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第九章內(nèi)分泌第九章內(nèi)分泌第九章內(nèi)分泌內(nèi)分泌系統(tǒng)——一個信息傳遞系統(tǒng)由內(nèi)分泌腺、分散的內(nèi)分泌細(xì)胞組成與神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)聯(lián)系、配合對機體各種功能進行調(diào)節(jié)激素(hormone)——內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的具有特殊生理作用的高效生物活性物質(zhì)信息傳遞者(第一信使),將信息傳遞給靶細(xì)胞

(targetcell)

第九章內(nèi)分泌內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成內(nèi)分泌腺:下丘腦、垂體、 甲狀腺、甲狀旁腺、 腎上腺、胰島、性腺、 松果體(圖)散布的內(nèi)分泌細(xì)胞:消化道粘膜、皮膚、

(endocrinecell)心、肺、腎、脂肪細(xì)胞、胎盤、下丘腦第九章內(nèi)分泌第一節(jié)概述一、激素的分類:(按化學(xué)結(jié)構(gòu))1.含氮激素:肽類和蛋白質(zhì)激素:下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、胰島素、甲狀旁腺激素、降鈣素、消化道激素胺類激素:腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺激素2.類固醇(甾體)激素:腎上腺皮質(zhì)激素、性激素

1,25二羥VitD3第九章內(nèi)分泌二、激素的傳遞方式1.遠(yuǎn)距分泌(telecrine):血液循環(huán)運輸大多數(shù)激素2.旁分泌(paracrine):組織間液彌散局部激素3.自分泌(autocrine):局部擴散,反饋作用4.神經(jīng)分泌(neurocrine):軸漿運輸神經(jīng)激素(neurohormone)

(圖)第九章內(nèi)分泌三、激素的生理作用和特征(一)生理作用:廣泛而復(fù)雜(二)特征信息傳遞作用增強或減弱靶細(xì)胞(targetcell)內(nèi)的生理生化過程作用的特異性選擇性作用/靶細(xì)胞上的特異受體(receptor)高效放大作用靶細(xì)胞內(nèi)的酶促連鎖反應(yīng)可擴大信息量激素間相互作用協(xié)同/拮抗/允許作用(permissiveaction)節(jié)律性分泌脈沖狀代謝失活場所/半衰期第九章內(nèi)分泌四、激素的作用機制(一)含氮激素的作用機制——第二信使學(xué)說激素(第一信使)→

膜受體→細(xì)胞內(nèi)的第二信使(secondmessenger)→

生物效應(yīng)(圖)第二信使的種類:cAMP、cGMP、IP3、DG等

(二)類固醇激素的作用機制——基因表達學(xué)說類固醇激素分子小,脂溶性,可透過細(xì)胞膜進入細(xì)胞H與胞漿R結(jié)合→進入核內(nèi)→與核R結(jié)合→DNA轉(zhuǎn)錄、翻譯→新Pr合成→生理效應(yīng)

(圖)第九章內(nèi)分泌含氮激素作用機制示意圖細(xì)胞膜HGPACATPcAMPPDE5′-AMPpKrpKcpKcR蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)~PO4生物學(xué)作用磷酸化Mg++

第九章內(nèi)分泌激素+受體激素受體復(fù)合物+腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMPMg2++蛋白激酶+蛋白酶磷酸化的蛋白酶生理生化效應(yīng)含氮激素作用機制

第九章內(nèi)分泌類固醇激素作用機制示意圖

第九章內(nèi)分泌第二節(jié)下丘腦與垂體下丘腦-垂體功能單位:下丘腦與垂體在形態(tài)與功能上緊密聯(lián)系下丘腦——————神經(jīng)垂體下丘腦——————腺垂體(圖)神經(jīng)元軸突垂體門脈系統(tǒng)第九章內(nèi)分泌一、下丘腦視上核、室旁核/大胞體肽能N元→AVP、OXT→軸漿運輸至神經(jīng)垂體貯存→根據(jù)需要釋放;促垂體區(qū)/小胞體肽能N元→下丘腦調(diào)節(jié)肽→通過垂體門脈系統(tǒng)運輸至腺垂體→調(diào)節(jié)腺垂體的分泌活動(圖)神經(jīng)內(nèi)分泌下丘腦的一些神經(jīng)細(xì)胞,具有內(nèi)分泌功能,將中樞神經(jīng)系統(tǒng)的信號轉(zhuǎn)換為激素的化學(xué)信息;以下丘腦為中樞,把神經(jīng)調(diào)節(jié)和體液調(diào)節(jié)緊密聯(lián)系起來。第九章內(nèi)分泌下丘腦調(diào)節(jié)肽與腺垂體激素的關(guān)系下丘腦調(diào)節(jié)肽*促甲狀腺激素釋放激素*促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素*促性腺激素釋放激素生長素釋放激素生長素釋放抑制激素催乳素釋放因子及抑制因子促黑激素釋放因子及抑制因子腺垂體激素促甲狀腺激素促腎上腺皮質(zhì)激素促性腺激素(FSH、LH)生長素催乳素促黑(素細(xì)胞)激素

*脈沖式釋放,導(dǎo)致…

第九章內(nèi)分泌二、腺垂體

分泌的激素,目前已知的有七種:促甲狀腺激素(TSH)促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)促卵泡激素(FSH)黃體生長素(LH)生長激素(GH)催乳素(PRL)促黑素細(xì)胞激素(MSH)直接發(fā)揮效應(yīng)均有各自的靶腺,形成下丘腦-腺垂體-靶腺軸第九章內(nèi)分泌(一)生長素(GrowthHormone,GH)1.生理作用:

促進物質(zhì)代謝與生長發(fā)育,對機體各個器官和各組織均有影響,對骨骼、肌肉及內(nèi)臟器官的作用尤為顯著。促生長作用促進機體生長的關(guān)鍵因素分泌異常導(dǎo)致各種病癥:幼年時:過多—巨人癥(gigantism)過少—侏儒癥(dwarfism)(智力正常,∵對腦的發(fā)育影響?。┏赡旰?,過多—肢端肥大癥(acromegaly)第九章內(nèi)分泌(一)生長素(GrowthHormone,GH)促進代謝的作用蛋白質(zhì)代謝:促進蛋白質(zhì)合成正氮平衡脂肪代謝:促進脂肪分解、氧化提供能量糖代謝:抑制外周組織對葡萄糖的利用,升高血糖(巨人癥一般伴高血糖)增強Na、K、Ca、P、S等重要元素的攝取和利用總之,有利于機體生長發(fā)育和組織修復(fù)。第九章內(nèi)分泌2.

分泌的調(diào)節(jié)下丘腦對GH分泌的雙重調(diào)節(jié)

生長激素釋放激素(GHRH)生長抑素(GHRIH)反饋調(diào)節(jié)下丘腦GHRH腺垂體GH其他因素睡眠:促進代謝因素:低血糖的刺激作用最強(保護性機制)氨基酸、脂肪酸增多,GH分泌增加運動、應(yīng)激刺激、甲狀腺激素、雌激素、睪酮:促進—+GH(GHRH經(jīng)常性)+—第九章內(nèi)分泌(二)催乳素(Prolactin,PRL)1.生理作用對乳腺:引起并維持乳腺泌乳青春期/妊娠期/分娩后對性腺:刺激卵巢LH受體生成;與LH配合促進黃體形成并維持孕激素的分泌對男性:在睪酮存在下,促進前列腺、精囊生長參與應(yīng)激反應(yīng)PRL、ACTH、GH2.分泌的調(diào)節(jié)受下丘腦雙重調(diào)節(jié)催乳素釋放因子PRF

催乳素釋放抑制因子PIF(為主)吸吮乳頭或觸摸乳房PRL—神經(jīng)內(nèi)分泌反射第九章內(nèi)分泌三、神經(jīng)垂體

視上核:血管升壓素(AVP/ADH)室旁核:催產(chǎn)素(OXT)催產(chǎn)素生理作用:

對乳腺:促進乳汁排出嬰兒吸吮乳頭射乳反射

——典型的神經(jīng)內(nèi)分泌反射,易建立條件反射維持哺乳期乳腺不萎縮對子宮:促進妊娠子宮收縮(雌激素增強,孕激素減弱)分泌調(diào)節(jié):神經(jīng)反射性調(diào)節(jié)下丘腦-垂體束神經(jīng)垂體第九章內(nèi)分泌神經(jīng)內(nèi)分泌反射注意:催乳素和催產(chǎn)素的

區(qū)別

部位:催乳素由腺垂體分泌;催產(chǎn)素由神經(jīng)垂體分泌。

作用:催乳素促進乳汁分泌;催產(chǎn)素促進乳汁排出。第九章內(nèi)分泌第三節(jié)甲狀腺人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺由腺泡組成,其為甲狀腺激素合成與釋放的單位腺泡腔內(nèi)貯存有大量含甲狀腺激素的甲狀腺球蛋白一、甲狀腺激素的合成與代謝(一)合成原料:碘,甲狀腺球蛋白合成過程:聚碘、I-的活化、酪氨酸碘化與耦聯(lián)(二)貯存、釋放、運輸與代謝在甲狀腺球蛋白上,以膠質(zhì)的形式貯存在腺泡腔內(nèi),量大釋放后:濃度T4>T3;活性T3>T4運輸:主要與甲狀腺素結(jié)合球蛋白結(jié)合結(jié)合/游離第九章內(nèi)分泌二、甲狀腺激素的生理作用

影響代謝,促進生長和發(fā)育。(一)促進物質(zhì)與能量代謝

1.產(chǎn)熱效應(yīng):促進物質(zhì)氧化,提高基礎(chǔ)代謝率與Na+-K+-ATP酶活性有關(guān);也能促進脂肪酸氧化

2.物質(zhì)代謝:蛋白質(zhì):生理劑量促進合成;不足→粘液性水腫分泌過多促進分解。糖:促進糖的吸收和糖原分解,升高血糖加強外周組織對糖的利用,降低血糖脂肪:促進脂肪酸氧化;促進膽固醇合成和分解,分解>合成甲亢(hyperthyroidism)時,三大物質(zhì)分解增強,饑餓/消瘦。前者>后者第九章內(nèi)分泌是維持正常生長發(fā)育不可缺少的激素,主要影響腦、骨骼及生殖器官的發(fā)育與生長。嬰兒缺乏甲狀腺激素呆小癥(cretinism)智力遲鈍,身材矮小應(yīng)在出生后三個月內(nèi)及時補充(三)其他作用神經(jīng)系統(tǒng):對已分化成熟的中樞神經(jīng)系統(tǒng),提高其興奮性心血管系統(tǒng):直接興奮心臟此外:消化系統(tǒng):間接促進消化,增進食欲與其他激素的關(guān)系:甲狀旁腺素,去甲腎上腺素,生長激素等(二)促進生長發(fā)育第九章內(nèi)分泌三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)(圖)(一)下丘腦—腺垂體—甲狀腺軸下丘腦—腺垂體對甲狀腺的調(diào)節(jié)促甲狀腺激素(TSH)是腺垂體分泌的一種糖蛋白作用:促進甲狀腺激素的合成和釋放;刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生,腺體增大脈沖式釋放下丘腦TRH腺垂體TSH

GHRIH

(寒冷時TRH↑;應(yīng)激刺激時GHRIH↑)反饋調(diào)節(jié):血中T4、T3的濃度對腺垂體TSH的分泌起經(jīng)常性反饋調(diào)節(jié)作用作用:維持血漿中T4、T3水平恒定+—第九章內(nèi)分泌(二)自身調(diào)節(jié)(autoregulation)甲狀腺根據(jù)碘供應(yīng)的變化調(diào)控自身對I的攝取與合成甲狀腺激素的能力。

Wolff-Chaikoff效應(yīng)/地方性甲狀腺腫(三)自主神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)交感神經(jīng):合成和分泌增加副交感神經(jīng):抑制分泌另,其他激素的影響第九章內(nèi)分泌GHRIHTRH+__NE?stresssleepcold++TSH?T4,T3

交感神經(jīng)

+I-+

雌激素+

生長激素–

糖皮質(zhì)激素

–自身調(diào)節(jié)下丘腦腺垂體甲狀腺Feedbackcontrolofthyroidsecretion

甲狀腺功能的調(diào)節(jié)第九章內(nèi)分泌第四節(jié)甲狀旁腺激素及其他

調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的激素甲狀旁腺激素(parathyroidhormone,PTH)降鈣素(calcitonin,CT)1,25二羥維生素D3(1,25-(OH)2-D3)

共同調(diào)節(jié)鈣、磷代謝,維持血漿中Ca2+、P水平穩(wěn)定。第九章內(nèi)分泌甲狀旁腺激素(PTH)甲狀旁腺分泌是調(diào)節(jié)血鈣與血磷水平最重要的激素作用:升高血鈣,降低血磷動員骨鈣入血快速效應(yīng)與延緩效應(yīng)圖增加腎臟對鈣的重吸收,抑制對磷的重吸收激活腎1α-羥化酶,促進VitD3羥化而具有活性降鈣素(CT)甲狀腺C細(xì)胞分泌作用:降低血鈣和血磷對骨:減弱溶骨,增強成骨對腎:抑制腎對鈣、磷、鈉、氯的重吸收1,25二羥維生素D3促進小腸對鈣的吸收;骨;腎小管第九章內(nèi)分泌第五節(jié)腎上腺(adrenalgland)

皮質(zhì):色淡,起源于中胚層,是腺垂體的靶腺髓質(zhì):色深,起源于外胚層,與交感N節(jié)同源一、腎上腺皮質(zhì)(adrenalmedulla)(一)腎上腺皮質(zhì)激素球狀帶細(xì)胞—鹽皮質(zhì)激素/醛固酮束狀帶細(xì)胞—糖皮質(zhì)激素/皮質(zhì)醇類固醇激素網(wǎng)狀帶細(xì)胞—性激素圖腎上腺皮質(zhì)是人類和高等動物維持生命所必需的器官。腎上腺第九章內(nèi)分泌(二)糖皮質(zhì)激素的生理作用對物質(zhì)代謝的影響糖代謝:促進糖異生,抑制糖利用,血糖↑“開源節(jié)流”蛋白質(zhì)代謝:促進肝外組織/肌肉蛋白質(zhì)分解→糖異生脂肪代謝:促進分解皮質(zhì)功能亢進:四肢分解增強;面、頸、肩、背、軀干合成增強→“向心性肥胖”對水鹽代謝的影響較弱的貯鈉排鉀作用腎小球濾過率↑,有利于水的排出“水中毒”對血細(xì)胞的影響紅細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞增多淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞減少第九章內(nèi)分泌(二)糖皮質(zhì)激素的生理作用對循環(huán)系統(tǒng)的影響對兒茶酚胺的允許作用

/有利于提高血管張力和維持血壓降低毛細(xì)血管壁的通透性/有利于維持血容量增強離體心肌的收縮力在應(yīng)激反應(yīng)中的作用應(yīng)激刺激(stressor)→應(yīng)激反應(yīng)(stress)應(yīng)激反應(yīng)是以ACTH和糖皮質(zhì)激素分泌增加為主,多種激素參與的使機體抵抗力增強的非特異性反應(yīng)。圖糖皮質(zhì)激素增強人體應(yīng)激能力可能與以下幾方面有關(guān):減少應(yīng)激刺激引起的一些有害物質(zhì)的產(chǎn)生及不良效應(yīng);使能量代謝以糖代謝為中心,保證GS對重要器官的供應(yīng);提高兒茶酚胺的作用,從而維持血壓、增強心血管功能。第九章內(nèi)分泌(二)糖皮質(zhì)激素的生理作用其他作用促進胎兒肺表面活性物質(zhì)的合成增強骨骼肌收縮力消化道:增加胃酸與胃蛋白酶原分泌;胃粘膜保護與修復(fù)能力減弱抑制骨的形成而促進其分解提高大腦皮層興奮性、維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常功能藥理劑量:抗炎、抗過敏、抗中毒、抗休克第九章內(nèi)分泌(三)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律應(yīng)激刺激下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)CRHACTH皮質(zhì)醇++CRH:促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素ACTH:促腎上腺皮質(zhì)激素

分泌呈晝夜節(jié)律性波動,是由下丘腦CRH節(jié)律性釋放所決定的。作用機制(圖)應(yīng)激反應(yīng)中,反饋調(diào)節(jié)暫時衰減第九章內(nèi)分泌二、腎上腺髓質(zhì)(adrenalcortex)直接受交感神經(jīng)膽堿能節(jié)前纖維支配,功能上相當(dāng)于交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元,構(gòu)成交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)。

(一)腎上腺髓質(zhì)激素的合成與代謝合成:酪氨酸

多巴

多巴胺

NE

Ad

PNMT

圖嗜鉻細(xì)胞分泌腎上腺素(Ad)和去甲腎上腺素(NE),Ad:NE=4:1。第九章內(nèi)分泌(二)腎上腺髓質(zhì)激素的作用

應(yīng)急反應(yīng)(emergencyreaction)

——機體遭遇緊急情況時,交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)立即調(diào)動起來,出現(xiàn)一系列反應(yīng)……,有利于機體與緊急情況作斗爭或避開危急而脫險。

表現(xiàn):CNS,呼吸,循環(huán),代謝

刺激應(yīng)激反應(yīng)(下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng))應(yīng)急反應(yīng)(交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng))

應(yīng)急、應(yīng)激往往同時發(fā)生,相輔相成,共同維持機體適應(yīng)能力。第九章內(nèi)分泌(三)腎上腺髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)交感神經(jīng)(圖)ACTH與糖皮質(zhì)激素自身濃度的負(fù)反饋調(diào)控第九章內(nèi)分泌

第六節(jié)胰島(pancreaticislet)A細(xì)胞——胰高血糖素(glucagon)B細(xì)胞——胰島素(insulin)D細(xì)胞——生長抑素(somatostatin/GHRIH)PP細(xì)胞——胰多肽(pancreaticpolypeptide)

D1細(xì)胞(圖)第九章內(nèi)分泌一、胰島素

作用:促進合成代謝,是調(diào)節(jié)血糖濃度的主要激素。調(diào)節(jié)糖代謝:促進GS攝取和利用促進糖原合成,抑制分解促進GS轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅嵋葝u素缺乏——糖尿病胰島素過多——胰島素性休克調(diào)節(jié)脂肪代謝:促進脂肪的合成與貯存抑制脂肪的分解調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)代謝:促進蛋白質(zhì)的合成抑制蛋白質(zhì)分解和糖異生血糖↓

第九章內(nèi)分泌一、胰島素分泌調(diào)節(jié):血糖:最重要的因素三個階段氨基酸和脂肪酸激素:胃腸激素;生長素、皮質(zhì)醇等;D細(xì)胞旁分泌神經(jīng)調(diào)節(jié):迷走N促進;交感N抑制第九章內(nèi)分泌二、胰高血糖素作用:促進分解代謝促進糖原分解和糖異生,血糖↑促進脂肪分解,氧化,酮體↑

分泌調(diào)節(jié):血糖濃度:最重要,血糖↓→胰高血糖素↑→血糖↑氨基酸:氨基酸↑→胰島素↑胰高血糖素↑(防止低血糖)胰島素、生長抑素第九章內(nèi)分泌第八節(jié)性腺

性腺包括女性的卵巢和男性的睪丸,都具有雙重功能:產(chǎn)生生殖細(xì)胞(卵子,精子)分泌性激素

——促進附性器官發(fā)育、副性征出現(xiàn)的決定因素第九章內(nèi)分泌一、睪丸

曲細(xì)精管—生成精子間質(zhì)細(xì)胞—分泌雄激素(以睪酮為主)支持細(xì)胞—分泌抑制素(inhibin)睪酮的生理作用維持生精刺激男性生殖器官的生長發(fā)育和性征的出現(xiàn)維持和提高性欲作用于大腦和下丘腦對代謝的作用主要是促進蛋白質(zhì)合成肌肉、骨骼、生殖器官睪酮分泌的調(diào)節(jié)神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸睪丸第九章內(nèi)分泌二、卵巢雌激素(estrogen)、孕激素(progesterone)、少量雄激素雌激素的作用促進女性附性器官的發(fā)育陰道:促進陰道上皮細(xì)胞的增生、角化、成熟;

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