第六章-膽堿受體激動(dòng)藥-第七章-抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論擬膽堿藥

抗膽堿藥擬腎上腺素藥抗腎上腺素藥第二章

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理膽堿受體激動(dòng)藥抗膽堿酯酶藥擬膽堿藥——直接作用——間接作用第六

章膽堿受體激動(dòng)藥CholinoceptorDrugsM膽堿受體激動(dòng)藥N膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥第一節(jié)M膽堿受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿(pilocarpine，匹羅卡品)(1)縮瞳(2)降低眼內(nèi)壓(3)調(diào)節(jié)痙攣*1.眼：[藥理作用]汗腺、唾液腺作用最明顯2.腺體：分泌(+)MR毛果蕓香堿毛果蕓香堿瞳孔括約?。∕受體）瞳孔開大?。é潦荏w）毛果蕓香堿(1)縮瞳房水：由睫狀體上皮細(xì)胞產(chǎn)生房水的回流：后房前房

鞏膜靜脈竇毛果蕓香堿(2)降低眼內(nèi)壓毛果蕓香堿(3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌懸韌帶毛果蕓香堿——視近物清楚,遠(yuǎn)物模糊晶狀體1.青光眼

閉角型（充血性青光眼）開角型（單純性青光眼）[臨床應(yīng)用]2.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替應(yīng)用吸收作用

注意：滴眼時(shí)壓迫內(nèi)眥毛果蕓香堿[不良反應(yīng)]3.其他阿托品中毒M膽堿受體激動(dòng)藥N膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥煙堿（尼古?。┑诙?jié)N膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥抗膽堿酯酶藥擬膽堿藥——直接作用——間接作用第七

章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥第一節(jié)AchE水解Ach的過程AchEAchAch-AchE乙?；疉chE膽堿乙酸乙酰膽堿的水解乙酰膽堿膽堿乙酸膽堿酯酶+第二節(jié)抗膽堿酯酶藥易逆性~~~新斯的明

難逆性~~~

有機(jī)磷酸酯類一、易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明（neostigmine）AchEAchMR,NR(－)(＋)新斯的明1.機(jī)制：抑制膽堿酯酶[藥理作用]選擇性——[藥理作用]骨骼肌較強(qiáng)較弱新斯的明2.特點(diǎn)：最強(qiáng)胃腸道、膀胱平滑肌心血管、支氣管平滑肌、眼、腺體（1）（2）直接(＋)AChEAchNMR（－）（＋）（3）促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach骨骼肌興奮的機(jī)制

新斯的明骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板的NMR(＋)

NMR新斯的明1.口服吸收差---ih或im[體內(nèi)過程]2.對(duì)中樞影響小---不易通過BBB3.不作縮瞳藥---不易通過血眼屏障（1）重癥肌無力

輕者po,重者im或ih新斯的明[臨床應(yīng)用]（4）競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥中毒（3）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速（2）手術(shù)后腹氣脹和尿潴留新斯的明[臨床應(yīng)用]其他抗膽堿酯酶藥作用比較藥名吡斯的明作用特點(diǎn)主要應(yīng)用毒扁豆堿易吸收、易入中樞、強(qiáng)持久青光眼安貝氯銨強(qiáng)、持久，可po重癥肌無力加蘭他敏與新斯的明類似阿爾茨海默病起效緩慢，持續(xù)時(shí)間長重癥肌無力依酚氯銨顯效快、維持短暫重癥肌無力診斷抗膽堿酯酶藥易逆性~~~新斯的明

難逆性~~~

有機(jī)磷酸酯類(二)難逆性抗膽堿酯酶藥低毒：敵百蟲，樂果，馬拉硫磷強(qiáng)毒：敵敵畏（DDVP）劇毒：內(nèi)吸磷（E1059）對(duì)硫磷（605）戰(zhàn)爭毒氣：沙林，索曼，塔崩有機(jī)磷酸酯類[中毒機(jī)制]老化有機(jī)磷酸酯類[中毒機(jī)制]有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類以共價(jià)鍵與膽堿酯酶結(jié)合，形成難水解的磷酸化膽堿酯酶(失活)，造成體內(nèi)Ach大量堆積而中毒。AchEAchMR,NR(－)(＋)思考題：有機(jī)磷酸酯類對(duì)于有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的患者，如何診斷？如何防治？[中毒表現(xiàn)]有機(jī)磷酸酯類急性中毒慢性中毒急性中毒輕度：M樣癥狀中度：M樣癥狀+N樣癥狀重度：M樣癥狀+N樣癥狀+中樞癥狀中毒癥狀急性中毒膽堿能神經(jīng)突觸膽堿能神經(jīng)肌肉接頭中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀(-)心血管：心率,血壓(+)平滑?。?/p>

呼吸系統(tǒng)：呼吸困難

消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛/瀉、大便失禁

泌尿系統(tǒng)：尿失禁腺體：流涎、大汗淋漓，嚴(yán)重口吐白沫眼：瞳孔縮小，針尖樣（1）

膽堿能神經(jīng)突觸——M樣癥狀→→→→（2）

膽堿能神經(jīng)肌肉接頭——N樣癥狀（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)先興奮，后抑制肌束震顫肌無力肌麻痹(+)骨骼?。篈chE活性持續(xù)下降似神經(jīng)衰弱綜合征慢性中毒1.診斷：

[中毒診斷及防治]2.預(yù)防:3.急性中毒的治療有機(jī)磷酸酯類接觸史臨床體征血漿AchE活性嚴(yán)格管理加強(qiáng)防護(hù)（1）清除毒物

清洗皮膚，洗胃，導(dǎo)瀉（2）解毒藥物有機(jī)磷酸酯類注：敵百蟲中毒不用堿性溶液→轉(zhuǎn)化為毒性更強(qiáng)的敵敵畏

對(duì)硫磷中毒不用高錳酸鉀溶液→轉(zhuǎn)化為對(duì)氧磷3.急性中毒的治療阿托品

AchE復(fù)活藥阿托品

特異、高效解毒藥迅速解除M樣癥狀對(duì)中樞中毒作用較差不能控制肌顫---與AchE復(fù)活藥合用——M受體阻斷藥膽堿酯酶復(fù)活藥氯解磷定碘解磷定氯解磷定（PAM－Cl）[藥理作用]膽堿酯酶復(fù)活藥恢復(fù)AchE活性：直接解毒作用：PAM+磷?；疉chE→AchE+磷?；疨AMPAM+有機(jī)磷酸酯類→磷?；疨AM（無毒）

1.迅速控制肌顫

2.對(duì)中樞系統(tǒng)癥狀有一定改善

3.對(duì)M樣癥狀作用弱氯解磷定作用特點(diǎn)

應(yīng)用注意

1.盡早使用

2.與阿托品合用

碘解磷定

（pralidoximeiodide，派姆PAM）特點(diǎn)1.作用弱，不良反應(yīng)多。2.只作靜脈給藥,不能肌內(nèi)注射。（1）清除毒物（2）解毒藥物有機(jī)磷酸酯類3.急性中毒的治療阿托品

AchE復(fù)活藥（3）解毒藥物的應(yīng)用原則聯(lián)合用藥、盡早~、足量~、重復(fù)~（4）對(duì)癥治療阿托品化瞳孔不再縮小、顏面潮紅、皮膚干燥、肺部濕啰音顯著減少或消失、開始蘇醒珍惜生命關(guān)愛健康本章重點(diǎn)回顧毛果蕓香堿的藥理作用、臨床應(yīng)用。新斯的明的作用機(jī)理、臨床應(yīng)用有機(jī)磷酸酯類中毒機(jī)理、臨床表現(xiàn)、解救原則AchE復(fù)活藥特點(diǎn)11醉翁亭記

1．反復(fù)朗讀并背誦課文，培養(yǎng)文言語感。

2．結(jié)合注釋疏通文義，了解文本內(nèi)容，掌握文本寫作思路。

3．把握文章的藝術(shù)特色，理解虛詞在文中的作用。

4．體會(huì)作者的思想感情，理解作者的政治理想。一、導(dǎo)入新課范仲淹因參與改革被貶，于慶歷六年寫下《岳陽樓記》，寄托自己“先天下之憂而憂，后天下之樂而樂”的政治理想。實(shí)際上，這次改革，受到貶謫的除了范仲淹和滕子京之外，還有范仲淹改革的另一位支持者——北宋大文學(xué)家、史學(xué)家歐陽修。他于慶歷五年被貶謫到滁州，也就是今天的安徽省滁州市。也是在此期間，歐陽修在滁州留下了不遜于《岳陽樓記》的千古名篇——《醉翁亭記》。接下來就讓我們一起來學(xué)習(xí)這篇課文吧！【教學(xué)提示】結(jié)合前文教學(xué)，有利于學(xué)生把握本文寫作背景，進(jìn)而加深學(xué)生對(duì)作品含義的理解。二、教學(xué)新課目標(biāo)導(dǎo)學(xué)一：認(rèn)識(shí)作者，了解作品背景作者簡介：歐陽修(1007—1072)，字永叔，自號(hào)醉翁，晚年又號(hào)“六一居士”。吉州永豐(今屬江西)人，因吉州原屬廬陵郡，因此他又以“廬陵歐陽修”自居。謚號(hào)文忠，世稱歐陽文忠公。北宋政治家、文學(xué)家、史學(xué)家，與韓愈、柳宗元、王安石、蘇洵、蘇軾、蘇轍、曾鞏合稱“唐宋八大家”。后人又將其與韓愈、柳宗元和蘇軾合稱“千古文章四大家”。

關(guān)于“醉翁”與“六一居士”：初謫滁山，自號(hào)醉翁。既老而衰且病，將退休于潁水之上，則又更號(hào)六一居士?？陀袉栐唬骸傲缓沃^也？”居士曰：“吾家藏書一萬卷，集錄三代以來金石遺文一千卷，有琴一張，有棋一局，而常置酒一壺?！笨驮唬骸笆菫槲逡粻?，奈何？”居士曰：“以吾一翁，老于此五物之間，豈不為六一乎？”寫作背景：宋仁宗慶歷五年(1045年)，參知政事范仲淹等人遭讒離職，歐陽修上書替他們分辯，被貶到滁州做了兩年知州。到任以后，他內(nèi)心抑郁，但還能發(fā)揮“寬簡而不擾”的作風(fēng)，取得了某些政績?！蹲砦掏び洝肪褪窃谶@個(gè)時(shí)期寫就的。目標(biāo)導(dǎo)學(xué)二：朗讀文章，通文順字1．初讀文章，結(jié)合工具書梳理文章字詞。2．朗讀文章，劃分文章節(jié)奏，標(biāo)出節(jié)奏劃分有疑難的語句。節(jié)奏劃分示例

環(huán)滁/皆山也。其/西南諸峰，林壑/尤美，望之/蔚然而深秀者，瑯琊也。山行/六七里，漸聞/水聲潺潺，而瀉出于/兩峰之間者，釀泉也。峰回/路轉(zhuǎn)，有亭/翼然臨于泉上者，醉翁亭也。作亭者/誰？山之僧/曰/智仙也。名之者/誰？太守/自謂也。太守與客來飲/于此，飲少/輒醉，而/年又最高，故/自號(hào)曰/醉翁也。醉翁之意/不在酒，在乎/山水之間也。山水之樂，得之心/而寓之酒也。節(jié)奏劃分思考“山行/六七里”為什么不能劃分為“山/行六七里”？

明確：“山行”意指“沿著山路走”，“山行”是個(gè)狀中短語，不能將其割裂?！巴?蔚然而深秀者”為什么不能劃分為“望之蔚然/而深秀者”？明確：“蔚然而深秀”是兩個(gè)并列的詞，不宜割裂，“望之”是總起詞語，故應(yīng)從其后斷句?！窘虒W(xué)提示】引導(dǎo)學(xué)生在反復(fù)朗讀的過程中劃分朗讀節(jié)奏，在劃分節(jié)奏的過程中感知文意。對(duì)于部分結(jié)構(gòu)復(fù)雜的句子，教師可做適當(dāng)?shù)闹v解引導(dǎo)。目標(biāo)導(dǎo)學(xué)三：結(jié)合注釋，翻譯訓(xùn)練1．學(xué)生結(jié)合課下注釋和工具書自行疏通文義，并畫出不解之處。【教學(xué)提示】節(jié)奏劃分與明確文意相輔相成，若能以節(jié)奏劃分引導(dǎo)學(xué)生明確文意最好；若學(xué)生理解有限，亦可在解讀文意后把握節(jié)奏劃分。2．以四人小組為單位，組內(nèi)互助解疑，并嘗試用“直譯”與“意譯”兩種方法譯讀文章。3．教師選擇疑難句或值得翻譯的句子，請(qǐng)學(xué)生用兩種翻譯方法進(jìn)行翻譯。翻譯示例：若夫日出而林霏開，云歸而巖穴暝，晦明變化者，山間之朝暮也。野芳發(fā)而幽香，佳木秀而繁陰，風(fēng)霜高潔，水落而石出者，山間之四時(shí)也。直譯法：那太陽一出來，樹林里的霧氣散開，云霧聚攏，山谷就顯得昏暗了，朝則自暗而明，暮則自明而暗，或暗或明，變化不一，這是山間早晚的景色。野花開放，有一股清幽的香味，好的樹木枝葉繁茂，形成濃郁的綠蔭。天高氣爽，霜色潔白，泉水淺了，石底露出水面，這是山中四季的景色。意譯法：太陽升起，山林里霧氣開始消散，煙云聚攏，山谷又開始顯得昏暗，清晨自暗而明，薄暮又自明而暗，如此暗明變化的，就是山中的朝暮。春天野花綻開并散發(fā)出陣陣幽香，夏日佳樹繁茂并形成一片濃蔭，秋天風(fēng)高氣爽，霜色潔白，冬日水枯而石底上露，如此，就是山中的四季。【教學(xué)提示】翻譯有直譯與意譯兩種方式，直譯鍛煉學(xué)生用語的準(zhǔn)確性，但可能會(huì)降低譯文的美感；意譯可加強(qiáng)譯文的美感，培養(yǎng)學(xué)生的翻譯興趣，但可能會(huì)降低譯文的準(zhǔn)確性。因此，需兩種翻譯方式都做必要引導(dǎo)。全文直譯內(nèi)容見《我的積累本》。目標(biāo)導(dǎo)學(xué)四：解讀文段，把握文本內(nèi)容1．賞析第一段，說說本文是如何引出“醉翁亭”的位置的，作者在此運(yùn)用了怎樣的藝術(shù)手法。

明確：首先以“環(huán)滁皆山也”五字領(lǐng)起，將滁州的地理環(huán)境一筆勾出，點(diǎn)出醉翁亭坐落在群山之中，并縱觀滁州全貌，鳥瞰群山環(huán)抱之景。接著作者將“鏡頭”全景移向局部，先寫“西南諸峰，林壑尤美”，醉翁亭坐落在有最美的林壑的西南諸峰之中，視野集中到最佳處。再寫瑯琊山“蔚然而深秀”，點(diǎn)山“秀”，照應(yīng)上文的“美”。又寫釀泉，其名字透出了泉與酒的關(guān)系，好泉釀好酒，好酒叫人醉?！白砦掏ぁ钡拿直惆抵型赋觯缓笠觥白砦掏ぁ眮?。作者利用空間變幻的手法，移步換景，由遠(yuǎn)及近，為我們描繪了一幅幅山水特寫。2．第二段主要寫了什么？它和第一段有什么聯(lián)系？明確：第二段利用時(shí)間推移，抓住朝暮及四季特點(diǎn)，描繪了對(duì)比鮮明的晦明變化圖及四季風(fēng)光圖，寫出了其中的“樂亦無窮”。第二段是第一段“山水之樂”的具體化。3．第三段同樣是寫“樂”，但卻是寫的游人之樂，作者是如何寫游人之樂的？明確：“滁人游”，前呼后應(yīng)，扶老攜幼，自由自在，熱鬧非凡；“太守宴”，溪深魚肥，泉香酒洌，美味佳肴，應(yīng)有盡有；“眾賓歡”，投壺下棋，觥籌交錯(cuò)，說說笑笑，無拘無束。如此勾畫了游人之樂。4．作者為什么要在第三段寫游人之樂？明確：寫滁人之游，描繪出一幅太平祥和的百姓游樂圖。游樂場(chǎng)景映在太守的眼里，便多了一層政治清明的意味。太守在游人之樂中酒酣而醉，此醉是為山水之樂而醉，更是為能與百姓同樂而醉。體現(xiàn)太守與百姓關(guān)系融洽，“政通人和”才能有這樣的樂。5．第四段主要寫了什么？明確：寫宴會(huì)散、眾人歸的情景。目標(biāo)導(dǎo)學(xué)五：深入解讀，把握作者思想感情思考探究：作者以一個(gè)“樂”字貫穿全篇，卻有兩個(gè)句子別出深意，不單單是在寫樂，而是另有所指，表達(dá)出另外一種情緒，請(qǐng)你找出這兩個(gè)句子，說說這種情緒是什么。明確：醉翁之意不在酒，在乎山水之間也。醉能同其樂，醒能述以文者，太守也。這種情緒是作者遭貶謫后的抑郁，作者并未在文中袒露胸懷，只含蓄地說：“醉能同其樂，醒能述以文者，太守也。”此句與醉翁亭的名稱、“醉翁之意不在酒，在乎山水之間也”前后呼應(yīng)，并與“滁人游”“太守宴”“眾賓歡”“太守醉”連成一條抒情的線索，曲折地表達(dá)了作者內(nèi)心復(fù)雜的思想感情。目標(biāo)導(dǎo)學(xué)六：賞析文本，感受文本藝術(shù)特色1．在把握作者復(fù)雜感情的基礎(chǔ)上朗讀文本。2．反復(fù)朗讀，請(qǐng)同學(xué)說說本文讀來有哪些特點(diǎn)，為什么會(huì)有這些特點(diǎn)。(1)句法上大量運(yùn)用駢偶句，并夾有散句，既整齊又富有變化，使文章越發(fā)顯得音調(diào)鏗鏘，形成一種駢散結(jié)合的獨(dú)特風(fēng)格。如“野芳發(fā)而幽香，佳木秀而繁陰”“朝而往，暮而歸，四時(shí)之景不同，而樂亦無窮也”。(2)文章多用判斷句，層次極其分明，抒情淋漓盡致，“也”“而”的反復(fù)運(yùn)用，形成回環(huán)往復(fù)的韻律，使讀者在誦讀中獲得美的享受。(3)文章寫景優(yōu)美，又多韻律，使人讀來不僅能感受到繪畫美，也能感受到韻律美。目標(biāo)導(dǎo)學(xué)七：探索文本虛詞，把握文言現(xiàn)象虛詞“而”的用法用法

文本舉例表并列 1.蔚然而深秀者；2.溪深而魚肥；3.泉香而酒洌