

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)主動跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況，需要對藥

品說明書進(jìn)行修改的，應(yīng)當(dāng)及時提出申請。

《藥品說明書和標(biāo)簽管理

40藥品說明書獲準(zhǔn)修改后，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)將修改的內(nèi)容立即通知相關(guān)藥

規(guī)定》第十二條、十三條

品經(jīng)營企業(yè)、使用單位及其他部門，并按要求及時使用修改后的說明書和

標(biāo)簽。

含有興奮劑目錄所列禁用物質(zhì)的，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在包裝標(biāo)識或者產(chǎn)品說明

41《反興奮劑條例》第十七條

書上用中文注明“運(yùn)動員慎用“字樣。

七、放行與追溯管理

藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品上市放行規(guī)程，對藥品生產(chǎn)企業(yè)出廠放《藥品管理法》第三十三

行的藥品檢驗結(jié)果和放行文件進(jìn)行審核，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可放行。條、第四十七條；《藥品生

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗，建立藥品出廠放行規(guī)程，明確出產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第三十七

42

廠放行的標(biāo)準(zhǔn)、條件，對質(zhì)量檢驗結(jié)果、關(guān)鍵生產(chǎn)記錄和偏差控制情況進(jìn)條；《藥品上市許可持有人

行審核，符合標(biāo)準(zhǔn)、條件的，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可出廠放行。落實藥品質(zhì)量安全主體責(zé)

藥品上市許可持有人對藥品生產(chǎn)企業(yè)出廠放行的藥品進(jìn)行審核，不符合國任監(jiān)督管理規(guī)定》第十五條

17

家藥品標(biāo)準(zhǔn)的，不得放行。

持有人應(yīng)當(dāng)確保藥品儲存、運(yùn)輸活動符合藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范等要求。

《藥品管理法》第三十五

委托儲存、運(yùn)輸藥品的，應(yīng)當(dāng)對受托方的質(zhì)量保證能力和風(fēng)險管理能力進(jìn)

條；《藥品上市許可持有人

43行評估，與其簽訂委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議，約定藥品質(zhì)量責(zé)任、操作規(guī)程等

落實藥品質(zhì)量安全主體責(zé)

內(nèi)容，并對受托方儲存、運(yùn)輸情況定期審核，確保儲存、運(yùn)輸過程符合藥

任監(jiān)督管理規(guī)定》第十七條

品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范和藥品的貯藏條件要求。

《藥品管理法》第三十六

應(yīng)當(dāng)建立并實施藥品追溯制度，按要求自建或者委托第三方建設(shè)信息化追條；《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦

溯系統(tǒng)，在藥品各級銷售包裝單元賦予藥品追溯標(biāo)示，按照規(guī)定提供追溯法》第四條；《藥品上市許

44

信息，通過信息化手段實施藥品追溯，及時準(zhǔn)確記錄、保存藥品追溯數(shù)據(jù)，可持有人落實藥品質(zhì)量安

并向藥品追溯協(xié)同服務(wù)平臺提供追溯信息。全主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》

第十八條

國家藥監(jiān)局關(guān)于藥品信息

藥品上市許可持有人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)履行藥品信息化追溯管理責(zé)任，按照統(tǒng)

化追溯體系建設(shè)的指導(dǎo)意

45一藥品追溯編碼要求，對產(chǎn)品各級銷售包裝單元賦以唯一追溯標(biāo)識，以實

見（國藥監(jiān)藥管〔2018〕

現(xiàn)信息化追溯。

35號）

18

八、召回管理

應(yīng)當(dāng)建立和完善藥品召回制度，收集藥品安全的相關(guān)信息，對可能具有安《藥品召回管理辦法》第五

46

全隱患的藥品進(jìn)行調(diào)查、評估，召回存在安全隱患的藥品。條

藥品存在質(zhì)量問題或者其他安全隱患的，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)立即停

止銷售，告知相關(guān)藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)停止銷售和使用，召回已銷售

《藥品管理法》第八十二條

47的藥品，及時公開召回信息，必要時應(yīng)當(dāng)立即停止生產(chǎn)，并將藥品召回和

第一款

處理情況向省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生健康主

管部門報告。

在作出藥品召回決定后應(yīng)當(dāng)制定召回計劃并組織實施，一級召回在24小

時內(nèi)，二級召回在48小時內(nèi)，三級召回在72小時內(nèi)，通知到有關(guān)藥品《藥品召回管理法》第十六

48經(jīng)營企業(yè)、使用單位停止銷售和使用，同時向所在地省、自治區(qū)、直轄市條、第二十條

藥品監(jiān)督管理部門報告。對上報的召回計劃進(jìn)行變更的，應(yīng)當(dāng)及時報藥品

監(jiān)督管理部門備案。

在啟動藥品召回后，一級召回在1日內(nèi)，二級召回在3日內(nèi)，三級召回在《藥品召回管理法》第十七

497日內(nèi)，應(yīng)當(dāng)將調(diào)查評估報告和召回計劃提交給所在地省、自治區(qū)、直轄條、第二十二條、第二十三

市藥品監(jiān)督管理部門備案。對召回藥品的處理應(yīng)當(dāng)有詳細(xì)的記錄，并向所條

19

在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報告。必須銷毀的藥品，應(yīng)當(dāng)

在藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督下銷毀。在召回完成后，應(yīng)當(dāng)對召回效果進(jìn)行評

價，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提交藥品召回總結(jié)報

告。

藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定本單位的藥品安全事件處置《藥品管理法》第一百零八

50

方案，并組織開展培訓(xùn)和應(yīng)急演練。條

九、藥物警戒

《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》

第四十一條；

應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒體系，按照藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范開展藥物警戒工作。

《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》

持有人應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒體系，設(shè)立專門的藥物警戒部門，通過體系的有

51第三條；

效運(yùn)行和維護(hù)，監(jiān)測、識別、評估和控制藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)

《藥品上市許可持有人落

的有害反應(yīng)，最大限度地降低藥品安全風(fēng)險。

實藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任

監(jiān)督管理規(guī)定》第二十條

十、配合監(jiān)管工作

52藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督檢查時，藥品上市許可持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理法》第

20

根據(jù)檢查需要說明情況、提供有關(guān)材料：（一）藥品生產(chǎn)場地管理文件以五十七條

及變更材料；（二）藥品生產(chǎn)企業(yè)接受監(jiān)督檢查及整改落實情況；（三）

藥品質(zhì)量不合格的處理情況；（四）藥物警戒機(jī)構(gòu)、人員、制度制定情況

以及疑似藥品不良反應(yīng)監(jiān)測、識別、評估、控制情況；（五）實施附條件

批準(zhǔn)的品種，開展上市后研究的材料；（六）需要審查的其他必要材料。

《藥品質(zhì)量抽查檢驗管理

持有人應(yīng)當(dāng)配合藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查和抽查檢驗，并配合對相關(guān)辦法》第六條、第五十一條；

53方的延伸檢查，不得拒絕、逃避監(jiān)督檢查，不得干擾、阻擾或拒絕抽查檢《藥品上市許可持有人落

驗，不得偽造、銷毀、隱匿有關(guān)證據(jù)材料，不得擅自動用查封、扣押物品。實藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任

監(jiān)督管理規(guī)定》第三十二條

現(xiàn)場檢查結(jié)束后被檢查單位應(yīng)當(dāng)在20個工作日內(nèi)針對缺陷項目進(jìn)行整

改；無法按期完成整改的，應(yīng)當(dāng)制定切實可行的整改計劃，并作為對應(yīng)缺

陷的整改完成情況列入整改報告，整改報告應(yīng)當(dāng)提交給派出檢查單位。整《藥品檢查管理辦法（試

54

改報告應(yīng)當(dāng)至少包含缺陷描述、缺陷調(diào)查分析、風(fēng)險評估、風(fēng)險控制、整行）》第三十二條

改審核、整改效果評價等內(nèi)容，針對缺陷成因及風(fēng)險評估情況，逐項描述

風(fēng)險控制措施及實施結(jié)果。

21

十一、藥品安全自查報告

《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》

藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)每年進(jìn)行自檢，監(jiān)控藥品生產(chǎn)質(zhì)第三十八條；《藥品上市許

55量管理規(guī)范的實施情況，評估企業(yè)是否符合相關(guān)法規(guī)要求，并提出必要的可持有人落實藥品質(zhì)量安

糾正和預(yù)防措施。全主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》

第二十八條

質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)結(jié)合產(chǎn)品風(fēng)險定期組織對生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等情況進(jìn)行

回顧分析，原則上每季度不少于一次對重復(fù)性風(fēng)險和新出現(xiàn)風(fēng)險進(jìn)行研判，《藥品上市許可持有人落

56制定糾正預(yù)防措施，持續(xù)健全質(zhì)量管理