臨床化學(xué)檢驗質(zhì)量保證關(guān)鍵技術(shù)要求與方法

臨床化學(xué)檢驗質(zhì)量保證技術(shù)要求與方法深圳大學(xué)第三附屬醫(yī)院深圳市羅湖醫(yī)院集團(tuán)醫(yī)學(xué)檢驗中心張秀明2目錄

1234測量不確定度評定分析性能驗證和確認(rèn)生物參考區(qū)間的評審和轉(zhuǎn)移室內(nèi)質(zhì)量控制5能力驗證和室間質(zhì)量評價6檢驗結(jié)果可比性3檢驗程序的性能特征測量精密度（含測量重復(fù)性和測量中間精密度）測量正確度和測量準(zhǔn)確度測量不確定度分析特異性（含干擾物）分析靈敏度和檢出限（空白限、檢出限和定量限）測量區(qū)間（可報告范圍/分析測量范圍）診斷特異性和診斷靈敏度。CNASCL02:2012性能驗證與性能確認(rèn)的區(qū)別驗證（verification）確認(rèn)（validation）定義通過提供客觀證據(jù)對特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求已得到滿足的認(rèn)定通過提供客觀證據(jù)證明給定項目滿足規(guī)定的要求適用范圍配套檢測系統(tǒng)固定組合的檢測系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)方法非標(biāo)準(zhǔn)方法、實驗室開發(fā)的方法、超出預(yù)定范圍使用的標(biāo)準(zhǔn)方法和修改過的確認(rèn)方法（自建檢測系統(tǒng)）完成者臨床實驗室獨立完成廠商，方法的研究和開發(fā)者，或臨床實驗室實驗時間做病人標(biāo)本前做病人標(biāo)本前性能指標(biāo)精密度，正確度，可報告范圍，有時還有檢出限精密度，正確度，可報告范圍，檢出限，干擾，攜帶污染等目的滿足廠商聲明或預(yù)期用途滿足檢驗預(yù)期用途的特定要求CNASCL02：2012性能驗證的時機(jī)新檢驗程序常規(guī)應(yīng)用前新檢驗程序包括：現(xiàn)用檢驗程序的任一要素（儀器、試劑、校準(zhǔn)品等）變更，如更換試劑、儀器更新、校準(zhǔn)品溯源性改變等。任何嚴(yán)重影響檢驗程序分析性能的情況發(fā)生后重新檢驗標(biāo)本前影響檢驗程序分析性能的情況包括但不限于：儀器主要部件故障、儀器搬遷、設(shè)施（如純水系統(tǒng)）和環(huán)境的嚴(yán)重失控等。對受影響的性能進(jìn)行驗證常規(guī)使用期間分析性能的定期評審基于檢驗程序的穩(wěn)定性，利用質(zhì)控數(shù)據(jù)和PT/EQA數(shù)據(jù)定期對檢驗程序的分析性能進(jìn)行評審。性能驗證的判定標(biāo)準(zhǔn)實驗室應(yīng)根據(jù)臨床需求制定適宜的檢驗程序分析性能標(biāo)準(zhǔn)。實驗室制定性能標(biāo)準(zhǔn)時宜考慮制造商或研發(fā)者聲明的標(biāo)準(zhǔn)、國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)、團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)、公開發(fā)表的臨床應(yīng)用指南和專家共識等。實驗室性能驗證的結(jié)果應(yīng)滿足實驗室制定的判定標(biāo)準(zhǔn)。如果驗證結(jié)果符合廠商或研發(fā)者聲明的性能指標(biāo)，但不滿足實驗室制定的判斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果不可接受。如果驗證結(jié)果不符合廠商或研發(fā)者聲明的性能指標(biāo)，應(yīng)做統(tǒng)計學(xué)檢驗，若實驗獲得的性能與廠商聲明沒有顯著性差異則驗證通過；若有差異，則需結(jié)合實驗室制定的判定標(biāo)準(zhǔn)，綜合分析。7方法學(xué)評價方案精密度評價重復(fù)性試驗中間精密度EP5或EP15正確度評價方法學(xué)比對回收試驗EP9或EP15檢出限評價空白限、檢出限、定量限（EP17)確定參考區(qū)間參考區(qū)間的建立轉(zhuǎn)移與驗證（C28）分析干擾評價配對差異實驗方案劑量效應(yīng)實驗方案用病人標(biāo)本作偏倚分析實驗方案EP7

可報告范圍多項式線性評價方案（EP6）稀釋回收實驗方案810精密度實驗方法確認(rèn)實驗（CLSIEP5-A）2×2×20實驗方案，主要適用于廠商和實驗方法的研究和開發(fā)者1×20實驗方案，可用于臨床實驗室，反映的是室內(nèi)精密度驗證實驗（CLSIEP15-A）3×5（EP15-A2）或5×5（EP15-A3）實驗方案主要用于驗證廠商的性能，也可與質(zhì)量目標(biāo)進(jìn)行比較傳統(tǒng)精密度實驗方案（國內(nèi)，確認(rèn)或驗證）重復(fù)性：批內(nèi)重復(fù)測量20次以上中間精密度（日間）：日間重復(fù)測量20次以上既可用于驗證和又可用于確認(rèn)11簡單實驗方案舉例某實驗室在自動分析儀上作葡萄糖測定，使用GOD-POD法試劑盒。為了解該葡萄糖檢測系統(tǒng)的精密度性能，選用某公司的人血清凍干控制品作為精密度評價實驗樣品。選擇中和高2個水平。對每一個水平的評價樣品分別做批內(nèi)和日間重復(fù)測定。批內(nèi)將評價樣品隨機(jī)插入到病人樣品中檢測，連做20次；日間是每天做l次評價樣品，累積20次結(jié)果。結(jié)果見下表：12批內(nèi)和日間檢測結(jié)果（mmol/L）控制品中水平高水平實驗周期批內(nèi)天間批內(nèi)天間檢測結(jié)果6.97.27.27.411.310.610.611.27.07.37.26.710.510.711.711.27.27.26.97.111.111.010.810.96.87.07.37.210.910.711.010.67.47.07.27.110.910.611.211.07.17.27.57.411.511.011.510.87.17.16.87.111.211.010.311.37.17.17.06.811.110.910.810.77.06.97.37.010.811.111.011.37.36.97.07.511.211.111.410.6精密度實驗統(tǒng)計結(jié)果及性能判斷控制品水平中水平高水平實驗周期批內(nèi)天間批內(nèi)天間重復(fù)次數(shù)（n）20202020均值（mmol/L）7.097.1410.9611.00標(biāo)準(zhǔn)差（mmol/L）0.160.230.260.35變異系數(shù)（%）2.263.222.343.23CLIA允許誤差（TEa）10%判斷標(biāo)準(zhǔn)1/4TEa=2.50%1/3TEa=3.33%1/4TEa=2.50%1/3TEa=3.33%判斷結(jié)論2.26%<2.50%符合要求3.22%<3.33%符合要求2.34%<2.50%符合要求3.23%<3.33%符合要求性能評價共43個模塊，涵蓋了臨床實驗室性能驗證和確認(rèn)的主要內(nèi)容系統(tǒng)共有10個大模塊，幾乎涵蓋了ISO15189的全部要素

簡單精密度實驗統(tǒng)計方法與結(jié)果判斷計算實驗的均數(shù)（95%區(qū)間）、標(biāo)準(zhǔn)差（95%區(qū)間）和CV（95%區(qū)間）

，并與實驗室的性能標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較

綠色柱代表實驗獲得的標(biāo)準(zhǔn)差柱子上的黑線代表標(biāo)準(zhǔn)差95%的分布區(qū)間性能標(biāo)準(zhǔn)線高于95%分布區(qū)間的上限，結(jié)果通過性能標(biāo)準(zhǔn)線位于95%的分布區(qū)間內(nèi)，結(jié)果不確定性能標(biāo)準(zhǔn)線低于95%的分布區(qū)間的下限，結(jié)果不通過通過不確定不通過性能標(biāo)準(zhǔn)0.18葡萄糖中水平批內(nèi)?TEa=2.5%,SD=0.1817正確度評價實驗方法確認(rèn)實驗（方法學(xué)比對，CLSIEP9-A）8×2×5方法學(xué)比對實驗方案，主要適用于廠商和實驗方法的研究和開發(fā)者。驗證實驗（CLSIEP15-A）方法比對實驗方案，主要用于驗證廠商的性能，測量均值的偏差與可接受的性能標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，當(dāng)偏倚＞性能標(biāo)準(zhǔn)時應(yīng)計算偏倚的驗證值。定值參考物質(zhì)檢測的回收實驗簡單正確度實驗方案18定值參考物質(zhì)檢測的回收實驗有證參考物質(zhì)（CRMs）：已用參考方法或決定性方法定值，可從美國國家標(biāo)準(zhǔn)局（NIST）或其他國際組織認(rèn)可的提供者獲得。從能力驗證試驗（PT）中獲得的參考物：如CAP和衛(wèi)生部檢驗中心能力驗證試驗中提供的調(diào)查品。廠商提供的正確度確認(rèn)物或質(zhì)控物。室間質(zhì)量評價計劃中使用的質(zhì)控物。由第三方提供的已用不同方法定值的物質(zhì)。CLSIEP-15A19

實驗舉例定值參考物質(zhì)檢測回收實驗記錄表日期操作者分析批重復(fù)次數(shù)3/20ZXM批1重復(fù)137-0.70.49重復(fù)2380.30.093/21WWJ批1重復(fù)1391.31.69重復(fù)237-0.70.493/22WDM批1重復(fù)1380.30.09重復(fù)236-1.72.893/23PJL批1重復(fù)1391.31.69重復(fù)2380.30.093/24WJY批1重復(fù)1380.30.09重復(fù)237-0.70.49EQA：135家實驗室，血糖均值40，標(biāo)準(zhǔn)差1.73mg/dL20可接受性判斷簡單回收試驗分析方法正確測定加入常規(guī)分析樣品中的純分析物的能力。目的是測定比例系統(tǒng)誤差，以衡量候選方法的正確度。1.實驗方法

將被分析的純品標(biāo)準(zhǔn)液加入樣品中，成為分析樣品，原樣品加入同量的無分析物的溶液作基礎(chǔ)樣品，然后用試驗方法分析，兩者測定結(jié)果的差值為回收量。簡單回收試驗分析樣品對照樣品基礎(chǔ)樣品++純品標(biāo)準(zhǔn)液無分析物溶劑=回收量2.回收率計算回收率為回收量除以分析樣品中純分析物的濃度，計算公式如下：Tt：分析樣品的測定結(jié)果Tb：對照樣品的測定結(jié)果Tt–Tb：回收量C：分析樣品中加入的純分析物的濃度（加入后濃度）

C0：加入的純分析物的濃度V0：加入的純分析物的體積TV：總體積理想的回收率應(yīng)為100%簡單回收試驗正確度評價實驗示例（CK）實驗樣品PT定值樣品：國家衛(wèi)計委臨檢中心2015年第三季度發(fā)放的PT樣品，靶值分別為657U/L、259U/L、432U/L、719U、L和122U/L。參考方法定值樣品：在分析測量范圍內(nèi)選擇高、中、低5個樣品，用參考方法每個樣品重復(fù)測量3次，計算均值即為“定值”。實驗方法與參考方法比對樣品：新鮮血清樣品40份，濃度覆蓋分析測量范圍（AMR），參考區(qū)間內(nèi)的樣品約占25%，參考區(qū)間外的樣品約占75%。張秀明，等.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2016評價實驗方法檢測PT樣品5份，每個樣品重復(fù)測量3次，計算每個樣品均值與靶值的相對偏倚；檢測參考方法定值的新鮮血清樣品5份，每個樣品重復(fù)測量3次，計算每個樣品重復(fù)測量的均值與靶值的相對偏倚；用實驗方法和參考方法同時檢測40份新鮮樣品，每天測量10個樣品，每個樣品測量1次，連續(xù)4天。以參考方法結(jié)果為橫座標(biāo)X，實驗方法為縱座標(biāo)Y，繪制散點圖，計算回歸方程，計算參考區(qū)間兩端和醫(yī)學(xué)決定水平處的相對偏倚。質(zhì)量要求：偏倚≤5.5%正確度得到確認(rèn)?！岸ㄖ怠睒悠窚y量結(jié)果（U/L）“參考物質(zhì)”測量1測量2測量3均值靶值偏倚（%）定值PT樣品673674679675.3657.02.8251252250251.0259.0-3.1440439440439.7432.01.8720722724722.0719.00.4126125130127122.04.1參考方法定值樣品105108106106.3112.1-5.5293301299297.7297.20.891949091.789.82.1554550561555.0551.80.61208126012751247.71244.40.3圖實驗方法和參考方法測定結(jié)果散點圖實驗方法和參考方法比對結(jié)果表4參考區(qū)間兩端和醫(yī)學(xué)決定水平處的相對偏倚

XYY-XB%參考區(qū)間41.043.72.76.6186.0192.86.83.7醫(yī)學(xué)決定水平60.063.33.35.5200.0207.47.43.7

1500.01545.045.03.0簡單準(zhǔn)確度評價實驗樣本來源定值參考物質(zhì)已賦值的PT或EQA樣本實驗要求樣本數(shù)量：2~11個每個樣本重復(fù)測量次數(shù)：2~5次準(zhǔn)確度驗證的時機(jī)儀器設(shè)備故障修復(fù)后更換試劑或試劑批號其他情況，如引入新系統(tǒng)、新設(shè)備樣本號靶值（低）靶值（高）128.235.62281.1297.53578.6612.2………………………………除準(zhǔn)確度驗證外，還可用于分析測量范圍評價或校準(zhǔn)驗證準(zhǔn)確度通過標(biāo)準(zhǔn)：單次測量結(jié)果在靶值的允許范圍內(nèi)。分析測量范圍通過標(biāo)準(zhǔn)：（1）準(zhǔn)確度符合要求；（2）選擇的低值和高值樣本靶濃度分別在分析測量范圍下限和上限的大致允許限值范圍內(nèi)。準(zhǔn)確度驗證報告實驗示例：某檢驗項目廠商聲明的分析測量范圍為20~625mg/dL，選用3個樣本進(jìn)行準(zhǔn)確度和分析測量范圍驗證。分析測量范圍下限和上限大致的限值范圍：（1）下限允許有50%的誤差，上限允許有10%的誤差；（2）下限和上限的限值范圍分別為10~30mg/dL和562.5~687.5mg/dL。EP6-A多項式線性評價

數(shù)據(jù)擬合判斷精密度判斷線性32線性稀釋回收法確定AMR制備線性樣本：通常選擇一個高濃度樣本和一個零濃度（或極低濃度）樣本按適當(dāng)比例稀釋獲得一系列“已知”濃度的樣本。濃度范圍覆蓋廠商聲明的分析測量范圍（低值50%，高值10%）。驗證廠商聲明不低于5個濃度的樣本，但在實際工作中選擇7個更方便，便于找出非線性部分的拐點。每個濃度重復(fù)測定不低于2次。以樣本號（或已知值）為橫座標(biāo)，測定值的均值為縱座標(biāo)作圖，目測數(shù)據(jù)的分布情況。線性稀釋回收法確定AMR以已知值為X，實測值為Y，繪制散點圖，進(jìn)行直線回歸分析，若

r≥0.975，b與1無顯著性差異（通常在0.97～1.03），可判斷為線性；計算稀釋回收率：稀釋回收率=（實測值/理論值）×100%；確定允許稀釋偏差，各樣品稀釋回收率在100±允許稀釋偏差（%）范圍內(nèi)為可接受。已知值和實測值之間呈線性關(guān)系，同時各樣品稀釋回收率達(dá)到性能指標(biāo)要求，此時實驗所選擇濃度即為AMR;若上述任何一項不滿足條件，則去掉最高數(shù)據(jù)點重新實驗。線性稀釋回收法確定AMR實驗示例初步評價(以CK為例，廠商聲明的AMR為6~1500U/L)檢測系統(tǒng)：西門子生化分析儀，羅氏CFAS校準(zhǔn)品，四川邁克試劑。樣品制備：選擇預(yù)測活性約為7U/L的低濃度樣本（L）和2901U/L的高濃度樣本（H）各1份，按8L、7L+1H、6L+2H、5L+3H、4L+4H、3L+5H、2L+6H、1L+7H、8H的比例制備成等間距的9份樣品，理論濃度分別為7、368.8、730.5、1092.3、1454.0、1815.8、2177.5、2539.3、2901.0U/L。實驗室設(shè)定允許稀釋偏差為7.5%（1/2TEa），各樣品稀釋回收率在92.5%～107.5%為可接受。深圳大學(xué)第三附屬醫(yī)院分析測量范圍評價實驗報告AMR確認(rèn)實驗樣品制備根據(jù)AMR的初步評價結(jié)果，去掉明顯偏離直線的數(shù)據(jù)點后分別選擇濃度為5U/L的低濃度樣本（L）和1699.0U/L的高濃度樣本（H）各1份，按5L、4L+1H、3L+2H、2L+3H、1L+4H、5H制備成6個等間距的實驗樣品。深圳大學(xué)第三附屬醫(yī)院分析測量范圍評價實驗報告38目錄

1234測量不確定度評定分析性能驗證和確認(rèn)生物參考區(qū)間的評審和轉(zhuǎn)移室內(nèi)質(zhì)量控制5能力驗證和室間質(zhì)量評價6檢驗結(jié)果可比性ISO15189對測量不確定度評定的要求為每個測量程序確定測量不確定度設(shè)置不確定度的性能目標(biāo)定期評審測量不確定度測量不確定度來源于檢驗全過程可通過計算日間CV獲得測量不確定度的應(yīng)用解釋臨床檢驗結(jié)果時應(yīng)考慮測量不確定度檢驗報告提供測量不確定度定性檢驗的測量過程測量不確定度評定要求國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)測量不確定度評定方法BasicconceptsforestimationBottomUpModelingApproachTopDownEmpiricalApproach什么是Top-down方法？在不需要了解每個測量不確定度來源情況下，利用實驗室數(shù)據(jù)評定測量過程的測量不確定度。測量不確定評定程序（自上而下）單一因素測量不確定度的評定（正確度、精密度）合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度的評定擴(kuò)展不確定度的評定標(biāo)準(zhǔn)化項目有無參考系統(tǒng)

優(yōu)化測量程序檢驗項目分類一致化項目評定方法（1）偏移結(jié)果+測量精密度（2）校準(zhǔn)品不確定度結(jié)果+測量精密度偏移+中間精密度獲取與偏移相關(guān)的測量不確定度的途徑分析有證參考物質(zhì)（具有互換性）自制校準(zhǔn)品、正確度EQA（性質(zhì)與參考物質(zhì)類似，具有互換性）EQA（樣本公認(rèn)值有較高可信度）多次（公認(rèn)值缺乏溯源性）與參考方法比較偏移+中間精密度獲取與中間精密度相關(guān)的測量不確定度的途徑IQC數(shù)據(jù)（時間：6/10個月或更長，優(yōu)化后的測量程序是否可小于6個月？）方法確認(rèn)數(shù)據(jù)IVD廠家方法確認(rèn)數(shù)據(jù)（實驗室須按照EP15驗證，最佳的期間精密度）實驗室方法驗證數(shù)據(jù)（EP5）實驗室使用患者樣本評估數(shù)據(jù)需特殊注意：評估樣品濃度與精密度變化的關(guān)系流程評定與偏移相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)測量不確定度評定與中間精密度相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)不確定度評定合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度及擴(kuò)展不確定度測量不確定度的表達(dá)利用多次EQA數(shù)據(jù)獲得與偏移相關(guān)的測量不確定度分量利用室內(nèi)質(zhì)控數(shù)據(jù)獲取測量復(fù)現(xiàn)性引入的測量不確定度二者的合成即為標(biāo)準(zhǔn)測量不確定度52目錄

1234測量不確定度評定分析性能驗證和確認(rèn)生物參考區(qū)間的評審和轉(zhuǎn)移室內(nèi)質(zhì)量控制5能力驗證和室間質(zhì)量評價6檢驗結(jié)果可比性ISO5189對生物參考區(qū)間的要求

CNAS-CL38：20125.5.2

生物參考區(qū)間評審內(nèi)容應(yīng)包括：參考區(qū)間來源、檢測系統(tǒng)一致性、參考人群適用性等，評審應(yīng)有臨床醫(yī)生參加。評審時機(jī)檢測方法系統(tǒng)初建檢驗程序或檢驗前程序變更特定的參考范圍或醫(yī)學(xué)決定水平不再適用定期評審不再被要求評審人員檢驗科醫(yī)療及技術(shù)負(fù)責(zé)人（或主管及其他相關(guān)人員）臨床醫(yī)生評審內(nèi)容和方法分析人群適用性評審所使用檢測系統(tǒng)是否與RI建立時的系統(tǒng)一致或具有相同的溯源性宜選用參考區(qū)間or醫(yī)學(xué)決定水平參考范圍來源是否發(fā)生變化(宜定期)分析各類臨床對結(jié)果的抱怨，以評估RI臨床適用性(宜定期或及時)，可采用驗證的方法驗證方法20~50例or更多？大樣本驗證大樣本統(tǒng)計學(xué)驗證臨床查體人群的統(tǒng)計學(xué)分析臨床患者人群的統(tǒng)計學(xué)分析CLSI---CA28-A3臨床實驗室如何定義、建立和驗證生物參考區(qū)間

參考區(qū)間的轉(zhuǎn)移實驗室可以采用轉(zhuǎn)移法從其他實驗室或廠商先前建立的有效的參考值研究中獲得參考區(qū)間，沒有必要進(jìn)行大規(guī)模新的全程研究。只有在待測試的群體和全部方法學(xué)（從參考個體的準(zhǔn)備到分析測量）均是相同或可比的條件下，轉(zhuǎn)移才能被認(rèn)可和接受。不同檢測系統(tǒng)方法學(xué)可比性驗證可參考EP-9文件進(jìn)行方法學(xué)比較和偏倚評估。轉(zhuǎn)移來的參考區(qū)間，可采用一個簡便的參考值研究方法來驗證它的有效性。

參考區(qū)間的驗證相同或具有可比性的檢測系統(tǒng)之間參考區(qū)間的轉(zhuǎn)移，主要有三種方法來評估其可接受性。直接通過審查研究原始參考數(shù)據(jù)時的相關(guān)因素來主觀評定。在受試者總體中抽出20個參考個體,比較小樣本和原始參考值之間的可比性。在受試者總體中抽出60個參考個體,比較小樣本和原始參考值之間的可比性。主觀評定轉(zhuǎn)移的可接受性，可以通過審查研究原始參考數(shù)據(jù)時的相關(guān)因素來主觀地評定。總體中所有參考個體的地區(qū)分布和人口統(tǒng)計學(xué)情況都必須有詳盡的的記述，并且資料可用于評審。分析前和分析中的程序細(xì)節(jié)、分析的執(zhí)行過程、整套的原始參考數(shù)據(jù)以及評估參考區(qū)間采用的方法等都必須有說明。如果實驗室工作人員要參與某些因素的方法判斷，要保證所有接受實驗室的群體中這些因素的始終一致。小樣本參考個體的驗證

收集20例標(biāo)本，如果≤2例標(biāo)本的結(jié)果超出原參考范圍，那么參考范圍可以被轉(zhuǎn)移如果≥3例標(biāo)本超出范圍，重新收集20例標(biāo)本?！?例標(biāo)本超出參考范圍，可以轉(zhuǎn)移≥3例標(biāo)本超出參考范圍，不能轉(zhuǎn)移大樣本參考個體的驗證收集與分析60個參考個體其群體分布，并且剔除離群值比較生物參考區(qū)間來源提供者與實驗室分析后的平均值、SD值并統(tǒng)計計算其Z值。當(dāng)統(tǒng)計之Z值不超過臨界值時，則接受所采用之生物參考區(qū)間。x1和x2分別是兩個組別的均值,s12

和s22分別兩組的標(biāo)準(zhǔn)方差,n1和n2則是各組的參考樣本含量。

61目錄

1234測量不確定度評定分析性能驗證和確認(rèn)生物參考區(qū)間的評審和轉(zhuǎn)移室內(nèi)質(zhì)量控制5能力驗證和室間質(zhì)量評價6檢驗結(jié)果可比性質(zhì)控物的基質(zhì)分析批長度分析物水平質(zhì)控物類型質(zhì)量目標(biāo)質(zhì)控規(guī)則制定，糾正措施質(zhì)控數(shù)據(jù)管理，預(yù)防措施選擇質(zhì)控物最好是人血清基質(zhì)。宜選擇臨床決定值水平或與其值接近的質(zhì)控物濃度，以保證決定值的有效性。宜考慮使用獨立的第三方質(zhì)控物，作為試劑或儀器制造商提供的質(zhì)控物的替代或補(bǔ)充。質(zhì)控物可以自制，但應(yīng)評價其瓶間差和穩(wěn)定性，并表明制備日期和有效期。凍干質(zhì)控物和液體質(zhì)控物，定值和不定值質(zhì)控物。分析批質(zhì)控檢測定期檢測質(zhì)控物，檢沒頻率依據(jù)檢測系統(tǒng)的穩(wěn)定性和檢測錯誤的風(fēng)險而定通過6西格瑪性能評價設(shè)定個性化的質(zhì)量控制方案均值設(shè)置的建議穩(wěn)定性較長的控制物（生化、發(fā)光等）暫定均值的確定常規(guī)均值的建立穩(wěn)定性較短的控制物（血液、凝血等）更換質(zhì)控品批號（新舊批號平行檢測20次）更換試劑批號（校準(zhǔn)和校準(zhǔn)驗證）固定均值和浮動均值試劑批號改變時質(zhì)控檢測更換試劑批號試劑批號改變時，同批號質(zhì)控物其均值也會變化，質(zhì)控結(jié)果應(yīng)重新累積。標(biāo)準(zhǔn)差設(shè)置的建議建議采用實際標(biāo)準(zhǔn)差和分析質(zhì)量目標(biāo)相結(jié)合的方法設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)差：統(tǒng)計3～6個月實際計算的累積變異系數(shù)根據(jù)生物學(xué)變異導(dǎo)出的精密度質(zhì)量指標(biāo)（%）根據(jù)CLIA’88導(dǎo)出的精密度質(zhì)量指標(biāo)（%）專業(yè)學(xué)會和指南要求的質(zhì)量指標(biāo)確定實驗室的精密度質(zhì)量指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)差=精密度質(zhì)量指標(biāo)（%）×均值以滿足臨床需要為目的哪一個分析性能更好？1-2s警告啟動，10-失控失控后的原因分析五要素五要素可能原因人人為誤差，人員改變，操作習(xí)慣，操作錯誤機(jī)設(shè)備老化，光源不穩(wěn)或能量下降，加樣針堵塞，試劑針堵塞，比色杯污染料試劑接近失效期或過期，試劑變質(zhì)，試劑量不夠，不同批號混用，質(zhì)控品配制和使用不當(dāng)，校準(zhǔn)品使用不當(dāng)，實驗用水污染或不合格法方法改變，參數(shù)設(shè)置錯誤，校準(zhǔn)錯誤環(huán)電壓變化，溫濕度改變建議的失控處理流程在控，檢測標(biāo)本重測質(zhì)控物質(zhì)控物檢測檢查質(zhì)控物更換同一批號新的質(zhì)控物更換新批號質(zhì)控物全面檢查儀器更換新試劑，重新校準(zhǔn)仍然失控，聯(lián)系廠商或?qū)＜野l(fā)現(xiàn)問題，重新配制；在控，檢測標(biāo)本在控，檢測標(biāo)本;丟棄舊質(zhì)控物在控，檢測標(biāo)本在控，檢測標(biāo)本;丟棄舊批號質(zhì)控物發(fā)現(xiàn)問題正確處理；在控，檢測標(biāo)本在控，檢測標(biāo)本失控失控失控失控失控沒問題失控評估失控對已發(fā)報告的影響評估范圍：上次在控至本次失控前所有病人標(biāo)本的檢驗結(jié)果評估方法：結(jié)果分析（主觀評估），留樣再測評估結(jié)果：無影響，有影響處理方法：告知臨床，追回報告，重測病人標(biāo)本重測標(biāo)本選擇：臨床決定值附近室內(nèi)質(zhì)控數(shù)據(jù)的管理剔除13s數(shù)據(jù)后，統(tǒng)計均值、SD和CV。評價當(dāng)月均值與設(shè)定均值是否有明顯偏移，若有是否需要采取預(yù)防措施。評價當(dāng)月CV是否達(dá)到質(zhì)量指標(biāo)的要求，若未達(dá)到，分析原因，必要時采取糾正或?qū)С鲱A(yù)防措施。宜盡量采用統(tǒng)計學(xué)和非統(tǒng)計學(xué)過程控制技術(shù)連續(xù)監(jiān)測檢驗系統(tǒng)的性能。撰寫室內(nèi)質(zhì)控月總結(jié)報告、半年總結(jié)報告和年度總結(jié)報告，分析評估質(zhì)量目標(biāo)的適用性。以上所有資料交實驗室負(fù)責(zé)人審核、簽字后歸檔保存基于風(fēng)險管理的質(zhì)量控制方案分析3過程通過4步驟檢驗5要素總允許誤差偏倚（％）變異系數(shù)（％）個性化的質(zhì)控規(guī)則—6Σ質(zhì)量控制方法Σ尺度推薦應(yīng)用的質(zhì)量控制規(guī)則6Σ以上13.5SDN=25～6Σ13SDN=24～5Σ12.5SDN=2或13s/22s/R4s/41S多規(guī)則N=2或43～4Σ13s/22s/R4s/41S/8X

多規(guī)則N=2或43Σ以下13s/22s/R4s/41S/8X

多規(guī)則N=46Σ質(zhì)量控制方法78目錄

1234測量不確定度評定分析性能驗證和確認(rèn)生物參考區(qū)間的評審和轉(zhuǎn)移室內(nèi)質(zhì)量控制5能力驗證和室間質(zhì)量評價6檢驗結(jié)果可比性實驗室應(yīng)參加EQA或PT參加檢驗結(jié)果解釋的室間比對計劃監(jiān)控比對結(jié)果，失控時應(yīng)實施糾正措施，實驗室負(fù)責(zé)人簽字制定實驗室間比對程序控制品基質(zhì)：接近患者樣品。盡可能覆蓋檢驗前和檢驗后過程。替代方案與其他實驗室進(jìn)行比對，如通過認(rèn)可的實驗室，使用相同檢測系統(tǒng)的實驗室，配套檢驗系統(tǒng)的實驗室。比對方案規(guī)定比對實驗室的選擇原則樣品數(shù)量至少5份，包括正常和病理頻率：每年至少2次判定標(biāo)準(zhǔn)：≥80%的結(jié)果符合要求只做1次不固定人員使用相同的程序或方法做好記錄，不與其他實驗室互通數(shù)據(jù)（評審時現(xiàn)場查閱報告結(jié)果與原始記錄）不將樣品送至其他實驗室確認(rèn)結(jié)果召開質(zhì)量與安全會議討論質(zhì)評結(jié)果不滿意時采取糾正措施監(jiān)控糾正措施的有效性有潛在不符合的趨勢時采取預(yù)防措施，監(jiān)控預(yù)防措施的有效性制定EQA的管理程序確定參加室間質(zhì)評的項目；質(zhì)控標(biāo)本接收、分發(fā)和檢測；報送結(jié)果；結(jié)果回報后，由組長填寫《室間質(zhì)評總結(jié)報告表》；失控項目原因分析，并采取糾正措施；潛在失控項目原因分析，并采取預(yù)防措施；原始結(jié)果、原始記錄、室間質(zhì)評結(jié)果回報表、室間質(zhì)評總結(jié)報告表，經(jīng)科主任確認(rèn)后交文檔管理員存檔。EQA質(zhì)量控制多規(guī)則的解釋及意義規(guī)則表達(dá)式控制規(guī)則的解釋意義5份EQA樣本平均SDI的絕對值超過1.5系統(tǒng)誤差5份EQA樣本任何2份樣本SDI之差大于4隨機(jī)誤差5份EQA樣本1份結(jié)果的偏差超過TEa的75%不確定5份EQA樣本測定結(jié)果在均值一側(cè)，其中1份結(jié)果的偏差超過TEa的50%系統(tǒng)誤差5份EQA樣本平均SDI的絕對值超過1.5系統(tǒng)誤差5份EQA樣本任何2份樣本SDI之差大于4隨機(jī)誤差SDI（標(biāo)準(zhǔn)差指數(shù)）=（本室測定值-同組的均值）/同組的標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)用質(zhì)量控制多規(guī)則評價質(zhì)評結(jié)果流程圖5份PT樣本PT均100分結(jié)果就OK嗎？某實驗室參加PT，ALT的測定結(jié)果（U/L）如下：①42；②67；③121；④264；⑤359。衛(wèi)生部臨床檢驗中心同方法組（328家實驗室）測定結(jié)果的均值分別為48、73、140、291、382，實驗室EQA得分均為100分，同方法組標(biāo)準(zhǔn)差分別為4、6、9、16和17，請對此結(jié)果進(jìn)行分析。經(jīng)計算SDI分別為-1.5、-1.0、-2.1、-1.7、-1.4，平均SDI為-1.54，存在明顯的系統(tǒng)誤差，分析原因，采取預(yù)防措施。1/2TEa1/2TEaTEaTEa87目錄

1234測量不確定度評定分析性能驗證和確認(rèn)生物參考區(qū)間的評審和轉(zhuǎn)移室內(nèi)質(zhì)量控制5能力驗證和室間質(zhì)量評價6檢驗結(jié)果可比性ISO15189對檢驗結(jié)果可比性的要求制定比對計劃和程序整個分析測量范圍內(nèi)檢驗結(jié)果的可比同一檢驗項目在不同檢測系統(tǒng)上進(jìn)行檢驗必須進(jìn)行比對驗證其可比性原理不同、測量區(qū)間不同須進(jìn)行比對檢驗結(jié)果的差異告知臨床采取措施減少給臨床診療造成的風(fēng)險不可比時采取糾正措施實現(xiàn)可比時使用相同的參考區(qū)間不可比性時告知臨床并進(jìn)行風(fēng)險評估做好記錄檢驗結(jié)果可比性的判斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)生物學(xué)變異導(dǎo)出的允許偏倚（高、中、低三個檔次）根據(jù)EQA允許總誤差設(shè)定允許偏倚（≤1/2TEa）根據(jù)國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定允許偏倚根據(jù)專業(yè)指南設(shè)定允許偏倚根據(jù)專家共識或建議設(shè)定允許偏倚根據(jù)自身技術(shù)水平和對質(zhì)量的追求設(shè)定允許偏倚追求跨地域跨時空的檢驗結(jié)果可比性比對結(jié)果的偏倚要求（ISO15189）適用時，性能指標(biāo)應(yīng)不低于國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、或地方法規(guī)的要求，如中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)WS/T403-2012。實驗室內(nèi)分析系統(tǒng)間定期比對要求：樣品數(shù)n≥20，濃度應(yīng)覆蓋測量范圍，包括醫(yī)學(xué)決定水平，計算回歸方程，計算在醫(yī)學(xué)決定性水平下的系統(tǒng)誤差（偏倚%），應(yīng)≤1/2TEa。比對目標(biāo)：標(biāo)準(zhǔn)檢測系統(tǒng)？多個檢測系統(tǒng)的均值？檢驗結(jié)果可比性實驗示例實驗樣品PT定值樣品：國家衛(wèi)計委臨檢中心2015年第三季度發(fā)放的PT樣品，靶值分別為657U/L、259U/L、432U/L、719U、L和122U/L。參考方法定值樣品：在分析測量范圍內(nèi)選擇高、中、低5個樣品，用參考方法每個樣品重復(fù)測量3次，計算均值即為“定值”。實驗方法與參考方法比對樣品：新鮮血清樣品40份，濃度覆蓋分析測量范圍（AMR），參考區(qū)間內(nèi)的樣品約占25%，參考區(qū)間外的樣品約占75%。張秀明等.臨床化學(xué)自建檢測系統(tǒng)性能確認(rèn)：精密度、正確度和準(zhǔn)確度.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2016，39（9）：715-719可比性初步評價