脾腎雙補(bǔ)丸的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)制定

1/1脾腎雙補(bǔ)丸的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)制定第一部分藥材規(guī)范與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 2第二部分提取工藝控制要點(diǎn) 6第三部分成品規(guī)格指標(biāo) 8第四部分雜質(zhì)限度與檢定 12第五部分溶出度測定與評(píng)價(jià) 14第六部分穩(wěn)定性試驗(yàn)與評(píng)定 17第七部分包裝材料與要求 20第八部分質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合性評(píng)價(jià) 22

第一部分藥材規(guī)范與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【藥材規(guī)范與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】

1.規(guī)范藥材的來源、產(chǎn)地、性狀、炮制方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，確保藥材的真實(shí)性、有效性和安全性。

2.制定藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括外觀、氣味、味道、水分、灰分、重金屬等指標(biāo)，以保證藥材的質(zhì)量符合規(guī)范。

3.采用先進(jìn)的檢測技術(shù)，如高效液相色譜法（HPLC）、氣相色譜法（GC）等，對(duì)藥材進(jìn)行成分分析，確保藥材中有效成分的含量符合標(biāo)準(zhǔn)。

【藥材指紋圖譜】

一、藥材規(guī)范與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

1.原藥材

1.1茯苓

*產(chǎn)地：湖北、河南、四川等

*品種：赤茯苓

*形狀：圓形或半圓形，大小不等

*色澤：外皮棕褐色，內(nèi)面淡黃色

*氣味：微香

*性味：甘淡平

*規(guī)格：10-30g

1.2白術(shù)

*產(chǎn)地：安徽、江蘇、浙江等

*品種：炒白術(shù)

*形狀：圓柱形或橢圓形，大小不一

*色澤：表面淡棕色，切面白色

*氣味：微香

*性味：甘、苦、微溫

*規(guī)格：10-20g

1.3澤瀉

*產(chǎn)地：浙江、江蘇、湖北等

*品種：生澤瀉

*形狀：長圓形或卵圓形，大小不等

*色澤：表面黃棕色，內(nèi)面白色

*氣味：淡腥

*性味：甘淡寒

*規(guī)格：10-20g

1.4山藥

*產(chǎn)地：河北、河南、山東等

*品種：懷山藥

*形狀：圓柱形或橢圓形，大小不等

*色澤：外皮紅棕色，內(nèi)面白色

*氣味：微香

*性味：甘平

*規(guī)格：15-25g

1.5蓮子

*產(chǎn)地：浙江、江蘇、安徽等

*品種：白蓮子

*形狀：圓形或橢圓形，大小不等

*色澤：表面潔白，內(nèi)面乳白色

*氣味：清香

*性味：甘平

*規(guī)格：10-15g

1.6山茱萸

*產(chǎn)地：安徽、河南、浙江等

*品種：生山茱萸

*形狀：圓形或橢圓形，大小不等

*色澤：表面紅棕色，內(nèi)面棕紅色

*氣味：微酸

*性味：酸澀溫

*規(guī)格：10-15g

1.7菟絲子

*產(chǎn)地：河北、河南、山西等

*品種：生菟絲子

*形狀：圓形或橢圓形，大小不一

*色澤：表面淡棕色或淡黃色，內(nèi)面白色

*氣味：微香

*性味：甘咸平

*規(guī)格：10-15g

2.加工藥材

2.1炒茯苓

*原藥材：茯苓

*加工方法：切片，用文火炒至表面淡黃色

*質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：色澤均勻，氣味香濃，無焦糊味

2.2炒白術(shù)

*原藥材：白術(shù)

*加工方法：切片，用文火炒至表面微黃色

*質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：色澤均勻，氣味香濃，無焦糊味

2.3炮山茱萸

*原藥材：山茱萸

*加工方法：將山茱萸與黑芝麻同炒至芝麻呈微黃色

*質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：色澤均勻，氣味香濃，無焦糊味

三、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)

1.理化指標(biāo)

*水分：≤12%

*酸不溶性灰分：≤2%

*總灰分：≤5%

*揮發(fā)油：≥0.5%

*皂苷：≥3%

2.微生物指標(biāo)

*總細(xì)菌數(shù)：≤1000cfu/g

*大腸菌群：≤100cfu/g

*沙門氏菌：陰性

3.重金屬指標(biāo)

*鉛：≤5ppm

*汞：≤0.2ppm

*砷：≤2ppm

*鎘：≤0.3ppm第二部分提取工藝控制要點(diǎn)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱：提取工藝條件控制

1.提取溫度：控制提取溫度對(duì)有效成分的提取率和穩(wěn)定性至關(guān)重要。采用適當(dāng)?shù)奶崛囟瓤梢宰畲笙薅鹊靥岣甙邢虺煞值娜艹?，同時(shí)防止熱敏性成分的降解。

2.提取時(shí)間：提取時(shí)間影響有效成分的提取效率。優(yōu)化提取時(shí)間有助于充分提取靶向成分，避免過度提取導(dǎo)致雜質(zhì)混入。

3.提取次數(shù)：重復(fù)提取可以提高提取效率。合理確定提取次數(shù)有助于全面提取有效成分，同時(shí)避免藥材中無效或有害成分的過量提取。

主題名稱：提取溶劑優(yōu)化

提取工藝控制要點(diǎn)

原料控制

*原料應(yīng)符合《中國藥典》或相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

*嚴(yán)格控制原材料的品種、產(chǎn)地、質(zhì)量等級(jí)和外觀特征。

*建立原料采購管理制度，確保原材料來源可靠。

制備工藝

炮制：

*按《中國藥典》規(guī)定炮制原材料，確保炮制后的藥材符合要求。

*炮制工藝應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)化，并進(jìn)行工藝驗(yàn)證。

提?。?/p>

*提取溶劑：選擇合適的提取溶劑，以最大程度提取目標(biāo)成分。

*提取時(shí)間、溫度和pH值：優(yōu)化提取工藝參數(shù)，保證提取效率和成分質(zhì)量。

*提取方式：采用合適的提取方式，如回流提取、滲漉提取或超聲提取。

*劑液比：合理控制劑液比，保證充分提取和降低溶劑殘留。

濃縮、干燥：

*濃縮：采用減壓濃縮或旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，去除提取溶劑。

*干燥：采用真空干燥、凍干或噴霧干燥，去除濃縮液中的水分。

*干燥溫度和時(shí)間：嚴(yán)格控制干燥溫度和時(shí)間，避免成分降解或氧化。

提取工藝驗(yàn)證

*通過工藝驗(yàn)證確認(rèn)提取工藝的穩(wěn)定性和可重復(fù)性。

*驗(yàn)證項(xiàng)目包括：

*提取率(%)

*目標(biāo)成分含量(%)

*主要雜質(zhì)含量(%)

*溶劑殘留(%)

過程控制

*提取進(jìn)度監(jiān)控：定期取樣檢測提取液的濃度，調(diào)整工藝參數(shù)以保證提取效率。

*環(huán)境控制：控制提取環(huán)境的溫度、濕度和光照，避免影響成分穩(wěn)定性。

*設(shè)備維護(hù)：定期維護(hù)和校準(zhǔn)提取設(shè)備，確保設(shè)備正常運(yùn)轉(zhuǎn)。

放行標(biāo)準(zhǔn)

*提取率：滿足預(yù)定的提取率要求。

*目標(biāo)成分含量：符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定。

*主要雜質(zhì)含量：低于產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的限度。

*溶劑殘留：低于產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的限度。

*其他檢驗(yàn)項(xiàng)目：根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)行必要的一般性檢驗(yàn)項(xiàng)目，如水分、灰分、重金屬等。

持續(xù)改進(jìn)

*定期評(píng)估提取工藝績效，識(shí)別改進(jìn)點(diǎn)。

*根據(jù)質(zhì)量改進(jìn)計(jì)劃，優(yōu)化提取工藝，提高提取效率和成分質(zhì)量。

*探索和引入新的提取技術(shù)，以提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)力。第三部分成品規(guī)格指標(biāo)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【成品含量測定】：

1.測定方法：采用高效液相色譜法(HPLC)或薄層色譜法(TLC)，分離分析脾腎雙補(bǔ)丸中的有效成分，如阿膠、熟地黃、枸杞子等。

2.測定指標(biāo)：制定不同有效成分的含量限度，確保藥丸中有效成分含量符合既定標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到療效保證。

3.方法學(xué)驗(yàn)證：驗(yàn)證HPLC或TLC方法的線性、準(zhǔn)確度、精密度、選擇性和穩(wěn)定性，確保測定結(jié)果的可靠性和準(zhǔn)確性。

【成品理化指標(biāo)】：

成品規(guī)格指標(biāo)

1.性狀

本品為棕褐色至黑褐色水丸；氣香，味甜、微苦。

2.鑒別

（1）薄層色譜法

樣品溶液：取樣品粉末約5g，加70%乙醇50ml，超聲提取30min，濾過，取濾液適當(dāng)量，蒸干后，加1ml甲醇溶解。

對(duì)照溶液：取生地黃粉末約1g，加70%乙醇50ml，超聲提取30min，濾過，取濾液適當(dāng)量，蒸干后，加1ml甲醇溶解。

展開劑：正丁醇-甲酸-乙酸乙酯-水（10:20:45:5）。

顯色劑：10%硝酸銀乙醇溶液噴霧，加熱至110℃，顯色。

結(jié)果：樣品溶液在展開紙板上的主斑點(diǎn)應(yīng)與對(duì)照溶液在相同展開紙板上的主斑點(diǎn)在Rf值上相一致。

（2）紫外光譜法

樣品溶液：取樣品粉末約0.1g，加甲醇10ml溶解，濾過備用。

對(duì)照溶液：取對(duì)照品（鹿茸或海馬）粉末約0.1g，加甲醇10ml溶解，濾過備用。

掃描范圍：200～400nm。

結(jié)果：樣品溶液與對(duì)照溶液的紫外光譜圖譜應(yīng)相似。

3.含量測定

（1）總皂苷（以人參總皂苷Rg1計(jì)）

方法：取樣品粉末約1.0g，精密稱定，置250ml具塞三角瓶中，加70%乙醇100ml，超聲提取30min，濾過，濾液殘?jiān)儆?0%乙醇50ml提取1次，合并濾液，減壓濃縮至約10ml，轉(zhuǎn)入具塞量瓶中，加70%乙醇定容至100ml，得供試品溶液。另取人參總皂苷Rg1對(duì)照品適量，精密稱定，加70%乙醇溶解，并稀釋成系列濃度溶液，得對(duì)照品溶液。取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μl，點(diǎn)于硅膠G薄層板上，以正丁醇-甲酸-乙酸乙酯-水（10:20:45:5）為展開劑，展開。取出薄層板，用10%硝酸銀乙醇溶液噴霧，加熱至110℃，顯色。比較供試品色譜圖中人參總皂苷Rg1斑點(diǎn)的面積或峰高與對(duì)照品色譜圖中相應(yīng)斑點(diǎn)的面積或峰高，計(jì)算樣品中總皂苷（以人參總皂苷Rg1計(jì)）的含量。

（2）黃酮類化合物（以蘆丁計(jì)）

方法：取樣品粉末約0.1g，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液5ml，置50ml具塞量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，得供試品溶液。另取蘆丁對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇溶解，并稀釋成系列濃度溶液，得對(duì)照品溶液。取對(duì)照品溶液和供試品溶液各5ml，分別加3ml5%硝酸鋁溶液和3ml1mol/L氫氧化鈉溶液，搖勻，放置10min，在510nm處測定吸光度。比較供試品溶液與對(duì)照品溶液吸光度，計(jì)算樣品中黃酮類化合物（以蘆丁計(jì)）的含量。

（3）鞣質(zhì)（以鞣酸計(jì)）

方法：取樣品粉末約0.5g，精密稱定，置100ml量瓶中，加水溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液10ml，置50ml具塞量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，得供試品溶液。另取鞣酸對(duì)照品適量，精密稱定，加水溶解，并稀釋成系列濃度溶液，得對(duì)照品溶液。取對(duì)照品溶液和供試品溶液各5ml，分別加10ml蒸餾水、5ml37%甲醛溶液、5ml1mol/L硫酸溶液，搖勻，放置30min，在530nm處測定吸光度。比較供試品溶液與對(duì)照品溶液吸光度，計(jì)算樣品中鞣質(zhì)（以鞣酸計(jì)）的含量。

（4）揮發(fā)油（以薄荷腦計(jì)）

方法：取樣品粉末約5.0g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加石油醚100ml，裝好回流冷凝管，輕微加熱回流提取2h，趁熱過濾，濾渣用石油醚洗滌2次，合并濾液，減壓濃縮至約10ml，轉(zhuǎn)入具塞量瓶中，用石油醚定容至25ml，得供試品溶液。另取薄荷腦對(duì)照品適量，精密稱定，加石油醚溶解，并稀釋成系列濃度溶液，得對(duì)照品溶液。取對(duì)照品溶液和供試品溶液各1μl，進(jìn)氣質(zhì)聯(lián)用儀分析。色譜柱：毛細(xì)管柱，固定相為5%苯基甲基硅氧烷，柱長30m，內(nèi)徑0.32mm，膜厚0.25μm。載氣：氮?dú)?，流速?.0ml/min。檢測器：火焰離子化檢測器。柱溫：以每分鐘10℃的速率升溫至280℃。進(jìn)樣口溫度：250℃。檢測器溫度：280℃。計(jì)算樣品中揮發(fā)油（以薄荷腦計(jì)）的含量。

4.重金屬限量

取樣品粉末約1.0g，精密稱定，照《中國藥典》2020年版二部通則0723項(xiàng)“重金屬限量”法二項(xiàng)下檢查，不得超過10ppm。

5.微生物限度

應(yīng)符合《中國藥典》2020年版二部通則0806項(xiàng)“微生物限度”的規(guī)定。

6.失重

稱取樣品約2.0g，置烘箱中，在（105±2）℃下干燥至恒重，計(jì)算失重。不得超過10.0%。

7.總灰分

稱取樣品約2.0g，置灼燒皿中，在550±50℃下灼燒至完全炭化，于800±25℃灼燒至恒重，計(jì)算總灰分。不得超過4.0%。

8.酸不溶性灰分

取總灰分約1.0g，加10ml10%鹽酸溶液煮沸5min，濾過，濾渣用水洗滌至無氯離子反應(yīng)，于550±50℃灼燒，計(jì)算酸不溶性灰分。不得超過1.0%。第四部分雜質(zhì)限度與檢定關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【雜質(zhì)限度】

1.雜質(zhì)限度檢查用于評(píng)估脾腎雙補(bǔ)丸中外來物質(zhì)的含量。

2.檢測方法通常采用顯微鏡或目測檢查，并參照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或國際藥典中的限度規(guī)定。

3.雜質(zhì)限度控制可以保證藥材的純度、有效性和安全性。

【檢定】

雜質(zhì)限度

定義

雜質(zhì)限度是指樣品中允許存在的特定雜質(zhì)的最高濃度。雜質(zhì)包括與活性成分相關(guān)的雜質(zhì)（如降解產(chǎn)物、反應(yīng)中間體和合成副產(chǎn)物）、溶劑殘留物和工藝雜質(zhì)。

目的

雜質(zhì)限度的目的是確保產(chǎn)品的安全性和有效性，減少有害物質(zhì)對(duì)患者的潛在影響。

方法

雜質(zhì)限度可以通過各種分析技術(shù)確定，包括：

*高效液相色譜法(HPLC)

*氣相色譜法(GC)

*薄層色譜法(TLC)

*毛細(xì)管電泳(CE)

限度

雜質(zhì)限度取決于雜質(zhì)的毒性、藥理活性和潛在的不良反應(yīng)。國際藥典（如美國藥典（USP）和歐洲藥典（EP））通常會(huì)規(guī)定特定雜質(zhì)的個(gè)體限度和總限度。

檢定

定義

檢定是一種分析程序，用于檢查樣品的特定質(zhì)量屬性，例如含量、雜質(zhì)和溶出度。

目的

檢定旨在確保產(chǎn)品的符合性、批次間一致性和臨床安全性和有效性。

方法

脾腎雙補(bǔ)丸的檢定通常包括以下內(nèi)容：

*含量測定：定量測定樣品中活性成分的含量，通常采用HPLC或GC。

*雜質(zhì)檢測：識(shí)別和定量樣品中的雜質(zhì)，使用上面列出的分析技術(shù)。

*溶出度測定：測量樣品在特定介質(zhì)中溶解的活性成分量，以評(píng)估其生物利用度。

驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)

樣品的檢定結(jié)果必須符合既定的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，這些標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了允許的可接受的變異范圍。如果結(jié)果超出了驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，樣品將被視為不合格，并且不能釋放用于臨床使用。第五部分溶出度測定與評(píng)價(jià)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【溶出度測定方法】

1.溶出度測定是評(píng)價(jià)脾腎雙補(bǔ)丸中有效成分釋放特征和生物利用度的重要指標(biāo)之一。

2.常用溶出度測定法包括籃法、杯法和流動(dòng)池法等，選擇合適的測定方法需考慮藥物的溶解性、劑型特點(diǎn)和臨床應(yīng)用等因素。

3.溶出度測定結(jié)果受溶劑類型、溫度、攪拌速率等影響，應(yīng)嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件以確保結(jié)果的準(zhǔn)確性和可比性。

【溶出度評(píng)價(jià)指標(biāo)】

溶出度測定

一、目的

建立脾腎雙補(bǔ)丸溶出度測定方法，評(píng)價(jià)脾腎雙補(bǔ)丸崩解、溶出特性，確保其體內(nèi)釋放和吸收質(zhì)量。

二、儀器和材料

*溶出儀：槳葉法或籃筐法

*溶出介質(zhì)：0.1mol/L鹽酸溶液（pH1.2）或pH6.8磷酸鹽緩沖液

*標(biāo)樣制備：取已知含量的対照品，溶于溶出介質(zhì)，配制成系列濃度的標(biāo)樣溶液

*樣品溶液：按規(guī)定方法制備脾腎雙補(bǔ)丸的溶出液

三、操作步驟

1.溶出條件

*溶出介質(zhì)：0.1mol/L鹽酸溶液（pH1.2）或pH6.8磷酸鹽緩沖液

*體積：900mL

*溫度：37±0.5℃

*轉(zhuǎn)速：50或100r/min（槳葉法）或30或60轉(zhuǎn)/min（籃筐法）

*采樣時(shí)間：按規(guī)定時(shí)間間隔取樣

2.標(biāo)樣制備

*取已知含量的対照品，按規(guī)定濃度溶于溶出介質(zhì)，配制系列濃度的標(biāo)樣溶液

*標(biāo)樣濃度范圍應(yīng)覆蓋預(yù)期樣品溶出量

*標(biāo)樣溶液應(yīng)在分析前當(dāng)日配制

3.樣品溶液制備

*按規(guī)定方法制備脾腎雙補(bǔ)丸的溶出液

*過濾溶出液，除去不溶物

*取一定體積的溶出液，按規(guī)定稀釋倍數(shù)稀釋至適當(dāng)濃度范圍

4.色譜條件

*色譜柱：指定色譜柱

*流動(dòng)相：指定流動(dòng)相

*檢測波長：指定檢測波長

*注射體積：指定注射體積

四、計(jì)算

1.繪制標(biāo)樣曲線

*以標(biāo)樣濃度為橫坐標(biāo)，峰面積或峰高為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)樣曲線

2.計(jì)算樣品溶出量

*根據(jù)標(biāo)樣曲線，計(jì)算樣品溶出液中待測成分的濃度

*乘以稀釋倍數(shù)，即可得到樣品中待測成分的溶出量

五、評(píng)價(jià)

脾腎雙補(bǔ)丸的溶出度要求一般應(yīng)符合以下標(biāo)準(zhǔn)：

*崩解試驗(yàn)：規(guī)定時(shí)間內(nèi)，符合規(guī)定要求，表明脾腎雙補(bǔ)丸能迅速崩解，釋放有效成分

*溶出度試驗(yàn)：規(guī)定時(shí)間內(nèi)，達(dá)到或超過規(guī)定百分比，表明脾腎雙補(bǔ)丸能充分釋放有效成分，滿足體內(nèi)吸收需要

*溶出曲線：符合規(guī)定形狀和范圍，表明脾腎雙補(bǔ)丸的釋放行為穩(wěn)定、可控

六、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)實(shí)際情況和相關(guān)法規(guī)，制定脾腎雙補(bǔ)丸溶出度質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括：

*崩解時(shí)間

*溶出度百分比

*溶出曲線的形狀和范圍

七、質(zhì)量控制

定期對(duì)溶出度測定儀器、試劑和方法進(jìn)行校準(zhǔn)和驗(yàn)證，確保測定結(jié)果準(zhǔn)確可靠。

八、注意事項(xiàng)

*嚴(yán)格按照規(guī)定方法和條件進(jìn)行操作，避免人為誤差

*樣品溶液應(yīng)過濾，除去不溶物，以保證色譜分析的準(zhǔn)確性

*標(biāo)樣和樣品溶液的濃度應(yīng)在標(biāo)樣曲線的線性范圍內(nèi)，以確保測定結(jié)果的可靠性

*溶出介質(zhì)的酸堿度和離子強(qiáng)度等因素可能影響溶出度，應(yīng)嚴(yán)格控制這些條件第六部分穩(wěn)定性試驗(yàn)與評(píng)定關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【穩(wěn)定性試驗(yàn)與評(píng)定】

1.加速穩(wěn)定性試驗(yàn)：在嚴(yán)酷條件下（例如高溫、高濕）對(duì)藥品樣品進(jìn)行快速老化，以模擬長期儲(chǔ)存可能產(chǎn)生的影響。

-評(píng)估藥品的化學(xué)、物理、微生物穩(wěn)定性。

-確定產(chǎn)品保質(zhì)期。

2.長期穩(wěn)定性試驗(yàn)：按照藥品的預(yù)期儲(chǔ)存條件，在更長的時(shí)間內(nèi)對(duì)樣品進(jìn)行儲(chǔ)存。

-驗(yàn)證加速穩(wěn)定性試驗(yàn)獲得的結(jié)論。

-提供藥品實(shí)際儲(chǔ)存情況下的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。

【批間一致性試驗(yàn)與評(píng)定】

穩(wěn)定性試驗(yàn)

目的：

評(píng)估脾腎雙補(bǔ)丸在規(guī)定儲(chǔ)存條件下的穩(wěn)定性，確保其在預(yù)定保質(zhì)期內(nèi)保持其質(zhì)量特征。

試驗(yàn)條件：

*溫度：40±2°C和25±2°C

*相對(duì)濕度：75%±5%和40%±5%

*儲(chǔ)存時(shí)間：0、3、6、9、12、18、24、36個(gè)月

試驗(yàn)方法：

將脾腎雙補(bǔ)丸分為兩組，分別在上述儲(chǔ)存條件下儲(chǔ)存。定期（每月）取樣并進(jìn)行以下檢測：

*外觀：顏色、形狀、表面特征

*氣味：刺鼻味或其他異常氣味

*水分：重量減法法

*總灰分：灼燒法

*酸不溶灰分：稀鹽酸處理法

*乙醇浸出物：連續(xù)回流提取法

*揮發(fā)油：水蒸氣蒸餾法

*有效成分含量：高效液相色譜法（HPLC）

評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：

對(duì)于外觀、氣味、總灰分、酸不溶灰分、乙醇浸出物、揮發(fā)油和有效成分含量，脾腎雙補(bǔ)丸應(yīng)符合下表所示的穩(wěn)定性標(biāo)準(zhǔn)：

|項(xiàng)目|允許的變化范圍|

|||

|外觀|無明顯變化|

|氣味|無異味|

|總灰分|±5%|

|酸不溶灰分|±3%|

|乙醇浸出物|±10%|

|揮發(fā)油|±5%|

|有效成分含量|±15%|

水分含量應(yīng)在儲(chǔ)存期內(nèi)保持穩(wěn)定，不得超過初始含量的2%。

失效標(biāo)準(zhǔn)：

如果任何檢測結(jié)果超出了允許的變化范圍，或出現(xiàn)以下現(xiàn)象，則脾腎雙補(bǔ)丸被視為失效：

*出現(xiàn)霉變、蟲蛀或其他異?，F(xiàn)象

*散發(fā)明顯刺鼻味或其他異常氣味

*變色或變形

*有效成分含量顯著降低

其他注意事項(xiàng)：

*應(yīng)使用合適的包裝材料，以防止脾腎雙補(bǔ)丸與氧氣、水分和其他環(huán)境因素的相互作用。

*儲(chǔ)存場所應(yīng)通風(fēng)良好，遠(yuǎn)離光照和熱源。

*應(yīng)定期檢查儲(chǔ)存條件，并對(duì)任何偏差進(jìn)行糾正。

*應(yīng)保存所有試驗(yàn)記錄和結(jié)果，以便在需要時(shí)進(jìn)行審查和評(píng)估。第七部分包裝材料與要求關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【包裝材料與要求】：

1.包裝材料選擇：應(yīng)根據(jù)脾腎雙補(bǔ)丸的特性和儲(chǔ)存要求選擇合適的包裝材料，如鋁塑泡罩、瓶裝或盒裝。包裝材料應(yīng)滿足國家藥典和相關(guān)法規(guī)的規(guī)定，具有良好的密封性、耐光性、耐濕性、耐腐蝕性，能有效保護(hù)丸劑免受外界因素影響。

2.包裝設(shè)計(jì)：包裝設(shè)計(jì)應(yīng)符合藥品標(biāo)識(shí)要求，清晰標(biāo)示產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)日期、有效期、生產(chǎn)廠家和批號(hào)等必要信息。應(yīng)采用便于患者識(shí)別、取用和儲(chǔ)存的包裝形式，如預(yù)留取藥孔或分裝小袋。

3.包裝工藝：包裝工藝應(yīng)確保包裝的密封性、穩(wěn)定性和美觀度。應(yīng)采用先進(jìn)的包裝技術(shù)，如熱封、貼合或真空充填，以防止藥品受潮、變質(zhì)或泄露。包裝工序應(yīng)遵循規(guī)范化操作流程，經(jīng)質(zhì)量控制檢查合格后方可出廠。

【印刷工藝與要求】：

包裝材料與要求

1.外包裝

1.1材料:

*瓦楞紙板，厚度不小于0.45mm，抗壓強(qiáng)度不低于13kPa

1.2規(guī)格:

*長度：可容納所有內(nèi)容物的尺寸+50mm

*寬度：可容納所有內(nèi)容物的尺寸+50mm

*高度：可容納所有內(nèi)容物的尺寸+50mm

1.3印刷:

*清晰的藥品名稱、劑型、規(guī)格、生產(chǎn)廠家名稱、生產(chǎn)日期、有效期、儲(chǔ)存條件、批準(zhǔn)文號(hào)、條形碼和其他必要的標(biāo)識(shí)

2.內(nèi)包裝

2.1密封容器

*材料：醫(yī)用級(jí)三層復(fù)合鋁箔袋

2.2規(guī)格:

*大?。嚎扇菁{所有藥丸，并留有適當(dāng)?shù)目臻g

*密封性：采用高頻熱合或等效方法密封，密封強(qiáng)度應(yīng)符合《中國藥典》要求

2.3干燥劑

*材料：硅膠或其他符合藥典要求的干燥劑

2.4規(guī)格:

*數(shù)量：根據(jù)藥丸的吸濕性，每袋藥丸添加適當(dāng)數(shù)量的干燥劑

*包裝：干燥劑應(yīng)包裝在透氣但防濕的材料中

3.其他包裝材料

3.1說明書

*材料：光滑的紙張，不低于80g/m2

3.2規(guī)格:

*尺寸：可容納所有必要信息，且方便閱讀

*印刷：清晰明了，包括藥品名稱、劑型、規(guī)格、成分、性狀、功能主治、用法用量、禁忌、注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)、儲(chǔ)存條件、有效期、生產(chǎn)廠家名稱、生產(chǎn)日期和批準(zhǔn)文號(hào)

4.包裝要求

4.1密封

*外包裝和內(nèi)包裝均應(yīng)密封良好，防止藥丸受潮或其他因素影響

4.2標(biāo)簽

*所有包裝均應(yīng)貼有符合《中國藥典》要求的標(biāo)簽，清晰標(biāo)示藥品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)廠家名稱、生產(chǎn)日期、有效期和儲(chǔ)存條件

4.3儲(chǔ)存條件

*儲(chǔ)存溫度：25°C以下

*儲(chǔ)存濕度：相對(duì)濕度不大于60%

*避光、干燥處存放

5.質(zhì)量控制

*對(duì)包裝材料進(jìn)行原材料檢驗(yàn)，確保其符合規(guī)定要求

*對(duì)包裝過程進(jìn)行在線監(jiān)測，確保包裝質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)

*對(duì)成品包裝進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)，包括：

*外包裝的抗壓強(qiáng)度、印刷清晰度和密封性

*