公示稿-龍心素膠囊治療缺血性中風的臨床應用專家共識

專家共識

GS/CACM×××—201×

代替××××××

×

龍心素膠囊治療缺血性中風臨床應

用專家共識

ExpertconsensusonclinicalapplicationofLongxinsucapsuleforischemicstroke

（稿件類型：發(fā)布稿）

（本稿完成時間：2023年12月2日）

201×-××-××發(fā)布

中華中醫(yī)藥學會發(fā)布

目次

前言............................................................................................................................3

引言............................................................................................................................4

1推薦意見/共識建議概要表...............................................................................5

2范圍....................................................................................................................6

3藥物基本信息....................................................................................................7

4臨床問題清單....................................................................................................7

5疾病診斷............................................................................................................8

6臨床應用建議..................................................................................................10

6.1藥品適應癥.............................................................................................10

6.2臨床療效.................................................................................................10

6.3介入時機.................................................................................................11

6.4中醫(yī)證候.................................................................................................11

6.5用法用量.................................................................................................11

6.6療程.........................................................................................................11

6.7聯(lián)合用藥.................................................................................................12

7安全性..............................................................................................................12

8利益相關(guān)說明...................................................................................................12

附錄A..........................................................................................................................13

A.1中醫(yī)理論基礎(chǔ)................................................................................................13

A.2藥學研究........................................................................................................13

A.3藥理研究........................................................................................................14

A.4非臨床安全性研究........................................................................................15

參考文獻..............................................................................................................16

前言

本共識按照GB/T1.1-2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)

則》及《中華中醫(yī)藥學會中成藥臨床應用專家共識報告規(guī)范》給出的規(guī)則起草。

本共識由中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學研究所、中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院、

廣東省中醫(yī)院、云南永安制藥有限公司組織撰寫。

本共識由中華中醫(yī)藥學會歸口。

本共識起草單位：中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院、廣東省中醫(yī)院、中國中醫(yī)科學院中

醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學研究所。

本共識主要起草人：張允嶺（中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院）、蔡業(yè)峰（廣東省中醫(yī)

院）、謝雁鳴（中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學研究所）。

本共識專家組：張允嶺（中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院）、蔡業(yè)峰（廣東省中醫(yī)

院）、謝雁鳴（中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學研究所）、劉金民（北京中醫(yī)藥大

學東方醫(yī)院）、曹俊嶺（北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院）、孫曉波（中國醫(yī)學科學院藥

用植物研究所）、趙敏（河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院）、王伊龍（首都醫(yī)科大學附

屬北京天壇醫(yī)院）、王?。ㄩL春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院）、唐啟盛（北京中醫(yī)藥大學第

三附屬醫(yī)院）、趙德喜（長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院）、付建華（中國中醫(yī)科學院西苑

醫(yī)院）、常靜玲（北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院）、孫林娟（中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)

院）、高利（首都醫(yī)科大學附屬宣武醫(yī)院）、林亞明（云南省中醫(yī)醫(yī)院）、杜守穎

（北京中醫(yī)藥大學中藥學院）、任吉祥（吉林省中醫(yī)院）、鄒憶懷（北京中醫(yī)藥大學

東直門醫(yī)院）、盧云（成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院）、丁硯兵（湖北省中醫(yī)院花園山院

區(qū)）、陳薇（北京中醫(yī)藥大學循證醫(yī)學中心）、張玲（首都醫(yī)科大學）、萬和斌（九

江市第一人民醫(yī)院）、招遠祺（廣東省中醫(yī)院）、閆詠梅（陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)

院）、俞曉飛（上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院）、王姝瑾（淄博市第一醫(yī)院）、王少

石（同濟大學附屬上海市第四人民醫(yī)院）、沈曉明（河南中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院）、黎

元元（中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學研究所）。

本共識工作組：呂健（中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院）、梁曉（中國中醫(yī)科學院西苑

醫(yī)院）、王冬梅（云南永安制藥有限公司）。

本共識由國家中醫(yī)藥管理局岐黃學者-國家中醫(yī)藥領(lǐng)軍人才支持計劃（國中醫(yī)藥人

教發(fā)[2018]12號；國中醫(yī)藥人教函[2022]6號）支持。

引言

缺血性中風是全球范圍內(nèi)主要的疾病負擔之一，具有發(fā)病率高、致殘率高、

死亡率高等特點。2020年發(fā)布的《中國卒中報告》顯示，我國卒中年發(fā)病率為

246.8/10萬，死亡率為149.49/10萬，其中缺血性中風是主要發(fā)病類型，給我國

帶來了巨大疾病負擔與經(jīng)濟負擔。

龍心素膠囊（國藥準字Z20049005）是2022版《國家基本醫(yī)療保險、工傷

保險和生育保險藥品目錄》甲類產(chǎn)品，系采用藥典規(guī)定的地龍品種，以鮮地龍

為原料，提取精制而成的一種口服藥品。功能主治為活血通絡，用于瘀血阻絡

所致的缺血性中風，癥見半身不遂，肢體麻木，口舌歪斜。被納入《腦血管病

社區(qū)防治指南》，臨床廣泛用于腦血管疾病治療。

龍心素膠囊由云南永安制藥有限公司生產(chǎn)。其中永青牌龍心素膠囊為全國

獨家品種，國家醫(yī)保甲類，榮獲“云南名牌產(chǎn)品”稱號，“永青”商標被評為云南

省著名商標。龍心素膠囊近三年年銷售額如下：2019年0.89億元、2020年1.65

億元、2021年0.99億元（數(shù)據(jù)截至2021年7月）。但臨床上對龍心素膠囊治

療缺血性中風的介入時機、療效證據(jù)、中醫(yī)證候、安全性的認識尚不充分，因

此，有必要采用循證醫(yī)學方法制定龍心素膠囊治療缺血性中風的臨床應用專家

共識。

本共識推薦意見采用國際公認的證據(jù)分級推薦標準GRADE系統(tǒng)。專家共

識意見的形成采用名義組法，主要考慮六個方面的因素：證據(jù)質(zhì)量、療效、安

全性、經(jīng)濟性、患者可接受性及其他。本共識明確了龍心素膠囊治療缺血性中

風的療效、給藥方案與時機、劑量療程特點、安全性問題等，旨在提高臨床療

效，促進合理用藥，減少用藥風險。

龍心素膠囊治療缺血性中風的臨床應用專家共識

1推薦意見/共識建議概要表

《龍心素膠囊治療缺血性中風的臨床應用專家共識》達成以下推薦意見和

共識建議，詳見表1和表2。

表1《龍心素膠囊治療缺血性中風的臨床應用專家共識》達成的共識推薦意見概要表

投票結(jié)果

共識條目證據(jù)等級推薦強度

(↑↑/↑///↓/↓↓)

1.單用龍心素膠囊治療缺血性中風病恢復期患者，

C級13/10/0/0/0強推薦

在提高中醫(yī)證候總有效率方面，優(yōu)于溶栓膠囊。

2.龍心素膠囊聯(lián)合基礎(chǔ)用藥（參照《中國急性缺血

性腦卒中診治指南2018》）治療缺血性中風患者，D級11/11/1/0/0弱推薦

在改善C-反應蛋白方面，優(yōu)于單純基礎(chǔ)用藥。

3.龍心素膠囊聯(lián)合基礎(chǔ)用藥（參照《中國急性缺血

性腦卒中診治指南2018》）治療缺血性中風患者，D級13/10/0/0/0強推薦

在改善纖維蛋白原方面，優(yōu)于單純基礎(chǔ)用藥。

注：↑↑為強推薦，↑為弱推薦，/為無明確推薦，↓為弱不推薦，↓↓為強不推薦。

表2《龍心素膠囊治療缺血性中風的臨床應用專家共識》達成的共識建議概要表

投票結(jié)果

共識條目（↑///建議/不建議

↓）

1.龍心素膠囊可用于治療大動脈粥樣硬化型、小動脈閉塞型、心源性栓塞型缺血性

22/1/0建議

中風患者。

2.龍心素膠囊聯(lián)合常規(guī)治療（參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》）可改

22/1/0建議

善缺血性中風患者臨床癥狀（如半身不遂，肢體麻木，口舌歪斜等）。

3.龍心素膠囊聯(lián)合常規(guī)治療（參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》）可降

18/5/0建議

低缺血性中風患者mRS評分。

4.龍心素膠囊聯(lián)合常規(guī)治療（參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》）可降

21/2/0建議

低缺血性中風患者NIHSS評分。

5.龍心素膠囊聯(lián)合常規(guī)治療（參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》）可提

19/4/0建議

高缺血性中風患者BI評分。

6.龍心素膠囊治療缺血性中風患者在急性期溶栓24小時后（需進行風險評估）、恢

20/3/0建議

復期和后遺癥期均可應用。

7.龍心素膠囊治療缺血性中風患者需要中醫(yī)辨證，適宜于瘀血阻絡證患者。22/1/0建議

8.龍心素膠囊治療缺血性中風患者的劑量為飯后口服一次1粒，一日3次。22/1/0建議

9.龍心素膠囊治療缺血性中風患者推薦療程為30天，建議2-3個療程。19/4/0建議

10.龍心素膠囊可聯(lián)合使用阿司匹林、氯吡格雷等藥物（參照《中國急性缺血性腦卒

20/3/0建議

中診治指南2018》）治療缺血性中風患者，并定期監(jiān)測血常規(guī)等安全性指標。

11.龍心素膠囊治療缺血性中風患者臨床不良反應以胃部不適、惡心、嘔吐等胃腸道

21/2/0建議

癥狀為主。

12.龍心素膠囊治療缺血性中風禁忌人群包括出血性疾病患者、凝血功能異常者、孕

23/0/0建議

產(chǎn)婦。

注：↑為建議，/為中立，↓為不建議。

2范圍

本共識明確了龍心素膠囊治療缺血性中風的療效、介入時機、劑量、療

程、聯(lián)合用藥等問題，并說明臨床應用的安全性。

本共識適用于全國公立等級醫(yī)院、基層醫(yī)院、民營醫(yī)院及診所等的中醫(yī)、

西醫(yī)和全科醫(yī)師在內(nèi)的臨床醫(yī)護人員，為臨床合理使用龍心素膠囊治療缺血性

腦卒中患者提供指導和參考。

3藥物基本信息

3.1處方來源

龍心素膠囊為單味藥組方，以藥典滬地龍鮮品提取物制藥，全程控溫，確

保地龍體內(nèi)的酶類等活性成分得到最大限度的保留。

3.2藥物組成

鮮地龍?zhí)崛∥铩?/p>

3.3功能主治

活血通絡。用于瘀血阻絡所致的缺血性中風，癥見半身不遂，肢體麻木，

口舌歪斜。

3.4政策準入情況

龍心素膠囊經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局（原CFDA）于2004年批準上市，國藥

準字Z20049005，自2009、2017年納入國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保

險藥品目錄乙類（2009年版[1]、2017年版[2]后一直沿用至今；2019、2020、

2021、2022年納入新版國家基本醫(yī)療保險、工傷、保險和生育保險藥品目錄甲

類（2019年版[3]、2020年版[4]、2021年版[5]、2022年版[6]。

4臨床問題清單

本共識主要關(guān)注15個臨床問題，具體見下表3。

表3臨床問題清單表

序

臨床問題

號

1龍心素膠囊治療缺血性中風療效在于改善癥狀？

2龍心素膠囊治療缺血性中風可以改善NIHSS得分？

3龍心素膠囊治療缺血性中風可以改善mRS得分？

4龍心素膠囊治療缺血性中風可以改善血液流變學指標？

5龍心素膠囊治療缺血性中風的適宜分期？

6龍心素膠囊治療缺血性中風的最佳劑量？

7龍心素膠囊治療缺血性中風的最佳療程及停藥指征？

8龍心素膠囊聯(lián)合基礎(chǔ)治療是否可以臨床增效？

9龍心素膠囊治療缺血性中風是否應根據(jù)病情程度(中經(jīng)絡/中臟腑)用藥？

10龍心素膠囊治療缺血性中風是否考慮疾病分型？

11龍心素膠囊治療缺血性中風可能出現(xiàn)的不良反應？

12溶栓后使用龍心素膠囊是否會增加出血風險？

13龍心素膠囊與抗血小板或抗凝藥物合用是否會增加出血風險?

14龍心素膠囊的禁忌人群有哪些？

15特殊人群(老年人、孕產(chǎn)婦)的用藥是否存在安全隱患？

5疾病診斷

5.1西醫(yī)診斷要點

西醫(yī)診斷依據(jù)中國中西醫(yī)結(jié)合學會神經(jīng)科專業(yè)委員會發(fā)布的《中國腦梗死

中西醫(yī)結(jié)合診治指南2017》[7]和中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組2018年

發(fā)布的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[8]進行制定。急性缺血性腦卒

中（急性腦梗死）診斷要點包括：

（1）急性起??；

（2）局灶神經(jīng)功能缺損（一側(cè)面部或肢體無力或麻木，語言障礙等），少

數(shù)為全面神經(jīng)功能缺損；

（3）癥狀或體征持續(xù)時間不限（當影像學顯示有責任缺血性病灶時），或

持續(xù)24h以上（當缺乏影像學責任病灶時）；

（4）排除非血管性病因；

（5）腦CT／MRI排除腦出血。

（6）符合TOAST(TheTrialofOrg10172inAcuteStrokeTreatment)分型法中

的大動脈粥樣硬化性、小動脈閉塞性及心源性栓塞型腦梗死的診斷標準[9]：

①大動脈粥樣硬化性(Large-arteryatherosclerosis,LAA)指頸部大動脈或顱底

較大動脈粥樣硬化病變引起的腦梗死。臨床表現(xiàn)主要為皮層損害體征，如失語、

意識改變、體像障礙等，或有腦干、小腦損害體征。輔助檢查要求頸部血管彩

超或腦血管造影(DSA)顯示顱內(nèi)或顱外大動脈狹窄>50%。影像學(CT或MRI)要

求大腦皮層,腦干，小腦或皮層下梗死灶直徑>1.5cm。

②小動脈閉塞性(Small-arteryocclusion,SAO)指顱內(nèi)小動脈病變引起的腔隙

性腦梗死。臨床表現(xiàn)為腔隙綜合征,包括純運動性、純感覺性、感覺運動性、共

濟失調(diào)輕偏癱綜合征等，且無大腦皮層受累的表現(xiàn)。影像學要求頭部CT或MRI

正?；蚬Ｋ涝钪睆?lt;1.5cm。

③心源性栓塞(cardioembolism,CE)指由于心臟來源的栓子引起的動脈阻塞,

心源性栓子分為高危和中危組。診斷“可能”或“很可能”的心源性栓塞，須

發(fā)現(xiàn)至少一種心臟來源的栓子；臨床和腦影像所見與LAA分型所見相似；既往

2個及以上供血區(qū)的TIA或腦卒中及系統(tǒng)性栓塞的證據(jù)；如患者腦卒中為CE“中

?！彼ㄗ觼碓辞遗懦渌∫?，診斷為“可能的”心源性栓塞。

5.2中醫(yī)診斷要點

中醫(yī)診斷及分類標準依據(jù)2018年國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《中藥新藥治

療中風臨床研究技術(shù)指導原則》[10]。符合中醫(yī)中風診斷標準，疾病分期包括急

性期、恢復期和后遺癥期。

疾病診斷：

（1）以突然昏仆、不醒人事、半身不遂、口舌歪斜、言語蹇澀或不語、偏

身麻木，或不經(jīng)昏仆而僅以半身不遂、口舌歪斜、言語不利為主癥；

（2）急性起病，發(fā)展迅速，與自然界的“風”的特點相似；

（3）癥狀和體征持續(xù)24小時以上；

（4）多發(fā)于年齡在40歲以上者。

（5）MRI或CT顯示有腦缺血或腦出血責任病灶以及腦脊液、眼底檢查有

助于本病的診斷。

病類診斷：

（1）中經(jīng)絡：符合中醫(yī)中風診斷標準，無神志障礙者；

（2）中臟腑：符合中醫(yī)中風診斷標準，有神志障礙者；

疾病分期：

臨床上根據(jù)病程長短分為急性期、恢復期和后遺癥期。急性期指發(fā)病后2周

以內(nèi)，中臟腑可至1個月；恢復期指發(fā)病2周至半年以內(nèi)；后遺癥期指發(fā)病半年

以上。

6臨床應用建議

6.1藥品適應癥

龍心素膠囊主要用于瘀血阻絡所致的缺血性中風，TOAST分型為大動脈粥

樣硬化型、小動脈閉塞型、心源性栓塞型，癥見半身不遂，肢體麻木，口舌歪

斜等[11-16]（共識建議、說明書）。

6.2臨床療效

1.共識推薦意見

（1）單用龍心素膠囊治療缺血性中風病恢復期患者，在提高中醫(yī)證候總

有效率方面，優(yōu)于溶栓膠囊（證據(jù)級別：C級；共識推薦意見：強推薦）。

證據(jù)概要：1篇RCT結(jié)果顯示，單用龍心素膠囊治療缺血性中風病恢復期

患者，在提高中醫(yī)證候總有效率方面，優(yōu)于溶栓膠囊[289/303（95.4%）vs

90/101（89.1%），RR=1.07，95%CI:1.008-1.172，P=0.0314]。

（2）龍心素膠囊聯(lián)合基礎(chǔ)用藥（參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南

2018》）治療缺血性中風患者，在改善C-反應蛋白方面，優(yōu)于單純基礎(chǔ)用藥

（證據(jù)級別：D級；共識推薦意見：弱推薦）。

證據(jù)概要：1篇RCT結(jié)果顯示，龍心素膠囊聯(lián)合基礎(chǔ)用藥（阿司匹林及降

壓降糖藥）治療缺血性中風(頸動脈粥樣硬化)患者，在改善C-反應蛋白方面，

優(yōu)于單純基礎(chǔ)用藥（阿司匹林聯(lián)合降壓降糖藥）[10.5±3.28（n=78）vs20.64±

6.26（n=78），MD=10.14，95%CI:8.559-11.72，P＜0.001]。

（3）龍心素膠囊聯(lián)合基礎(chǔ)用藥（參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南

2018》）治療缺血性中風患者，在改善纖維蛋白原方面，優(yōu)于單純基礎(chǔ)用藥

（證據(jù)級別：D級；共識推薦意見：強推薦）。

證據(jù)概要：1篇RCT結(jié)果顯示，龍心素膠囊聯(lián)合基礎(chǔ)用藥（阿司匹林及降

壓降糖藥）治療缺血性中風(頸動脈粥樣硬化)患者，在改善纖維蛋白原方面，

優(yōu)于單純基礎(chǔ)用藥（阿司匹林聯(lián)合降壓降糖藥）[3.6±0.8（n=78）vs5.3±1.3

（n=78），MD=1.7，95%CI:1.359-2.041，P＜0.001]。

2.共識建議

（1）龍心素膠囊可用于治療大動脈粥樣硬化型、小動脈閉塞型、心源性栓

塞型缺血性中風患者（共識建議）。

（2）龍心素膠囊聯(lián)合常規(guī)治療（參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南

2018》）可改善缺血性中風患者臨床癥狀（如半身不遂，肢體麻木，口舌歪斜

等）（共識建議）。

（3）龍心素膠囊聯(lián)合常規(guī)治療（參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南

2018》）可降低缺血性中風患者mRS評分（共識建議）。

（4）龍心素膠囊聯(lián)合常規(guī)治療（參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南

2018》）可降低缺血性中風患者NIHSS評分（共識建議）。

（5）龍心素膠囊聯(lián)合常規(guī)治療（參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南

2018》）可提高缺血性中風患者BI評分（共識建議）。

6.3適宜分期

龍心素膠囊治療缺血性中風患者在急性期溶栓24小時后（需進行風險評

估）、恢復期和后遺癥期均可應用（共識建議）。

6.4中醫(yī)證候

龍心素膠囊治療缺血性中風患者需要中醫(yī)辨證，適宜于瘀血阻絡證患者

（說明書及共識建議）。

6.5用法用量

龍心素膠囊治療缺血性中風患者的劑量為飯后口服一次1粒，一日3次（每

粒裝0.15g）（說明書及共識建議）。

6.6療程

龍心素膠囊治療缺血性中風患者推薦療程為30天，建議2-3個療程（說明書

及共識建議）。

6.7聯(lián)合用藥

龍心素膠囊可聯(lián)合使用阿司匹林、氯吡格雷等藥物（參照《中國急性缺血

性腦卒中診治指南2018》）治療缺血性中風患者，并定期監(jiān)測血常規(guī)等安全性

指標（共識建議）。

7安全性

7.1不良反應

監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，龍心素膠囊治療缺血性中風患者臨床不良反應包括惡心、

嘔吐、胃脹氣、腹痛、腹瀉、腹脹、皮疹、瘙癢、頭暈、頭痛、心慌等（說明

書及共識建議）。

7.2禁忌

龍心素膠囊治療缺血性中風禁忌人群包括出血性疾病患者、對本品及所含

成份過敏者、凝血功能異常者、孕產(chǎn)婦（說明書及共識建議）。

7.3注意事項

有出血傾向者慎用；過敏體質(zhì)者慎用（說明書及共識建議）。

8利益相關(guān)說明

8.1資助情況

本共識由中華中醫(yī)藥學會立項，受國家中醫(yī)藥管理局岐黃學者-國家中醫(yī)藥

領(lǐng)軍人才支持計劃（國中醫(yī)藥人教發(fā)[2018]12號；國中醫(yī)藥人教函[2022]6號）

支持。

8.2利益沖突情況

本共識35名專家及工作組秘書在參加項目工作前均實名簽署了“利益沖突

聲明書”，填好的所有聲明表掃描件提交共識歸口單位統(tǒng)一存檔。在共識制定過

程中，所有相關(guān)參與者均無利益沖突。企業(yè)人員主要負責組織、服務等事務性

工作，不影響起草組專家對于共識研制的決策，亦不參與共識研制中的決策工

作。

附錄A

（資料性附錄）

龍心素膠囊的研究材料

A.1中醫(yī)理論基礎(chǔ)

氣虛血瘀是缺血性中風的一個重要病理機制，氣虛為本病的主要病理基礎(chǔ)，

血瘀為疾病臨床轉(zhuǎn)歸的必然形式[17-18]。機體長期處于氣虛狀態(tài)下就會弱化血流

力量，造成血液運行遲緩，且流動過程不順暢，血瘀對脈絡造成阻礙，并進一

步影響血液的正常運轉(zhuǎn)與流通，導致瘀血阻塞脈絡，外部刺激后，易造成瘀血

閉阻腦竅，最終誘發(fā)中風。地龍中提取的蚓激酶可以減輕血液黏稠度，改善微

循環(huán)，延長體外血栓形成的時間，抗凝但不影響止血，有助于防治血栓，非常

適用于腦血管病的防治、中風后遺癥的恢復、腦梗死和缺血性腦卒中的治療等。

地龍在我國做為藥物應用已有數(shù)千年的歷史，中醫(yī)應用地龍治療中風歷史

悠久。《本草綱目》中記載：地龍可治“小兒熱病癲癇、療耳聾、治中風、痛疾、

喉痹”等。在治療中風后遺癥的經(jīng)方“補陽還五湯”中，地龍是主要藥物之一。匡

培根[19]等1984年實驗結(jié)果亦證明，地龍對缺血性腦卒中確有保護作用。

龍心素膠囊主要成分為鮮地龍?zhí)崛∥?，全程控溫、獨有多種酶系、活性成

份高。其功能主治為活血通絡。用于瘀血阻絡所致的缺血性中風，癥見半身不

遂，肢體麻木，口舌歪斜。龍心素膠囊的功效主治符合中醫(yī)治療缺血性中風中

的活血通絡法，臨床定位為活血通絡劑。

A.2藥學研究

（1）物質(zhì)基礎(chǔ)

龍心素膠囊為單味藥組方，采用中國藥典地龍品種鮮品提取物制藥，全程

控溫，確保地龍體內(nèi)的酶類等活性成分得到最大限度的保留。龍心素膠囊的主

要活性成分為鮮地龍中的水解蛋白酶—蚓激酶，它能夠明顯改善神經(jīng)功能缺損

程度及血液流變學各項指標，在治療心腦血管疾病方面療效確切[20-21]。

（2）質(zhì)量控制

龍心素膠囊以傳統(tǒng)藥用鮮地龍為藥材，采取現(xiàn)代生物提取制備工藝。冰凍

鮮地龍通過自溶水解、高速離心、醇沉，低溫干燥后得到鮮地龍?zhí)崛∥?。鮮地

龍?zhí)崛∥镌?5~180kDa均有蛋白分布，主要分布在26~34kDa，與文獻報道的

蚓激酶分子量分布相符。鮮地龍?zhí)崛∥镏锌扇苄缘鞍缀繛?6.56±3.57%，氨

基酸含量約3.6%，總多糖含量為（8.31±0.2）%~（9.86±0.05）%，比活為

（34.64±3.98）U·μg-1，其比活與蚓激酶標準品相當，且是市售蚯蚓酶比活的

1.5倍[22]。采用生化溶圈法測定龍心素膠囊的活性，每粒含纖溶活性不得低于

22.5萬單位，約相當于蚓激酶標準品10萬單位。

A.3藥理研究

地龍首次記錄于《神農(nóng)百草經(jīng)》中，為鉅蚓科動物參環(huán)毛蚓、通俗環(huán)毛

蚓、威廉環(huán)毛蚓或櫛盲環(huán)毛蚓的干燥體?，F(xiàn)代藥理研究證實，龍心素膠囊及其

藥效成分鮮地龍?zhí)崛∥锞哂忻鞔_的抗凝血、抗血栓等作用[23]。一項龍心素膠囊

對大鼠腦缺血再灌注損傷后p53蛋白表達的影響研究發(fā)現(xiàn)，龍心素膠囊能減輕

腦組織的缺血再灌注損傷，改善神經(jīng)功能缺失。其作用機制可能與其抑制腦組

織p53蛋白表達有關(guān)。

1.脂類成分

地龍總脂類中脂肪酸種類較多，其中高度不飽和脂肪酸如油酸、花生四烯

酸等的含量較高[24-26]。高度不飽和脂肪酸能防治動脈粥樣硬化和高血脂；脂類

成分是地龍防治心腦血管疾病的有效成分之一[27]。程能能等[28]從地龍脂質(zhì)類成

分中分離得到了一種類血小板活化因子的物質(zhì)，認為是地龍體內(nèi)重要的降壓成

分。

2.氨基酸

地龍含有8種人體必需的氨基酸，其中丙氨酸、賴氨酸等含量較高[29]。何

紅等[30]認為酶類成分的降解產(chǎn)物或小分子化合物是活性成分，得出地龍?zhí)崛∥?/p>

中游離的谷氨酸、甘氨酸等是神經(jīng)遞質(zhì)或遞質(zhì)的前體物質(zhì)，其中纈氨酸、

（異）亮氨酸可通過血腦屏障，進而發(fā)揮調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)代謝和抗腦組織缺氧等

作用。苯丙氨酸能降低心血管疾病的發(fā)病率，并具有抗自由基、預防缺血-再灌

注損傷的作用；賴氨酸和蛋氨酸合用能抑制高血壓；精氨酸可抑制血小板聚集

及減少氧自由基損傷[31]。

3.蛋白質(zhì)類

地龍中富含蛋白質(zhì)，其蛋白質(zhì)由18種氨基酸組成，其中以亮氨酸和谷氨酸

含量最高。地龍中具有溶栓活性的蛋白類成分主要分為3類，分別為蚯蚓纖溶

酶、蚓激酶和蚓膠原酶。膠原酶可水解膠原，因而可降解陳舊性血栓表面堅固

的外殼蛋白以對陳舊性血栓起作用，這是蚯蚓纖溶酶和蚓激酶都不具備的性

質(zhì)。

A.4非臨床安全性研究

（1）龍心素膠囊小鼠灌胃給藥急性毒性實驗

楊榮等進行了龍心素膠囊小鼠灌胃給藥急性毒性實驗。采用最大給藥量法

對龍心素膠囊（批號080501-1）進行小鼠灌胃給藥急性毒性實驗，24小時內(nèi)一

次灌胃給予ICR小鼠受試藥物，連續(xù)飼養(yǎng)觀察14天。結(jié)果：溶媒對照組和給藥

組動物一般狀態(tài)良好，體重增加，未出現(xiàn)明顯毒副反應和死亡，最大給藥量為

16.0g/40ml/kg.bw，為成人臨床用藥量的2133倍。

（2）龍心素膠囊大鼠灌胃給藥12周停藥恢復四周長期毒性實驗

楊榮等進行了龍心素膠囊大鼠灌胃給藥12周停藥恢復四周長期毒性實驗。

采用SD大鼠灌胃給予龍心素膠囊（批號080501-1）內(nèi)容物，進行連續(xù)給藥12

周停藥恢復四周長期毒性實驗。128只SD大鼠，以體重分段隨機分為四組，每

組32只，設(shè)溶媒對照組和龍心素膠囊低（0.2g/kg.bw）、中（0.4g/kg.bw）、高

（0.8g/kg.bw）三個劑量組，按10ml/kg.bw灌胃給藥，相當于成人臨床用藥量

26.7、53.4、106.7倍。給藥期間觀察動物的一般體征、進食量和體重變化；于

給藥末期即第12周，每組解剖20只動物，停藥恢復4周每組解剖12只動物，

雌雄各半，取血進行血液學、血清生化學及電解質(zhì)指標檢查；解剖、肉眼觀察

各臟器、器官，稱量臟器，計算臟器系數(shù)并進行病理組織學檢查。結(jié)果：三個

劑量組均未觀察到實驗動物出現(xiàn)明顯毒副反應；實驗動物血液學、血清生化學

及電解質(zhì)檢測指標未見明顯異常；未觀察到實驗動物臟器、器官與受試藥物相

關(guān)的病理組織形態(tài)學改變；連續(xù)12周灌胃給予批號為080501-1的龍心素膠囊

0.2g/kg.bw，相當于成人臨床用藥量26.7倍以下為安全劑量參考范圍。

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目次

前言............................................................................................................................3

引言............................................................................................................................4

1推薦意見/共識建議概要表...............................................................................5

2范圍....................................................................................................................6

3藥物基本信息....................................................................................................7

4臨床問題清單....................................................................................................7

5疾病診斷............................................................................................................8

6臨床應用建議..................................................................................................10

6.1藥品適應癥.............................................................................................10

6.2臨床療效.................................................................................................10

6.3介入時機.................................................................................................11

6.4中醫(yī)證候.................................................................................................11

6.5用法用量.................................................................................................11

6.6療程.........................................................................................................11

6.7聯(lián)合用藥.................................................................................................12

7安全性..............................................................................................................12

8利益相關(guān)說明...................................................................................................12

附錄A..........................................................................................................................13

A.1中醫(yī)理論基礎(chǔ)................................................................................................13

A.2藥學研究........................................................................................................13

A.3藥理研究........................................................................................................14

A.4非臨床安全性研究........................................................................................15

參考文獻..............................................................................................................16

前言

本共識按照GB/T1.1-2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)

則》及《中華中醫(yī)藥學會中成藥臨床應用專家共識報告規(guī)范》給出的規(guī)則起草。

本共識由中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學研究所、中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院、

廣東省中醫(yī)院、云南永安制藥有限公司組織撰寫。

本共識由中華中醫(yī)藥學會歸口。

本共識起草單位：中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院、廣東省中醫(yī)院、中國中醫(yī)科學院中

醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學研究所。

本共識主要起草人：張允嶺（中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院）、蔡業(yè)峰（廣東省中醫(yī)

院）、謝雁鳴（中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學研究所）。

本共識專家組：張允嶺（中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院）、蔡業(yè)峰（廣東省中醫(yī)

院）、謝雁鳴（中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學研究所）、劉金民（北京中醫(yī)藥大

學東方醫(yī)院）、曹俊嶺（北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院）、孫曉波（中國醫(yī)學科學院藥

用植物研究所）、趙敏（河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院）、王伊龍（首都醫(yī)科大學附

屬北京天壇醫(yī)院）、王?。ㄩL春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院）、唐啟盛（北京中醫(yī)藥大學第

三附屬醫(yī)院）、趙德喜（長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院）、付建華（中國中醫(yī)科學院西苑

醫(yī)院）、常靜玲（北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院）、孫林娟（中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)

院）、高利（首都醫(yī)科大學附屬宣武醫(yī)院）、林亞明（云南省中醫(yī)醫(yī)院）、杜守穎

（北京中醫(yī)藥大學中藥學院）、任吉祥（吉林省中醫(yī)院）、鄒憶懷（北京中醫(yī)藥大學

東直門醫(yī)院）、盧云（成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院）、丁硯兵（湖北省中醫(yī)院花園山院

區(qū)）、陳薇（北京中醫(yī)藥大學循證醫(yī)學中心）、張玲（首都醫(yī)科大學）、萬和斌（九

江市第一人民醫(yī)院）、招遠祺（廣東省中醫(yī)院）、閆詠梅（陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)

院）、俞曉飛（上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院）、王姝瑾（淄博市第一醫(yī)院）、王少

石（同濟大學附屬上海市第四人民醫(yī)院）、沈曉明（河南中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院）、黎

元元（中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學研究所）。

本共識工作組：呂?。ㄖ袊嗅t(yī)科學院西苑醫(yī)院）、梁曉（中國中醫(yī)科學院西苑

醫(yī)院）、王冬梅（云南永安制藥有限公司）。

本共識由國家中醫(yī)藥管理局岐黃學者-國家中醫(yī)藥領(lǐng)軍人才支持計劃（國中醫(yī)藥人

教發(fā)[2018]12號；國中醫(yī)藥人教函[2022]6號）支持。

引言

缺血性中風是全球范圍內(nèi)主要的疾病負擔之一，具有發(fā)病率高、致殘率高、

死亡率高等特點。2020年發(fā)布的《中國卒中報告》顯示，我國卒中年發(fā)病率為

246.8/10萬，死亡率為149.49/10萬，其中缺血性中風是主要發(fā)病類型，給我國

帶來了巨大疾病負擔與經(jīng)濟負擔。

龍心素膠囊（國藥準字Z20049005）是2022版《國家基本醫(yī)療保險、工傷

保險和生育保險藥品目錄》甲類產(chǎn)品，系采用藥典規(guī)定的地龍品種，以鮮地龍

為原料，提取精制而成的一種口服藥品。功能主治為活血通絡，用于瘀血阻絡

所致的缺血性中風，癥見半身不遂，肢體麻木，口舌歪斜。被納入《腦血管病

社區(qū)防治指南》，臨床廣泛用于腦血管疾病治療。

龍心素膠囊由云南永安制藥有限公司生產(chǎn)。其中永青牌龍心素膠囊為全國

獨家品種，國家醫(yī)保甲類，榮獲“云南名牌產(chǎn)品”稱號，“永青”商標被評為云南

省著名商標。龍心素膠囊近三年年銷售額如下：2019年0.89億元、2020年1.65

億元、2021年0.99億元（數(shù)據(jù)截至2021年7月）。但臨床上對龍心素膠囊治

療缺血性中風的介入時機、療效證據(jù)、中醫(yī)證候、安全性的認識尚不充分，因

此，有必要采用循證醫(yī)學方法制定龍心素膠囊治療缺血性中風的臨床應用專家

共識。

本共識推薦意見采用國際公認的證據(jù)分級推薦標準GRADE系統(tǒng)。專家共

識意見的形成采用名義組法，主要考慮六個方面的因素：證據(jù)質(zhì)量、療效、安

全性、經(jīng)濟性、患者可接受性及其他。本共識明確了龍心素膠囊治療缺血性中

風的療效、給藥方案與時機、劑量療程特點、安全性問題等，旨在提高臨床療

效，促進合理用藥，減少用藥風險。

龍心素膠囊治療缺血性中風的臨床應用專家共識

1推薦意見/共識建議概要表

《龍心素膠囊治療缺血性中風的臨床應用專家共識》達成以下推薦意見和

共識建議，詳見表1和表2。

表1《龍心素膠囊治療缺血性中風的臨床應用專家共識》達成的共識推薦意見概要表

投票結(jié)果

共識條目證據(jù)等級