第04章 細胞因子課件

細胞因子第四章第04章：細胞因子

細胞因子（cytokineCK）是指由免疫細胞（如單核巨噬細胞、T細胞、B細胞、NK細胞等）和某些非免疫細胞（如血管內(nèi)皮細胞、表皮細胞、成纖維細胞等）合成分泌的一類具有介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫，參與炎癥反應(yīng)和刺激造血功能等廣泛生物學(xué)活性的小分子蛋白質(zhì)。

第04章：細胞因子一、細胞因子的分類按產(chǎn)生CK的細胞類型分類按CK的主要功能分類

第1節(jié)細胞因子概述第04章：細胞因子（一）按產(chǎn)生CK的細胞類型分類淋巴因子（lymphokine）:IL-2

單核因子（monokine）:IL-1

脂肪因子：瘦素、抵抗素其他細胞產(chǎn)生的CK：EPO第04章：細胞因子（二）按CK的主要功能分類

白細胞介素（interleukine,IL)

干擾素（interferon,IFN)

腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF)

集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF)

生長因子（growthfactor,GF)

趨化因子（chemokine)

第04章：細胞因子（一）理化特性

*屬低分子量（8-80kD）的多肽或糖蛋白*以單體、雙體或三聚體存在*有分泌型和跨膜型（二）產(chǎn)生與分泌特點

*多細胞來源，主要由激活的細胞產(chǎn)生*分泌是短暫的自限過程二、細胞因子的共同特性第04章：細胞因子同源性多源性IFN-

T細胞T細胞NK細胞

IL-2IFN-TNF-

第04章：細胞因子（三）生物學(xué)作用特點CK作用方式通過CK受體發(fā)揮效應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)的多樣性生物學(xué)效應(yīng)的復(fù)雜性第04章：細胞因子CK作用方式

旁分泌（paracrine）自分泌（autocrine）內(nèi)分泌（endocrine）第04章：細胞因子細胞因子細胞因子細胞因子受體細胞因子受體自分泌旁分泌第04章：細胞因子CK旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌作用方式第04章：細胞因子CK與受體結(jié)合第04章：細胞因子第04章：細胞因子生物學(xué)效應(yīng)的復(fù)雜性一種CK可作用于多種靶細胞，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)（多效性）多種CK（具有受體的共用亞單位）可作用同一靶細胞，產(chǎn)生相同效應(yīng)（重疊性）不同CK可具有某些相同的生物學(xué)效應(yīng)生物學(xué)作用的雙向性

第04章：細胞因子IL-4Th細胞肥大細胞Th細胞B細胞細胞因子的多效性第04章：細胞因子Th細胞B細胞細胞因子的重疊性IL-2IL-4IL-5第04章：細胞因子Th2細胞B細胞細胞因子的拮抗性Th1細胞IL-4

IFN-

第04章：細胞因子Th細胞B細胞細胞因子的協(xié)同性IL-4IL-5第04章：細胞因子（四）細胞因子的網(wǎng)絡(luò)性不同CK可互相誘生；細胞因子受體表達的調(diào)節(jié)；不同CK生物活性可相互影響，表現(xiàn)為促進或拮抗效應(yīng)。

第04章：細胞因子M

造血干細胞內(nèi)皮細胞纖維母細胞NK細胞內(nèi)皮細胞BNKT嗜酸粒細胞中性粒細胞骨髓基質(zhì)細胞下丘腦CTLTh1Th2單核細胞IL-4IL-10IL-13IL-4IL-4IL-4IL-5IL-6IL-13IL-10TGF-

IL-6IL-4IL-4IL-1IL-6IL-11TNF-

GM-CSFG-CMFM-CSFIL-1IL-6IL-7SCFTNF-

IL-1IL-6IL-2IL-2IFN-

IL-2IFN-

IL-4IL-1TNF-

IL-1IL-8TNF-

M-CSFGM-CSFIL-1TNF-

TGF-

PDGFFGFIL-4IL-2IFN-

IL-2IL-12IL-12G-CMFIFN-

GM-CSFIL-4IL-4IL-1IL-4IL-6IL-10IL-13TGF-

IL-4M-CSFGM-CSFIL-1TNF-

細胞因子的網(wǎng)絡(luò)性

第04章：細胞因子

調(diào)節(jié)細胞因子表達與活性的因素細胞因子生物合成的調(diào)節(jié)機制細胞因子生物學(xué)活性的調(diào)節(jié)機制三、細胞因子表達與功能的調(diào)節(jié)第04章：細胞因子四、細胞因子受體（cytokinereceptor,CKR）

CK必須通過與特異受體結(jié)合而發(fā)揮作用；

CKR與CK高親和力結(jié)合，微量CK可產(chǎn)生顯效；某些CKR自膜脫落→可溶性CKR→拮抗CK作用；

CKR可分為造血因子受體超家族、IgSF、TNF受體超家族、TPK受體超家族、G蛋白偶聯(lián)受體超家族。第04章：細胞因子細胞因子受體超家族第04章：細胞因子細胞因子受體共有亞基第04章：細胞因子IL-6RIL-7RIL-2RIL-11R

鏈

鏈

鏈

鏈

鏈

鏈

鏈gp130gp130細胞因子受體的共用鏈現(xiàn)象第04章：細胞因子可溶性細胞因子受體第04章：細胞因子（一）參與免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)1.調(diào)控免疫識別2.參與免疫細胞增殖

*IFN-

、IL-2、IL-4

正調(diào)節(jié)作用；

*TGF-

負調(diào)節(jié)作用。3.參與免疫效應(yīng)4.參與免疫調(diào)節(jié)

*IFN-α/β、IL-12、IL-15

抗病毒效應(yīng)；

*TNF、IL-1、IL-6、趨化性CK

促進炎癥反應(yīng)

有利于抑制并清除細菌。

五、細胞因子的生物學(xué)作用第04章：細胞因子細胞因子在早期抗病毒感染中發(fā)揮重要作用第04章：細胞因子

T細胞亞群與細胞因子第04章：細胞因子

Th1與Th2的平衡第04章：細胞因子細胞因子與淋巴細胞活化第04章：細胞因子第04章：細胞因子第04章：細胞因子（二）刺激造血細胞增殖

*SCF刺激造血干細胞增殖分化

*GM-CSF、G-CSF、M-CSF刺激粒細胞、單核細胞增殖

*EPO刺激紅細胞增殖；

*TPO刺激骨髓巨核細胞分化成熟為血小板。（三）細胞因子與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)

1.細胞因子對神經(jīng)和內(nèi)分泌的影響

2.神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)對細胞因子的影響第04章：細胞因子CSF與造血干細胞分化第04章：細胞因子共刺激分子誘導(dǎo)IL-2合成

第04章：細胞因子調(diào)節(jié)CK功能的分子第04章：細胞因子六、細胞因子參與某些病理過程

細胞因子與炎癥細胞因子與腫瘤細胞因子與移植排斥反應(yīng)細胞因子與免疫性疾病細胞因子與代謝性疾病第04章：細胞因子細胞因子與炎癥促進炎性細胞的滲出與趨化激活炎性細胞引起發(fā)熱、參與炎癥病理性損害細胞因子與腫瘤抗腫瘤作用促腫瘤生長細胞因子與移植排斥反應(yīng)細胞因子與免疫性疾病免疫缺陷病超敏反應(yīng)自身免疫病細胞因子與代謝性疾病第04章：細胞因子細胞因子與疾病的發(fā)生細胞因子病理機制TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等參與感染引起的炎癥反應(yīng)TGF-β、IL-10、IL-6等促進腫瘤細胞生長和轉(zhuǎn)移IL-2、IFN-γ等介導(dǎo)移植排斥反應(yīng)介導(dǎo)免疫性疾病IL-2受體γ鏈基因突變免疫缺陷IL-4、IFN-γ等超敏反應(yīng)IFN-γ、IL-2等自身免疫病第04章：細胞因子第2節(jié)細胞因子各論白細胞介素（Interleukin）——IL-1、IL-2、……IL-35干擾素（Interferon）——IFN-

、IFN-、IFN-腫瘤壞死因子（Tumornecrosisfactor）——TNF-、TNF-集落刺激因子（Colony-stimulatingfactor）——M-CSF、G-CSF轉(zhuǎn)化生長因子（Transforminggrowthfactor）——TGF-趨化因子（Chemokine）——IL-8、GROs、MCP-1生長因子（Growthfactor）——EGF、FGF、IGF、PDGF第04章：細胞因子部分白介素的主要生物學(xué)作用IL-1IL-2IL-3IL-4IL-5IL-6促進細胞增殖++++++趨化因子作用+—

—

—

—

—

增強細胞殺傷活性+

+

—

+

—

—

誘生細胞因子+

+

+

—

—

+

誘生細胞因子受體+

+—

+++誘生MHC分子+

+—

+—

—

誘導(dǎo)Ig轉(zhuǎn)類—

—

—+++

第04章：細胞因子腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF)

根據(jù)來源不同分為：

TNF-α——主要由單核細胞產(chǎn)生

TNF-β——由活化T細胞產(chǎn)生，又稱淋巴毒素（lymphotoxin,LT)第04章：細胞因子干擾素（interferon,IFN)根據(jù)來源和理化性質(zhì)不同分為：

IFN-α—由白細胞產(chǎn)生

IFN-β—由成纖維細胞產(chǎn)生

IFN-γ—由活化T細胞產(chǎn)生

IFN-1、IFN-2、IFN-3

I型II型Ⅲ型第04章：細胞因子第04章：細胞因子集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF)

根據(jù)作用不同分為：

粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子

GM-CSF

粒細胞集落刺激因子

G-CSF

巨噬細胞集落刺激因子

M-CSF

干細胞集落刺激因子

SCF

紅細胞生成素

EPO第04章：細胞因子第04章：細胞因子趨化因子（chemokine):特點：來自同一祖先基因，可誘導(dǎo)性，氨基酸組成有同源性。根據(jù)蛋白氨基端半胱氨酸的排列方式分為：α亞家族：按Cys-X-Cys排列，又稱CXC趨化因子β亞家族：按Cys-Cys排列，又稱CC趨化因子γ亞家族：氨基端只有一個Cys，又稱C趨化因子

第04章：細胞因子CNα族趨化性細胞因子分子結(jié)構(gòu)圖第04章：細胞因子β族趨化性細胞因子分子結(jié)構(gòu)圖CN第04章：細胞因子CCCCOOHNH2C

-螺旋

-片層細胞膜CCNH2COOH二硫鍵C類趨化因子CC類趨化因子CXC類趨化因子CX3C類趨化因子CXXXCC粘蛋白樣結(jié)構(gòu)域胞漿區(qū)羧基尾端NH2COOHCCXCCCOOHNH2C四類趨化因子結(jié)構(gòu)特點第04章：細胞因子生長因子（growthfactor,GF)：

轉(zhuǎn)化生長因子-βTGF-β

血管內(nèi)皮細胞生長因子VEGF

成纖維細胞生長因子FGF

神經(jīng)生長因子