第八章 注射劑與滴眼劑課件

為營(yíng)造和維護(hù)藥劑課良好的課堂紀(jì)律，特制訂以下要求：

1、上課10分鐘后，學(xué)生不再進(jìn)出教室。

2、上課時(shí)，師生手機(jī)全部調(diào)振動(dòng)。手機(jī)一旦鈴響，立即上繳任課老師，交任課老師或班主任保管一天。

3、上課講話三次，經(jīng)任課老師提醒，仍不改正者，要求立即離開(kāi)教室，前往班主任處接受處理（離開(kāi)前，由任課教師電話通知班主任）。

4、如學(xué)生出現(xiàn)違紀(jì)行為不接受任課老師處理，全班當(dāng)即停課，改上自習(xí)，下課鈴響后，師生離開(kāi)，授課內(nèi)容不補(bǔ)?！端巹W(xué)》課堂紀(jì)律要求第八章注射劑與滴眼劑第四章

注射劑與滴眼劑第六節(jié)靜脈滴注用注射劑第八章注射劑與滴眼劑靜脈滴注用注射液/輸液劑：無(wú)菌水溶液、O/W型乳劑，

靜脈滴注方式輸入體內(nèi)，大劑量(≥100ml)靜脈滴注用注射劑種類與臨床應(yīng)用電解質(zhì)輸液：補(bǔ)充電解質(zhì)、水分，調(diào)節(jié)酸堿平衡糖類及多元醇類：供給機(jī)體熱量、補(bǔ)充體液營(yíng)養(yǎng)輸液氨基酸類：維持危重病人營(yíng)養(yǎng)、補(bǔ)充蛋白質(zhì)脂肪類輸液：高能輸液維生素和微量元素輸液膠體輸液(血漿代用液，右旋糖酐、羥乙基淀粉)：膠體溶液，高分子長(zhǎng)時(shí)間

保持在循環(huán)系統(tǒng)中，增加血容量和維持血壓，防止休克；不能代替全血藥物輸液輸液劑質(zhì)量要求：不引起血象異常變化；

乳劑：O/W型，液滴直徑90%≤1μm，不得>5μm，大小均勻；耐熱壓滅菌

血漿代用液：不妨礙血型試驗(yàn)、紅細(xì)胞攜氧功能，

血液保留較長(zhǎng)時(shí)間，易吸收，不蓄積第八章注射劑與滴眼劑一、概述靜脈滴注用注射液：無(wú)菌水溶液或以水為連續(xù)相的無(wú)菌乳劑，以靜脈滴注方式輸入體內(nèi)的大劑量注射劑(≥100ml)，俗稱輸液劑由于其用量大且直接進(jìn)入血液，故質(zhì)量要求較高，生產(chǎn)工藝與小容量注射劑也不同。第八章注射劑與滴眼劑高能輸液，為不能口服食物而缺乏營(yíng)養(yǎng)的病人提供高熱量、補(bǔ)充機(jī)體必需的脂肪酸維持危重病人營(yíng)養(yǎng)、補(bǔ)充蛋白質(zhì)供給機(jī)體熱量、補(bǔ)充體液(一)靜脈滴注用注射劑的種類與臨床應(yīng)用1.電解質(zhì)輸液等滲氯化鈉、復(fù)方氯化鈉注射液、乳酸鈉注射液、碳酸氫鈉注射液等補(bǔ)充體內(nèi)電解質(zhì)、水分，調(diào)節(jié)酸堿平衡2.營(yíng)養(yǎng)輸液一、概述糖類及多元醇類輸液葡萄糖、甘露醇注射液氨基酸類輸液復(fù)方氨基酸注射液脂肪類輸液靜脈脂肪乳注射液維生素和微量元素輸液第八章注射劑與滴眼劑(一)靜脈滴注用注射劑的種類與臨床應(yīng)用3.膠體輸液(血漿代用液)與血漿等滲的膠體溶液，高分子可長(zhǎng)時(shí)間保持在循環(huán)系統(tǒng)中，增加血容量和維持血壓，防止休克；不能代替全血右旋糖酐注射液、羥乙基淀粉注射液4.藥物輸液迅速發(fā)揮藥物作用，

并保持穩(wěn)定的有效血液濃度，

以達(dá)到速效和高效。一、概述第八章注射劑與滴眼劑(二)靜脈滴注用注射液的質(zhì)量要求靜脈滴注用注射液的質(zhì)量要求與注射劑基本一致，但由于輸液注射量大，更應(yīng)注意：

1.含量、色澤符合要求。

2.無(wú)菌、無(wú)熱原及澄明度檢查必須符合要求。

3.pH值、滲透壓盡量與血漿接近

4.不引起血象異常變化，不得有產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)的異性蛋白及降壓物質(zhì)

5.不得添加抑菌劑

6.注射用乳劑的要求O/W型，液滴直徑90%≤1μm，不得>5μm，大小均勻；耐受熱壓滅菌；無(wú)副作用，無(wú)抗原性，無(wú)降壓與溶血作用；貯藏穩(wěn)定，不得用于椎管注射7.血漿代用液的要求不妨礙血型試驗(yàn)，不妨礙紅細(xì)胞的攜氧功能，在血液中能保留較長(zhǎng)時(shí)間，易被機(jī)體吸收，不在臟器組織中蓄積一、概述第八章注射劑與滴眼劑靜脈滴注用注射液生產(chǎn)工藝流程玻璃瓶常用容積：100、250、500ml玻璃瓶洗滌方法：堿洗法堿水種類：3％碳酸氫鈉、1%-2％氫氧化鈉溫度要求：40-60℃時(shí)間要求：4-5次，每次數(shù)秒洗瓶設(shè)備：滾筒式清洗機(jī)、履帶行列式箱式洗瓶機(jī)塑料容器種類：聚丙烯（熱壓滅菌，應(yīng)用較多）、無(wú)毒聚氯乙烯塑料容器特點(diǎn)：直接使用，過(guò)0.22μm濾膜空氣清洗丁基橡膠塞質(zhì)量要求：彈性、柔韌性，易刺入，立即閉合，穿刺無(wú)碎屑；

耐溶，耐熱壓滅菌；穩(wěn)定，不吸附，無(wú)毒，無(wú)溶血丁基橡膠塞處理要求：100級(jí)，注射用水多次漂洗，≤121℃熱空氣吹干丁基橡膠塞使用問(wèn)題：掛珠、掛水（油性物質(zhì)、硅油遷移），滲出物，

可見(jiàn)異物，吸附第八章注射劑與滴眼劑(一)靜脈滴注用注射液生產(chǎn)工藝流程二、靜脈滴注用注射液

的生產(chǎn)工藝第八章注射劑與滴眼劑1.中性硬質(zhì)玻璃瓶外形、規(guī)格、理化性能、外觀質(zhì)量、清潔度符合國(guó)家要求。常用容積：100、250、500ml

堿水：3％碳酸氫鈉、1%-2％氫氧化鈉溶液溫度：40-60℃沖洗時(shí)間應(yīng)控制好。堿水對(duì)玻璃有腐蝕作用，接觸時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)(間歇沖噴4-5次，每次數(shù)秒鐘)洗瓶設(shè)備：滾筒式清洗機(jī)、履帶行列式箱式洗瓶機(jī)(二)靜脈滴注用注射液包裝材料的質(zhì)量要求與處理常水外沖刷洗堿水沖刷洗純化水沖洗內(nèi)外壁注射用水沖洗內(nèi)壁備用粗洗控制區(qū)精洗潔凈區(qū)堿洗法第八章注射劑與滴眼劑2.塑料容器（1）聚丙烯塑料瓶可熱壓滅菌，應(yīng)用較多（2）無(wú)毒聚氯乙烯軟包裝耐熱性差、透濕、透氣，影響藥物穩(wěn)定性，應(yīng)用較少塑料容器可直接使用，或采用通過(guò)0.22μm濾膜的空氣清洗(二)靜脈滴注用注射液包裝材料的質(zhì)量要求與處理第八章注射劑與滴眼劑第八章注射劑與滴眼劑3.丁基橡膠塞質(zhì)量要求①具有彈性和柔韌性，針頭易刺入，拔出后立即閉合，

能耐受多次穿刺無(wú)碎屑脫落②具有耐溶性，不增加藥液中的雜質(zhì)③能耐受熱壓滅菌④化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，吸附作用小，無(wú)毒，無(wú)溶血作用處理：100級(jí)，注射用水多次漂洗，≤121℃熱空氣吹干使用問(wèn)題①“掛珠”、“掛水”：油性物質(zhì)、硅油遷移②滲出物③可見(jiàn)異物④吸附(二)靜脈滴注用注射液包裝材料的質(zhì)量要求與處理第八章注射劑與滴眼劑4.隔離膜質(zhì)量要求①能耐受熱壓滅菌②無(wú)滲透性③大小規(guī)格適宜，厚度<10μm④性質(zhì)穩(wěn)定，抗水、抗張、彈性好、不皺折、不脆裂、無(wú)異臭種類滌綸薄膜：耐高溫，不耐堿，用于中性和偏酸性藥液聚丙烯薄膜：用于偏堿性藥液，耐熱性較差。處理:70%乙醇浸漬過(guò)夜/純化水煮沸30min→注射用水漂洗5.鋁蓋：①兩件組合式、②三件組合式、③拉環(huán)型、④不開(kāi)花型(二)靜脈滴注用注射液包裝材料的質(zhì)量要求與處理第八章注射劑與滴眼劑濃配法操作要點(diǎn)：藥用活性炭處理→濾過(guò)脫炭影響活性炭作用的因素：0.1%-1％，pH3-5，（煮沸）吸附時(shí)間20-30min；45-50℃濾過(guò)；多次吸附濾過(guò)過(guò)濾方法：加壓三級(jí)過(guò)濾（砂棒－垂熔玻璃濾球－微孔濾膜）過(guò)濾要求：保溫濾過(guò)；初濾液回濾；鈦濾器；半成品檢查灌封步驟：灌注、加膜、壓膠塞、軋鋁蓋灌封環(huán)境要求：局部100級(jí)，保溫50℃滅菌時(shí)間要求：配液到滅菌不超過(guò)４h滅菌條件：熱壓滅菌，玻璃瓶116℃/40min，塑料袋109℃/45min熱壓滅菌要求：預(yù)熱20-30min第八章注射劑與滴眼劑1.配液濃配法：+新鮮注射用水→濃溶液→藥用活性炭處理→

濾過(guò)脫炭→+新鮮注射用水，稀釋影響活性炭作用的因素0.1%-1％pH3-5（煮沸）吸附時(shí)間20-30min冷卻至45-50℃多次吸附濾過(guò)(三)靜脈滴注用注射液的制備第八章注射劑與滴眼劑２.濾過(guò)加壓三級(jí)過(guò)濾：砂棒－垂熔玻璃濾球－微孔濾膜高濃度藥液保溫濾過(guò)初濾液可見(jiàn)異物檢查不符合要求，可進(jìn)行回濾脫炭過(guò)濾使用鈦濾器效果好，成本高精濾后進(jìn)行半成品質(zhì)量檢查(三)靜脈滴注用注射液的制備第八章注射劑與滴眼劑３.灌封分為灌注、加膜、壓膠塞、軋鋁蓋局部100級(jí)濾過(guò)與灌裝均應(yīng)保溫50℃大量生產(chǎn)多采用自動(dòng)轉(zhuǎn)盤式灌裝機(jī)、自動(dòng)翻塞機(jī)和自動(dòng)落蓋軋口機(jī)等完成整個(gè)灌封過(guò)程(三)靜脈滴注用注射液的制備第八章注射劑與滴眼劑YGR-□C(D)大裝量液體灌裝生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)線應(yīng)用領(lǐng)域：按照GMP標(biāo)準(zhǔn)，25-500ml適用，能完成自動(dòng)送瓶(帶自動(dòng)供瓶機(jī))、自動(dòng)理瓶、

自動(dòng)灌裝上塞、

軋蓋封口、

自動(dòng)貼標(biāo)功能第八章注射劑與滴眼劑4.滅菌配液到滅菌不超過(guò)４h熱壓滅菌：玻璃瓶116℃/40min塑料袋109℃/45min滅菌，加壓防止塑料袋破裂預(yù)熱20-30min；滅菌完成后待柜內(nèi)壓力下降到0，放出滅菌柜內(nèi)蒸汽，當(dāng)柜內(nèi)壓力與大氣壓力相等后，才可緩慢(15min后)打開(kāi)滅菌柜門(三)靜脈滴注用注射液的制備第八章注射劑與滴眼劑輸液劑質(zhì)量檢查項(xiàng)目：裝量、澄明度、不溶性微粒檢查、熱原、無(wú)菌、pH值、含量測(cè)定輸液劑生產(chǎn)中易發(fā)生的問(wèn)題及解決途徑：染菌、熱原反應(yīng)現(xiàn)象、原因：霉團(tuán)、云霧狀沉淀、渾濁、產(chǎn)氣，污染異物與不溶性微粒危害：局部循環(huán)障礙、肉芽腫、過(guò)敏反應(yīng)、熱原樣反應(yīng)不溶性微粒種類：碳黑、碳酸鈣、氧化鋅、纖維素、紙屑、粘土、玻璃屑、細(xì)菌、真菌微粒產(chǎn)生的原因：工藝操作、丁基膠塞與輸液瓶質(zhì)量，鈣、鋅、硅酸鹽及鐵等物質(zhì)析$出（小白點(diǎn)）、原輔料質(zhì)量、醫(yī)院輸液操作微粒解決方法：安置終端過(guò)濾器(0.8μm)第八章注射劑與滴眼劑5.質(zhì)量檢查裝量、澄明度、不溶性微粒檢查、熱原、無(wú)菌、pH值、含量測(cè)定6.包裝(三)靜脈滴注用注射液的制備第八章注射劑與滴眼劑

(一)染菌與熱原反應(yīng)靜脈滴注用注射液在染菌后出現(xiàn)霉團(tuán)、云霧狀沉淀、渾濁、產(chǎn)氣等現(xiàn)象。原因：生產(chǎn)過(guò)程中嚴(yán)重污染、滅菌不徹底、瓶塞不嚴(yán)、漏氣等。為此生產(chǎn)時(shí)要盡量減少制備過(guò)程中的污染、嚴(yán)格滅菌、嚴(yán)格包裝。熱原污染主要來(lái)源于使用過(guò)程，約占80%以上。三、靜脈滴注用注射液

生產(chǎn)中易發(fā)生的問(wèn)題及解決途徑第八章注射劑與滴眼劑(二)可見(jiàn)異物與不溶性微粒問(wèn)題1.異物與微粒的危害局部循環(huán)障礙、肉芽腫、過(guò)敏反應(yīng)、熱原樣反應(yīng)微粒：碳黑、碳酸鈣、氧化鋅、纖維素、紙屑、粘土、玻璃屑、細(xì)菌、真菌2.微粒產(chǎn)生的原因及解決方法①工藝操作問(wèn)題②丁基膠塞與輸液瓶質(zhì)量問(wèn)題鈣、鋅、硅酸鹽及鐵等物質(zhì)從橡塞和玻璃容器中析出，成為輸液中的“小白點(diǎn)”③原輔料質(zhì)量④醫(yī)院輸液操作解決方法：安置終端過(guò)濾器(0.8μm的微孔濾膜)

三、靜脈滴注用注射液

生產(chǎn)中易發(fā)生的問(wèn)題及解決途徑第八章注射劑與滴眼劑

5%葡萄糖注射液本品為葡萄糖或無(wú)水葡萄糖的滅菌水溶液。含葡萄糖應(yīng)為標(biāo)示量的95%-105%。處方：注射用葡萄糖50g1%鹽酸q.s.注射用水加至1000ml制法：將葡萄糖加到煮沸的注射用水中，使成50%-60%的濃溶液，加鹽酸調(diào)pH至3.8-4.0，同時(shí)加濃溶液量的0.1%(g/ml)的活性炭，混勻，加熱煮沸約15min，趁熱濾過(guò)脫碳。濾液加注射用水稀釋至全量，測(cè)定pH及含量合格后，反復(fù)過(guò)濾至澄清即可灌裝封口，115℃30min熱壓滅菌。注：(1)5%、10%葡萄糖注射液，具補(bǔ)充體液、營(yíng)養(yǎng)、強(qiáng)心、利尿、解毒作用，用于大量失水，血糖過(guò)低等癥。25%、50%溶液，因其滲透壓高，能將組織內(nèi)體液引到循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)由腎排出，用于降低眼壓及因顱壓增加引起的各種疾病。(2)葡萄糖注射液有時(shí)產(chǎn)生云霧狀沉淀，一般是由于原料不純或?yàn)V過(guò)時(shí)漏炭等原因造成。固采用濃配法，微孔濾膜濾過(guò)，并加入適量鹽酸，中荷膠粒上的電荷，加熱煮沸使原料中的糊精水解，蛋白質(zhì)凝聚，同時(shí)加入活性炭吸附濾過(guò)除去。(3)葡萄糖注射液易發(fā)生顏色變黃和pH值下降。由于降解時(shí)酸性物質(zhì)的生成，所以滅菌后pH下降。使溶液變色的主要因素是滅菌溫度與時(shí)間和溶液pH值。因此，要嚴(yán)格控制滅菌溫度和時(shí)間，即滅菌完畢后立即降溫，并調(diào)節(jié)溶液的pH在3.8-4.0。四、靜脈滴注用注射液舉例第八章注射劑與滴眼劑靜脈滴注用注射液/輸液劑：無(wú)菌水溶液、O/W型乳劑，

靜脈滴注方式輸入體內(nèi)，大劑量(≥100ml)靜脈滴注用注射劑種類與臨床應(yīng)用電解質(zhì)輸液：補(bǔ)充電解質(zhì)、水分，調(diào)節(jié)酸堿平衡糖類及多元醇類：供給機(jī)體熱量、補(bǔ)充體液營(yíng)養(yǎng)輸液氨基酸類：維持危重病人營(yíng)養(yǎng)、補(bǔ)充蛋白質(zhì)脂肪類輸液：高能輸液維生素和微量元素輸液膠體輸液(血漿代用液，右旋糖酐、羥乙基淀粉)：膠體溶液，高分子長(zhǎng)時(shí)間

保持在循環(huán)系統(tǒng)中，增加血容量和維持血壓，防止休克；不能代替全血藥物輸液輸液劑質(zhì)量要求：不引起血象異常變化；

乳劑：O/W型，液滴直徑90%≤1μm，不得>5μm，大小均勻；耐熱壓滅菌

血漿代用液：不妨礙血型試驗(yàn)、紅細(xì)胞攜氧功能，

血液保留較長(zhǎng)時(shí)間，易吸收，不蓄積第八章注射劑與滴眼劑靜脈滴注用注射液生產(chǎn)工藝流程玻璃瓶常用容積：100、250、500ml玻璃瓶洗滌方法：堿洗法堿水種類：3％碳酸氫鈉、1%-2％氫氧化鈉溫度要求：40-60℃時(shí)間要求：4-5次，每次數(shù)秒洗瓶設(shè)備：滾筒式清洗機(jī)、履帶行列式箱式洗瓶機(jī)塑料容器種類：聚丙烯（熱壓滅菌，應(yīng)用較多）、無(wú)毒聚氯乙烯塑料容器特點(diǎn)：直接使用，過(guò)0.22μm濾膜空氣清洗丁基橡膠塞質(zhì)量要求：彈性、柔韌性，易刺入，立即閉合，穿刺無(wú)碎屑；

耐溶，耐熱壓滅菌；穩(wěn)定，不吸附，無(wú)毒，無(wú)溶血丁基橡膠塞處理要