我院2019-2020年210例藥品不良反應(yīng)分析

我院2019-2020年210例藥品不良反應(yīng)分析

摘要目的：探討我院發(fā)生藥品不良反應(yīng)（ADR）的相關(guān)因素，為臨床合理用藥提供參考。方法：采用回顧性分析方法，運(yùn)用Excel197-2003工作表對(duì)我院2019年1月-2020年12月210例藥品不良反應(yīng)按患者的年齡、原患疾病、引發(fā)不良反應(yīng)的藥品品種、給藥途徑、不良反應(yīng)涉及的器官系統(tǒng)損害進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：210例ADR中，根據(jù)年齡段分層，50歲以上人群發(fā)生率最高，占69.52%；按原患疾病病種分布，呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生率最高，占22.38%；涉及藥品品種31種，最多的是抗菌藥物（22.38%）；以靜脈滴注為主，占46.19%；以皮膚及其附件損害最常見，占33.81%。結(jié)論：重視不良反應(yīng)監(jiān)測工作，加強(qiáng)用藥者對(duì)ADR的識(shí)別、及時(shí)防范、正確處理；加強(qiáng)醫(yī)院ADR制度建設(shè)，臨床合理用藥管理，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。關(guān)鍵詞藥品不良反應(yīng)；分析藥品不良反應(yīng)（adversedrugreaction，ADR）系指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)[1]。近年來，隨著藥品的不斷研發(fā)上市，新的不良反應(yīng)被不斷的發(fā)現(xiàn)。藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測為藥品安全性提供了重要信息來源，同時(shí)也利于加強(qiáng)藥品管理、提高用藥質(zhì)量和醫(yī)療水平。為了解醫(yī)院發(fā)生藥品不良反應(yīng)的相關(guān)因素，保障臨床合理用藥。對(duì)我院2019年1月—2020年12月210例藥品不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行了回顧性分析。1資料與方法1.1資料收集我院2019年1月—2020年12月上報(bào)至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)的ADR210份。1.2分類原患疾病病種分類按疾病累及的系統(tǒng)分類；藥品品種分類按《藥理學(xué)》第8版分類[2]；ADR涉及的器官/系統(tǒng)分類按《CTCAE》4.0版本分類[3]。1.3方法采用回顧性分析方法，運(yùn)用Excel197-2003工作表對(duì)210份ADR按患者的年齡、原患疾病、引發(fā)藥品不良反應(yīng)的藥品品種、給藥途徑、不良反應(yīng)所累及的器官/系統(tǒng)損害等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。2結(jié)果2.1患者年齡依據(jù)患者年齡進(jìn)行分層，2019年1月—2020年12月收集到210份ADR中，50歲以上人群發(fā)生率最高，占69.52%。發(fā)生ADR的年齡分布情況見表1。表1：發(fā)生ADR的年齡分布情況年齡合計(jì)例數(shù)占比%10歲及以下115.24%11-20歲52.38%21-30歲104.76%31-40歲157.14%41-50歲2310.95%50歲以上14669.52%合計(jì)210份100.00%2.2原患疾病病種分布210例藥品不良反應(yīng)報(bào)告的原患疾病病種涉及全身各個(gè)器官，其中呼吸系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病、惡性腫瘤的患者位居前3名，合計(jì)占62.85%。發(fā)生藥品不良反應(yīng)的原患疾病分布情況見表2。表2：原患疾病分布情況原患疾病病種原患疾病名稱病歷數(shù)百分比呼吸系統(tǒng)疾病肺部感染12，肺結(jié)核13，支氣管肺炎5，慢性支氣管炎4，急性上呼吸道感染3，結(jié)核性胸膜炎2，上呼吸道感染2，慢阻肺2，支氣管擴(kuò)張伴咯血1，感染1，新生兒肺炎1，支氣管炎14722.38%心腦血管疾病冠心病16，腦梗死9，高血壓7，頭痛3，頭暈2，急性心肌梗2，心功能不2，腦出血1，腦動(dòng)脈瘤破,1，帕金森病1，4420.95%惡性腫瘤肺惡性腫瘤15，食管惡性腫瘤5，鼻咽惡性腫瘤5，乳腺惡性腫瘤4，宮頸惡性腫瘤4，卵巢惡性腫瘤2，卵巢惡性腫瘤2，胃惡性腫瘤2，陰道惡性腫瘤1，腎惡性腫瘤14119.52%脊柱四肢疾病骨折16，髖關(guān)節(jié)痛1，其他特指的關(guān)節(jié)炎1，軀干腫塊1，下肢靜脈功能不全1，腰椎間盤突出伴坐骨神經(jīng)疾患1，右股骨頭骨性壞死12210.48%消化系統(tǒng)疾病胃腸炎3，急性闌尾炎3，幽門螺旋桿菌感染2，慢性胃炎1，食管反流1，胃腸道不適1，胃痛1，胃息肉1，胰腺炎1，脂肪肝1，痔瘡出血1，斜疝1，腹脹1，肝占位性病變1，肛管息1，209.52%內(nèi)分泌疾病糖尿病9，甲狀腺功能亢進(jìn)2115.24%婦產(chǎn)科疾病卵巢畸胎瘤1、盆腔腫物1、剖腹產(chǎn)1、確認(rèn)妊娠1、子宮息肉152.38%外傷多處挫傷1，髖挫傷1，腦震蕩1，足部裂傷1，52.38%泌尿系疾病泌尿系結(jié)石1，尿毒癥1，腎積水131.43%血液病再生障礙性貧血220.95%精神疾病精神分裂癥1，失眠120.95%其他發(fā)熱2，副乳1，面肌抽搐1，皮疹1，疼痛待查1，藥物過敏反應(yīng)1，化膿性腦膜炎183.81%合計(jì)210100.00%2.3藥品品種210份藥品不良反應(yīng)中，累計(jì)涉及藥品品種31種，對(duì)藥品種類、藥品名稱、劑型、給藥途徑進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，如表3。排名前三類藥品：抗菌藥物、抗腫瘤藥、抗結(jié)核藥累計(jì)95例次，占45%。表3：累計(jì)涉及藥品品種序號(hào)藥品種類例數(shù)構(gòu)成比%藥品名稱1抗菌藥物4722.38%左氧氟沙星（11）、頭孢噻肟（8）、莫西沙星（5）、阿莫西林（5）、頭孢他啶（3）、阿莫西林克拉維酸鉀(3)、哌拉西林舒巴坦（2）、阿莫西林雙氯西林鈉片（1）、哌拉西林他唑巴坦（1）、青霉素（1）、阿米卡星（1）、頭孢拉定（1）、頭孢曲松（1）、頭孢美唑（1）、頭孢西?。?）、頭孢泊肟酯（1）、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（1）、2抗腫瘤藥3315.71%順鉑（6）、吉西他濱（6）、依托泊苷（4）、紫杉醇（4）、替吉奧（3）、培美曲塞二鈉（2）、卡瑞利珠單抗（1）、多西他賽（1）、卡鉑注射液（1）、卡培他濱（1）、尼妥珠單抗（1）、安羅替尼（1）、曲妥珠單抗（1）、吡柔比星（1）、3抗結(jié)核藥157.14%利福平（9）、乙胺吡嗪利福異煙片(2)、異煙肼（2）、吡嗪酰胺片（1）、乙胺丁醇片（1）4脫水劑146.67%甘露醇（5）、七葉皂苷（6）、呋塞米（1）、螺內(nèi)酯（1）、氫氯噻嗪（1）5造影劑136.19%碘克沙醇（13）6口服降血糖藥115.24%瑞格列奈片（3）、二甲雙胍（4）、羅格列酮片（3）、阿卡波糖（1）7鈣代謝調(diào)節(jié)藥及抗骨質(zhì)疏松藥115.24%唑來膦酸注射液（8）、復(fù)方骨肽注射液（2）、阿侖膦酸鈉維D3片（1）8調(diào)脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥94.29%阿托伐他汀鈣片（8）、阿昔莫司膠囊（1）9解熱鎮(zhèn)痛83.81%賴氨匹林（3）、氟比洛芬酯注射液（2）、氨酚烷胺（1）、雙氯芬酸鈉緩釋膠囊（1）復(fù)方氨林巴比妥注射液（1）、10抗高血壓藥62.86%氨氯地平（2）、左旋氨氯地平（1）、纈沙坦氨氯地平片(1)、硝苯地平控釋片（1）、培哚普利（1）11肌松藥52.38%苯磺順阿曲庫銨（5）12抗血小板52.38%阿司匹林（4）、替格瑞洛（1）13甲狀腺激素及抗甲狀腺藥31.43%甲巰咪唑片（2）、左甲狀腺素鈉片（1）14促凝血藥31.43%矛頭蝮蛇血凝酶（1）、白眉蛇毒血凝酶（1）、氨甲環(huán)酸（1）15中成藥31.43%感冒靈（2）、丹參注射液（1）16抗癲癇藥20.95%奧卡西平片（1）、卡馬西平（1）17鎮(zhèn)痛藥31.43%哌替啶（1）、地佐辛（1）、氨酚羥考酮（1）18麻醉藥20.95%丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液（1）、丙泊酚乳狀注射液（1）19平喘藥20.95%多索茶堿（1）、氨茶堿（1）20生物制品20.95%破傷風(fēng)抗毒素（2）21質(zhì)子泵抑制劑20.95%奧美拉唑（1）、泮托拉唑（1）22胃動(dòng)力藥20.95%多潘立酮片（2）23鎮(zhèn)靜催眠藥10.48%唑吡坦片（1）24抗帕金森病10.48%多巴絲肼片（1）25免疫抑制劑10.48%環(huán)孢素軟膠囊（1）26抗變態(tài)反應(yīng)藥10.48%西替利嗪（1）27抗精神分裂10.48%利培酮（1）28糖皮質(zhì)激素10.48%醋酸潑尼松片（1）29血容量擴(kuò)充劑10.48%右旋糖酐40葡萄糖注射液（1）30其他10.48%硫辛酸（1）31肝病輔助治療藥10.48%門冬氨酸鳥氨酸注射液（1）2.4給藥途徑輸液給藥引發(fā)的不良反應(yīng)最多，見表4。用藥途徑中輸液給藥例數(shù)多于口服給藥，靜脈滴注、靜脈注射、動(dòng)脈給藥均為血管內(nèi)輸注給藥，累計(jì)119例，占56.67%。其中位居第一的是靜脈滴注給藥的有97份，占46.19%。表4：發(fā)生藥品不良反應(yīng)不同給藥途徑例數(shù)及構(gòu)成比途徑例數(shù)占比%靜脈滴注9746.19%口服給藥8440.00%動(dòng)脈給藥125.71%靜脈注射104.76%肌肉注射62.86%膀胱內(nèi)給藥10.48%合計(jì)210份100.00%2.5不良反應(yīng)累及的器官/系統(tǒng)分類及臨床表現(xiàn)以皮膚及其附件損害最為常見，占33.81%，位居第二、第三的分別是血液和淋巴系統(tǒng)疾病12.86%和用藥部位損害11.90%，見表5。表5ADR涉及的器官/系統(tǒng)分類及臨床表現(xiàn)系統(tǒng)損害不良反應(yīng)名稱例次百分比皮膚及其附件損害皮疹46，丘疹5，瘙癢5，蕁麻疹3，藥物性皮炎3，皮膚潮紅2，剝脫性皮炎1，大皰性表皮松解型藥疹1，風(fēng)團(tuán)1，紅斑疹1，皮膚潰瘍1，手足綜合征1，藥疹1.7133.81%血液和淋巴系統(tǒng)疾病中性粒細(xì)胞減少11，骨髓抑制5，血小板減少4，貧血2，白細(xì)胞減少2，粒細(xì)胞減少1，凝血時(shí)間增長1，溶血性貧血1，2712.86%用藥部位損害靜脈炎18，面部水腫1，血管性水腫1，肺水腫1，外周水腫2，下肢水腫1，刺痛12511.90%肝膽系統(tǒng)損害肝功能異常14，肝炎1157.14%胃腸道系統(tǒng)損害惡心3，腹痛3，腹瀉3，上消化道出血2，嘔吐2，腹脹1，血便1157.14%代謝和營養(yǎng)異常低血糖9，低血鉀3，高尿酸血癥2，146.67%全身性損害發(fā)熱5，高熱3，超高熱1，疲乏1，寒戰(zhàn)1125.71%呼吸系統(tǒng)損害咳嗽2，氣喘1，呼吸困難1，間質(zhì)性肺炎152.38%神經(jīng)系統(tǒng)疾病頭暈3，意識(shí)模糊252.38%心臟血管損害胸痛1，心絞痛1，心動(dòng)過速1，期前收縮1.低血壓152.38%腎臟和泌尿系統(tǒng)損害泌尿道出血1，血尿1，排尿痛1，腎功能異常141.90%免疫系統(tǒng)反應(yīng)過敏性休克331.43%骨骼肌和結(jié)締組織疾病肌痛1，肌肉骨骼痛120.95%其他損害牙齦痛1，牙齦增生120.95%感染和傳染性疾病二重感染110.48%創(chuàng)傷、中毒和操作并發(fā)癥股骨頭無菌性壞死110.48%耳與迷路損害聽力降低110.48%內(nèi)分泌系統(tǒng)損害甲狀腺功能異常110.48%生殖系統(tǒng)和乳腺疾病乳房痛110.48%3討論3.1ADR與年齡從表1可見210份ADR中，ADR可在任何年齡段發(fā)生，數(shù)據(jù)顯示50歲以上人群所占比例最大，占69.52%，是藥物不良反應(yīng)的高發(fā)人群。其原因有：（1）因年齡增長，組織器官存在生理或病理性的功能減退，如肝、腎血流量減少、肝臟對(duì)藥物代謝功能逐漸衰退，腎小球?yàn)V過率及腎小管分泌能力下降，而影響藥物在體內(nèi)的代謝與排泄。（2）患者抵抗力和免疫力隨年齡增長而逐漸下降，患病率則增加。（3）藥物在機(jī)體內(nèi)的特異性受體數(shù)量減少，敏感組織對(duì)藥物的反應(yīng)減弱，機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)減弱[4-6]。因此，50歲以上人群更易出現(xiàn)ADR。3.2ADR與疾病如表2所示，呼吸系統(tǒng)疾病藥品發(fā)生率最高，占22.38%，其次是心腦血管疾病（20.95%）、惡性腫瘤（19.52%），可見這三類疾病使用藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)最為突出。這三類疾病多為慢性疾病，引發(fā)藥物不良反應(yīng)的原因有：（1）疾病本身可導(dǎo)致患者病理性器官的功能減退，影響藥物的藥代動(dòng)力學(xué)。（2）慢性疾病往往需要長期用藥，長期用藥受藥物的藥代動(dòng)力學(xué)影響，繼而出現(xiàn)藥物蓄積。（3）治療時(shí)，普遍存在多種藥物聯(lián)合治療的情況。多種藥物治療過程中，藥物之間的相互作用亦增多引起藥物不良反應(yīng)。3.3ADR與藥品共計(jì)31類藥品引發(fā)藥物不良反應(yīng)，排名前三類藥品：抗菌藥物、抗腫瘤藥、抗結(jié)核藥累計(jì)95例次，占45%，說明這三類藥品發(fā)生藥品不良反應(yīng)最為常見。位居第一的抗菌藥物引起的不良反應(yīng)最多，達(dá)47例，占比22.38%。其原因主要是我院抗感染藥物用藥頻度高，發(fā)生不良反應(yīng)的幾率也隨之增大。應(yīng)嚴(yán)格控制抗菌藥物的用藥指征，避免大劑量、長療程、不合理聯(lián)合用藥，尤其對(duì)肝腎功能等臟器損傷、兒童和老年等特殊群體應(yīng)加強(qiáng)ADR監(jiān)測[7]。表4中用藥途徑中血管內(nèi)給藥的有靜脈滴注、靜脈注射、動(dòng)脈給藥，累計(jì)119例（56.67%）。其中靜脈滴注位居第一，占46.19%，高于口服6.19%，可見患者輸液導(dǎo)致藥品不良反應(yīng)較高，其主要原因可能是：（1）我院藥品不良反應(yīng)報(bào)告大部分來源于各病區(qū)的住院患者。住院患者輸液多，醫(yī)院內(nèi)完成輸液，便于醫(yī)務(wù)人員對(duì)不良反應(yīng)監(jiān)測，故上報(bào)比例大。（2）輸液是治療疾病時(shí)的重要給藥途經(jīng)，具有不可替代的作用。住院患者輸液率高，是臨床工作中較突出的問題。（3）輸液時(shí)，藥物直接輸入血管，無肝臟首關(guān)效應(yīng)，在體內(nèi)迅速分布，血藥濃度較高，其pH值、滲透壓、微小粒子等對(duì)機(jī)體的刺激較強(qiáng)，較易發(fā)生不良反應(yīng)[8-9]。因此建議臨床用藥時(shí)降低住院患者輸液使用率，能口服不注射，能肌肉注射不靜脈用藥。合理用藥，嚴(yán)格把握用藥指征，根據(jù)藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)選擇合適的藥品、劑量、頻次等。3.4ADR的器官/系統(tǒng)損害ADR可累及全身各個(gè)器官、系統(tǒng)，表5收集的210份藥品不良反應(yīng)，以皮膚及附件損害最為常見，占33.81%，臨床表現(xiàn)為皮疹、丘疹、瘙癢等。位居第二是血液和淋巴系統(tǒng)疾病，占12.86%，臨床表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少、骨髓抑制、血小板減少等。位居第三的是用藥部位損害占11.9%，臨床表現(xiàn)為靜脈炎，外周水腫，下肢水腫等。這可能與以下因素有關(guān)：（1）藥物作為全抗原或半抗原進(jìn)入人體后可引起變態(tài)反應(yīng)、皮疹[10]。（2）皮膚損害及用藥部位損害的臨床表現(xiàn)易被患者、醫(yī)務(wù)人員察覺。綜上所述，不良反應(yīng)的發(fā)生受到多方面的因素影響，不僅有病人年齡、原患疾病的影響，還與藥品品種、給藥途徑相關(guān)，不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)為多樣性。在用藥治療時(shí)應(yīng)根據(jù)患者的病理生理特點(diǎn)、藥品說明書等，制定合理的給藥方案，選擇合適的用法用量、給藥途徑，盡可能的減少不必要的聯(lián)合用藥。因此，重視不良反應(yīng)監(jiān)測工作，減少不良反應(yīng)的發(fā)生應(yīng)加強(qiáng)宣傳和培訓(xùn)用藥