第一章 制藥工藝學-前沿課件

制藥工藝學東南大學化學化工學院制藥工程系程林cep02chl@y.cnTel:QQ:290081820第一章制藥工藝學-前沿教材與參考書王亞樓主編.化學制藥工藝學.化學工業(yè)出版社,2008趙臨襄主編.化學制藥工藝學.中國醫(yī)藥科技出版社,2003計志鐘主編.化學制藥工藝學.中國醫(yī)藥科技出版社,19982024/10/292第一章制藥工藝學-前沿第一章緒論2024/10/293第一章制藥工藝學-前沿第一節(jié)化學制藥工藝學及其研究內(nèi)容2024/10/294第一章制藥工藝學-前沿第一節(jié)化學制藥工藝學及其研究內(nèi)容2024/10/295第一章制藥工藝學-前沿第一節(jié)化學制藥工藝學及其研究內(nèi)容2024/10/296第一章制藥工藝學-前沿第一章緒論2024/10/297第一章制藥工藝學-前沿世界制藥工業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀2024/10/298第一章制藥工藝學-前沿藥物的來源生物制藥天然的礦物質(zhì)（鎂、磷酸鹽、鐵鹽）動物（肝素、胃蛋白酶、胰島素）植物（嗎啡、利血平、紫杉醇）合成的阿莫西林、安定什么是藥物？

WhatisDrug?罌粟蘿芙木紫杉醇2024/10/299第一章制藥工藝學-前沿藥物研究發(fā)展史

偶然發(fā)現(xiàn)：青霉素的發(fā)現(xiàn)先導化合物優(yōu)化：頭孢菌素、青蒿素衍生物隨機篩選：鏈霉素的發(fā)現(xiàn)藥物新用途：Viagra2024/10/2910第一章制藥工藝學-前沿世界制藥工業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀2024/10/2911第一章制藥工藝學-前沿全球十大國家醫(yī)藥市場規(guī)模變化趨勢2024/10/2912第一章制藥工藝學-前沿世界制藥工業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀2024/10/2913第一章制藥工藝學-前沿世界制藥工業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀2024/10/2914第一章制藥工藝學-前沿

藥品研發(fā)的競爭與風險新藥開發(fā)：高投入 一個有價值的新藥，往往需要花費10－12年的時間，平均耗資大約在10億美元左右2024/10/2915第一章制藥工藝學-前沿藥物研發(fā)的漫長道路2024/10/2916第一章制藥工藝學-前沿各類制造業(yè)R&D投入比較2024/10/2917第一章制藥工藝學-前沿國外大公司的研發(fā)投入

*Note:MerckCo.totalrevenueis$40billionwhichincludessalesfromitsMerck-MedcoPBMdivision.（十億美元）（2000年）2024/10/2918第一章制藥工藝學-前沿制藥的研發(fā)是一個耗資巨大而高風險的過程資料來源：PhRMA年報20032024/10/2919第一章制藥工藝學-前沿研發(fā)投入分配臨床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期----28.3%臨床Ⅳ期----5.8%臨床試驗階段(1/3的投入)嚴格的生產(chǎn)標準(占9.9%)流程設(shè)計質(zhì)量控制臨床試驗前的研發(fā)成本(占41.3%）化合物的合成和提取----12%生物篩選和藥理學檢測----19.1%毒性和安全性試驗----9.2%2024/10/2920第一章制藥工藝學-前沿藥物開發(fā)流程

TheDevelopmentPhase臨床前研究Pre-clinicalStudies藥效&副作用藥物的作用機制動物安全性和毒性（包括急性和慢性的毒性研究）ADME參數(shù)（藥代動力學）生物利用度，口服生物利用度藥物劑型試驗廣泛的動物實驗相應參數(shù)2024/10/2921第一章制藥工藝學-前沿藥物開發(fā)流程

TheDevelopmentPhase臨床試驗ClinicalTrials測試藥物對人的安全性與有效性一期臨床：初步測試對人的安全性，藥代動力學（ADMET），藥物-藥物，藥物-食物相互作用20-80例健康志愿受試者，為期一年二期臨床：測試療效、適應癥和不良反應（與安慰劑對照）200-300例患者，為期兩年三期臨床：長期使用后出現(xiàn)的不良反應，繼續(xù)考察新藥的療效1000-5000例患者，為期三年2024/10/2922第一章制藥工藝學-前沿新藥開發(fā)：高風險成功率低藥害事件不斷，代價慘痛2024/10/2923第一章制藥工藝學-前沿R&D之路，誰能走到最后？想法~100開發(fā)方法臨床前藥理學臨床前安全性數(shù)以百萬計篩選藥物藥物11-15Years1-2產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)探索研究充分研究I期015510臨床藥理學與安全性II期III期2024/10/2924第一章制藥工藝學-前沿新活性物質(zhì)（NCE）數(shù)量：1996-2006十年來上市新活性物質(zhì)數(shù)量在逐年下降：2024/10/2925第一章制藥工藝學-前沿做臨床的費用高達3～5億美元進入Ⅱ期臨床時還有4/5的淘汰率10個品種上市只有3個可以盈利2024/10/2926第一章制藥工藝學-前沿幾起重大藥害事件磺胺酏事件反應停事件2024/10/2927第一章制藥工藝學-前沿1937年，美國一家公司的主任藥師瓦特金斯(HaroldWotkins)為使小兒服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制色、香、味俱全的口服液體制劑，稱為磺胺酏劑，未做動物實驗，在美國田納西州的馬森吉爾藥廠投產(chǎn)后，全部進入市場，用于治療感染性疾病。當時的美國法律是許可新藥未經(jīng)臨床實驗便進入市場的。到這一年的9～10月間，美國南方一些地方開始發(fā)現(xiàn)患腎功能衰竭的病人大量增加，共發(fā)現(xiàn)358名病人，死亡107人(其中大多數(shù)為兒童)，成為上世紀影響最大的藥害事件之一。1937年的“磺胺酏劑事件”促使美國國會通過《食品、藥品和化妝品法》(Food,Drugs,andCosmeticAct,簡稱FDCA,1938)，對西方藥學產(chǎn)生了重大影響。

磺胺酏事件2024/10/2928第一章制藥工藝學-前沿反應停事件1959年，西德各地出生過手腳異常的畸形嬰兒。倫茲博士對這種怪胎進行了調(diào)查，于1961年發(fā)表了“畸形的原因是催眠劑反應停”，使人們大為震驚。反應停是妊娠的母親為治療失眠癥服用的一種藥物，它就是造成畸形嬰兒的原因。在懷孕一二個月之間，服用了反應停的母親便生出這樣的畸形兒。這種嬰兒手腳比正常人短，甚至根本沒有手腳。截至1963年在世界各地，如西德、美國、荷蘭和日本等國，由于服用該藥物而誕生了12000多名這種形狀如海豹一樣的可憐的嬰兒。2024/10/2929第一章制藥工藝學-前沿

新藥開發(fā)——高利潤

2004年世界品牌藥銷售額

2024/10/2930第一章制藥工藝學-前沿世界制藥工業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀2024/10/2931第一章制藥工藝學-前沿世界制藥工業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀2024/10/2932第一章制藥工藝學-前沿世界制藥工業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀2024/10/2933第一章制藥工藝學-前沿第一章緒論2024/10/2934第一章制藥工藝學-前沿第三節(jié)我國醫(yī)藥工業(yè)的現(xiàn)狀和發(fā)展前景2024/10/2935第一章制藥工藝學-前沿第三節(jié)我國醫(yī)藥工業(yè)的現(xiàn)狀和發(fā)展前景2024/10/2936第一章制藥工藝學-前沿第三節(jié)我國醫(yī)藥工業(yè)的現(xiàn)狀和發(fā)展前景2024/10/2937第一章制藥工藝學-前沿第三節(jié)我國醫(yī)藥工業(yè)的現(xiàn)狀和發(fā)展前景2024/10