PraderWilli綜合征臨床診療培訓(xùn)課件

疾病簡(jiǎn)介PWS又稱肌張力低下-智能障礙-性腺發(fā)育滯后-肥胖綜合征，是Prader-Willi綜合征（PWS）是一種與基因組印跡相關(guān)的遺傳性疾病,是由于父源染色體15q11-q13基因缺失所致。PWS國(guó)外報(bào)道發(fā)病率約為1/22,000-1/10,000。1PraderWilli綜合征臨床診療8/23/2024典型臨床特征年齡體貌特征肌力和肌張力神經(jīng)精神發(fā)育性腺發(fā)育其它胎兒期-3歲隨年齡增長(zhǎng)，特征性面容漸典型：長(zhǎng)顱、窄面、杏仁眼、小嘴、薄上唇、嘴角向下；與家庭成員比皮膚白皙胎兒期胎動(dòng)少，多臀位產(chǎn)；新生兒期中樞性肌張力低下（松軟兒），活動(dòng)少，吸吮無力早期可出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)/語言發(fā)育落后外生殖器發(fā)育不良，男嬰陰囊發(fā)育不全、隱睪、小陰莖；女嬰陰唇、陰蒂缺如或嚴(yán)重發(fā)育不良新生兒期生長(zhǎng)緩慢或停滯-10歲小手/小足，手細(xì)長(zhǎng)伴尺側(cè)緣弧度缺失，手背腫脹、手指呈錐形；身材矮小，超重或肥胖肌張力低下隨年齡增長(zhǎng)不斷改善，但通常低于正常同齡兒6歲前認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)、語言發(fā)育落后明顯，IQ低于70，構(gòu)音障礙常見；學(xué)齡期有嚴(yán)重學(xué)習(xí)困難及系列行為問題15-20%患兒可能發(fā)生腎上腺皮質(zhì)功能初現(xiàn)（陰毛、腋毛生長(zhǎng)等），偶有發(fā)生性早熟者過分貪食可能引起胃穿孔，初現(xiàn)肥胖相關(guān)并發(fā)癥2PraderWilli綜合征臨床診療8/23/2024典型臨床特征年齡體貌特征肌力和肌張力神經(jīng)精神發(fā)育性腺發(fā)育其它-18歲肥胖體型更顯著肌張力低下隨年齡增長(zhǎng)不斷改善，但通常低于正常同齡兒行為問題隨年齡增長(zhǎng)日趨顯著，可能出現(xiàn)偷竊、囤積食物或異常攝食行為青春期發(fā)育延遲，不完全缺乏青春期生長(zhǎng)突增成人期身材矮小，未予GH干預(yù)者的平均身高為男性155cm，女性148cm仍有輕度肌張力低下伴肌肉容積減低10-20%的年輕成年患者可有明顯的精神病樣癥狀；老年患者行為問題減少性腺機(jī)能減退，表現(xiàn)如不孕不育、原發(fā)性閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)等3PraderWilli綜合征臨床診療8/23/2024臨床特征4PraderWilli綜合征臨床診療8/23/20245PraderWilli綜合征臨床診療8/23/2024臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容主要標(biāo)準(zhǔn)（1分/項(xiàng)）1、新生兒和嬰兒期肌張力低下，吸吮力差；2、嬰兒期存活、喂養(yǎng)困難；3、1-6歲間體重過快增加，肥胖、貪食；4、特征性面容：嬰兒期頭顱長(zhǎng)、窄臉、杏仁眼、小嘴、薄上唇、嘴角向下（3種及以上）；5、外生殖器小、青春發(fā)育延遲，或發(fā)育不良、青春期性征發(fā)育延遲；6、發(fā)育遲緩、智力障礙。年齡<3歲，總評(píng)分5分以上，主要標(biāo)準(zhǔn)達(dá)4分；年齡≥3歲，總評(píng)分8分以上，主要標(biāo)準(zhǔn)達(dá)5分。6PraderWilli綜合征臨床診療8/23/2024臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容次要標(biāo)準(zhǔn)（0.5分/項(xiàng)）1、胎動(dòng)減少，嬰兒期嗜睡、少動(dòng)；2、特征性行為問題：易怒、情感爆發(fā)和強(qiáng)迫性行為等；3、睡眠呼吸暫停；4、15歲時(shí)仍矮?。o家族遺傳）；5、色素沉著減退（與家庭成員相比）；6、與同身高人相比，小手（<正常值第25百分位）和小足（<正常值第10百分位）；7、手窄，雙尺骨邊緣缺乏弧度；8、內(nèi)斜視、近視；9、唾液粘稠，可在嘴角結(jié)痂；10、語言清晰度異常；11、自我皮膚損傷（摳、抓、撓等）。7PraderWilli綜合征臨床診療8/23/2024分子診斷標(biāo)準(zhǔn)染色體核型分析技術(shù)熒光原位雜交（FISH）微衛(wèi)星連鎖分析（STR）甲基化分析8PraderWilli綜合征臨床診療8/23/2024鑒別診斷嬰兒期肌張力低下

兒童期肥胖和智力異常新生兒敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)繼發(fā)性異常心理性疾病等繼發(fā)肥胖各類神經(jīng)肌肉疾病，如先天性強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良、脊肌萎縮癥、先天性肌營(yíng)養(yǎng)不良、糖原累積癥2型遺傳綜合征如Rett綜合征、Albright遺傳性骨病、Cohen綜合征、Bardet-Biedl綜合征、Alstrom綜合征、Urban-Roger綜合征、Camera綜合征、Vasquez綜合征遺傳綜合征如Angleman綜合征、脆性X染色體綜合征等染色體缺失或重復(fù)類疾病，如1p36、2q37.3、6q16.2、10q26、3p25.3-26.2、Xq27.29PraderWilli綜合征臨床診療8/23/2024治療原則一、飲食行為與營(yíng)養(yǎng)管理嬰幼兒期，盡力保證足夠的熱量攝入，予鼻飼或特殊奶嘴喂養(yǎng)；年長(zhǎng)兒，嚴(yán)格控制飲食規(guī)律

奧曲肽？

胃減容手術(shù)？二、性腺發(fā)育不良及青春期發(fā)育隱睪和外生殖器發(fā)育不良

睪酮、hCG青春期

性激素替代治療

10PraderWilli綜合征臨床診療8/23/2024治療原則三、生長(zhǎng)激素治療開始應(yīng)用年齡尚未統(tǒng)一。

一般認(rèn)為初治時(shí)間為嬰幼兒早期、肥胖發(fā)生前（2歲前）；推薦劑量

起始劑量