CCB是高血壓患者的合理降壓藥物

CCB是高血壓患者的合理降壓藥物目錄從指南看CCB在高血壓治療中的地位從循證看氨氯地平控制血壓的優(yōu)勢(shì)從循證看氨氯地平改善CV預(yù)后的優(yōu)勢(shì)CONTENTSPart1從指南看CCB在高血壓治療中的地位權(quán)威指南肯定了CCB的降壓作用，且推薦選擇真正分子長(zhǎng)效的降壓藥物；第3代二氫吡啶類CCB是真正分子長(zhǎng)效、無(wú)絕對(duì)禁忌癥的降壓藥物CCB歷經(jīng)驗(yàn)證，為在高血壓領(lǐng)域的地位奠定基礎(chǔ)魏萬(wàn)林.實(shí)用老年醫(yī)學(xué).1996;10(1):30-31.目前1985年70年代后期1962年1985年CCB可用于治療心絞痛、心律失常等心血管疾病1962年CCB被證實(shí)可有效治療急性高血壓70年代后期CCB廣泛用于治療高血壓目前CCB是高血壓治療的基礎(chǔ)藥物權(quán)威指南推薦CCB是高血壓治療的基礎(chǔ)藥物JamesPAetal.JAMA.2014Feb5;311(5):507-20.中華心血管病雜志.2011;39(7):579-616.指南人群降壓目標(biāo)(mmHg)起始藥物選擇2014JNC81一般患者≥60歲<150/90非黑人：噻嗪類利尿劑，ACEI、ARB、CCB黑人：噻嗪類利尿劑或CCB一般患者<60歲<140/90糖尿病<140/902013ESH/ESC1一般非老年人<140/90利尿劑，β-阻滯劑，CCB，ACEI，ARB一般老年<80歲<150/90一般老年≥80歲<150/902011NICE1一般<80歲<140/90<55歲：ACEI或ARB一般老年≥80歲<150/90≥55歲或黑人：CCB2010中國(guó)高血壓指南2一般患者<65歲<140/90CCB、ACEI、ARB、利尿劑、β-阻滯劑≥65歲<150/90合并冠心病、糖尿病、腎臟病患者<130/802017國(guó)家基層高血壓指南

CCB是無(wú)合并癥高血壓治療的基礎(chǔ)用藥國(guó)家基層高血壓管理指南_V1.0_2017.6無(wú)合并癥高血壓藥物治療流程圖BP<160/100mmHg1BP≥160/100mmHg2C或A或D或B3C+A、A+D、C+D或C+BC+A+D或C+A+B轉(zhuǎn)診或A+B+C+D單藥治療兩藥聯(lián)合2-4周未達(dá)標(biāo)原藥加量或更換藥物或兩藥聯(lián)合2-4周未達(dá)標(biāo)原藥加量或更換藥物或三藥聯(lián)合2-4周未達(dá)標(biāo)原藥加量或更換藥物或四藥聯(lián)合第1步第2步第3步1BP<160/100mmHg；收縮壓<160mmHg且舒張壓<100mmHg2BP≥160/100mmHg；收縮壓≥160mmHg和/或舒張壓≥100mmHg3B：B類藥物適用于心率偏快者注：每次調(diào)整治療后均需觀察2-4周，看達(dá)標(biāo)情況。除非出現(xiàn)不良反應(yīng)等不耐受或需要緊急處理的情況A：ACEI/ARB，即血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑血管緊張素II受體拮抗劑B：β受體阻滯劑C：二氫吡啶類鈣拮抗劑D：利尿劑，常用常用噻嗪類利尿劑CCB方案眾多，可與多種降壓藥物聯(lián)用EurHeartJ.2013

Jul;34(28):2159-219可使用但有局限性不推薦優(yōu)先推薦《2013ESH高血壓指南》

其它降壓藥物包括前列腺素類、生長(zhǎng)抑制素和中藥等可使用但未經(jīng)過(guò)很好的驗(yàn)證利尿劑血管緊張素受體阻滯劑其它降壓藥物ACE抑制劑β受體阻滯劑鈣離子拮抗劑中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì)長(zhǎng)效制劑有利于每日血壓的平穩(wěn)控制，對(duì)減少心血管并發(fā)癥有益，推薦使用2017國(guó)家基層高血壓管理指南1要使用半衰期24h以及以上、真正長(zhǎng)效每日1次服藥能夠控制24h血壓的藥物要使用安全、可長(zhǎng)期堅(jiān)持使用、并能控制每一個(gè)24h血壓的藥物2014清晨血壓臨床管理的中國(guó)專家指導(dǎo)建議2優(yōu)先應(yīng)用長(zhǎng)效制劑：盡可能使用1次/d給藥而有持續(xù)24h降壓作用的長(zhǎng)效藥物，已有效控制夜間血壓與晨峰血壓，更有效預(yù)防心血管并發(fā)癥發(fā)生2010中國(guó)高血壓防治指南31.國(guó)家基層高血壓管理指南_V1.0_2017.62.中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)高血壓組.中華心血管病雜志.2014;42(9):1-6.3.中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中華心血管病雜志.2011;39(7):579-616.指南推薦使用真正長(zhǎng)效降壓藥物推薦真正長(zhǎng)效降壓藥物第3代二氫吡啶類CCB是真正長(zhǎng)效制劑，優(yōu)勢(shì)更顯著類別第一代第二代第三代（新藥物）IIaIIb二氫吡啶類1,2硝苯地平尼卡地平硝苯地平緩釋片/控釋片非洛地平緩釋片尼卡地平緩釋片貝尼地平伊拉地平馬尼地平氨氯地平樂(lè)卡地平

西尼地平苯噻硫?類1,2地爾硫卓地爾硫卓緩釋片苯烷胺類1,2維拉帕米維拉帕米緩釋片陳康寅等.中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志.2007;7(2):135-139.那開(kāi)憲等.中華老年多器官疾病雜志.2009年;8(1):80-3.張慧.臨床藥物學(xué)治療雜志.2003;1(1):33-36.*既可以是IIa類，也可是IIb類。SR：緩慢釋放；ER：延遲釋放；GITS：胃腸道治療系統(tǒng)短效，需全天多次給藥，不能有效控制凌晨高血壓及凌晨心血管不良事件的發(fā)生2長(zhǎng)效，每日需服藥1-2次3真正分子長(zhǎng)效，維持時(shí)間長(zhǎng)，降壓平穩(wěn)，不良反應(yīng)小3二氫吡啶類CCB無(wú)絕對(duì)禁忌癥，安全性更優(yōu)2013歐洲高血壓指南11.EurHeartJ.2013

Jul;34(28):2159-219.

2.2017中國(guó)高血壓基層管理指南V1.2017國(guó)家基層高血壓管理指南2降壓藥分類絕對(duì)禁忌癥相對(duì)禁忌癥C類(二氫吡啶類鈣拮抗劑)無(wú)快速心律失常；充血性心力衰竭A類（ACEI）妊娠、高血鉀；雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄可能懷孕的女性A類（ARB）同ACEI同ACEID類（噻嗪類利尿劑）痛風(fēng)妊娠B類（β-受體阻滯劑）二、三度房室傳導(dǎo)阻滯；哮喘慢性阻塞性肺?。恢車鼙谛〗Y(jié)CCB歷經(jīng)時(shí)間驗(yàn)證，為在高血壓領(lǐng)域的地位奠定基礎(chǔ)權(quán)威指南推薦CCB是最常用藥之一，聯(lián)合方案亦較多，且建議選擇真正分子長(zhǎng)效降壓藥物CCB隨著市場(chǎng)需求亦不斷更新，長(zhǎng)效制劑和無(wú)絕對(duì)禁忌癥的二氫吡啶類是藥物選擇趨勢(shì)Part2血壓達(dá)標(biāo)是高血壓治療的基本目標(biāo)，而氨氯地平是二氫吡啶類CCB的代表；大型循證證據(jù)證實(shí)其顯著降壓，使血壓達(dá)標(biāo)控制清晨血壓是降壓治療的另一需求，氨氯地平是JNC8唯一推薦的長(zhǎng)效二氫吡啶類CCB，半衰期長(zhǎng)，平穩(wěn)控制清晨血壓達(dá)標(biāo)率高從循證看氨氯地平控制血壓的優(yōu)勢(shì)降壓可以帶來(lái)明顯的心腦血管保護(hù)作用中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中華心血管病雜志.2011;39(7):579-616.中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)高血壓組.中華心血管病雜志.2014;42(9):1-6.收縮壓每降低10-14mmHg和/或舒張壓每降低5-6mmHg腦卒中風(fēng)險(xiǎn)可減少3冠心病事件減少3主要心血管事件減少340%17%33%2010中國(guó)高血壓防治指南1和2014清晨血壓臨床管理的中國(guó)專家指導(dǎo)建議2均指出：高血壓是心血管病的危險(xiǎn)因素國(guó)內(nèi)外指南推薦血壓達(dá)標(biāo)是高血壓治療的基本目標(biāo)中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中華心血管病雜志.2011;39(7):579-616.EurHeartJ.2013

Jul;34(28):2159-219.JAMA.2014

Feb5;311(5):507-20.

國(guó)家基層高血壓管理指南_V1.0_2017.62010中國(guó)高血壓防治指南1降低血壓是這些降壓藥物減少心腦血管并發(fā)癥的最主要原因2013ESH/ESC高血壓指南2降壓藥物帶來(lái)的獲益主要是血壓降低本身，降壓外的特殊獲益只占很少的比重2014JNC8指南3高血壓治療的主要目的是血壓達(dá)標(biāo)，并維持達(dá)標(biāo)2017國(guó)家基層高血壓管理指南4高血壓治療三原則：達(dá)標(biāo)、平穩(wěn)、綜合管理。首先要降壓達(dá)標(biāo)，不論采用何種治療方式，將血壓控制在目標(biāo)值以下是關(guān)鍵研究研究地位例數(shù)人群研究類型用藥方案使用10mg(%)血壓結(jié)果高血壓患者歐洲最大規(guī)模高血壓研究619257高血壓合并至少3個(gè)心血管疾病危險(xiǎn)因素患者RCT氨氯地平5-10mg±培哚普利4-8mgvs阿替洛爾50-100mg±芐氟噻嗪1.25-2.5mg——氨氯地平為基礎(chǔ)的方案較基線顯著降低血壓28/17.4mmHg，較阿替洛爾組進(jìn)一步降低血壓1.78/2.05mmHg最大的CCB和ARB對(duì)比研究15245高血壓合并心血管疾病危險(xiǎn)因素患者RCT氨氯地平5-10mg+氫氯噻嗪12.5-25mgvs纈沙坦80-160+氫氯噻嗪12.5-25mg34%氨氯地平為基礎(chǔ)的方案較基線顯著降低血壓17.3/9.9mmHg，

較纈沙坦進(jìn)一步降低血壓2.0/1.6mmHg全球最大規(guī)模高血壓研究73335755歲以上并至少有一個(gè)其他心血管危險(xiǎn)因素的高血壓病人RCT氨氯地平2.5-10mgvs賴諾普利10-40mgvs

氯噻酮12.5-25mg——氨氯地平較基線降低血壓11.5/9.3mmHg，較賴諾普利進(jìn)一步降低血壓1.0/0.6mmHg

——4728伴有一個(gè)以上其他心臟危險(xiǎn)因素的高血壓患者RCT氨氯地平2.5~5mg/10mgvs坎地沙坦4~8/12mg——氨氯地平組較基線顯著降低血壓28.8/15.1mmHg，較坎地沙坦顯著降低血壓1.7/0.6mmHg(p=0.028)

首項(xiàng)比較起始聯(lián)合治療方案終點(diǎn)的研究11506高血壓合并心血管高?；颊逺CT貝那普利20-40mg+氨氯地平5-10mgVs貝那普利20-40mg+氫氯噻嗪12.5-25mg60.9%氨氯地平組較基線降低血壓13.7/6.8mmHg，較氫氯噻嗪組顯著降低血壓0.9/1.1mmHg(P<0.001)12345Dahl?f

B,etal.Lancet2005;366:895-906JuliusS,etal.Lancet.2004;363(9426)：2022-31.JAMA.2002Dec18;288(23):2981-97.ExpertRevCardiovasc

Ther.2008Oct;6(9):1195-201NEnglJMed2008;359:2417-28.眾多研究顯示：以氨氯地平為基礎(chǔ)的方案

顯著降低高血壓患者血壓，使血壓達(dá)標(biāo)近些年，清晨血壓是高血壓管理熱點(diǎn)問(wèn)題之一Kario教授霍勇教授2014年正式發(fā)布《清晨血壓臨床管理中國(guó)專家指導(dǎo)建議》，并推薦使用清晨血壓代替血壓晨峰32003年，日本的Kario教授首先提出血壓晨峰的概念1血壓晨峰是心腦血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子2Circulation.2003;107:1401-1406.Hypertension.2010;56:765-773.中華心血管病雜志.2014;42(9).多番討論6PM午夜6AM中午清醒睡眠清醒入睡起床晚間血壓最低血壓睡醒前血壓清晨血壓mmHg20015010050中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)高血壓學(xué)組.中華心血管病雜志.2014;(9):721-5.KarioK,etal.Hypertension.2010;56(5):765-73.清晨血壓指清晨醒后1h內(nèi)、服藥前、早餐前的家庭血壓測(cè)量結(jié)果或動(dòng)態(tài)血壓記錄的起床后2h或早晨6:00-10:00間的血壓1如果家庭血壓測(cè)量或動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)清晨血壓≥135/85mmHg和（或）診室血壓≥140/90mmHg即為清晨高血壓1人的血壓存在24h生物節(jié)律2人的血壓存在24h生物節(jié)律未治療高血壓患者24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓變化2中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)高血壓組.中華心血管病雜志.2014;42(9):1-6.Millar-CraigMW,etal.Lancet.1978;311:795–797血壓水平最高納入20例高血壓受試者，持續(xù)監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)血壓并描記心電圖。2血壓(mmHg)n=20一天中的時(shí)間點(diǎn)18:0022:0002:0006:0010:0014:0018:00收縮壓舒張壓06080100120140160180200清晨時(shí)段血壓清晨時(shí)段血壓水平最高，是清晨時(shí)段心血管事件顯著升高的主要原因1指南指出

應(yīng)選擇真正分子長(zhǎng)效降壓藥物平穩(wěn)控制清晨血壓1.中國(guó)高血壓指南防治修訂委員會(huì).中華心血管病雜志.2011;39(7):579-6162.中華心血管病雜志.2014;42(9).3.國(guó)家基層高血壓管理指南_V1.0_2017.6指南起始藥物選擇2010中國(guó)高血壓指南1優(yōu)先應(yīng)用長(zhǎng)效制劑：盡可能使用1次/d給藥而有持續(xù)24小時(shí)降壓作用的長(zhǎng)效藥物，以有效控制夜間血壓與清晨血壓，更有效預(yù)防心腦血管并發(fā)癥發(fā)生2014清晨血壓臨床管理的中國(guó)專家指導(dǎo)建議2使用半衰期24h以及以上、真正長(zhǎng)效每日1次服藥能夠控制24h血壓的藥物要使用安全、可長(zhǎng)期堅(jiān)持使用、并能控制每一個(gè)24h血壓的藥物2017中國(guó)基層高血壓管理指南3從告知患者長(zhǎng)期堅(jiān)持非藥物治療和藥物治療，保持血壓長(zhǎng)期平穩(wěn)非常重要；此外，長(zhǎng)效制劑有利于每日血壓的平穩(wěn)控制，對(duì)減少心血管并發(fā)癥有益氨氯地平半衰期長(zhǎng)達(dá)35-50h，平穩(wěn)降壓張慧.臨床藥物學(xué)治療雜志.2003;1(1):33-36.絡(luò)活喜

說(shuō)明書20170214拜新同

說(shuō)明書波依定

說(shuō)明書Plendil

PI代文

說(shuō)明書血藥濃度達(dá)峰時(shí)間(h)半衰期(h)生物利用度(%)是否受飲食影響氨氯地平26-1235-5064-90否硝苯地平控釋片36-121.7-3.445-56%是非洛地平緩釋片4，52.5-511-16*20是纈沙坦62-4**923否*數(shù)據(jù)來(lái)自Plendil

美國(guó)說(shuō)明書;長(zhǎng)效CCB主要分為兩種：一類是劑型長(zhǎng)效的第2代CCB，原料藥不變，只是加上不易溶解或緩釋的輔料，或改變劑型，如硝苯地平緩釋片或控釋片另一類是分子長(zhǎng)效的第3代CCB，真正靠藥物自身結(jié)構(gòu)、藥代動(dòng)力學(xué)變化，使血藥濃度到達(dá)峰值時(shí)間延長(zhǎng)，半衰期延長(zhǎng)，藥效更持久，降壓更平穩(wěn)，如氨氯地平1氨氯地平是唯一

被JNC8指南推薦的長(zhǎng)效二氫吡啶類CCBJamesPAetal.JAMA.2014Feb5;311(5):507-20.基于證據(jù)的降壓藥物劑量表降壓藥物起始每日劑量(mg)RCT中目標(biāo)劑量(mg)每日給藥次數(shù)鈣離子通道阻滯劑氨氯地平2.5101非二氫吡啶類地爾硫卓緩釋劑120-1803601短效藥物尼群地平10201-2氨氯地平半衰期長(zhǎng)，平穩(wěn)控制清晨及24h血壓

源于其獨(dú)特分子結(jié)構(gòu)，真正分子長(zhǎng)效絡(luò)活喜

的化學(xué)結(jié)構(gòu)絡(luò)活喜

的分子側(cè)鏈帶正電荷，因此可在帶負(fù)電荷的細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層中緩慢移行，并緩慢地與鈣通道受體結(jié)合與解離。絡(luò)活喜

與鈣通道受體緩慢結(jié)合與解離，起效和緩，作用持久絡(luò)活喜

說(shuō)明書;FerrucciA,etal.Clin.DrugInvest.1997;13(Suppl1):67-72開(kāi)放、交叉對(duì)照研究，共40名輕中度高血壓患者接受起始劑量氨氯地平5mg/天或硝苯地平控釋片30mg/天，治療期12周，應(yīng)用24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)評(píng)估了兩藥降壓效果氨氯地平控制清晨血壓效果優(yōu)于硝苯地平控釋片氨氯地平硝苯地平控釋片P<0.02P<0.025681012141618202202一天中的時(shí)間點(diǎn)480血壓(mmHg)140130120110907065收縮壓舒張壓氨氯地平單藥控制清晨血壓達(dá)標(biāo)率高達(dá)53.7%

高于硝苯地平和非洛地平清晨血壓達(dá)標(biāo)率（%）汪宇鵬等.中華心血管病雜志.2013;41(7):587-589.收集2012年3月至4月早晨7:00-10:00之間于北京大學(xué)第三醫(yī)院心內(nèi)科門診就診的高血壓患者的血壓資料共2187例。根據(jù)患者就診時(shí)的實(shí)際用藥情況將患者分為：從未服藥；單一用藥[鈣拮抗劑（CCB）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）和β受體阻滯劑]及聯(lián)合用藥組，比較各組血壓達(dá)標(biāo)情況。n=517n=78n=42n=136眾多研究證實(shí)：

氨氯地平單用或聯(lián)用，均可長(zhǎng)期平穩(wěn)降壓收縮壓降低幅度(mmHg)ALLHAT1VALUE2ASCOT－BPLA3(N=33357)(N=15245)(N=19257)ALLHAT：隨機(jī)、雙盲、活性藥對(duì)照研究，共納入北美623個(gè)中心的33357例≥55歲的至少有一項(xiàng)其它冠心病危險(xiǎn)因素的高血壓患者，隨機(jī)分入氯噻酮12.5-25mg/d組(n=15255)，氨氯地平2.5-10mg/d組(n=9048)，賴諾普利10-40mg/d組(n=9054)；平均隨訪時(shí)間4.9年VALUE：隨機(jī)、雙盲、平行組對(duì)照研究，納入15245例患者，隨機(jī)分為氨氯地平組(n=7596)和纈沙坦組(n=7649)治療；平均隨訪4.2年;收縮壓降低幅度為研究終點(diǎn)(72個(gè)月)或末次隨訪收縮壓與基線比較ASCOT-BPLA：多中心、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究，納入19257例患者，隨機(jī)分入2組：氨氯地平5-10mg+培哚普利4-8mg組(n=9639)和阿替洛爾50-100mg+芐氟噻嗪1.25-2.5mg組(n=9618)；平均隨訪5.5年;收縮壓降低幅度為末次隨訪收縮壓與基線比較P<0.0001P=NAP=NAALLHAT:JAMA.2002;288:2981-2997;VALUE:JuliusSetal.Lancet.June2004;363:2022-2031;ASCOT-BPLA:Lancet.

2005;366(9489):895-906.氨氯地平氨氯地平氨氯地平+培哚普利賴諾普利纈沙坦阿替洛爾+芐氟噻嗪小結(jié)降壓可帶來(lái)明顯的心腦血管保護(hù)，因此指南推薦血壓達(dá)標(biāo)是高血壓治療的基本目標(biāo)，以氨氯地平為基礎(chǔ)降壓方案顯著降低血壓，使血壓達(dá)標(biāo)近些年清晨血壓受到專家們的廣泛關(guān)注，因?yàn)榍宄垦獕焊?，可顯著心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)，指南推薦應(yīng)選擇真正分子長(zhǎng)效藥物控制清晨血壓氨氯地平是唯一被JNC8推薦的長(zhǎng)效二氫吡啶類CCB，半衰期期長(zhǎng)，平穩(wěn)控制清晨血壓顯著優(yōu)于硝苯地平和非洛地平Part3降低心血管事件是高血壓治療的終極目標(biāo)。大型研究及薈萃分析顯示，氨氯地平顯著降低心血管事件及死亡風(fēng)險(xiǎn)，優(yōu)于其它藥物從循證看氨氯地平改善CV預(yù)后的優(yōu)勢(shì)國(guó)內(nèi)外指南強(qiáng)調(diào)降低心血管事件是終極目標(biāo)中華心血管病雜志,2011;39(7):579-616.國(guó)家基層高血壓管理指南_V1.0_2017.6

盡可能對(duì)其它合并存在的心血管疾病或相關(guān)危險(xiǎn)因素如卒中、冠心病、糖尿病等進(jìn)行綜合干預(yù)，以達(dá)到降低心腦血管病發(fā)病及死亡風(fēng)險(xiǎn)的最終目的1-2治療目標(biāo)2高血壓患者收縮壓<140mmHg且舒張壓<90mmHg≥65歲且沒(méi)有合并慢性腎臟疾病或糖尿病患者收縮壓可放寬至<150mmHg糖尿病或慢性腎臟疾病患者若能耐受收縮壓控制在130mmHg且舒張壓<80mmHg薈萃分析：CCB顯著降低心血管事件及死亡風(fēng)險(xiǎn)

二氫吡啶類降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn)效果更佳*ACEI、ARB、利尿劑和/或β阻滯劑、安慰劑&心血管死亡、致死或非致死心梗、致死或非至少卒中、心衰0.512比值比（95%CI）P值CCB非CCB心衰卒中主要心血管事件&全因死亡0.72(0.58-0.87) 0.86(0.82-0.90) 0.76(0.62-0.93)

0.95(0.92-0.99) 0.0010.00010.0090.0090.809事件N=175634對(duì)照藥物CCBvs安慰劑CCBvs其它藥物*CCBvs安慰劑二氫吡啶類CCBvs其它藥物非二氫吡啶類CCBvs其它藥物1.01(0.94-1.09) CostanzoP,etal.JournalofHypertension2009,27:1136–1151.27項(xiàng)RCT研究共175634例患者，比較長(zhǎng)效CCB與其它降壓藥物或安慰劑治療對(duì)全因死亡和心血管事件的影響。并不是所有CCB都符合

降壓即帶來(lái)冠心病獲益的規(guī)律CCB與對(duì)照藥物收縮壓差值(mmHg)ACTIONNORDILINSIGHTSTOP-2-ASTOP-2-CALLHAT-AALLHAT-DINVESTCONVINCEASCOTVALUESyst-EurSyst-ChinaIDNT-pboIDNT-Irbe-50510150.500.751.001.251.50降壓未帶來(lái)相應(yīng)獲益區(qū)冠心病的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比Hypertension2005;46;386-392ACTION研究

硝苯地平未顯著降低心血管事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)首次發(fā)生臨床事件時(shí)間發(fā)生任何事件的比例(%)ACTION研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的雙盲研究，共納入7665例穩(wěn)定型心絞痛患者，隨機(jī)分至硝苯地平組和安慰劑組，平均隨訪4.9年，主要觀察終點(diǎn)為死亡、急性心肌梗死、難治性心絞痛、心衰、致殘性卒中和外周血管重建的聯(lián)合發(fā)生率。MI：心梗；RA：難治性心絞痛；CVA：致殘性中風(fēng)；HF:心衰；PREV：外周血運(yùn)重建主要終點(diǎn)：與安慰劑比較看，無(wú)顯著差異(p=0.54)Poole-WilsonPA,etal.Lancet2004;364:849–57硝苯地平安慰劑死亡風(fēng)險(xiǎn)Brown,etal.Lancet.2000;56:366-372.在歐洲和以色列進(jìn)行的前瞻性、隨機(jī)、雙盲研究，納入6321例55-80歲的高血壓患者（血壓≥150/95mmHg,或≥160mmHg）?；颊咧辽儆幸豁?xiàng)額外心血管危險(xiǎn)因素?；颊唠S機(jī)分入硝苯地平控釋片30mg組(n=3157)或復(fù)方阿米洛利(氫氯噻嗪25μg加阿米洛利2.5mg,n=3164)組。N=6321主要終點(diǎn)硝苯地平(n=3157)復(fù)方阿米洛利(n=3164)比值比(95%CI)P值復(fù)合終點(diǎn)*2001821.11(0.90-1.36)0.34非致死性心肌梗死61561.09(0.76-1.58)0.52致死性心肌梗死1653.22(1.18-8.80)0.017猝死17230.74(0.39-1.39)0.43非致死性卒中55630.87(0.61-1.26)0.52致死性卒中12111.09(0.48-2.48)0.84非致死性心衰24112.20(1.07-4.49)0.028致死性心衰212.01(0.18-22.13)0.63其它心血管死亡13121.09(0.50-2.38)0.85*復(fù)合終點(diǎn)：心肌梗死、卒中、心衰以及心血管死亡危險(xiǎn)因素Cox回歸分析INSIGHT研究

硝苯地平較利尿劑未顯著降低心血管事件復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)ACCOMPLISH研究：以氨氯地平為基礎(chǔ)降壓方案可顯著降低心血管主要終點(diǎn)事件20%HR=0.80,95CI：0.72-0.90；P<0.001相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降20%一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的雙盲研究，共納入11506例高血壓伴心血管病高危患者，隨機(jī)分至貝那普利+氨氯地平組和貝那普利+利尿劑組，平均隨訪36年，主要終點(diǎn)：心血管病死亡,非致命性心肌梗死、中風(fēng)、冠脈重建，住院或接受治療的心絞痛，復(fù)蘇后突然心臟驟停聯(lián)合發(fā)生率。主要終點(diǎn)終點(diǎn)事件發(fā)生率

JamersonK,etal.NEnglJMed2008;359:2417-28.貝那普利+氫氯噻嗪貝那普利+氨氯地平主要終點(diǎn)終點(diǎn)事件發(fā)生率

JuliusSetal.Lancet.June2004;363:2022-2031VALUE研究：纈沙坦較氨氯地平

顯著增加致死和非致死性心肌梗死危險(xiǎn)19%時(shí)間(月)765432100 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66HR=1.19;95%CI=1.02-1.38;P=0.02

纈沙坦為基礎(chǔ)的降壓方案(n=7649)氨氯地平為基礎(chǔ)的降壓方案(n=7596)首發(fā)心梗事件的患者比例(%)危險(xiǎn)增加19%隨機(jī)、雙盲、平行組對(duì)照研究，納入15245例患者，隨機(jī)分為氨氯地平組(n=7596)和纈沙坦組(n=7649)治療；平均隨訪4.2年VS.安慰劑VS.ARBVS.利尿劑/β受體阻滯劑卒中發(fā)生危險(xiǎn)降低比例(%)MesserliFH,

etal.Hypertension.2006;48:359-6140%P=0.038P=0.00418%P=0.032P=0.002薈萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)薈萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)16%14%VS.ACEI入選ALLHAT、ASCOT、CAMELOT、VALUE、PREVENT等多項(xiàng)臨床研究進(jìn)行薈萃分析，共入選82674名心腦血管高風(fēng)險(xiǎn)患者，比較氨氯地平與其他類降壓藥物對(duì)卒中的預(yù)防作用結(jié)果顯示，氨氯地平顯著減少卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)薈萃分析顯示：

氨氯地平較其它降壓藥物顯著降低卒中風(fēng)險(xiǎn)薈萃分析：氨氯地平較其它降壓藥物

顯著降低心梗風(fēng)險(xiǎn)9%，主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)10%LeeSA,etal.KoreanJInternMed2014;29:315-324.

入選7項(xiàng)大范圍、長(zhǎng)期心血管結(jié)局研究，包括：AASK研究、ALLHAT研究、IDNT研究、ASCOT研究、VALUE研究、CASE-J研究、ACCOMPLISH研究；主要心血管事件：冠心病、卒中、心力衰竭以及其它心血管死亡聯(lián)合終點(diǎn)共納入87257例患者，39%有糖尿病，18%吸煙；平均隨訪4.6年。心肌梗死主要心血管事件9%P=0.0310%P=0.02薈萃分析：

氨氯地平較其它降壓藥物顯著降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn)LeeSA,etal.KoreanJInternMed2014;29:315-324.

入選7項(xiàng)大范圍、長(zhǎng)期心血管結(jié)局研究，包括：AASK研究、ALLHAT研究、IDNT研究、ASCOT研究、VALUE研究、CASE-J研究、ACCOMPLISH研究；共納入87257例患者，39