免疫性炎癥與人源化單抗推文24.11.11無廣版

AbMole|人源單抗：在免疫炎癥研究中取得創(chuàng)新成果的關(guān)鍵工具免疫性炎癥是由于免疫系統(tǒng)異常反應(yīng)并攻擊正常組織而引起的炎癥。這種炎癥反應(yīng)并非由外部病原體（如細(xì)菌、病毒等）直接引起，而是由于免疫系統(tǒng)的錯誤激活導(dǎo)致了自身組織的損傷。常見的免疫性炎癥反應(yīng)包括自身免疫性肝炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎等。人源化單抗可結(jié)合免疫性炎癥的關(guān)鍵靶點（圖1），并具有特異性高、免疫原性低、效力強等優(yōu)點，因此在免疫炎癥的研究中發(fā)揮著越來越重要的作用。圖1免疫性炎癥的關(guān)鍵靶點抗α4整合素（α4Integrin）人源化單抗--Natalizumab、Vedolizumabα4整合素在免疫性炎癥中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，它通過與配體結(jié)合來促進白細(xì)胞向炎癥部位遷移，從而加劇炎癥反應(yīng)。Natalizumab是一種針對α4整合素的人源化單克隆抗體，Natalizumab能夠特異性地結(jié)合α4整合素，阻止其與配體VCAM-1的結(jié)合，從而抑制白細(xì)胞及其他淋巴細(xì)胞從血液向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的運輸。Natalizumab已被廣泛用于復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS）的研究，此外也在克羅恩病的研究中起到了重要作用。α4β7是α4整合素家族中一個非常重要的亞類，主要與腸道免疫系統(tǒng)中的淋巴細(xì)胞歸巢相關(guān)，α4β7可與腸道系統(tǒng)中的MAdCAM-1結(jié)合，引導(dǎo)外周血CD4細(xì)胞歸巢至腸道，發(fā)揮免疫功能，因此在炎癥性腸病（IBD）的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要的角色。Vedolizumab是一種抗α4β7的全人源化單克隆抗體，在潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病等研究領(lǐng)域被普遍使用。抗IgE人源化單抗--OmalizumabIgE是免疫球蛋白的一種類型，主要在過敏反應(yīng)中發(fā)揮作用。Omalizumab能夠特異性地與游離的IgE結(jié)合，從而阻斷IgE與其高親和力受體（FcεRI）的結(jié)合，這一機制是Omalizumab發(fā)揮抗過敏作用的基礎(chǔ)。此外，通過阻斷IgE與受體的結(jié)合，Omalizumab還能夠減少肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的活化，進而減少組胺、白三烯等炎性介質(zhì)的釋放，從而減輕過敏反應(yīng)的癥狀。Omalizumab是全球首創(chuàng)的與哮喘相關(guān)的單抗。此外，Omalizumab還可用于研究慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）和食物過敏反應(yīng)等由IgE介導(dǎo)的免疫性炎癥。抗IL-12/IL-23單抗--UstekinumabIL-12和L-23是兩種促炎因子，它們通過激活免疫細(xì)胞，如T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，促進炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展。它們還參與免疫調(diào)節(jié)過程。它們可以影響免疫細(xì)胞的遷移和分化，從而調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強度和方向。基于IL-12和IL-23的重要作用，關(guān)于這兩個因子及其信號通路的研究已成為相關(guān)領(lǐng)域的熱點。其中Ustekinumab是一種全球首創(chuàng)的可靶向IL-12和IL-23的全人源單抗，Ustekinumab已經(jīng)被用于克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎等疾病的研究。抗CD20單抗--OcrelizumabOcrelizumab是一種靶向CD20的人源化單克隆抗體。CD20是一種在B細(xì)胞表面廣泛表達的分子，對B細(xì)胞的增殖、分化和存活起著關(guān)鍵作用。Ocrelizumab能夠特異性地結(jié)合CD20，通過抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）和補體依賴的細(xì)胞毒性（CDC）等機制，導(dǎo)致B細(xì)胞的耗竭。這一過程有效地減少了自身抗體的產(chǎn)生，從而調(diào)節(jié)了免疫反應(yīng)，減輕了免疫性炎癥對正常組織的損傷。Ocrelizumab被廣泛應(yīng)用于多發(fā)性硬化癥（MS）和某些類型的自身免疫性血液疾病的研究?？筎SLP單抗--TezepelumabTSLP

是IL-7的遠端同源物，是一種多效細(xì)胞因子，它與其他上皮細(xì)胞來源的細(xì)胞因子IL-25和IL-33共同在過敏性疾病如哮喘、AD和食物過敏的產(chǎn)生和發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用。Tezepelumab能夠特異性地結(jié)合TSLP，阻斷其與受體的結(jié)合，從而抑制TSLP驅(qū)動的炎癥反應(yīng)。Tezepelumab目前主要用于研究重度哮喘、過敏性鼻炎和慢性阻塞性肺疾病等。抗IL-17A單抗--Secukinumab和抗IL-7R單抗--LusvertikimabIL-17A（白細(xì)胞介素-17A）是一種關(guān)鍵的促炎細(xì)胞因子，主要由活化的T細(xì)胞（如Th17細(xì)胞）和其他免疫細(xì)胞產(chǎn)生，它在免疫系統(tǒng)中起著重要作用，能夠促進炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展，增強宿主對病原體的防御能力。IL-17R是IL-17家族細(xì)胞因子（包括IL-17A）的受體，屬于G蛋白偶聯(lián)受體家族，IL-17R在多種免疫細(xì)胞上表達，它的異常激活與多種免疫性炎癥相關(guān)，如銀屑病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎等。Secukinumab是一種針對IL-17A的全人源單抗，可有效阻斷IL-17A介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，而Lusvertikimab是靶向IL-7R的人源化單抗。目前，Secukinumab已被廣泛用于銀屑病關(guān)節(jié)炎和中重度斑塊型銀屑病等自身免疫性疾病的研究，而Lusvertikimab作為首創(chuàng)的潰瘍性結(jié)腸炎研究手段未來也將獲得更多關(guān)注?？笴D52單抗--AlemtuzumabCD52是一種表達在B細(xì)胞和T細(xì)胞表面的糖蛋白，雖然它并不直接參與炎癥免疫反應(yīng)的具體過程，但它在免疫系統(tǒng)的功能中扮演了重要角色，通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的數(shù)量和功能，CD52間接地影響了炎癥反應(yīng)的過程和結(jié)果。在正常情況下，免疫細(xì)胞通過識別和清除外來病原體來維持機體的健康。然而，在自身免疫性疾病中，這些細(xì)胞會錯誤地攻擊自身組織，導(dǎo)致炎癥和組織損傷。通過靶向CD52，可以減少這種錯誤攻擊，從而減輕炎癥和組織損傷。Alemtuzumab是一種針對CD52抗原的人源化單抗，Alemtuzumab通過與CD52抗原結(jié)合，觸發(fā)ADCC和CDC，導(dǎo)致表達CD52的細(xì)胞（如B細(xì)胞和T細(xì)胞）的耗竭。這種耗竭作用可以抑制自身免疫反應(yīng)，從而減少炎癥的發(fā)生和發(fā)展?？笽L-4Rα單抗--DupilumabIL-4Rα（又稱CD124）在免疫反應(yīng)中主要激活JAK-STAT通路，這是細(xì)胞內(nèi)的一條重要信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。IL-4Rα的主要配體包括IL-4和IL-13，通過激活JAK-STAT通路，IL-4Rα參與調(diào)節(jié)多種免疫細(xì)胞的活化和功能，包括促進B細(xì)胞的增殖和分化、增強嗜酸性粒細(xì)胞