抗高血壓藥課件

抗高血壓藥高血壓是常見(jiàn)病，又是腦血管病和冠心病的重要發(fā)病因素，有統(tǒng)計(jì)顯示到2002年底，我國(guó)高血壓患者已達(dá)1.5億，高血壓已是當(dāng)前最大的流行病。

定義：1999世界衛(wèi)生組織/國(guó)際高血壓學(xué)會(huì)規(guī)定：18歲以上成人未應(yīng)用降壓藥者的血壓≥140/90mmHg(18.7/12.0kPa)者為高血壓。分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)：

1)按病因分：

原發(fā)性高血壓,

繼發(fā)性高血壓;

2)按病情進(jìn)展快慢分：緩進(jìn)型高血壓；急進(jìn)型高血壓；

3)按舒張壓高度及靶器官損害程度分：

輕度（1級(jí)），中度（2級(jí)），重度（3級(jí)）；血壓水平的定義和分類分類收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）理想血壓<120<80正常血壓<130<85正常高值130～13985～891級(jí)高血壓（輕）140～15990～99

臨界高血壓140～14990～942級(jí)高血壓（中）160～179100～1093級(jí)高血壓（重）≥180≥110

單純收縮期高血壓≥140<90

臨界收縮期高血壓140～149<90

高血壓的分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)

(WHO,1999）

類別收縮壓(SBP)舒張壓(DBP)靶器官損害

(mmHg)(mmHg)程度

1級(jí)高血壓140~15990~99

尚無(wú)器官損傷2級(jí)高血壓160~179100~109

已有器官損傷

（中度）但功能尚可代償3級(jí)高血壓

180110

損傷的器官功能

（重度）已失代償中國(guó)高血壓防治指南（國(guó)家衛(wèi)生部，1999年10月）（輕度）

病因與病理生理機(jī)制：病因尚未完全闡明:早期僅見(jiàn)全身小動(dòng)脈痙攣—重要臟器供血↓—功能障礙，器質(zhì)性病變：心：外周阻力↑—左心室負(fù)荷↑—左心室肥厚、擴(kuò)張—左心衰竭；腦：腦小動(dòng)脈硬化—血壓波動(dòng)時(shí)—痙攣—形成血栓或動(dòng)脈破裂—偏癱，失語(yǔ)，神志不清；腎：細(xì)小動(dòng)脈硬化，狹窄，部分腎單位發(fā)生纖維化玻璃樣變，另一部分則有代償性肥大—失代償時(shí)—腎功能不全（尿毒癥）。抗高血壓藥的分類

學(xué)習(xí)目標(biāo)：熟悉抗高血壓藥物的分類及代表藥物

血壓、高血壓及其影響因素

抗高血壓藥的分類一、血壓、高血壓及其影響血壓的因素

1.血壓：血壓是心臟把血液搏入到血管內(nèi)并推動(dòng)血液在血管內(nèi)流動(dòng)時(shí)對(duì)血管壁所造成的一種壓力。2.影響血壓的因素：

血壓=輸出量

x總外周阻力心輸出量取決于心率、心肌收縮力、回心血量等；外周阻力取決于血管的長(zhǎng)度、血管半徑以及血液的粘滯度等。3.神經(jīng)-體液系統(tǒng)對(duì)血壓的調(diào)節(jié)。

(1)神經(jīng)調(diào)節(jié)起效快、作用強(qiáng)、時(shí)程短壓力感受性調(diào)節(jié)：血壓升高時(shí)，對(duì)壓力感受器的刺激加強(qiáng)，交感神經(jīng)活性減弱，迷走神經(jīng)活性增強(qiáng)化學(xué)感受性調(diào)節(jié)：氧分壓降低、二氧化碳和氫離子濃度上升時(shí)，激活化學(xué)感受器，心血管中樞興奮，血壓升高?；瘜W(xué)感受性反射只有在血壓明顯下降時(shí)才發(fā)揮作用。中樞缺血反應(yīng)：腦供血減少即可引起血壓升高，以維持腦部正常供血。（2）體液調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)：內(nèi)皮素：內(nèi)皮細(xì)胞生成，強(qiáng)縮血管物質(zhì)。內(nèi)皮細(xì)胞舒張因子：主要是NO，使血管舒張。緩激肽和血管舒張素：擴(kuò)血管物質(zhì)。心鈉素：通過(guò)排鈉、利尿、擴(kuò)血管等降壓（3）腎臟對(duì)血壓的調(diào)節(jié)通過(guò)對(duì)水鹽代謝的影響調(diào)節(jié)血容量，進(jìn)而調(diào)節(jié)血壓

4.高血壓：

高血壓的發(fā)生通常是由多因素異常協(xié)同而引起的。遺傳、心理應(yīng)激、環(huán)境、飲食習(xí)慣等均可能與高血壓的發(fā)生相關(guān)。對(duì)于高血壓病的治療，除了藥物治療外，還須注意低鈉飲食、控制體重、改變生活方式、心理平衡。以減輕高血壓的臨床表現(xiàn)和減少并發(fā)癥，提高生命質(zhì)量。二、抗高血壓藥分類針對(duì)高血壓發(fā)生的病理生理機(jī)制，藥物主要從以下幾個(gè)方面產(chǎn)生作用。即：降低血容量降低交感神經(jīng)活動(dòng)減弱腎素-血管緊張素-醛固酮擴(kuò)張血管因此，抗高血壓藥物的分類如下：（一）利尿藥：氫氯噻嗪等。（二）腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥

1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥，卡托普利等。

2.血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥，氯沙坦、纈沙坦等。（三）鈣通道阻滯藥：硝苯地平、氨氯地平等。（四）腎上腺素受體阻斷藥

1.β受體阻斷藥：普萘洛爾等。

2.α受體阻斷藥；哌唑嗪等。

3.α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾。（五）交感神經(jīng)抑制藥

1.中樞性抗高血壓藥：可樂(lè)定等。

2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明等。

3.腎上腺素能神經(jīng)末梢抑制藥：利舍平、胍乙啶等（六）血管擴(kuò)張藥：

1.直接舒張血管藥：肼屈嗪、硝普鈉

2.鉀通道開(kāi)放藥：米諾地爾

3.其他血管舒張藥：酮色林神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)節(jié)末梢遞質(zhì)釋放突觸后膜受體血管平滑肌體液調(diào)節(jié)：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)腎臟鄰球

腎素

轉(zhuǎn)化酶

小動(dòng)脈收縮

旁器

血管緊

血管緊

血管緊

張素原

張素Ⅰ

張素Ⅱ

醛固酮分泌→水鈉潴留可樂(lè)定

-甲基多巴

莫索尼定美加明利血平胍乙啶

普萘洛爾

1哌唑嗪

1

拉貝洛爾肼屈嗪

硝普鈉硝苯地平米諾地爾

-R阻斷藥ACEI

(卡托普利)氯沙坦利尿藥(噻嗪類)第二節(jié)常用抗高血壓藥

學(xué)習(xí)目標(biāo)：1.掌握利尿藥、鈣通道阻滯藥的作用、用途、不良反應(yīng)、用藥注意事項(xiàng)2.熟悉β受體阻斷藥的作用、用途、不良反應(yīng)、用藥注意事項(xiàng)3.掌握血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制劑的代表藥及其作用、用途、不良反應(yīng)、用藥注意事項(xiàng)4.了解血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥的代表藥及其作用和用途5.了解其他抗高血壓藥的作用、用途、不良反應(yīng)、用藥注意事項(xiàng)常用抗高血壓藥

（一線抗高血壓藥）利尿藥腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥鈣通道阻滯藥腎上腺素β受體阻斷藥

一、利尿藥氫氯噻嗪hydrochlorothiazide

【降壓機(jī)制】1用藥初期：排Na+利尿

Na+-水負(fù)平衡

細(xì)胞外液

血容量

BP

2長(zhǎng)期用藥（3-4周后）：①利尿排Na+—血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Na+

—Na+-Ca2+雙向交換機(jī)制--細(xì)胞內(nèi)Ca2+

——血管平滑肌松弛②細(xì)胞內(nèi)Ca2+

—對(duì)NA等縮血管物質(zhì)反應(yīng)性

—血管擴(kuò)張③誘導(dǎo)產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)。

【特點(diǎn)】作用較弱，平均降壓10%多數(shù)病人在用藥后2～3周內(nèi)見(jiàn)效可用于各型高血壓（基礎(chǔ)降壓藥）輕癥——單用，中、重癥——合用能使老年高血壓患者并發(fā)卒中、左心衰竭的發(fā)病率與死亡率↓小劑量（12.5mg/天）使用，不良反應(yīng)輕【缺點(diǎn)】1．↓血K+、Na+、Mg2+2．↑血總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白3．↑血尿酸4．↑血腎素5．↓糖耐量高效利尿藥（速尿）用于高血壓危象及伴有慢性腎功能不良的高血壓患者【臨床評(píng)價(jià)】

對(duì)伴有心功能不全、合并水腫的病人尤為合適；

利尿藥與鈣拮抗藥及β-受體阻斷藥合用具有協(xié)同作用。總之，在臨床上利尿藥只要掌握適當(dāng)，仍然可以作為第一線降壓藥。

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二腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥在心血管方面，血管緊張素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）可使全身小動(dòng)脈及靜脈收縮，促進(jìn)血管平滑肌及心肌細(xì)胞的生長(zhǎng)與增生，促進(jìn)膠元纖維的合成，因此從循環(huán)及組織水平干預(yù)RAS是治療高血壓的重點(diǎn)之一。目前臨床應(yīng)用的藥物主要是從抑制Ang

Ⅰ轉(zhuǎn)化酶和阻斷AngⅡ受體二方面對(duì)RAS進(jìn)行干預(yù)。

（一）血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）

藥物卡托普利（Captopril）

依那普利（Enalapril）雷米普利（Ramipril）賴諾普利（Lysinopril）

培哚普利（Perindopril）

卡托普利是于1981年首先用于治療高血壓的ACEI。應(yīng)用ACEl降低AngⅡ的水平是治療高血壓的重大進(jìn)展。

目前ACEI在化學(xué)結(jié)構(gòu)上有含巰基、羧基和磷?；悾糜谂R床的有巰基類以卡托普利為代表；羧基類以依那普利為代表；磷?；愐愿Ｐ疗绽麨榇怼?/p>

[體內(nèi)過(guò)程]ACEI中許多藥物為含乙酯的前體藥物，前體藥物抑制ACE的強(qiáng)度較其活性代謝產(chǎn)物弱100一1000倍，但其口服生物利用度明顯大于其活性代謝產(chǎn)物。這些前體藥物在肝臟經(jīng)酯酶水解轉(zhuǎn)化為活性的酸或二酸衍生物，發(fā)揮強(qiáng)大的抑制ACE的作用。[藥理作用及作用機(jī)制]

1.抑制ACE:ACEI高度選擇性抑制AngI轉(zhuǎn)變?yōu)锳ngⅡ

（1）擴(kuò)張血管，降低血壓。（2）減少醛固酮增多所致鈉水潴留。

2.抑制激肽酶Ⅱ

ACE（即激肽酶Ⅱ）是一種具有多種底物的水解酶，其可降解組織內(nèi)緩激肽（BK）。當(dāng)其受到抑制時(shí)，緩激肽降解減少,從而增加血管內(nèi)皮超級(jí)化因子(EDRF)及NO釋放和前列腺素的合成，產(chǎn)生強(qiáng)有力的血管擴(kuò)張和抗血小板聚集作用。藥物與ACE結(jié)合方式如下圖：

以卡托普利為例，卡托普利的三個(gè)基團(tuán)可與酶的三個(gè)活性部位相結(jié)合，一是脯氨酸羧基與酶的正電荷部位（精氨酸）呈離子鍵結(jié)合；二是肽鍵的羰基與酶的供氫部位呈氫鍵結(jié)合；三是巰基與酶的Zn離子結(jié)合，終使酶失去活性。腎素-血管緊張素系統(tǒng)

Renin

angiotensin

aldosteronesystem,RAASAgⅠAgⅡACEBP↑aldosterone

↑心室重構(gòu)血管重構(gòu)血管緊張素原renin緩激肽降解產(chǎn)物BP↓血管緊張素原

腎素

A1受體阻斷劑（洛沙坦）血管緊張素Ⅰ血管緊張素Ⅱ

血管緊張素受體

ACE

轉(zhuǎn)化酶

ACEI(卡托普利）激肽原緩激肽降解

前列腺素

血管擴(kuò)張血管收縮

血壓

↓

血壓↑

影響血管緊張素形成和作用藥降壓機(jī)制示意圖適應(yīng)癥（1）各型高血壓，尤其是腎性高血壓；合并有糖尿病及胰島素抵抗、急性心梗的高血壓患者。（2）難治性心衰降壓特點(diǎn)（1）副作用小，降壓時(shí)不伴有心率↑，不引起體位性低血壓（2）可防止和逆轉(zhuǎn)高血壓患者血管壁增厚與心肌細(xì)胞增生肥大（3）可降低膽固醇及甘油三酯，增加高密度脂蛋白。（4）可降低糖尿病、腎病、腎實(shí)質(zhì)性損害患者腎小球的損傷（5）ACEI能抑制微粒體的脂質(zhì)氧化和抑制白細(xì)胞產(chǎn)生自由基，有助于保護(hù)組織缺血和再灌注損傷。（6）能提高高血壓病人生活質(zhì)量，降低死亡率

不良反應(yīng)低血壓（2%）：應(yīng)從小量開(kāi)始刺激性干咳（15%），因緩激肽↑所致高血K+、血管神經(jīng)性水腫久用血Zn2+↓：皮疹、味覺(jué)↓、嗅覺(jué)缺損、脫發(fā)，應(yīng)補(bǔ)Zn2+

臨床評(píng)價(jià)：ACEI可較好地改善高血壓病患者的生活質(zhì)量；ACEI與高血壓并發(fā)腦卒中：對(duì)抗A-Ⅱ?qū)θ毖阅X血管的痙攣?zhàn)饔茫瑒?dòng)物實(shí)驗(yàn)提示培哚普利可減少腎性高血壓動(dòng)物腦卒中病死率；ACEI與高血壓合并心力衰竭：ACEI可提高心力衰竭患者的生存率；ACEI與高血壓合并腎功能不全：ACEI作用于腎小球出球微動(dòng)脈，減少蛋白漏出，故可治療和預(yù)防蛋白尿ACEI與糖尿?。嚎蓽p少糖尿病的蛋白尿，改善胰島素抗性，有助于糖尿病高血壓的治療；ACEI與冠心?。篈CEI對(duì)冠心病心絞痛未見(jiàn)明顯的益處，但ACEI能改善左心室的“重構(gòu)”，提高生存率；ACEI與心肌肥厚：ACEI降壓的同時(shí)可使心室肥厚逆轉(zhuǎn)。（二）血管緊張素Ⅱ（AⅡ）受體阻斷劑血管緊張素Ⅱ受體（AT）分型：研究發(fā)現(xiàn)至少有兩種受體，AT-1和AT-2。AT1受體主要分布于血管平滑肌、心肌組織，也存在于腦、腎及腎上腺皮質(zhì)球狀帶細(xì)胞，激動(dòng)后能收縮血管、促進(jìn)醛固酮分泌、促進(jìn)細(xì)胞增殖。AT2受體位于腎上腺髓質(zhì)，激動(dòng)后能激活緩激肽B2受體與NO合酶，使NO生成增多，血管擴(kuò)張，血壓下降；也參與促細(xì)胞凋亡，對(duì)抗AT1受體的促心血管增值與重構(gòu)作用。

氯沙坦（losartan）第一個(gè)強(qiáng)效的選擇性AT1受體可逆性阻斷藥

[體內(nèi)過(guò)程]

1.口服吸收快，首關(guān)消除明顯，生物利用度為33%。

2.t1/2為2小時(shí)。其代謝產(chǎn)物EXP-3174作用較母體強(qiáng)10一40倍，且t1/2長(zhǎng)為6一9小時(shí)。母體及代謝產(chǎn)物從尿液和糞便中排出。

3.每天服用1次即可（24h平穩(wěn)降壓）。

氯沙坦對(duì)日間和夜間血壓均降低，而基礎(chǔ)血壓越高降壓幅度越大，最大降壓效應(yīng)一般于用藥后3一6周出現(xiàn)，其降壓效能與依那普利相似。〔應(yīng)用〕

1.治療高血壓

血漿腎素濃度與舒張壓降低有線性關(guān)系，故最小有效劑量可依據(jù)基礎(chǔ)血漿腎素活性而定。

2.改善左心室肥厚。對(duì)抗AngⅡ促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞增生的作用;另外，AT1受體被阻斷后表現(xiàn)出AT2受體的效應(yīng)，AT2受體有抗增殖作用。故應(yīng)用氯沙坦后有利于緩解心肌肥厚。

3.治療充血性心力衰竭?？山档托呐K后負(fù)荷，增加心輸出量。

4.治療心梗。在研究心梗后心肌結(jié)構(gòu)重建的實(shí)驗(yàn)中，用氯沙坦治療4周后，梗塞面積明顯縮小，左心室壁變薄，纖維組織減少。

5.防治血管成形術(shù)后再狹窄。因血管成形術(shù)損傷血管壁使血管平滑肌增生而造成再狹窄，氯沙坦可減少內(nèi)膜損傷反應(yīng)及抑制血管平滑肌增生，起到防治作用。

6·腎臟保護(hù)作用?？蓴U(kuò)張出入球小動(dòng)脈，不引起腎小球?yàn)V過(guò)率降低甚至可升高，表現(xiàn)出更好的腎臟保護(hù)作用。

[不良反應(yīng)]1.氯沙坦的不良反應(yīng)輕且短暫。

2.偶有頭暈和與劑量有關(guān)的體位性低血壓。在血 漿腎素水平高的患者可引起低血壓;血容量減少 的患者可能出現(xiàn)低血壓癥狀，應(yīng)減少氯沙坦的 初始用量3.在伴有腎臟疾病和應(yīng)用保鉀作用藥物者可出現(xiàn)高鉀血癥。4.禁用于妊娠患者，因胎兒從4個(gè)月起腎臟的灌注依賴于RAS的發(fā)育，應(yīng)用氯沙坦會(huì)引起胎兒損傷或死亡。[纈沙坦](valsartan)1.在人體組織中的受體親和力要比氯沙坦強(qiáng)5倍;2.原藥發(fā)揮作用，無(wú)需肝臟代謝;3.降壓作用具有良好的量效依賴關(guān)系，明顯優(yōu)于氯沙坦，劑量增加，治療時(shí)間延長(zhǎng)，降壓效果越明顯;4.臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)同氯沙坦。三、鈣通道阻滯藥機(jī)制阻滯L型電壓依賴性鈣通道→↓胞內(nèi)Ca2+→舒張血管平滑肌明顯抑制血管對(duì)NA及血管緊張素Ⅱ的反應(yīng)性（高血壓大鼠）抑制內(nèi)皮素誘導(dǎo)的腎血管的收縮逆轉(zhuǎn)左心室肥厚

特點(diǎn)：

降壓同時(shí)不減少心、腦、腎等重要器官的血流量擴(kuò)張冠脈降低腎血管阻力，增加腎小球?yàn)V過(guò)率抑制血小板聚集、增加紅細(xì)胞變形能力、降低血液粘滯度硝苯地平nifedipine特點(diǎn)：①可口服、舌下含服，作用快而強(qiáng)，持效6-8h②對(duì)高血壓者降壓作用顯著，對(duì)血壓正常者無(wú)降壓作用③外周阻力愈高者，降壓作用愈明顯④舒張血管，反射性引起心力↑、心率↑、腎素↑（加用β受體阻斷藥）適應(yīng)癥輕、中度高血壓血壓波動(dòng)大：降壓急劇，持續(xù)時(shí)間短，對(duì)重要臟器影響大建議使用其緩釋劑或控釋劑

不良反應(yīng)血管舒張頭痛、頭暈、臉部潮紅心悸，踝部水腫氨氯地平(amlodipine)選擇作用于血管口服1-2W起效，6-8W效顯，降壓平穩(wěn)生物利用度高T1/235-50h，可持續(xù)降壓24h，不引起反射性交感神經(jīng)活性增強(qiáng)不降低腎血流，無(wú)鈉水潴留，無(wú)耐受性，不升高血脂不良反應(yīng)輕合用利尿藥、β受體阻斷藥、ACEI類療效更好

四、腎上腺素受體阻斷藥（一）α1受體阻斷藥代表藥物：哌唑嗪（Prazosin）抗高血壓作用特點(diǎn)：1．降壓作用中等偏強(qiáng)2．降壓時(shí)不引起心率加快、腎素釋放3.

不引起水、鈉潴留4.對(duì)腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率影響不大5.能增加HDL的含量，有助于減輕冠脈病變不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)：首劑現(xiàn)象：直立性低血壓、心悸、暈厥預(yù)防：將首劑限于0.5mg，于睡前服用特拉唑嗪

Terazosin

能選擇性阻斷

1受體。除降壓外，還能降低前列腺及膀胱出口平滑肌緊張度，改善排尿，可用于前列腺肥大的治療，特別適用伴高血壓的患者。烏拉地爾

Urapdidil

新型

1阻斷藥可選擇性阻斷中樞、血管上的α1受體，降低中樞交感活性，外周阻力下降而降壓。適用于各型高血壓和急性左心衰竭的治療。（二）

受體阻斷藥代表藥物普萘洛爾propranolol【降壓作用機(jī)制】1.腎:阻斷鄰球旁器

1受體－腎素

－

RAAS

－血漿血管緊張素II水平

；2.心臟:阻斷心臟

１受體－心輸出量

；3.中樞:阻斷中樞

受體－中樞興奮性神經(jīng)元

－外周交感神經(jīng)張力↓－血管阻力↓；4.突觸前膜:阻斷交感神經(jīng)末梢突觸前膜

２受體－遞質(zhì)↓5.改變壓力感受器的敏感性6.增加前列環(huán)素的合成【降壓作用特點(diǎn)】

1.口服吸收完全，但首關(guān)消除明顯，生物利用度低。

2.起效緩慢，降壓作用溫和持久；

3.不引起體位性低血壓；

4.長(zhǎng)期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐受性。

5.長(zhǎng)期用藥可使血漿甘油三酯升高，高密度脂蛋白降低?！緫?yīng)用】１單用適于輕度高血壓－（抗高血壓一線藥物）；２與利尿藥，血管擴(kuò)張藥合用于中、重度高血壓，伴有心絞痛，心律失常，高腎素活性者療效亦好；【不良反應(yīng)及用藥注意】１心動(dòng)過(guò)緩，支氣管痙攣，惡心，腹瀉，乏力；２精神方面副作用：多夢(mèng)，幻覺(jué)，失眠，抑郁。３小量（40-60mg/日）開(kāi)始，一般要用到較大劑量（200mg／日）才能達(dá)到降壓效果；久用不宜驟停，（停藥綜合征）４有心臟擴(kuò)大，心力衰竭，和哮喘患者不宜應(yīng)用。（三）α、β受體阻斷藥代表藥物：拉貝洛爾（labetolol）用途：用于各型高血壓，靜脈注射用于高血壓危象不良反應(yīng)：眩暈、乏力、幻覺(jué)、胃腸道功能障礙注意：兒童、孕婦、哮喘、腦出血患者忌用靜脈注射吡那地爾

Pinacidil

為強(qiáng)效血管擴(kuò)張藥，臨床口服用于治療輕、中度高血壓，常與利尿藥、

受體阻斷藥合用，可減輕水腫和心率加快等副作用，并提高抗高血壓的療效。米諾地爾

Minoxidil

為較強(qiáng)的小動(dòng)脈擴(kuò)管藥，口服吸收后在肝臟代謝活化后才能發(fā)揮作用。其不良反應(yīng)有水鈉潴留、心悸及多毛癥。其他降壓藥

一、交感神經(jīng)抑制藥

學(xué)習(xí)目標(biāo)：1.熟悉硝普鈉的作用、用途、不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng)2.了解可樂(lè)定、利血平、肼屈嗪、二氮嗪的作用和用途其他抗高血壓藥中樞性交感神經(jīng)抑制藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢抑制藥直接擴(kuò)血管藥鉀通道開(kāi)放藥其他擴(kuò)血管藥一、交感神經(jīng)抑制藥一、中樞性抗高血壓藥：可樂(lè)定（Clonidine）作用：對(duì)BP影響：iv，BP先↑（激動(dòng)外周血管α1R），后↓（抑制中樞）。PO，BP↓中等偏強(qiáng)（治中度高血壓），外周阻力↓一般不↓腎血流與腎小球?yàn)V過(guò)率，心率↓心輸出量↓抑制胃腸分泌與運(yùn)動(dòng)有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用降壓機(jī)制激動(dòng)延髓孤束核突觸后膜α2受體激動(dòng)延髓腹外側(cè)吻部的Ⅰ1咪唑啉受體→外周交感張力↓→BP↓促內(nèi)源性阿片肽釋放→鎮(zhèn)痛，納絡(luò)酮可對(duì)抗激動(dòng)外周交感N突觸前膜的α2受體及其相鄰的咪唑啉受體→負(fù)反饋→NA釋放↓

適應(yīng)癥：

中度高血壓，嗎啡類的戒毒藥不良反應(yīng)：口干、水鈉潴留，合用利尿藥可減輕鎮(zhèn)靜、嗜睡、頭痛、便秘、腮腺痛等突然停藥→短暫交感功能亢進(jìn)，出現(xiàn)心悸、血壓升高等，故應(yīng)逐漸減量

莫索尼定

Moxonidine

第二代中樞降壓藥1.口服給藥，作用維持時(shí)間長(zhǎng)。q.d.與受體結(jié)合較牢，故時(shí)間長(zhǎng)。2.作用相似可樂(lè)定，亦是激動(dòng)延腦腹外側(cè)核吻端的Ⅰ1咪唑啉受體而發(fā)揮降壓作用。臨床可用輕度.中度高血壓治療。3.不良反應(yīng)常見(jiàn)于消化道癥狀少見(jiàn)。甲基多巴Methyldopa作用相似可樂(lè)定，適用腎功能不良的高血壓患者。二、神經(jīng)節(jié)阻斷藥

美加明mecamylamine

【作用及應(yīng)用特點(diǎn)】1.降壓作用強(qiáng)大、迅速；2.不良反應(yīng)多、且較重：

1)體位性低血壓；

2)副交感神經(jīng)節(jié)阻斷癥狀；

3)反復(fù)多次給藥易出現(xiàn)耐受性；3.僅適用于其它降壓藥無(wú)效的急進(jìn)性高血壓、高血壓腦病和高血壓危象時(shí)的緊急降壓。

三、抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥利血平：抑制NA囊泡攝取降壓作用緩慢、溫和、持久胍乙啶：抑制NA遞質(zhì)釋放作用迅速、強(qiáng)大、持久

利血平reserpine

【藥理作用及機(jī)制】1降壓作用：特點(diǎn)：

1)起效緩慢，溫和，持久；

2)降壓同時(shí)伴有心率減慢，心輸出量減少，水鈉潴留；機(jī)制：與外周及中樞腎上腺素能神經(jīng)末梢囊泡膜上胺泵結(jié)合--兒茶酚胺類遞質(zhì)（NA,5-HT）再攝取

；合成

，儲(chǔ)存

，--遞質(zhì)耗竭--交感神經(jīng)傳導(dǎo)

--血管擴(kuò)張，BP2中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、安定作用?！九R床應(yīng)用】輕度高血壓：【不良反應(yīng)】１副交感神經(jīng)興奮癥狀；２誘發(fā)和加重潰瘍；３中樞抑制：鎮(zhèn)靜，嗜睡，精神抑郁癥。

胍乙啶（guanethidine）【作用特點(diǎn)】

１.降壓作用強(qiáng)而持久，伴有心率減慢；２.無(wú)中樞抑制作用；３.久用可產(chǎn)生耐受性―水鈉潴留；４.易發(fā)生體位性低血壓。【作用機(jī)制】取代NA被攝入囊泡內(nèi)，阻抑遞質(zhì)再攝取

遞質(zhì)耗竭【應(yīng)用】較少單用，與其它藥合用于中，重度高血壓【不良反應(yīng)】嚴(yán)重直立性低血壓、運(yùn)動(dòng)性低血壓。四、直接擴(kuò)張血管藥機(jī)制舒張血管平滑肌→↓外周阻力→↓BP特點(diǎn)反射性興奮交感N,部分抵消其↓BP，↑心肌耗O2↑腎素