膠體金免疫層析法藥物濫用檢測試劑注冊評價概述

膠體金免疫層析法藥物濫用檢測試劑注冊評價概述（原創(chuàng)2023-07-06CMDE中國器審）藥物濫用指非醫(yī)療目的反復大量使用具有依賴特性的藥物，使用者對此類藥物產(chǎn)生依賴，強迫和無止境的追求藥物產(chǎn)生的特殊精神效應，導致嚴重的健康、社會和法律后果。按照國際公約[1-2]，具有依賴特性的藥物分為麻醉藥品和精神藥品兩大類，麻醉藥品主要包含阿片類、大麻類和可卡因類三類；精神藥品[3]主要包括中樞興奮劑、中樞抑制劑（鎮(zhèn)靜催眠藥和抗焦慮藥）、致幻劑。2016年《國家藥物濫用監(jiān)測年度報告》顯示，藥物濫用問題仍很嚴峻，且有向低齡化發(fā)展趨勢。近年，傳統(tǒng)毒品濫用占比雖有所降低，但絕對占比依然較高，而新型毒品濫用占比也逐年升高，醫(yī)療用藥品濫用略有上升趨勢，多藥合并濫用情況仍然存在。采用分子生物學的方法檢測人體樣本中的濫用藥物對藥物濫用的發(fā)現(xiàn)、干預及系統(tǒng)治療至關(guān)重要。我國相關(guān)申報產(chǎn)品多為以膠體金免疫層析技術(shù)的定性檢測試劑。一、預期用途產(chǎn)品預期用途體現(xiàn)其作用及功能，明確其使用場景。藥物濫用檢測目的是為臨床醫(yī)師對近期患者用藥作出判斷，鑒于這一特點，該類檢測試劑通常用于有資質(zhì)的醫(yī)療機構(gòu)對藥物濫用的初篩檢測，如需進一步確認及評價，則要采用靈敏度及特異性更高的液相色譜法-質(zhì)譜法(LC-MS)等檢測方法進行。二、分析性能1.樣本類型的選擇根據(jù)濫用的藥物進入人體后毒性成份排出的方式不同，檢測樣本也多種多樣。尿液及唾液中毒性成分代謝速度快，常被作為檢測樣本進行評價。2.準確度評價產(chǎn)品準確度評價可選擇對參考品的檢測或方法學比對。其中，對參考品的檢測要求樣本基質(zhì)與臨床樣本相同，且樣本需通過具有公認量值的標準品配置而得。方法學比對分為與已上市同類試劑的比對和與液相色譜-質(zhì)譜法（LC-MS）等參考方法的比對。準確度研究所使用的樣本均需包含檢出限附近樣本、已知具有明顯交叉反應性的所有藥物或代謝物。3.精密度評價應采用至少3個水平的真實樣本進行研究，且應包含檢出限水平樣本，并考慮運行次數(shù)、檢測時間、檢測地點、操作者及試劑批次等因素的影響，對各樣本檢出符合率、變異系數(shù)進行評價。4.檢出限評價檢出限的評價應包含檢出限確定與驗證兩部分內(nèi)容。對于大多數(shù)藥物，可直接采用我國相關(guān)技術(shù)指南及美國物質(zhì)濫用和精神健康服務(wù)管理局（SAMHSA）已確定的檢出限濃度，如無推薦的檢出限，注冊人可根據(jù)相關(guān)藥物代謝情況建立檢出限。檢出限的驗證應采用檢出限減去25%的濃度、檢出限和檢出限加上25%的濃度的真實樣本進行。對于被測物包括藥物主要代謝產(chǎn)物及其結(jié)構(gòu)類似物的產(chǎn)品，需同時對其代謝產(chǎn)物及其結(jié)構(gòu)類似物的檢出限進行確定和驗證評價。5.特異性評價5.1交叉反應交叉反應需對同類藥物中的所有藥物/化合物、藥物代謝物、可能發(fā)生交叉反應的結(jié)構(gòu)類似物進行評價，通過將上述物質(zhì)加入到不含藥正常人樣本中進行制備，藥物濃度水平應與人體內(nèi)最高預期水平相當。對于檢測結(jié)果為陽性的藥物，應逐級稀釋并進行檢測，直至獲得檢測結(jié)果為陰性時的最高藥物濃度。5.2干擾物質(zhì)吸收及代謝的常用藥物或物質(zhì)、內(nèi)源性物質(zhì)及生理條件、光致變色物質(zhì)都會對檢測結(jié)果造成影響，建議注冊人對每種干擾物質(zhì)的潛在最大濃度及醫(yī)學相關(guān)水平濃度進行評價，且應在藥物檢出限附近水平對每種干擾物質(zhì)的陽性干擾影響和陰性干擾影響分別進行評價。三、陽性判斷值該類產(chǎn)品陰/陽性結(jié)果的判斷依賴于產(chǎn)品的檢出限，因此可使用其檢出限作為陽性判斷值。如產(chǎn)品被測物還包括藥物的主要代謝產(chǎn)物及其結(jié)構(gòu)類似物，那么陽性判斷值還應考慮其代謝產(chǎn)物及結(jié)構(gòu)類似物的檢出限。四、臨床評價對于已列入《免于臨床試驗體外診斷試劑目錄》的藥物濫用檢測試劑，可采用與境內(nèi)同類已上市產(chǎn)品的方法學比對進行臨床評價。對于包含多種包裝規(guī)格的產(chǎn)品，臨床評價應含蓋產(chǎn)品所有包裝規(guī)格，并進行匯總統(tǒng)計及對不同包裝規(guī)格的分層統(tǒng)計。同時，還應選擇檢測范圍內(nèi)至少60例樣本與液相色譜-質(zhì)譜法等參考方法進行比對試驗。與已上市產(chǎn)品進行的方法學比對樣本應符合《免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價技術(shù)指導原則》的相關(guān)要求。與參考方法的比對應以陽性樣本為主，并包括部分陰性樣本，檢出限樣本、檢出限上下約50%濃度樣本等。五、結(jié)語隨著科學技術(shù)的不斷發(fā)展，拉曼光譜法[4]、上轉(zhuǎn)發(fā)光法等其他檢測技術(shù)也逐漸用于藥物濫用的檢測，但膠體金免疫層析技術(shù)無需要任何輔助設(shè)備即可進行檢測，操作及對結(jié)果的判讀較為簡單，在藥物濫用的初篩中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。因此，應規(guī)范此類檢測產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)流程，不斷提升產(chǎn)品質(zhì)量。

參考文獻：[1]1961年麻醉品單一公約[2]197