第八章 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP課件

第八章

藥事管理與藥廠生產(chǎn)質(zhì)量管理(GMP)第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP主要內(nèi)容第一部分：藥事管理與法規(guī)第二部分：藥廠生產(chǎn)質(zhì)量管理（GMP)第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP掌握藥事管理的主要內(nèi)容；藥事管理的重要性；我國《藥事管理法》的立法目的、意義、適用范圍、主要內(nèi)容。熟悉藥事管理的特點(diǎn)；藥事管理的立法的概念和特征；我國藥事法規(guī)淵源、藥事法律的效力及法律責(zé)任。了解藥事的的概念和內(nèi)涵；我國藥事管理的進(jìn)展。藥事管理：知識(shí)要求第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP1.1概述藥事管理與法規(guī)：是藥學(xué)科學(xué)與社會(huì)科學(xué)相互交叉、滲透形成的以藥學(xué)、管理學(xué)、法學(xué)、社會(huì)學(xué)、經(jīng)濟(jì)學(xué)為主要基礎(chǔ)的藥學(xué)邊緣學(xué)科。是執(zhí)業(yè)藥師考試科目：“藥事管理與法規(guī)”是醫(yī)藥代表關(guān)心的主要課題第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP概念：藥事管理=藥事+管理一、藥事：即藥學(xué)事業(yè)簡稱，指一切與藥有關(guān)的事務(wù)。

其范圍主要包括：

藥物研究、藥品生產(chǎn)、藥品經(jīng)營、藥品檢驗(yàn)、藥品價(jià)格、藥品廣告、藥品使用、藥品管理、藥學(xué)教育等9個(gè)方面（社會(huì)行業(yè)、部門）的活動(dòng)內(nèi)容。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP藥事體系該體系三個(gè)主要職能：1、培養(yǎng)藥學(xué)人才2、為人們防治疾病提供安全、有效、穩(wěn)定、經(jīng)濟(jì)的藥品3、為消費(fèi)者提供用藥咨詢，指導(dǎo)消費(fèi)者合理使用藥品。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP二、管理管理是對組織的資源進(jìn)行有效整合，以追求最有效地達(dá)成組織既定目標(biāo)與責(zé)任的動(dòng)態(tài)、創(chuàng)造性活動(dòng)。管理的核心是對現(xiàn)實(shí)資源（人、財(cái)、物）的有效整合。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP管理的手段和過程管理的手段或方式有：計(jì)劃、組織、用人、指導(dǎo)和控制。根據(jù)工作目標(biāo)（任務(wù)）→制定工作計(jì)劃（方案）→組織實(shí)施→結(jié)果評(píng)估用人、指導(dǎo)、控制第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP三、藥事管理即對藥學(xué)事業(yè)的綜合管理。藥事管理概念：是運(yùn)用管理科學(xué)的基本原理和研究方法對藥學(xué)事業(yè)各部分的活動(dòng)進(jìn)行研究，總結(jié)其管理活動(dòng)規(guī)律，并用以指導(dǎo)藥學(xué)事業(yè)健康發(fā)展的社會(huì)活動(dòng)。藥事管理是指國家對藥學(xué)事業(yè)的綜合管理。目的：保證藥品質(zhì)量，保證用藥安全，維護(hù)人民身體健康和用藥的合法權(quán)益。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP四、藥事管理工作的發(fā)展1、管理范疇：從側(cè)重于對藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的管理擴(kuò)大到對藥品的研制、生產(chǎn)、流通、價(jià)格、廣告、使用等環(huán)節(jié)的全面管理。從一個(gè)國家、地區(qū)的管理向國際化的趨勢發(fā)展。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP2、管理體制：從早期的醫(yī)藥合一的管理模式，演變?yōu)樵谀骋粰C(jī)構(gòu)中設(shè)置專人負(fù)責(zé)，發(fā)展為設(shè)置獨(dú)立的藥品管理機(jī)構(gòu)。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP3、管理目的：保證公眾用藥安全、有效、經(jīng)濟(jì)、合理、及時(shí)、方便。不斷提高國民的健康水平。促進(jìn)經(jīng)濟(jì)社會(huì)協(xié)調(diào)發(fā)展。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP4、管理方法：從經(jīng)驗(yàn)管理向科學(xué)管理發(fā)展。從單純行政管理向法制管理、咨詢管理發(fā)展。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP五、藥事管理的特點(diǎn)專業(yè)性政策性實(shí)踐性綜合性時(shí)效性第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP六、藥事管理的主要內(nèi)容（1）宏觀藥事管理：①藥品監(jiān)督管理，②基本藥物管理，③藥品儲(chǔ)備管理，④藥品價(jià)格管理，⑤醫(yī)療保險(xiǎn)用藥與定點(diǎn)藥店管理（2）微觀藥事管理：①藥品研究與開發(fā)質(zhì)量管理，②藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，③經(jīng)品經(jīng)營質(zhì)量管理④藥學(xué)服務(wù)質(zhì)量管理，⑤藥品儲(chǔ)備管理，⑥藥品價(jià)格管理，⑦醫(yī)療保險(xiǎn)用藥銷售管理第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP1.2藥事管理學(xué)一、藥事管理學(xué)的含義：是藥學(xué)科學(xué)與社會(huì)科學(xué)相互交叉、滲透形成的以藥學(xué)、管理學(xué)、法學(xué)、社會(huì)學(xué)、經(jīng)濟(jì)學(xué)為主要基礎(chǔ)的藥學(xué)邊緣學(xué)科，是運(yùn)用社會(huì)科學(xué)的原理和方法研究現(xiàn)代藥學(xué)事業(yè)各部分活動(dòng)及其管理的基本規(guī)律和一般方法的科學(xué)。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP二、藥事管理學(xué)的性質(zhì)（特點(diǎn)）1、是一門正在發(fā)展的邊緣學(xué)科2、兼有自然科學(xué)和社會(huì)科學(xué)的雙重屬性3、兼具高度的理論性和極強(qiáng)的實(shí)踐性4、從管理角度，以管理學(xué)的一般原理和方法研究藥事活動(dòng)各方面的問題。→藥事法學(xué)、→藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)……第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP三、藥事管理學(xué)的研究內(nèi)容1、藥事管理體制2、藥品法制管理3、藥品與藥品監(jiān)督管理4、藥品研究管理5、藥品生產(chǎn)、經(jīng)營管理第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP藥事管理學(xué)的研究內(nèi)容

6、藥品使用管理

7、藥品包裝管理

8、藥品價(jià)格和廣告管理

9、藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)10、藥品信息管理11、藥學(xué)技術(shù)人員管理第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP第二部分藥廠生產(chǎn)質(zhì)量管理第1節(jié)概述第2節(jié)質(zhì)量體系的內(nèi)容第3節(jié)藥品生產(chǎn)GMP概述第4節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第5節(jié)驗(yàn)證第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP第1節(jié)概述1.藥品的特殊性2.藥品管理和藥品生產(chǎn)管理的法制化3.藥品管理的科學(xué)化第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP1.藥品的特殊性

藥品種類復(fù)雜性藥品醫(yī)用專屬性藥品質(zhì)量嚴(yán)格性藥品生產(chǎn)規(guī)范性藥品使用兩重性藥品檢驗(yàn)專業(yè)性藥品使用時(shí)效性藥品效益無價(jià)性第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP2.藥品管理和藥品生產(chǎn)管理的法制化藥品管理和藥品生產(chǎn)管理的法制化是社會(huì)進(jìn)步的標(biāo)志嚴(yán)格遵照GMP的條款來生產(chǎn)藥品是法制化的體現(xiàn)GMP是藥品管理法在藥品生產(chǎn)企業(yè)的具體實(shí)施細(xì)則第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodPracticeintheManufacturingandQualityControlofDrug）（GoodManufacturingPractice，GMP）TQC全面質(zhì)量管理（TotalQualityControl，TQC）QA質(zhì)量保證（QualityAssurance）3.藥品管理的科學(xué)化第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP3.藥品管理的科學(xué)化QC質(zhì)量控制（QualityControl）

QS質(zhì)量體系（QualitySystem）

QM質(zhì)量管理（QualityManagement）

QA質(zhì)量分析（QualityAnalysis）第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP3.藥品管理的科學(xué)化GMP與QA、QC關(guān)系QA包括GMP，GMP包括QCGMP是制造過程的QAGMP是QA的核心

第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP3.藥品管理的科學(xué)化GMP--GoodManufacturingPractice

（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）

GSP--GoodStoragingPractice

（藥品儲(chǔ)存管理規(guī)范）

GSP--GoodSupplyingPractice

（藥品銷售管理規(guī)范）

GPP--GoodPackagingPractice

（藥品包裝管理規(guī)范）第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP3.藥品管理的科學(xué)化GVP--GoodValidationPractice

（藥品驗(yàn)證管理規(guī)范）

GPP--GoodPharmacyPractice

（藥品零售管理規(guī)范）

GLP--GoodLaboratoryPractice

（藥品非臨床實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范）

GCP--GoodClinicalPractice

（藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范）第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP第2節(jié)質(zhì)量體系的內(nèi)容質(zhì)量體系（QS）的定義：為實(shí)施質(zhì)量管理的組織結(jié)構(gòu)、程序、過程和資源。質(zhì)量體系的內(nèi)容應(yīng)滿足質(zhì)量管理目標(biāo)的需要。包括產(chǎn)品的產(chǎn)品質(zhì)量形成的全過程和活動(dòng)，即從市場的顧客需求調(diào)查到售后服務(wù)藥品的質(zhì)量一般由五大領(lǐng)域構(gòu)成，市場調(diào)研—研制與開發(fā)—工廠生產(chǎn)—市場銷售—臨床使用第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP歷史：國際標(biāo)準(zhǔn)化組織于1987年正式發(fā)布了ISO9000質(zhì)量管理和質(zhì)量保證系列標(biāo)準(zhǔn)，我國于1988年等效采用，并于1993年1月1日等同采用了這一系列標(biāo)準(zhǔn)，即GB/T19000系列標(biāo)準(zhǔn)，以促進(jìn)提高生產(chǎn)者質(zhì)量管理水平和質(zhì)量保證能力，適應(yīng)國際貿(mào)易發(fā)展形勢的需要。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP第2節(jié)質(zhì)量體系的內(nèi)容生產(chǎn)質(zhì)量體系的內(nèi)容1.企業(yè)各部門和各級(jí)各類人員的質(zhì)量職責(zé)和權(quán)限，做到質(zhì)量工作人人有責(zé)，使各項(xiàng)工作協(xié)調(diào)配合，實(shí)現(xiàn)預(yù)定的質(zhì)量目標(biāo)2.建立與質(zhì)量體系相適應(yīng)的組織結(jié)構(gòu)，明確各機(jī)構(gòu)的隸屬關(guān)系。3.必要的資源和人員。企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)應(yīng)保證提供必要的各類資源，人力資源和專業(yè)技能、生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)設(shè)備及儀器。企業(yè)應(yīng)對人員的資格、經(jīng)驗(yàn)和必須的培訓(xùn)要求作出一定的要求第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP第2節(jié)質(zhì)量體系的內(nèi)容4.對影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種活動(dòng)的工作目標(biāo)和程序作出規(guī)定。工作程序應(yīng)規(guī)定某項(xiàng)活動(dòng)的目的和范圍、應(yīng)做什么、誰來做、如何做、如何控制與記錄、在什么時(shí)間與地點(diǎn)執(zhí)行，以及采用什么材料、設(shè)備和標(biāo)準(zhǔn)等。這些程序主要涉及下列質(zhì)量活動(dòng)：生產(chǎn)管理；物料管理，包括生產(chǎn)計(jì)劃、采購、倉儲(chǔ)；設(shè)備管理；計(jì)量管理；生產(chǎn)輔助系統(tǒng)管理；生產(chǎn)環(huán)境管理；文件管理；標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定、程序；質(zhì)量管理（包括質(zhì)量審計(jì)、變更控制、過程控制、檢驗(yàn)分析、顧客投訴與組織質(zhì)量改進(jìn)等）；驗(yàn)證管理。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP第3節(jié)藥品生產(chǎn)GMP概述1.GMP的概念2.實(shí)施GMP的意義3.GMP的內(nèi)容4.驗(yàn)證第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP1.GMP概念定義：GMP是指在藥品生產(chǎn)過程中，運(yùn)用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法，保證生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)藥品的一整套規(guī)范化的管理方法。按GMP要求，對藥品生產(chǎn)的車間、設(shè)備、衛(wèi)生、原料、生產(chǎn)操作、生產(chǎn)管理、質(zhì)量檢查、包裝、倉儲(chǔ)、人員培訓(xùn)、銷售記錄等都有具體的標(biāo)準(zhǔn)和要求，對藥品生產(chǎn)過程中的多個(gè)環(huán)節(jié)均有明確的規(guī)定和嚴(yán)密的監(jiān)控。GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量全面管理的通用準(zhǔn)則，是醫(yī)藥工業(yè)新建、改造設(shè)備和品種的依據(jù)。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP1.GMP概念GMP指導(dǎo)思想:藥品的質(zhì)量不是被檢驗(yàn)出來的,而是通過將藥品生產(chǎn)的整個(gè)過程置于科學(xué)的、嚴(yán)密的、嚴(yán)格的管理和控制之下，對藥品的質(zhì)量加以保證。藥品不僅要符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而且其生產(chǎn)全過程必須符合GMP，只有同時(shí)符合這兩個(gè)條件的藥品，方可作為合格的藥品。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP1.GMP的概念藥品生產(chǎn)的過程包括：

藥品的設(shè)計(jì)、研究開發(fā)、廠房設(shè)計(jì)、環(huán)境控制、原材料控制、生產(chǎn)工藝、設(shè)備條件、設(shè)備和工藝驗(yàn)證、倉儲(chǔ)管理、產(chǎn)品銷售及用戶投訴處理。目的：科學(xué)的、嚴(yán)密的、嚴(yán)格的管理和控制：主要表現(xiàn)：成文的管理制度，包括“驗(yàn)證”的形式。管理制度主要體現(xiàn)在及時(shí)、準(zhǔn)確、完整的原始記錄。用于監(jiān)督整個(gè)生產(chǎn)過程，并使整個(gè)批的數(shù)據(jù)具有可追溯性。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP1.GMP的概念GMP基本原則：

在藥品生產(chǎn)全過程中，以科學(xué)的方法和有效的措施對各項(xiàng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素加以全方位的控制，把可能對藥品造成污染、混雜、差錯(cuò)的因素降到最低限度，確保生產(chǎn)出來的藥品安全、有效、穩(wěn)定和均一。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP1.GMP的概念GMP的特點(diǎn)：GMP的覆蓋面全：所有的藥品和藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP的條款強(qiáng)調(diào)時(shí)效性GMP強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的的法律責(zé)任GMP強(qiáng)調(diào)從事生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理人員的業(yè)務(wù)素質(zhì)、技術(shù)水平和受教育的程度第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP1.GMP的概念GMP強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)全過程、全方位的質(zhì)量管理GMP強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)的驗(yàn)證、檢查與防范GMP重視為用戶提供及時(shí)、有效的服務(wù)，建立銷售檔案，并對用戶的反饋信息加以重視，及時(shí)處理GMP的條款表述原則是提出要求，除特殊情況外，不作方法上的具體規(guī)定第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP2.GMP意義和歷史藥品的安全性、有效性和均一性是藥品的重要屬性美國1931年成立了“食品、藥品管理局”（FDA）美國國會(huì)1939年通過了“食品、藥品、化妝品法”（FD&VAct.）美國國會(huì)于1959年頒布了“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”(GMP)第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP1975年世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布了GMP1983年聯(lián)合王國頒布了

——“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”1985年法國頒布了“藥品生產(chǎn)制造規(guī)范”1988年東南亞國家頒布了（ASEANGMP）

——“東盟藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”1992年歐洲共同體委員會(huì)頒布了

——“歐共體藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”2.GMP意義和歷史第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMPGMP在我國發(fā)展的主要過程80年代初開始組織推行GMP工作1982年中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了

——《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行）》

在藥品生產(chǎn)企業(yè)中全面試行第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMPGMP在我國發(fā)展的主要過程1985年對《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行）》進(jìn)行了修改，由中國醫(yī)藥工業(yè)公司編制了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施指南(85年版)》《中華人民共和國藥品管理法》明確規(guī)定：“藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院衛(wèi)生行政部制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，制定和執(zhí)行保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度和衛(wèi)生條件”第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMPGMP在我國發(fā)展的主要過程1988年衛(wèi)生部頒布了（即中國的GMP）

——《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1991年11月成立了國家醫(yī)藥管理局推行GMP委員會(huì)，負(fù)責(zé)組織藥品、醫(yī)療器械、制藥機(jī)械、醫(yī)用包裝材料、藥用輔料等行業(yè)推行GMP工作第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMPGMP在我國發(fā)展的主要過程1992年衛(wèi)生部頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的修訂版1993年國家醫(yī)藥管理局發(fā)布《醫(yī)藥行業(yè)推行GMP八年規(guī)劃綱要》，中國醫(yī)藥工業(yè)公司頒布修訂的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南》（93年版）第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMPGMP在我國發(fā)展的主要過程1994年成立了中國藥品認(rèn)證委員會(huì)，依據(jù)藥品標(biāo)準(zhǔn)和GMP要求，開展GMP認(rèn)證工作。同時(shí)國家醫(yī)藥管理局在行業(yè)中開展了“GMP達(dá)標(biāo)”工作1998年國家藥品監(jiān)督管理局重新頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(98年修訂版)》并決定自1999年8月1日起施行第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMPGMP在我國發(fā)展的主要過程1982年中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了

——“藥品生產(chǎn)管理規(guī)范”（試行）1988年衛(wèi)生部頒布了（即中國的GMP）

——“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”1992年衛(wèi)生部發(fā)布了修訂版1998年國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了第二修訂版第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMPGMP在我國發(fā)展的主要過程1994年國家技術(shù)監(jiān)督局批準(zhǔn)成立了

——“中國藥品論證委員會(huì)”并依據(jù)藥品標(biāo)準(zhǔn)及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求開展藥品的GMP論證第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP我國GMP分類實(shí)施體系示意圖法規(guī)性藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范含附錄含附錄評(píng)審細(xì)則藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施方法實(shí)施指南國家藥品監(jiān)督管理局制訂國家藥品監(jiān)督管理局制訂監(jiān)督司制訂協(xié)會(huì)、中介機(jī)構(gòu)制訂制藥企業(yè)制訂建議性依據(jù)第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP3.實(shí)施GMP的意義通過GMP的實(shí)施：防止交叉污染；防止混雜；防止認(rèn)為差錯(cuò)；防止遺漏；防止違章、違法，從而保證能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格和目標(biāo)的產(chǎn)品實(shí)施GMP是國家藥品生產(chǎn)發(fā)展的需要；是有效地提高企業(yè)的整體管理水平，提高產(chǎn)品市場競爭力的需要實(shí)施GMP是政府對藥品生產(chǎn)企業(yè)及其產(chǎn)品的市場準(zhǔn)入，并對其進(jìn)行監(jiān)督、檢查的標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)實(shí)施GMP是我國藥品進(jìn)入國際市場的先決條件第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP第4節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP的內(nèi)容主要包括：人員、廠房、設(shè)備、衛(wèi)生、原料、輔料及包裝材料、生產(chǎn)管理、包裝和貼簽、生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件、質(zhì)量管理部門、自檢、銷售記錄、用戶意見及不良反應(yīng)的報(bào)告GMP較多的是涉及藥品生產(chǎn)過程的管理第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP第4節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范機(jī)構(gòu)和人員廠房與設(shè)施設(shè)備物料衛(wèi)生文件生產(chǎn)管理第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范質(zhì)量管理產(chǎn)品銷售與收回投訴與不良反應(yīng)報(bào)告自檢第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP機(jī)構(gòu)與人員要求

機(jī)構(gòu)要完整（機(jī)構(gòu)設(shè)置圖、質(zhì)量網(wǎng)絡(luò)圖），職責(zé)要明確，職能要到位

。

1企業(yè)負(fù)責(zé)人（主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理）應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，對本規(guī)范的實(shí)施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。2部門負(fù)責(zé)人（藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門）應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實(shí)際問題作出正確的判斷和處理。藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人不得互相兼任。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP3人員（從事藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗(yàn)）應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。4

培訓(xùn)

對從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)按本規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。培訓(xùn)四有：有計(jì)劃、有內(nèi)容、有對象、有考核------記錄（檔案）、匯總表第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP廠房與設(shè)施

1廠區(qū)環(huán)境整潔的環(huán)境“六無”：無積水、無雜草、無垃圾、無蚊蠅滋生地、無物品的隨意堆放、無大面積露土?！八膮^(qū)兩流”分開：生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)分開；人流、物流分開。2車間按生產(chǎn)工藝流程布置,三協(xié)調(diào)（人流、物料；工藝流程；潔凈級(jí)別）(a)車間應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。(b)潔凈區(qū)的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁和地面的交接處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP廠房與設(shè)施(d)潔凈區(qū)主要(c)車間內(nèi)不擁擠，設(shè)備、物料擺放有序，減少差錯(cuò)與交叉污染。工作室的照度為300勒克斯，廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。(e)潔凈區(qū)的空氣根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分潔凈級(jí)別。潔凈區(qū)內(nèi)的空氣微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，記錄存檔。(f)空氣潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈區(qū)與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并有指示壓差的裝置。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP(g)潔凈區(qū)的溫度應(yīng)控制在18-26℃，相對濕度控制在45-65%。(h)潔凈區(qū)內(nèi)安裝的水池、地漏不對藥品產(chǎn)生污染。地漏要有水封，能消毒、可清洗、無死角；水池內(nèi)無雜物，下水道有液封。(i)使用惰性氣體應(yīng)有厭氧菌的數(shù)據(jù)。(j)不同潔凈區(qū)應(yīng)設(shè)置必要的緩沖、更衣設(shè)施及相應(yīng)的消毒措施。(k)有菌操作區(qū)與無菌操作區(qū)應(yīng)有各自獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。(l)潔具要專區(qū)專用，有標(biāo)識(shí)。

第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP廠房與設(shè)施(m)倉儲(chǔ)區(qū)要保持清潔、干燥，照明、通風(fēng)及溫度、濕度應(yīng)符合儲(chǔ)存要求。倉儲(chǔ)區(qū)所設(shè)的原料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別與生產(chǎn)要求一致。(n)質(zhì)量管理部的檢驗(yàn)、留樣及其他實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。(o)天平防震、防潮，精密儀器避免過分集中。(p)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其他區(qū)域分開，其設(shè)計(jì)建造符合國家有關(guān)規(guī)定。作到人流、物流、動(dòng)物流分開。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP設(shè)備

1、潔凈區(qū)內(nèi)禁用竹器、木器、藤器。2、與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。3、注射用水須密閉保存，注射用水儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲(chǔ)存可采用80℃以上保溫（有溫度計(jì)）、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。4、用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等應(yīng)符合要求并有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn)。生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并有專人管理。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP物料

1藥品生產(chǎn)所用物料、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。2原料、輔料符合要求，按品種、規(guī)格、批號(hào)分別存放。3原料、輔料按批取樣檢驗(yàn)，要有抽樣證、合格證等。4對物料供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量體系的審計(jì)。5

待驗(yàn)、合格、不合格物料專區(qū)存放，有明顯的標(biāo)志。6標(biāo)簽和使用說明書按品種、規(guī)格專庫存放，零頭要加強(qiáng)管理，領(lǐng)用、發(fā)放、銷毀的記錄在批生產(chǎn)記錄中反應(yīng)。

第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP衛(wèi)生

1有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度。2

車間、設(shè)備、容器按要求制定清潔規(guī)程，內(nèi)容包括：清潔方法、程序、間隔時(shí)間、使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。3潔凈區(qū)要定期消毒，消毒劑品種定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。4

工作服的質(zhì)地光滑，不產(chǎn)生靜電等。不同空氣潔凈度級(jí)別工作服應(yīng)分別清洗、整理，制定清洗周期。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP衛(wèi)生5

潔凈區(qū)限于該區(qū)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。6

進(jìn)入潔凈區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。7

建立健康檔案，藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)人員每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病和體表有傷者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。燈檢人員應(yīng)加驗(yàn)視力。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP文件

（生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理制度及記錄）1

廠房、設(shè)施及設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修。2

物料驗(yàn)收、生產(chǎn)操作、檢驗(yàn)、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴。3

不合格品的管理、物料退庫。4

環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員衛(wèi)生。5

專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP管理文件生產(chǎn)管理文件：生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。批生產(chǎn)記錄（產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計(jì)算、生產(chǎn)過程的控制記錄等）。質(zhì)量管理文件：藥品的申請和審批文件。物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)極其檢驗(yàn)操作規(guī)程。產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察。批檢驗(yàn)記錄。建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤消、印制及保管的管理制度。

第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP生產(chǎn)管理

1生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP)不得任意更改。2物料平衡在工藝規(guī)程中體現(xiàn)、批記錄中反映。3

批生產(chǎn)記錄由操作人、復(fù)核人簽名，如遇更改，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。批生產(chǎn)記錄保存至有效期后一年。4

批生產(chǎn)記錄要有批生產(chǎn)報(bào)告，要進(jìn)行批生產(chǎn)情況分析（清場、關(guān)鍵工藝點(diǎn)、物料平衡）。5

車間要有設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志，區(qū)域的狀態(tài)標(biāo)志，容器（庫房、現(xiàn)場）的標(biāo)識(shí)（中間品、半成品等），衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)識(shí)（已清潔，未清潔，已消毒，未消毒）。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP生產(chǎn)管理6

工藝用水有標(biāo)準(zhǔn)，有驗(yàn)證報(bào)告，有檢驗(yàn)記錄。7

有批包裝記錄，清場記錄（工序、品名、生產(chǎn)批號(hào)、清場日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)查人簽名）。清場記錄納入批生產(chǎn)記錄。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP質(zhì)量管理

1制定和修訂物料、中間品、成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度。2

制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚⒌味ㄒ?、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理制度。3決定物料和中間產(chǎn)品的使用。4

審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放。5

審核不合格品的處理程序。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP質(zhì)量管理6

對物料、中間品、成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，出具報(bào)告。7

會(huì)同有關(guān)部門對主要供應(yīng)商的質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估。8

監(jiān)測潔凈區(qū)的塵粒數(shù)和微生物9

評(píng)價(jià)產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP產(chǎn)品銷售與收回

1每批產(chǎn)品有銷售記錄。（追查售出情況，必要時(shí)能追回）。2

銷售記錄保存至有效期后一年。3

有退貨和收回的書面程序。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP投訴與不良反應(yīng)報(bào)告

1建立不良反應(yīng)監(jiān)測報(bào)告制度。2

對用戶質(zhì)量投訴和不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄和調(diào)查處理。3

重大質(zhì)量事故向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP自檢

1

定期組織自檢。2

有自檢記錄。（結(jié)果、評(píng)價(jià)、改進(jìn)措施、建議）。

用科學(xué)的方法，有效的措施------防止混批、混藥、污染。建立一個(gè)質(zhì)量管理體系，全員、全過程、全方位達(dá)到GMP的要求。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP第5節(jié)GMP驗(yàn)證第1條概論第2條驗(yàn)證的方式

第3條驗(yàn)證工作基本內(nèi)容

第4條驗(yàn)證工作基本程序

第5條驗(yàn)證的文件

第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP第1條概論

證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)---驗(yàn)證在藥品生產(chǎn)中，驗(yàn)證是指用以證實(shí)在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制中所用的廠房、設(shè)施、設(shè)備、原輔材料、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制方法以及其他有關(guān)的活動(dòng)或系統(tǒng)，確實(shí)能達(dá)到預(yù)期目的的有文件證明的一系列活動(dòng)。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP第2條驗(yàn)證的方式

1.前驗(yàn)證2.回顧性驗(yàn)證3.同步驗(yàn)證4.再驗(yàn)證5.驗(yàn)證方式小結(jié)第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP前驗(yàn)證前驗(yàn)證是正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng)。指新產(chǎn)品、新處方、新工藝、新設(shè)備在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。從小試到中試的很重要的過程。適用于(1)有特殊質(zhì)量要求的產(chǎn)品；(2)靠生產(chǎn)控制及成品檢驗(yàn)，不足以確保重現(xiàn)性的工藝或過程；(3)產(chǎn)品的重要生產(chǎn)工藝或過程；(4)歷史資料不足，難以進(jìn)行回顧性驗(yàn)證的工藝或過程。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP2.回顧性驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證是指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)，旨在證實(shí)正常生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗(yàn)證。這種方式通常用于非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證。以積累的生產(chǎn)、檢驗(yàn)和其他有關(guān)歷史資料為依據(jù)，回顧、分析工藝控制的全過程、證實(shí)其控制條件的有效性。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP2.回顧性驗(yàn)證

采用回顧性驗(yàn)證應(yīng)具備的條件

足夠的連續(xù)批次的合格數(shù)據(jù)，批次數(shù)可按統(tǒng)計(jì)而制訂；有以數(shù)值表示的、可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的檢驗(yàn)結(jié)果，且檢驗(yàn)方法已經(jīng)過驗(yàn)證；有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明確，且有關(guān)于偏差的分析說明；有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)化的，如原料標(biāo)準(zhǔn)、潔凈區(qū)級(jí)別、分析方法、微生物控制等都始終處于控制狀態(tài)。

第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP3.同步驗(yàn)證同步驗(yàn)證是指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。用實(shí)際運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為文件的依據(jù)，以此證明該工藝達(dá)到預(yù)期要求。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP3.同步驗(yàn)證這種驗(yàn)證方式適用于對所驗(yàn)證的產(chǎn)品工藝有一定的經(jīng)驗(yàn)，其檢驗(yàn)方法、取樣、監(jiān)控措施等較成熟。同步驗(yàn)證可用于非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證，可與前驗(yàn)證相結(jié)合進(jìn)行驗(yàn)證。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP4.再驗(yàn)證再驗(yàn)證系指對產(chǎn)品已經(jīng)驗(yàn)證過的生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵設(shè)施及設(shè)備、系統(tǒng)或物料在生產(chǎn)一定周期后進(jìn)行的重復(fù)驗(yàn)證。再驗(yàn)證在下列情況下進(jìn)行：關(guān)鍵工藝、設(shè)備、程控設(shè)備在預(yù)定生產(chǎn)一定周期后；影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔材料、主要生產(chǎn)設(shè)備或生產(chǎn)介質(zhì)發(fā)生改變時(shí)；批次量有數(shù)量級(jí)的變更；趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；政府法規(guī)要求的情況。

第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP第3條驗(yàn)證工作基本內(nèi)容1.廠房與設(shè)施的驗(yàn)證2.設(shè)備驗(yàn)證3.質(zhì)控部門及計(jì)量部門的驗(yàn)證4.生產(chǎn)工藝驗(yàn)證5.產(chǎn)品驗(yàn)證6.計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP第3條驗(yàn)證工作基本內(nèi)容產(chǎn)品的驗(yàn)證包括：廠房與設(shè)施的驗(yàn)證、設(shè)備驗(yàn)證、檢驗(yàn)及計(jì)量驗(yàn)證、生產(chǎn)過程驗(yàn)證(工藝驗(yàn)證)、產(chǎn)品驗(yàn)證以及計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證等各個(gè)方面。在開展驗(yàn)證工作前，應(yīng)制訂包括以上內(nèi)容的驗(yàn)證總計(jì)劃。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP1.廠房與設(shè)施的驗(yàn)證藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房與設(shè)施，是指制劑、原料藥、藥用輔料和直接與藥品接觸的包裝材料生產(chǎn)中，所需的建筑物以及與工藝配套的公用工程。公用工程中包括空調(diào)凈化系統(tǒng)、純蒸汽、介質(zhì)、衛(wèi)生與安全設(shè)施等影響產(chǎn)品質(zhì)量的相關(guān)內(nèi)容第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP1.廠房與設(shè)施的驗(yàn)證潔凈室(區(qū))的驗(yàn)證要求

潔凈室(區(qū))的驗(yàn)證，應(yīng)包括建筑、裝飾、空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)及水電設(shè)施的安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP1.廠房與設(shè)施的驗(yàn)證潔凈室(區(qū))的安裝確認(rèn)，應(yīng)包括各分部工程的外觀檢查和單機(jī)試運(yùn)轉(zhuǎn)；潔凈室(區(qū))的運(yùn)行確認(rèn)，應(yīng)在安裝確認(rèn)合格后進(jìn)行。內(nèi)容包括帶冷(熱)源的系統(tǒng)聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)并不少于8小時(shí)；潔凈室(區(qū))的綜合性能確認(rèn)，應(yīng)包括以下項(xiàng)目的測試和評(píng)價(jià)第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP序號(hào)測試項(xiàng)目測試狀態(tài)單向流非單向流1氣流速度和均勻度空態(tài)

2過濾器滲漏空態(tài)空態(tài)3氣流平行度空態(tài)靜態(tài)

4浮游粒子濃度空態(tài)靜態(tài)動(dòng)態(tài)空態(tài)靜態(tài)動(dòng)態(tài)5浮游菌、沉降菌空態(tài)靜態(tài)動(dòng)態(tài)空態(tài)靜態(tài)動(dòng)態(tài)6維護(hù)結(jié)構(gòu)滲漏空態(tài)靜態(tài)空態(tài)靜態(tài)7正壓空態(tài)靜態(tài)空態(tài)靜態(tài)各種類型潔凈室的測試項(xiàng)目

第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP序號(hào)測試項(xiàng)目測試狀態(tài)單向流非單向流8送風(fēng)量空態(tài)空態(tài)9照度空態(tài)空態(tài)10溫度空態(tài)靜態(tài)動(dòng)態(tài)空態(tài)靜態(tài)動(dòng)態(tài)11濕度空態(tài)靜態(tài)動(dòng)態(tài)空態(tài)靜態(tài)動(dòng)態(tài)12噪聲空態(tài)靜態(tài)空態(tài)靜態(tài)13自凈空態(tài)靜態(tài)空態(tài)靜態(tài)各種類型潔凈室的測試項(xiàng)目

第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP1.廠房與設(shè)施的驗(yàn)證潔凈室(區(qū))的驗(yàn)證依據(jù)JCJ71-90潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范GB／T16292-1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測試方法GB／T16293—1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌的測試方法GB／T16294—1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測試方法藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP項(xiàng)目潔凈級(jí)別控制標(biāo)準(zhǔn)方法壓差≥10Pa(室內(nèi)外)≥5Pa(室內(nèi)之間)傾斜式微壓計(jì)、U型管、微壓表

溫度18-26℃溫度計(jì)相對濕度45％-65％濕度計(jì)活微生物100級(jí)10000級(jí)100000級(jí)300000級(jí)≤5CFU／m3浮游菌測試方法GB／T16293—1996≤100CFU／m3≤500CFU／m3潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)主要測試項(xiàng)目參數(shù)第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP項(xiàng)目潔凈級(jí)別控制標(biāo)準(zhǔn)沉降菌個(gè)/皿懸浮粒子100級(jí)≥0.5

m≥5

m3500個(gè)／m30個(gè)／m3110000級(jí)≥0.5

m≥5

m350000個(gè)／m32000個(gè)／m33100000級(jí)≥0.5

m≥5

m個(gè)／m320000個(gè)／m310300000級(jí)≥5

m個(gè)／m315≥0.5

m60000個(gè)／m3潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)主要測試項(xiàng)目參數(shù)第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP1.廠房與設(shè)施的驗(yàn)證公用工程及介質(zhì)的驗(yàn)證需要驗(yàn)證的公用工程及介質(zhì)為：空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)(純化水、注射用水)、與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的壓縮空氣、鍋爐及純蒸汽系統(tǒng)、惰性氣體及其他工業(yè)氣體、除塵系統(tǒng)等?？照{(diào)凈化系統(tǒng)及工藝用水系統(tǒng)為重點(diǎn)。

第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP1.廠房與設(shè)施的驗(yàn)證空調(diào)凈化系統(tǒng)(HVAC)的驗(yàn)證

測試儀器校正、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、環(huán)境監(jiān)測等方面組成。工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證

制備裝置、管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)、儀器儀表的校正，以及對工藝用水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP1.廠房與設(shè)施的驗(yàn)證空調(diào)凈化系統(tǒng)(HVAC)的驗(yàn)證

(1)主要儀器儀表溫度計(jì)，濕度計(jì)，風(fēng)速儀，風(fēng)壓壓力計(jì)，風(fēng)量測定罩，微壓表(0-2mmH20)，塵埃粒子計(jì)數(shù)器(必要時(shí)使用DOP氣溶膠發(fā)生器及檢漏儀)，浮游菌、沉降菌測定設(shè)備，聲級(jí)計(jì)，照度計(jì)等。

氣溶膠光度計(jì)掃描檢測（DOP法）第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP程序所需文件確認(rèn)內(nèi)容性能確認(rèn)①GB／T16292--1996《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測試方法》②GB／T16293—1996《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌的測試方法》③GB／T16294--1996《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測試方法》①懸浮粒子測定②浮游菌測定③沉降菌測定HVAC系統(tǒng)的驗(yàn)證

第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP程序所需文件確認(rèn)內(nèi)容性能確認(rèn)①取樣SOP及重新取樣規(guī)定②系統(tǒng)運(yùn)行SOP③系統(tǒng)清潔／消毒SOP④人員崗位培訓(xùn)SOP①記錄日常操作參數(shù)(混合床再生頻率、貯水罐、用水點(diǎn)的使用時(shí)間、溫度、電阻率等)②取樣監(jiān)測，持續(xù)三周，取樣頻率：貯水罐、總送水口、總回水口每天取樣；各使用點(diǎn)的注射用水為每天取樣，純水可每周一次。各使用點(diǎn)均應(yīng)定期取樣工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證

第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP2.設(shè)備驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證是指對生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝及運(yùn)行的正確性以及工藝適應(yīng)性的測試和評(píng)估，證實(shí)該設(shè)備能達(dá)到設(shè)計(jì)要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。

第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP2.設(shè)備驗(yàn)證

設(shè)備驗(yàn)證的程序如下

預(yù)確認(rèn)：是對設(shè)備的設(shè)計(jì)與選型的確認(rèn)。內(nèi)容包括對設(shè)備的性能、材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、零件、計(jì)量儀表和供應(yīng)商等的確認(rèn)；第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP2.設(shè)備驗(yàn)證

設(shè)備驗(yàn)證的程序如下

安裝確認(rèn)：主要確認(rèn)內(nèi)容為安裝的地點(diǎn)、安裝情況是否妥當(dāng)，設(shè)備上的計(jì)量儀表的準(zhǔn)確性和精確度，設(shè)備與提供的工程服務(wù)系統(tǒng)是否符合要求，設(shè)備的規(guī)格是否符合設(shè)計(jì)要求等。在確認(rèn)過程中測得的數(shù)據(jù)可用以制定設(shè)備的校正、維護(hù)保養(yǎng)、清洗及運(yùn)行的書面規(guī)程。即該設(shè)備的SOP草案；

第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP2.設(shè)備驗(yàn)證

設(shè)備驗(yàn)證的程序如下

運(yùn)行確認(rèn)：為根據(jù)SOP草案對設(shè)備的每一部分及整體進(jìn)行空載試驗(yàn)。通過試驗(yàn)考察SOP草案的適用性、設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)情況、儀表的可靠性以及設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性，以確保該設(shè)備能在要求范圍內(nèi)正確運(yùn)行并達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)；第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP2.設(shè)備驗(yàn)證

設(shè)備驗(yàn)證的程序如下

性能確認(rèn)：為模擬生產(chǎn)工藝要求的試生產(chǎn)，以確定設(shè)備符合工藝要求。在確認(rèn)過程中應(yīng)對運(yùn)行確認(rèn)中的各項(xiàng)因素進(jìn)一步確認(rèn)，并考查產(chǎn)品的內(nèi)在、外觀質(zhì)量，由此證明設(shè)備能適合生產(chǎn)工藝的需要穩(wěn)定運(yùn)行。設(shè)備驗(yàn)證所得到的數(shù)據(jù)可用以制定及審查有關(guān)設(shè)備的校正、清洗、維修保養(yǎng)、監(jiān)測和管理的書面規(guī)程。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP程序所需文件確認(rèn)內(nèi)容預(yù)確認(rèn)

設(shè)備設(shè)計(jì)要求及各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)①審查技術(shù)指標(biāo)的適用性及GMP要求②收集供應(yīng)商資料③優(yōu)選供應(yīng)商·設(shè)備驗(yàn)證第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP程序所需文件確認(rèn)內(nèi)容安裝確認(rèn)①設(shè)備規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及使用說明書②設(shè)備安裝圖及質(zhì)量驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)③設(shè)備各部件及備件的清單④設(shè)備安裝相應(yīng)公用工程和建筑設(shè)施⑤安裝、操作、清潔的SOP⑥記錄格式①檢查及登記設(shè)備生產(chǎn)的廠商名稱，設(shè)備名稱、型號(hào)，生產(chǎn)廠商編號(hào)及生產(chǎn)日期、公司內(nèi)部設(shè)備登記號(hào)②安裝地點(diǎn)及安裝狀況③設(shè)備規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)是否符合設(shè)計(jì)要求④計(jì)量、儀表的準(zhǔn)確性和精確度⑤設(shè)備相應(yīng)的公用工程和建筑設(shè)施的配套⑥部件及備件的配套與清點(diǎn)⑦制訂清洗規(guī)程及記錄表格式⑧制訂校正、維護(hù)保養(yǎng)及運(yùn)行的SOP草案及記錄表格式草案設(shè)備驗(yàn)證第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP程序所需文件確認(rèn)內(nèi)容運(yùn)行確認(rèn)

安裝確認(rèn)記錄及報(bào)告①

SOP草案②運(yùn)行確認(rèn)③項(xiàng)目、試驗(yàn)方法、標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)及限度④設(shè)備各部件用途說明⑤工藝過程詳細(xì)描述⑥試驗(yàn)需用的檢測儀器校驗(yàn)記錄①按SOP草案對設(shè)備的單機(jī)或系統(tǒng)進(jìn)行空載試車②考察設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)性③對儀表在確認(rèn)前后各進(jìn)行一次校驗(yàn)，以確定其可靠性④設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性⑤SOP草案的適用性設(shè)備驗(yàn)證

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

SOP第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP程序所需文件確認(rèn)內(nèi)容性能確認(rèn)①使用設(shè)備SOP②產(chǎn)品生產(chǎn)工藝③產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法①空白料或代用品試生產(chǎn)②產(chǎn)品實(shí)物試生產(chǎn)③進(jìn)一步考察運(yùn)行確認(rèn)中參數(shù)的穩(wěn)定性④產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)⑤提供產(chǎn)品的與該設(shè)備有關(guān)的SOP資料設(shè)備驗(yàn)證

第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP2.設(shè)備驗(yàn)證

歸檔文件驗(yàn)證方案，設(shè)備制造和設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，預(yù)確認(rèn)，安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)，性能確認(rèn)，標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，儀器、備件、潤滑劑、部件清單，維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃及程序，變更控制程序，工程圖紙，試驗(yàn)和檢查報(bào)告，清潔和使用記錄，驗(yàn)證報(bào)告結(jié)論驗(yàn)證報(bào)告、審批、培訓(xùn)第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP3.質(zhì)控部門及計(jì)量部門的驗(yàn)證質(zhì)控部門驗(yàn)證的重點(diǎn)為無菌室、無菌設(shè)施、內(nèi)控項(xiàng)目、檢驗(yàn)方法、實(shí)驗(yàn)儀器等。應(yīng)進(jìn)行有效的驗(yàn)證并有書面記錄。

第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP3.質(zhì)控部門及計(jì)量部門的驗(yàn)證

檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證

驗(yàn)證方案的建立：起草和審批；分析儀器的確認(rèn)：其程序?yàn)榘惭b確認(rèn)、校正、適用性試驗(yàn)和再確認(rèn)；適用性試驗(yàn)：包括該方法的準(zhǔn)確度試驗(yàn)、精密度測定、線性范圍試驗(yàn)及選擇性試驗(yàn)，如可能還可用其他不同測定方法作比較；結(jié)果及評(píng)價(jià)、批準(zhǔn)：根據(jù)批準(zhǔn)后的驗(yàn)證結(jié)果制訂出檢驗(yàn)規(guī)程。

第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP3.質(zhì)控部門及計(jì)量部門的驗(yàn)證計(jì)量器具及儀器的鑒定和校驗(yàn)，按國家計(jì)量部門的法規(guī)進(jìn)行

第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP程序內(nèi)容建立驗(yàn)證方案①文件資料查閱，確定標(biāo)準(zhǔn)及方法②確定試驗(yàn)及檢查范圍③確定步驟④方案審批分析儀器的確認(rèn)①安裝：確認(rèn)安裝、檢查、文件檢查及保存②儀器校正③適用性預(yù)試驗(yàn)④再確認(rèn)：制訂再確認(rèn)的周期⑤制訂使用、清潔、保養(yǎng)規(guī)程，建立記錄

檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證內(nèi)容第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP程序內(nèi)容適用性試驗(yàn)

①準(zhǔn)確度試驗(yàn)：回收率測定②精密度測定：重現(xiàn)性，相對標(biāo)準(zhǔn)差常規(guī)時(shí)

<1.0％，采用田IC時(shí)應(yīng)<2.0％③專屬性④檢測限⑤定量限⑥線性⑦范圍⑧耐用性驗(yàn)證報(bào)告

評(píng)價(jià)及批準(zhǔn)，歸檔檢驗(yàn)規(guī)程

起草、審批后建立檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證內(nèi)容第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP4.生產(chǎn)工藝驗(yàn)證生產(chǎn)工藝驗(yàn)證是指證明生產(chǎn)工藝的可靠性和重現(xiàn)性的驗(yàn)證。在完成廠房、設(shè)備、設(shè)施的驗(yàn)證和質(zhì)控計(jì)量部門的驗(yàn)證后，對生產(chǎn)線所在的生產(chǎn)環(huán)境及裝備的局部或整體功能、質(zhì)量控制方法及工藝條件的驗(yàn)證，以證實(shí)所設(shè)定的工藝路線和控制參數(shù)能確保產(chǎn)品的質(zhì)量。工藝驗(yàn)證試驗(yàn)可在生產(chǎn)線所在的已驗(yàn)證的廠房設(shè)施、設(shè)備和工藝衛(wèi)生條件下實(shí)施，也可按具體情況分別實(shí)施

第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP4.生產(chǎn)工藝驗(yàn)證生產(chǎn)環(huán)境：根據(jù)產(chǎn)品要求的潔凈級(jí)別按廠房與設(shè)施的驗(yàn)證擇項(xiàng)測定，對潔凈室所使用或交替使用的消毒方法也應(yīng)確認(rèn)

第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP4.生產(chǎn)工藝驗(yàn)證生產(chǎn)設(shè)備：

根據(jù)產(chǎn)品工藝要求對設(shè)備按設(shè)備驗(yàn)證的程序確認(rèn)。也可選用運(yùn)行確認(rèn)及性能確認(rèn)結(jié)合產(chǎn)品工藝進(jìn)行試驗(yàn)確認(rèn)。按產(chǎn)品工藝要求制訂試驗(yàn)的項(xiàng)目及技術(shù)參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)操作。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP4.生產(chǎn)工藝驗(yàn)證質(zhì)量控制方法：按質(zhì)控部門及計(jì)量部門的驗(yàn)證并根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定，再確定抽樣方法第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP4.生產(chǎn)工藝驗(yàn)證工藝條件凡能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生差異和影響的關(guān)鍵生產(chǎn)工藝都應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。驗(yàn)證的工藝條件要模擬生產(chǎn)實(shí)際并考慮可能遇到的條件。

第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP4.生產(chǎn)工藝驗(yàn)證工藝條件可以采用最差狀況的條件(最差條件)或挑戰(zhàn)性試驗(yàn)。驗(yàn)證后的產(chǎn)品質(zhì)量以經(jīng)過驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法進(jìn)行評(píng)估。驗(yàn)證應(yīng)重復(fù)一定次數(shù)，以證明工藝的可靠性和重現(xiàn)性第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP4.生產(chǎn)工藝驗(yàn)證最差條件

系指該工藝條件或狀態(tài)其導(dǎo)致工藝及產(chǎn)品失敗的可能性比正常的工藝條件更高的條件。挑戰(zhàn)性試驗(yàn)

指對某一工藝、設(shè)備或設(shè)施設(shè)定的苛刻條件的試驗(yàn)，如對滅菌程序的細(xì)菌、內(nèi)毒素指示劑以及無菌過濾的除菌試驗(yàn)等。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP驗(yàn)證工藝驗(yàn)證項(xiàng)目評(píng)估項(xiàng)目滅菌蒸汽滅菌柜蒸汽滅菌熱穿透試驗(yàn)挑戰(zhàn)性試驗(yàn)滅菌物冷卻水質(zhì)量熱分布試驗(yàn)最冷點(diǎn)與平均溫度差<土2.5無菌保證值大于6生物指示劑試驗(yàn)大腸桿菌<1CFU／500ml滅菌工藝條件驗(yàn)證示例第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP4.生產(chǎn)工藝驗(yàn)證清洗工藝

清洗工藝的驗(yàn)證是指對設(shè)備或工具清洗工藝的有效性的驗(yàn)證，其目的是證明所采用清洗方法確能避免產(chǎn)品的交叉污染以及清潔劑殘留的污染。驗(yàn)證的內(nèi)容包括清洗方法、采用清潔劑是否易于去除、沖洗液采樣方法、殘留物測定方法及限度等，驗(yàn)證時(shí)考慮的最差情況為設(shè)備最難清洗的部位、最難清洗的產(chǎn)品以及主藥的生物活性等。第八章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP取樣方法標(biāo)準(zhǔn)目檢法無可見的殘留物或殘留氣味棉