腫瘤溶解綜合癥

腫瘤溶解綜合征

診斷和治療進(jìn)展

腫瘤溶解綜合征定義發(fā)生率病理生理機(jī)制診斷預(yù)防治療尿酸氧化酶的應(yīng)用腫瘤溶解綜合征上世紀(jì)50-60年代初，引進(jìn)了細(xì)胞毒化療藥物治療腫瘤和惡性血液病后，人們觀察到某些腫瘤化療后會(huì)馬上出現(xiàn)嚴(yán)重的代謝紊亂。主要發(fā)生在白血病和淋巴瘤。

腫瘤溶解綜合征

（Tumorlysissyndrome，TLS）

定義：惡性腫瘤患者經(jīng)細(xì)胞毒治療后，隨著腫瘤細(xì)胞崩解所發(fā)生的代謝紊亂。

病理生理機(jī)制易發(fā)生腫瘤崩解的腫瘤必須具備以下條件：高增殖比率高腫瘤負(fù)荷化療高度敏感治療前可自發(fā)崩解，但最常見(jiàn)是發(fā)生在治療后5天之內(nèi)。腫瘤溶解綜合征的發(fā)生率常發(fā)生在以下腫瘤：淋巴瘤伯基特和淋巴母多見(jiàn)。回顧性分析102例高危淋巴瘤，TLS發(fā)生率高達(dá)42%，有明顯臨床重要性為6%。腫瘤溶解綜合征的發(fā)生率3、實(shí)體瘤較少見(jiàn)，偶有報(bào)道可發(fā)生在轉(zhuǎn)移性乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和睪丸癌。2、血液病最常見(jiàn)是急性淋巴細(xì)胞白血病。偶然發(fā)生在慢性淋巴細(xì)胞白血病、急性髓性白血病、慢性粒細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤和漿細(xì)胞瘤。病理生理機(jī)制惡性腫瘤細(xì)胞迅速破壞，細(xì)胞內(nèi)離子，核酸，蛋白質(zhì)和代謝產(chǎn)物突然釋放到細(xì)胞外，打亂體內(nèi)正常平衡機(jī)制，高尿酸血癥高鉀血癥高磷酸血癥低鈣血癥低鎂血癥尿毒癥腎功能衰竭死亡高尿酸血癥正常尿酸代謝：嘌呤--次黃嘌呤--黃嘌呤--尿酸--腎臟排出正常情況下：每天500mg尿酸通過(guò)腎臟排出。尿酸PH為5.4-5.7難溶于水血液生理PH（7.4）情況下,99%以上正常濃度的尿酸以離子形式存在.高尿酸血癥TLS所致高尿酸血癥（≥476μmol/L）腫瘤細(xì)胞突然迅速溶解，大量的核酸分解，超過(guò)腎臟排泄能力,酸性PH，尿酸在腎小管內(nèi)形成結(jié)晶，導(dǎo)致腎小管腔內(nèi)阻塞，繼發(fā)急性腎功能衰竭。高磷酸血癥腫瘤細(xì)胞本身有機(jī)和無(wú)機(jī)磷酸物質(zhì)比正常細(xì)胞高達(dá)4倍以上。當(dāng)腫瘤細(xì)胞突然迅速破壞，大量細(xì)胞內(nèi)含磷物質(zhì)釋放，超過(guò)腎臟排泄和重吸收功能。導(dǎo)致高磷酸血癥。腎小管內(nèi)尿酸鹽結(jié)晶等所致的腎功能不全，加重高磷酸血癥。磷酸鈣沉積在腎小管后可導(dǎo)致急性腎功能衰竭。高鉀血癥高鉀血癥是TLS威脅生命的并發(fā)癥。01添加標(biāo)題腫瘤細(xì)胞突然迅速破壞，大量細(xì)胞內(nèi)鉀釋02添加標(biāo)題放，超過(guò)腎臟的排泄能力；腎功能衰竭和部03添加標(biāo)題分醫(yī)源性補(bǔ)鉀加重高鉀血癥。04添加標(biāo)題血清鉀的迅速升高可導(dǎo)致心律失常和突然死亡05添加標(biāo)題低鈣血癥低鈣血癥是由于高磷血癥和磷酸鈣結(jié)晶沉積在腎小管所致。在鈣磷乘積超過(guò)70，存在系統(tǒng)性低鈣血癥繼發(fā)的磷酸鈣沉積在腎臟和其他組織的危險(xiǎn)。低白蛋白偶爾可提示低鈣血癥，在低白蛋白血癥的情況下，應(yīng)該檢測(cè)離子鈣水平?jīng)Q定是否存在真正的低鈣血癥。尿毒癥尿毒癥繼發(fā)于腫瘤崩解的多種機(jī)制。繼發(fā)于高尿酸血癥形成的腎小管的尿酸鹽結(jié)晶是最常見(jiàn)的原因。磷酸鈣沉積、腫瘤腎臟浸潤(rùn)、腫瘤相關(guān)的尿路梗阻、尿路相關(guān)的腎毒性和/或急性敗血癥。單擊此處可添加副標(biāo)題腫瘤溶解綜合癥相關(guān)的腎功能衰竭急性尿酸性腎病磷酸性腎病黃嘌呤腎病鉀++++尿酸鹽++++磷酸鹽++++造成因素酸尿鹼尿別嘌呤醇發(fā)病時(shí)間治療開(kāi)始前后治療后48小時(shí)別嘌呤醇治療開(kāi)始后預(yù)防水化水化水化鹼化別嘌呤醇單擊此處添加大標(biāo)題內(nèi)容診斷實(shí)驗(yàn)室診斷：化療前3天內(nèi)或化療后7天內(nèi)，出現(xiàn)以下任何兩項(xiàng)或更多異常。診斷臨床診斷：化療前3天內(nèi)或化療后7天內(nèi)，出現(xiàn)以下任何一項(xiàng)或更多異常。臨床表現(xiàn)一般臨床表現(xiàn)：惡心、嘔吐、嗜睡、水腫、液體過(guò)剩、充血性心力衰竭、心律失常、抽搐、肌肉痛性痙攣、手足搐搦、昏厥和突然死亡。臨床表現(xiàn)可在化療前出現(xiàn)，但更常見(jiàn)是在細(xì)胞毒藥物化療后12-72小時(shí)內(nèi)發(fā)生。腫瘤溶解綜合癥電解質(zhì)紊亂的特點(diǎn)高尿酸血癥–尿酸鹽結(jié)晶腎小管腔內(nèi)沉積堵塞、少尿無(wú)尿、繼發(fā)急性腎功能衰竭。高鉀血癥---心律失常，死亡高磷酸鹽血癥–腎臟沉積、少尿無(wú)尿低鈣血癥--手足抽搐、肌肉酸痛、強(qiáng)直低鎂血癥---肌肉興奮性增加，抽搐。腫瘤溶解綜合征的預(yù)防預(yù)防或減輕TLS發(fā)生的嚴(yán)重程度判斷是否為高危患者。腫瘤類型、腫瘤負(fù)荷、血清尿酸水平、LDH水平、腎功能等指標(biāo)。馬上建立靜脈通道（靜脈插管）別嘌呤醇口服腫瘤溶解綜合征的預(yù)防積極水化、利尿補(bǔ)液:3000ml/m2/d;≤10kg,200ml/kg/d（腎功能不全，少尿患者除外）。需保持高尿量：＞100ml/m2/h。利尿:甘露醇(0.5mg/kg)或速尿1mg/kg,嚴(yán)重尿少:2-4mg/kg維持尿比重≤1.010腫瘤溶解綜合征的預(yù)防01添加標(biāo)題靜脈補(bǔ)堿，每次尿驗(yàn)PH，維持尿PH＞7。02添加標(biāo)題堿性尿(尿PH＞6.5)促進(jìn)尿酸溶解。03添加標(biāo)題PH＞7.5,尿酸達(dá)到最大的溶解。04添加標(biāo)題注意05添加標(biāo)題尿PH＞6.5，黃嘌呤和次黃嘌呤溶解下降，06添加標(biāo)題產(chǎn)生嘌呤結(jié)晶（別嘌呤醇治療期間），07添加標(biāo)題黃嘌呤阻塞性尿路病變。08添加標(biāo)題過(guò)度堿化導(dǎo)致代謝性堿中毒堿化腫瘤溶解綜合征的預(yù)防延遲化療或小劑量化療？急淋和淋巴母：口服強(qiáng)的松。伯基特淋巴瘤：CTX（200mg/m2）+強(qiáng)的松急性髓性白血?。嚎诜u基脲。高白細(xì)胞血癥＞30萬(wàn)，白細(xì)胞分離后隨即小劑量化療。在血液腫瘤中心或ICU中進(jìn)行治療。腫瘤溶解綜合征的治療腫瘤崩解發(fā)生后的處理腫瘤崩解發(fā)生時(shí)，應(yīng)按急癥處理，爭(zhēng)分奪秒。處理不恰當(dāng)，病人可在數(shù)小時(shí)內(nèi)死亡。死亡率為14-25%。高尿量很少發(fā)生高鉀血癥事實(shí)上尿量是治療腫瘤崩解綜合癥的關(guān)鍵腫瘤溶解綜合征的治療1、保持高尿量尿少主要矛盾是尿酸堵塞腎小管所致少尿無(wú)尿，必須使尿PH達(dá)到7，PH7時(shí)尿酸溶解度是PH5時(shí)的10-12倍。靜脈補(bǔ)鹼，盡快糾正酸中毒，補(bǔ)液利尿。有尿就有希望。然而，不能過(guò)度補(bǔ)鹼。否則導(dǎo)致磷酸鹽腎病和黃嘌呤腎病。腫瘤溶解綜合征的治療處理電解質(zhì)紊亂腫瘤溶解綜合征的治療3、合并大量胸腹水處理靜脈或淋巴管阻塞，或兩者皆有，引起液體向第三間隙聚集的傾向，包括嚴(yán)重的積液（腹腔和胸腔積液）或肢體水腫。對(duì)于這種病人給予強(qiáng)有力的水化，會(huì)使體重增加而尿量減少，問(wèn)題更加復(fù)雜化。處理：謹(jǐn)慎使用利尿劑，仔細(xì)檢測(cè)中心靜脈壓，如不能維持預(yù)計(jì)的尿量，馬上血液透析。腫瘤溶解綜合征的治療4、血液透析經(jīng)上述處理仍無(wú)尿，馬上血透。及時(shí)發(fā)現(xiàn)和及早處理腫瘤溶解綜合癥，有力的利尿和堿化，大部分病人不需要血透。腫瘤溶解綜合征的治療血透適應(yīng)征：難以控制的高磷血癥、高鉀血癥、高尿酸血癥、低鈣血癥、水容量過(guò)多、高血壓、嚴(yán)重酸中毒、伴有中樞系統(tǒng)毒性的嚴(yán)重尿毒癥。尿酸清除，血液透析優(yōu)于腹膜透析，腹膜透析優(yōu)于血濾。病例分析女，16歲Burkitt’slymphomaⅣB期腫瘤侵犯部位：雙乳腺、縱隔、肝臟、脾、盆腔、腹部、外陰、骨髓、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、大量胸水。雙肺炎癥。LDH1963u/L，UA：808umol/LWBC6.8×109/L,Hb46g/L,Pt23×109/L（輸血糾正貧血）病例分析治療:輸血糾正貧血?jiǎng)e嘌呤醇口服胸水引流補(bǔ)液:3000ml/m2,尿量＞3000ml堿化:尿PH7利尿：速尿進(jìn)展:右上眼瞼下垂。乳腺腫塊進(jìn)行性增大病例分析小劑量化療：第1天:Prednision20mgBid第2天:VCR2mgiv，Dexamethason7.5mg第3天:Dexamethason3.5mg病例分析第3天開(kāi)始出現(xiàn)腫瘤崩解癥狀：雙手抽搐、水腫、尿量減少、胸水增多電解質(zhì)紊亂：低鈉、低氯、低鈣、低鎂、高磷、高鉀BUN升高、Cr升高、乳酸血癥。隨后出現(xiàn)低氧血癥、失代償性代謝性堿中毒。肺炎、心衰、呼吸功能衰竭、腎衰。病例分析添加標(biāo)題呼吸困難、雙肺大量濕羅音、血氧飽和度進(jìn)行性下降。雙肺炎癥加重。病情進(jìn)行性加重，昏迷。添加標(biāo)題積極搶救，加強(qiáng)利尿，強(qiáng)心治療，加強(qiáng)抗感染治療。減少補(bǔ)液，停止補(bǔ)堿，補(bǔ)鈉。上無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)。病例分析血鉀，血磷、肌苷、尿素氮進(jìn)行性升高：K：6.37mmol/L,P:7.8837mmol/LCr:693mmol/L,BUN:40mmol/L速尿:160mg/d尿量大約1300ml左右。血壓升高。病例分析經(jīng)搶救后，呼吸心衰改善,撤呼吸機(jī)后馬上血透。腫瘤溶解發(fā)生后的第6天，進(jìn)行血透。共4次?；颊唠娊赓|(zhì)、腎功能逐漸恢復(fù)正常。腫瘤完全緩解。腫瘤溶解綜合征按常規(guī)積極處理,仍有14%-25%的死亡率急需新的治療方法！腫