管理診斷調(diào)查問卷部分省市藥用輔料使用情況調(diào)查分析報告

{管理診斷調(diào)查問卷}部分省市藥用輔料使用情況調(diào)查分析報告文標準收載情況（藥典，局頒，地標，國外藥典，食品標準，化妝品標準，化工標準，析報告如下：沉淀劑、成膜材料、調(diào)香劑、凍干用賦形劑、二氧化碳吸附劑、發(fā)泡劑、芳香劑、防腐劑、賦形劑、干燥劑、固化劑、緩沖劑、緩控釋材料、膠粘劑、矯味劑、抗氧劑、抗氧增效劑、抗粘著劑、空氣置換劑、冷凝劑、膏劑基材、凝膠材料、拋光劑、拋射劑、溶劑、柔軟劑、溶劑、助懸劑、著色劑。國制定公布的藥用輔料標準占所使用的藥用輔料不足30遠遠不能滿足實際需要。對藥制中使用土炒）等。2輔料生產(chǎn)企業(yè)行業(yè)的多樣性據(jù)調(diào)查，有的輔料是藥品，生產(chǎn)企業(yè)已經(jīng)按照GMP然是地方藥品標準收載并為省級藥品監(jiān)督管理部門核發(fā)的批準文號。品種和劑量，有的品種上市幾十年，生產(chǎn)過程中輔料的使用存在不同程度的變化?！端幤纷怨芾磙k法》對變更藥品處方中已有藥用要求的輔料要求的申報資料是：明文件的復(fù)印件。書及其中文譯本，以及中國代理機構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；品申報資料項目中對有關(guān)證明性文件的要求。）；）；理毒理研究資料甚至進行臨床試驗。3．1基本原則對部分輔料進行實施藥品批準文號管理；部分類、給藥途徑、使用限量等內(nèi)容，以有利于藥品注冊和輔料注冊以及使用的管理。應(yīng)該注意這個特點。β-丙內(nèi)酯β-環(huán)糊精β-丙內(nèi)酯β-環(huán)糊精特性以促進溶解、緩釋等為目的而添加的物質(zhì)。作為新輔料管理。批準審查時須對該新輔料的品質(zhì)、安全性等進行審查。企業(yè)生產(chǎn)，按相關(guān)標準檢驗合格后使用。2.2新輔料的管理：除輔料自身成分的特性外，還應(yīng)包括對添加了該輔料的制劑的整體性的評價。有關(guān)理化性質(zhì)、規(guī)格及檢驗方法等資料，有關(guān)穩(wěn)定性的資料，有關(guān)毒性的資料。實際用于藥品時，連同該新輔料對藥品的有效性、安不接受僅為單獨獲得新輔料的批準而提出的申請。標準檢查項。冊該手冊全面記載了日本國內(nèi)已經(jīng)許可使用過的藥用制劑輔料的成分名及其使用途徑、輔料標準內(nèi)容的基礎(chǔ)上，增加了面對制藥企業(yè)更多的有關(guān)信息,這些在藥品制劑成型時，以保持穩(wěn)定性、安全性或均質(zhì)性，或為適應(yīng)制劑的特性以促進溶解、緩釋等為目的而添加的物質(zhì)稱之為藥用制劑輔料。輔料。但這些輔料不得影響制劑的劑量，或影響影響其安全性、或影響醫(yī)藥品的質(zhì)量判斷的情況時，仍不得使用這種輔料。根據(jù)這種觀點，整體性的評價。制劑輔料的成分名，項下記載的內(nèi)容在已獲批準的藥品中已經(jīng)批準過。另外，以有效成分作為輔料使用時，銷售時不得暗示性標示3.1.1注射劑除依地酸鈣二鈉及依地酸鈉外，原則上不得使用。但對于不會長），3.1.3外用劑型（不包括以提高吸收為目的的坐劑）：可則上不得使用。除不會直接用于人體的診斷用藥品等以外，不得使用。藥品中使用的焦油色素，按厚生省公告的可用于藥品等中的焦油色素的規(guī)定執(zhí)行。（S記載例標示。定書》中也收載有食用色素，其中部分是與可用于藥品的焦油色素相同的，但即使是使用量欄中標明規(guī)格。注射劑中添加色素時，必須說明添加理由，僅以著色為目的時不情況，但僅記為“香料”也可。當預(yù)混香料的使用量在總量的0.5%以下，且該香料中所含的非《日添加物規(guī)格》收載品的其他成分的含量在總量的0.1%以下時，只要在規(guī)格、檢驗方法中明料，有關(guān)理化性質(zhì)、規(guī)格及檢驗方法等資料，有關(guān)穩(wěn)定性的資料，有關(guān)毒性的資料。(H為單獨獲得新輔料的批準而提出的申請。先例，則仍作為新輔料管理。料管理。物理化學性質(zhì)及規(guī)格、檢驗方法等的資料；有關(guān)穩(wěn)定性的資料；有關(guān)毒性的資料。毒性的資料，但若有正當?shù)睦碛桑糠仲Y料可以省略。要求追加的答復(fù)書及資料。TheapplicationofpharmaceuticalnecessitiesinR&DoftheChinesetraditionaldrugsinjecton四川樂山三民藥物科技開發(fā)有限公司，四川樂山614000中，藥劑輔料的選用特別重要。適宜的輔料和工藝進行分離純化，得到較純的提取物（中間體最后才選用適宜的輔料和pH值調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、膨松劑等類輔料的選用。次是乙醇、甘油、丙二醇及其復(fù)合溶劑。中藥幾大類活性成分的提取、分離純化輔料的選用簡述如下。苷類（Glycosides）有效成分按苷元的化學結(jié)構(gòu)可分為香豆素苷、木脂素苷、蒽醌苷、黃酮出。人參皂苷類，黃芪含黃芪皂苷類，經(jīng)篩選試驗，人參采用75%乙醇回流提取3次，不但提取率在90%以上，為下一步水沉結(jié)合仲丁醇萃取分離純化提供了方便，使得到的人參皂苷化，人參多糖不但收得率高，為藥材量的5～6%，而且純度高，含量可達70%以上，外觀性狀為白色或類白色。如果人參采用水提取，提取率僅能達到70%左右，而且在醇沉分離察依據(jù)，提取率均可達到70%以上，但水提醇沉時甲苷損失小，經(jīng)3次醇沉分離純化得黃續(xù)的純化，而且縮短了工藝時間，降低了物耗，降低了成本。又如我公司開發(fā)含紅景天藥材的注射劑，紅景天的主要有效成分為紅景天苷和紅景天純度低，用此中間體制成的注射液，不但達不到檢測指標成分占總固體的25%，而且放置在60%左右，而且醇沉分離純化困難，部分脂溶性成分難以除去，所得紅景天苷提取物純度低，作成的注射液與醇提水沉法相似，不符合要求。經(jīng)篩選，我公司采用石油醚脫脂，用50%乙醇滲漉，提取率可達90%以上，滲漉液回收乙醇后，再經(jīng)水沉、仲丁醇萃取以及效成分的含量可達25%以上，制成的注射液久置不會變色或沉淀。以上實例表明，三種不同藥材雖然均含苷類有效成應(yīng)進行篩選試驗，采用適宜的溶劑和工藝提取，采用適宜的分離純化工藝，使所得提取物提高中間體的純度，為注射劑的成型工藝奠定可靠的基礎(chǔ)。應(yīng)根據(jù)所含黃酮的水溶性及其含量的多少，除黃酮外的其有效部分及其性質(zhì)、所含蛋白質(zhì)、和分離純化工藝。有效成分，但使用的提取溶劑和提取工藝是不同的，分離純化工藝亦是不同的。提取，經(jīng)試驗，用水煎煮提取3次，黃酮的提取率僅為酯和丁醇萃取、聚酰胺吸附層析等分離純化，提得的銀杏葉提取物（中間體質(zhì)量可達國下。黃酮計，提取率可達90%以上，經(jīng)醇沉、丁醇萃取、聚酰胺吸附層析，所得淫羊藿提取物（中間體）總黃酮純度可達30%以上，用于制備注射液澄明度好，色度淺，久置不變色不所提取物（中間體）純度低，僅為15%左右，中間體制備的注射液，放置數(shù)周即產(chǎn)生混濁、沉淀；只用乙醇提取則不能將多糖提出，浪費資源。黃芩（ScutellariabaicalensisGeor物，主要以苷的形式存在，其抗菌消炎以黃芩苷（Baical黃芩苷類可溶于水，黃芩苷接有葡萄糖醛酸，顯弱酸性，溶于堿，遇較強的無機酸易析出。因此，黃芩苷的提取可采用水煎煮提取3次，提取轉(zhuǎn)移率可達90%以上，然后采用酸堿處隨之提出雜質(zhì)的多少以及后續(xù)分離純化的難易選擇適宜的溶劑和工藝進行提取。香油合并，再與附甘提取液合并。參照傳統(tǒng)的四逆湯提取方法，設(shè)計四逆提取液a.首先將干姜進行水蒸氣蒸餾，制備芳香水，再重蒸餾，收取重蒸餾的芳香水備用；量指標，結(jié)果附子總生物堿提取轉(zhuǎn)移率可達85%左右。附子和甘草合煎可達到減毒增效作與附子生物堿成鹽，增加水中溶解度，有利于附子生物堿的提出。劑不僅透明度佳，久置不沉淀，而藥理試驗效果滿意，毒性很低。使用2%硫酸作浸出輔助劑，經(jīng)滲漉工藝制得含生物堿硫酸鹽的水溶液，經(jīng)濃氨水調(diào)節(jié)pH藏即可得到較純的四氫巴馬丁。再如從延胡素中提取延胡素總生物堿，是用14%氨水浸潤延胡素粉末，使生物堿鹽全部轉(zhuǎn)醚回流，回收乙醚，干燥即得較純的總生物堿。含多糖的中藥還含有其他難以用水提出的有效成分或用較高濃度乙醇才能提出的有效成分總皂苷和人參多糖的進一步分離純化，人參總皂苷和人參多糖的提取轉(zhuǎn)移率均可達90%以藝進一步分離純化。體純度比多次醇沉法高，可將蛋白質(zhì)、脂類等雜質(zhì)除盡，含為白色或類白色，易于過濾澄明。硝酸、磷酸、乙酸、檸檬酸、酒石酸、蘋果酸等；堿類，如濃氨溶液、氫氧化鈉、碳酸鈉、氫氧化鈣等；脫脂類，如石蠟、石油醚、乙醚、丙酮等。適量的枸櫞酸可阻止其白果內(nèi)酯的水解，使內(nèi)酯峰的比例與葉中天然比例基本一致。制備的注射液久置不會變色，也不會產(chǎn)生沉淀。酯進一步純化，純化后的萜類內(nèi)酯純度可達85%以上，符合FSDA有效部位投料其純度必須達到80%以上的要求。氫鍵而吸附，在水中形成氫鍵的能力強，吸附強，在有機溶劑中則較弱，在酸性溶劑中強，用35%和65%乙醇洗脫，不但可除去銀杏葉粗提物中的烷基酚酸類等多種有害雜質(zhì)，而且可將多糖中的蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)等雜質(zhì)除去，大大提高了多糖的純度,人參多糖含量可達75%，其主要用途見下表。樹脂柱層析純化人參皂苷，所得人參總皂苷純度可達80%以上。甜葉菊、茶多酚、銀杏黃酮、蒽醌類、提高。某些苷類化合物，如甘草苷類也可用葡聚糖凝柱層析純化，提高總甘草苷類純度。中藥經(jīng)提取、分離純化，制得合格的提取物（中間體方可進行成型工藝研究。所謂合格提取物（或稱半成品或稱中間體是指符合規(guī)定的內(nèi)控質(zhì)量標準，一是指雜質(zhì)檢查（蛋白分率應(yīng)符合注射用標準，如為藥材投料，應(yīng)不得低于25%，越大表明純度趙高，如為有效料基本相同，化學藥品注射劑使用的溶劑、助溶劑和增溶劑、抗氧劑和抗氧調(diào)節(jié)劑、滲透調(diào)節(jié)、膨松劑、局部疼痛減輕劑等。不溶，不存在被氧化，不存在局部刺激時，就沒有必要使用，而溶合溶劑，而應(yīng)首先制成固體分散體，再用水作溶劑才能制成凍干粉針劑。某些中藥注射劑有含揮發(fā)油的中藥，如五味子、金銀花、柴胡、當歸、干姜、冰片、麝香、復(fù)方柴胡注射液、復(fù)方當歸注射液、醒腦靜注有效消除注射液藥液的混蝕或乳光，使藥液澄明。驗，篩選出適宜適量的穩(wěn)定劑。例如青風藤內(nèi)含青藤堿，易破氧化，經(jīng)篩選用0.2%的硫代物，黃芩注射液處方篩選中加入0.1%無水亞硫酸鈉作抗氧劑即可使黃芩素等成分不被氧化至4.5左右，即可阻止水解和氧化，效果十分理想。針劑，由于注射前還需用注射用水或5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液稀釋，一般也可在pH機酸類：如鹽酸、硫酸、磷酸等；②有機酸類：如醋酸、枸櫞酸、馬來酸、乳酸、酒石酸、酸性氨基酸等；③堿類：如濃氨溶液、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、枸櫞酸鈉、醋酸鈉、溶液。以上品種應(yīng)根據(jù)不同的中藥注射劑篩選使用，如含有燈盞細辛藥材提取物的注射劑，葡萄糖作滲透壓調(diào)節(jié)劑，否則葡萄糖分解生成5-羥甲基糠醛，使藥液顏色加深，應(yīng)考慮使pH值范圍內(nèi)應(yīng)穩(wěn)定，三是滲透壓調(diào)節(jié)不應(yīng)與中藥輸液制劑發(fā)生反應(yīng)而引起沉淀。二醇既有良好的助溶作用也有很好的膨松骨架作用，在中藥凍干成型工藝中最常用。ApplicationofPharmaceuticalExcipientInOralSolid是可以直接施用于病人的一類醫(yī)藥產(chǎn)品。劑型必要的物理或物理化學、生物學性質(zhì)以適應(yīng)醫(yī)療應(yīng)用和確保治療效果。用。成為現(xiàn)代制劑生產(chǎn)中重要的一環(huán)。對放緩，人們不斷開發(fā)老藥新用途的前提下，藥物研發(fā)已進入制劑時代，而藥物釋放技術(shù)(DrugDeliverySystem,DDS)正是這一時代的主旋律。發(fā)新輔料的專門機構(gòu)應(yīng)運而生，開發(fā)出具有各種不同性能的新型材料。物提取輔料等。輔料品種急劇增加，例如口服藥劑輔料已達1000種以上（不含規(guī)格與型應(yīng)開發(fā)新劑型新制劑的需要，有力地推動了制藥工業(yè)的發(fā)展。制藥工業(yè)先進的國家特別注重新輔料的應(yīng)用研究，緊密結(jié)合生產(chǎn)實際，為研制制劑新劑型、新品種服務(wù)，為提高產(chǎn)品質(zhì)量服務(wù)。主要內(nèi)容包括：(1)研究新輔料的理化性質(zhì)及其如何適用于制劑的開發(fā)和生產(chǎn)。(2)結(jié)合口服生產(chǎn)設(shè)備及制劑工藝研究輔料與藥物的配伍特性，得到最佳輔料配方。(3)進行輔料間的配伍研究，結(jié)合各國生產(chǎn)實際，設(shè)計最佳復(fù)合輔料，如微晶纖維素與乳糖配合、微晶纖維素與羧甲基纖維素鈉配合等。地進行推廣。目前國內(nèi)已有幾十家國外公司駐有辦事機構(gòu)，對國內(nèi)制劑廠進行推廣與交流，步發(fā)展。物制劑－湯劑，開始了用動物膠，蜂蜜，淀粉，醋，植物油，動物油為藥劑輔料。1980年口服固體輔料開始應(yīng)用，包括淀粉、糖粉、糊精、乳糖、硬脂酸鎂等。由于輔料品種較少，使制劑存在以下問題：1.質(zhì)量差（外觀，硬度，崩解度，溶出度，生物利用度以及療效欠纖維素、直接壓片混合材料、丙烯酸樹脂系列五個產(chǎn)品、聚醚F68等；上海葡萄糖廠生產(chǎn)藥廠開發(fā)生產(chǎn)了蔗糖脂肪酸酯，還有低取代纖維素，乙基纖維素，卡伯波，海藻酸鈉，β-益。增壓劑、泡騰劑、表活劑、成膜劑、調(diào)色劑、矯味劑、防腐劑、分散劑、芳香劑等。要制成所需的固體制劑，須合理的選擇藥用輔料，這就需要從以下幾個方面綜合考慮：2.1必須要了解藥用輔料的性能、功能、質(zhì)量規(guī)格、穩(wěn)定性、配伍禁忌等及其具有的應(yīng)用2.3根據(jù)制劑研發(fā)的工藝來選擇藥用輔料這些制劑工藝主要有直接壓片，濕法制粒，干壓工藝，流化床制粒、包衣，噴霧制粒等。不同的生產(chǎn)工藝就需要選擇合適的輔料。2.4藥物的劑量一般分為高劑量和低劑量。對于高劑量來說，如一些中藥片，通常存在及日本藥審部門的批準。2.5給藥的劑型如片劑，膠囊，顆粒劑，散劑，微丸，滴丸等。應(yīng)用開發(fā)的思考是首要條件。如乳糖（lactose一般作為片劑和膠囊的填充劑，其實還有很多別的用途。乳糖有三種形式：α-無水化物,α-單水化物（也稱α乳糖β-無水化物（也稱β乳糖）。BP乳糖為α-單水化物，NF指無水化物兩種形式。商品乳糖主要是α-非晶體物質(zhì)。β乳糖較α式稍甜和易溶,且只有無水型。吸濕性：室溫時單水乳糖略微受空氣濕度的影響。而無水乳糖在相對濕度70%時可變?yōu)閱?.6.1固體制劑：作為填充劑和賦型劑，可壓性良好，可應(yīng)用較細顆粒進行濕法制粒。2.6.2用作吸附劑，使難溶性藥物吸附于乳糖，使其溶于溶劑，增加藥物的溶2.6.3可將乳糖著色成著色細粉，然后壓片，能使片劑色澤穩(wěn)定。2.6.4應(yīng)用無水乳糖采取干壓工藝。HPMC也有多種規(guī)格及粘度，其應(yīng)用功能截然不同。產(chǎn)生；用作凝膠和軟膏的乳化劑；懸浮劑和穩(wěn)定劑；塑料繃帶中膠粘劑。的用途不斷創(chuàng)新，充分利用其性能，以提高制劑的開發(fā)新材料的目的是應(yīng)用，應(yīng)用是輔料發(fā)展緩釋等。多數(shù)可用常規(guī)的生產(chǎn)設(shè)備和工藝制備，機械化不溶性骨架緩釋片制備水不溶性骨架緩釋片工藝方法極多。常用材料有乙基纖辛、茶堿，在與少量潤滑劑干混后可直接壓片。溶蝕性骨架緩釋片此種片劑以惰性的脂肪及蠟類基質(zhì)為骨架材料與藥物制成片劑，藥物的釋放是借脂肪或蠟質(zhì)的逐漸溶蝕，pH值，消化酶對脂肪酸酯的水解速度有影響。常用材料有：蜂蠟、氫化植物油、硬脂酸、聚乙二醇、巴西棕櫚蠟、甘油硬脂酸酯、PEG6000和水溶性表面活性劑等。制備工藝方法應(yīng)用凝結(jié)法和水分散法。生理因素，pH值及蠕動速度影響較小。親水凝膠骨架材料可分纖維素多糖類、天然膠類和乙烯基聚合物和丙烯酸聚合物等。胃內(nèi)滯留片該技術(shù)使片劑滯留于胃中延長藥物釋放時間，改善藥物膠體及其它輔助材料所制得的口服片劑，屬于流體動力學平衡的一種制劑，又稱胃漂浮片。胃內(nèi)滯留片具有以下特點：.1片劑接觸胃液后于體溫下在表面水化形成凝膠屏障膜并膨脹保持原有片劑形狀；.2片劑的組成利于在胃內(nèi)滯留；.3主藥的性質(zhì)、用量、賦形劑的選擇都能符合胃內(nèi)滯留片要求的體內(nèi)外釋藥特性，.5藥物在酸性條件下穩(wěn)定且易于在酸性條件下溶解吸收的藥物，如諾氟沙星，地爾硫卓等；.7胃部治療藥物，如某些藥物通過抑制胃粘膜的幽門螺桿菌而發(fā)揮治療胃腸炎的作.9半衰期短，其他緩釋方法還不能滿足該要求的藥物。接壓片。用B避免肝臟首過效應(yīng)；C增加藥物吸收；D提高藥物在胃腸道中的滯留時間；E保護量藥物。其表現(xiàn)為服用后一段時間內(nèi)不釋藥，之后迅速或緩慢釋藥。脹劑的小丸通過降低水內(nèi)流的速率，從而降低溶脹速率，延長和控制膜破裂時間。可考慮以下幾種技術(shù)。70年代，英國Weyth公司展開了開拓型工作，確定了速溶片的處方組種起到一定的推進作用。等。應(yīng)用均取得了較大的成績，并使制劑質(zhì)量得到了提高。積小，服用、存儲及運輸較方便，在80年代曾以年遞增40.9%的速度發(fā)展，可謂近幾粒劑中的應(yīng)用研究也越來越多。如復(fù)方芩柏顆粒的最佳比為浸膏粉：乳糖=8:2;清喉消炎沖劑的輔料比則以β環(huán)糊精：糊精：乳糖=1:3:5為佳。顆粒中的矯味劑一般有甜菊糖、蛋白糖、木糖醇、高果糖、甜蜜素等。中藥軟膠囊劑的研究也已起步,軟膠囊原是適宜灌裝油性的液狀藥物。但在內(nèi)容物配方中加硅膠或二氧化硅,可克服高含水量內(nèi)容物對膠殼的影響,大量生產(chǎn)。劑量小的中藥有效部位可制成口腔粘膜用膜劑，具有一定優(yōu)點。分不穩(wěn)定的中藥有效成分。固體分散技術(shù)已用于制備蘇冰滴丸等，其起效時間明顯速尿、氯霉素、亮甲霉素等多種新制劑。如以PVP和硝苯地平制成固體分散體后再制成速釋硝苯地平微丸，其溶出度可達75－80%,接近USP（22版）同品種制劑的溶出水平，而原普通片劑在同等條件下溶出度均低于5%,體內(nèi)起效快，生物利用度顯著提高，這對其治療冠心病、心絞痛及重度與頑固性高血壓等癥具有重要臨床意義。以PEG與腦血管擴張藥尼莫地平制成的聚丙烯酸類（如聚丙烯酸、卡波姆等纖維素類（HPC、HPMC、CMCNa等膠類（瓜粘膜。此外，處方中一般還要加入矯味劑、pH調(diào)節(jié)劑、增溶劑等，對于肽類和蛋白質(zhì)類藥物，可加入酶抑制劑，來增加其穩(wěn)定性等。為制劑手段。建議國內(nèi)藥用輔料采取如下措施加速發(fā)展：并不斷開發(fā)出新的藥用輔料品種建立新的輔料科研和生產(chǎn)基地。4.2鼓勵整個行業(yè)，應(yīng)用新輔料，提高原有產(chǎn)品質(zhì)量，實行優(yōu)質(zhì)優(yōu)價政策，積極開展新品種開發(fā)，尤其是對療效確切的藥物制劑進行二次開發(fā)，使其達到國外的質(zhì)量水平。4.3重視原有藥用輔料的質(zhì)量，要與國際接軌。4.4加強應(yīng)用輔料信息交流并進行推廣。特別是中藥制劑的發(fā)展，能減少醫(yī)療費用，適合中國實際發(fā)展。健全有中國特色的中西醫(yī)并重的醫(yī)療保障體系。發(fā)展因此，中藥制劑應(yīng)用新輔料提高原有療效，將有較大研究與開發(fā)的重點，將是優(yōu)良的緩釋與控釋材料、優(yōu)良的腸溶與胃溶材料、靶向制劑材料、無毒高效藥物載體、無毒高效透皮促進劑與適合各種藥物劑型的復(fù)合材料。使我國的醫(yī)藥工業(yè)水平得到大幅度提高。HEC的軟化溫度為135～140℃,一般情同粘度規(guī)格而表現(xiàn)出廣泛的粘度范圍，在pH2～12范圍之間粘度變化較小，且其溶液不受取代基的分布，分布愈均勻，即不存在未取代或取代不充分的鏈段或分子鏈，觸變性愈小，散劑、穩(wěn)定劑、助懸劑、成膜劑以及緩釋材料，可應(yīng)用于局部用藥的乳劑、軟膏、滴眼劑，11225222222或含濃的局部治療方面的應(yīng)用[2]。選擇羥乙基纖維素這種生物相容、親水性、可膨脹的、生物相容糖類材料，能夠較好地阻止生物材料的降解發(fā)生[3]，故兩者的結(jié)合應(yīng)用有利于充分發(fā)揮它們的協(xié)同效應(yīng)。Natrosol?250HHX注：Transcutol?P為二乙二醇單乙醚（法國Gattefosse公司Labrasol?為甘油酯類（法國凝膠制法：將雙氯芬酸鈉先溶解于Transcutol?P、苯甲酸和去離子水的混合物中。在大約緩慢攪拌下將含Labrasol?的相加入到含有效成分的液相中混合3小時，隨后將此混合物在專供眼科用的控釋劑型稱眼科用給藥系統(tǒng)(oculardelive液或混懸液滴眼劑和軟膏等三個主要劑型，占市售眼用制劑的90%以上，但它們存在藥物藥物吸收入組織在很大程度上取決于所用藥物的濃度、表面積、滲透性以及藥物滯留時間，膠彈性強度的影響，并用紫外-可見分光光度計測試了毛果蕓香堿的體外釋放。結(jié)果表明劑形成的水凝膠的溶脹性質(zhì)在眼部藥物擴散控釋中起了很突出的作用。一系列不同纖維素醚如羥丙基纖維素（HPC羥乙基纖維素（HEC羥丙基甲基纖維素（HPMC）和甲基纖維素（MC）的比較研究中發(fā)現(xiàn)，材料的理化因素影響著釋藥動力學EudragitRLPM和Eudragit其擴散釋藥機理主要取決于所加藥物的可濕潤性。物吸收速率和吸收量，因而有利于藥物吸收。例如胰島素口腔貼片持續(xù)釋藥可達6小時為2.9～8.8mg/cm2，模型藥為水楊酸鈉和促甲狀腺釋放激素。他們發(fā)現(xiàn)，在研究中HEC（Natrosol250HHX）是最具有效的生物粘附性輔料。同時在體內(nèi)釋藥研究中也發(fā)現(xiàn)，聚合好的性能。的測定[15]，溫度的變化實際上對HEC并不能為片劑的薄膜包衣提供更為適合的性能。加深，新的藥用級輔料一定會在藥劑開發(fā)應(yīng)用中更快地出現(xiàn)。[2]G.Giandalia,V.D.Caro,vancomycinfortopicaldrugdelivery,Eur.J.Pharm.Biopharm.[3]A.D.Panek,TrehalosemMed.Biol.Res.28(1995)169-181.[4]Natrosol?250PharmHydroxyeInformation,BulletinVC-608,HerculesIncororated,Aqualosystem.Procofthe24thIntSympControlledReleaseBioactiveMater.([7]JinjiangLi,ZhengheXu,Physicadeliverycarriers:InfluenceofsubstitutiontypeonthepropertiesofcompresseHandbookofPharmaceuticalControlledReleasTechnology,DonaldL.Wise(ed),MarcelDekker,[9]G.W.Skinner,W.W.Harcumetal.,VersatilityofNatrosolControlledReleaseMatrixSystems,The2001AmericanAssociationofPharmaceuticalScientistsAnnualMeeting,(2001)21matrixtabletformulations,Pharm.ActaHelvetiae,74(1999)43[11]MitsuyukiMatsuo,ChizukoNakamura,etal.,HydrophilicSwellableMaterialforDelayed-ReleaseTablets,Chem.Pharm.Bu[14]Anders,R.andMerkle,H.P.,Int.J.Pha[15]KovacsB.andMerenyRegistrationandfuturedevelopmentofexcipientsinEuropeMeggleGmbH,Co.KG,Ge·RegistrationofexcipientsintheEU·GMPs·Harmonization·FuturedevelopmentofexcipientsMembersofEuropeanPharmacopoeiaEuropeanPharmacopoeia-ObsNON-EuropeancountrieAuthorisationProcedureApartfThenationalauthorisationprotwonewauthorisationprocedureshavebeencreatedonthedasisofoftheEropeanCommission:Thecentralisedandthedecentralizedauthorizationprocedures.CentralisedauthorisationHereauthorisationofmedicinalproductsisnotgrantedbyanationalagencybutbytheEuropeanCommissioninBrussels.TheorganizationalprocedureishandledbytheEDecentralisedauthorisationprocThesearemutualrecognitionprocedures.Themarketingauthorisationalreadays,unlesstherearemajorobjectionsaSUMMARYoftheDOSSIERIA.ADMINISTRATIVEIB.SUMMARYOFPRODUCTCHARACTERISTICSIC.EXPERCOREDOSSIERII.CHEMICAL,PHARM,ANDBIOLOGICALIII.PHARMACO,TOXICOLOGICALDOCUMEIV.CLINICALDOCUMENTATIONV.SPECIALPARTEUCoreDossier(PartII):DevelopmentPharmacCompositionoftheMedicinalProduct·Excipientsmustbelisted,specifyingtheircommonname,theirquanityandtheuseandreference·WhenthecommonnameisnotsufficienttowithcommercialgradeshoulshouldbeprovidedinqualitativeandquantitPharmaceuticalExcip·aidintheprocessingofthedrugdeliverysystemduringItsmanufacture;·protect,supportorenhancestability,bioavailability,orpatientacceptability;·assistinproductidentification;or·enhanceanyotherattribut·Excipientsdescribedinthe·EuropeanPharmacopoeiaorfailingthis·inthepharmacopoeiaofaMemberStateCertificateofSuitabiBymeansofacertificateofsuitabilitygrantedbythesecretariatoftheEuropeanPharmacopoeia,themanufactureofadrugsubstancecanprovideproofthatthesubstanceissuitablycontrolledbythemonographoftheEuropeanPharmacopoeiaThecertificateofsuitabilitydoesnotguaranteeinanywaythattheindividualbatchesofthesubstanceareofasufficiebytestinginaccordancewiththemonographoftheEurocheckwhetherornotthepurityofthesubstanceissuitable.Inotherwords,itpossibleimpuritiesfromthisparticularrouteofmanufacturecanbefullycontrolledbythemonograph.ThereisnooverallEuropeanrequirementforGMPfointherecentdirective2004/27/EC10ddefinitionofthesehasyettobespecified,althoughitisexpectedtobeonthebasisoftheriskofapplicationoftheexcipient.ICHInternationalConferenceonHarmonTheobjectiveoftheICHexerciseistopromoteinternationalharmonizatforregistrationofpharmaceuticalsamongthethreeregionsEU,USA,andJapansothatmedicinesaredevelopedandmadeavailab·inatimelyandefficientmanner·preventingunnecessaryduplicationofclinicaltrialsinhumans,and·minimizingtheuseofanimaltestingwithoutcompromisingsafetyandeffectiveness.ThesixmembersofICH:Regulatorybodies-FDA,USA-EU(EuropeanCommission--EMEA)-MHLW,Researchbasedindustry-PhRMAPh.ResearchandManufacturersofAmerica-EFPIAEuropeanFederationofPharmaceuticalIndustry-JPMAJapanesePharmaceuticalsManufacturersAQ2AnalyticalProceduresQ3ImpuritiesQ4[Pharm·GMPcontrolsapplytoallstepsinthemanufacturingprocessbeginningwiththeuseofstartingmaterials·OnlycriticalmanufacturingstepsaresubjectDevelopedbyateamofexcipientsmanufacturersandpharmaceuticalcompanies."ThreelevelsofGMP"(writtenintheICHQ7Astyle)Designedasariskassessmentapproachbasedonpatientsafety."auditexcipientproducers."IrwinSilversteinIntIPECisafederationofthreeIndependentregionalindustryassociations:FocusofIPECCooperationofIPEC'sThethreeassociationsworktogeth·harmonizationofregulatorystandardsandpharmacopoeialmonographsFuturedevelopmentofexcipientsNewexcipientsFornewexcipientspresentedasaAnybibliographicaldata·onthechemistryand·onthetoxicologya·thefieldinwhichtheproductisalreadyused.Thisdocumentationisjustifyingthechoiceanduseofanexcipientwhichisusedforaparticularpurpose:"itwilldeterminethwhichwillbethesubjectofbioavailabilityoftheproduct"（seenotefoandcontrolTestsonrequiredforwell-knowexcipients.Forexample,theyarenotrequiredforexcipienbeenusedinsimilarmedicinalproductsforalonandpropertieshavenotchangedsignificantly.Needfornewexcipients·thegrowingpopularityofthedirect-compressionprocessandademandforanidealthatcansubstitutetowormor·tabletingmachinery'sincreasingspeedcapabilities,whiccompressibilityandlowweightvariationevenats·shortcomingsofexistingexcipientssuchaslossofcompactionofmicrocrystallineculation,highmoisturesensitivity,andpoordiefillingasaresuf·thelackofexcipientsthataddresstheneedsofaspecificpatientssuchasthhypertention,andlactoseandsorbit·theabilitytomodulatethesolubility,permeability,orstabilityofdrugmolecules·thegrowingperformanceexpectationsofexcipientstdissolution,andbioavaiCoprocessingisbasedonthenovelconceptoftowormoreexcipientsinsubparticlelevel,theobjectiveofwhichis·toachievesynergyfuctionalityimprovementsand·tomarktheundesirablepropertiesofindividualexcipientsCo-processedmulti-purposeexcipientsmainlyusedforDirect-TCo-processedmulti-purposeexcipientsmadebCellactose80(1990)lactoStarLac(2000)Ph.D.AshishA.Joshi(羅蓋特美國醫(yī)藥部Ph.D.XavierDuriez(羅蓋特法國醫(yī)藥部由濕法制粒壓片發(fā)展到直接壓片,使各種有特殊功能輔料的開發(fā)受到同樣的重視，這些輔料配方中加入新的輔料主要有二方面問題:一是使用的新輔料應(yīng)得到管理結(jié)構(gòu)的批準;二是要—addedfunctionalityexcipients）被推出，并已成功地應(yīng)用于制藥工業(yè)。這些AFEs改進了物理、機械和（或）化學性質(zhì)，有助于解決配方流動性、壓縮性、吸濕性、可口性、溶出、吸收唾液，在10～45秒內(nèi)分散或溶于其中，分散后的入口的味道和改進其口感。在口中幾秒內(nèi)分散或溶解，無殘留物。能遮蓋令人不快的味道，并提供愉悅的口感?？韶撦d足量的藥物，不受濕度和溫度變化的影響。上快速分散。到達片芯的能力來實現(xiàn)的;片劑在舌上進一步的崩解則通過使用超級崩解劑如交聯(lián)聚維酮(Crospovidone)、羧甲基淀粉鈉(SSG)或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(Croscarmellose)來實現(xiàn)。雖然具優(yōu)勢，尤其是在濕法造粒壓片或制劑體積較小時。在濕法造粒時,?。▓D1又與藥物有很好的化學和物理兼容性、良好的可壓縮性、適當?shù)奶鹞逗拖鄬^低的溶出動力學。與其他口感較好輔料比較，雖然這兩種輔料的水溶性相對較低（圖2藝是將甘露醇先濕法制粒然后再壓片，現(xiàn)在則可采用具有附加功能的甘露醇直接壓片,使生產(chǎn)工藝大大簡化。構(gòu)容易破碎成細小顆粒，并填充于大孔顆粒的空隙間;這種粗結(jié)構(gòu)的輔感，適用于在低壓力下經(jīng)直接壓片制備硬度較高的口崩片。目前上市的大多數(shù)口崩片的主要缺點之一是為了運輸和操作時免于受到損壞而要求使用特的塑料袋中。由于這些藥片的高度易碎性，不能將它們包裝于普通瓶中。要解決這些問題，合甘露醇，使其與直接壓片的甘露醇有類似的流動性和壓縮性，這樣成品就具有低脆碎性，可免除特殊包裝的需要。的粗結(jié)構(gòu)甘露醇和復(fù)合輔料生產(chǎn)的片劑的硬度。脆碎度?壓力曲線（圖5）顯示，這些片劑露醇而加入的山梨醇含量很低，不影響其符合USP或NF藥典標準，因此這種復(fù)合甘露醇的另一優(yōu)點就是遵從法規(guī)要求。焦點之一是提高其成本?效果比。雖然普通甘露醇仍將繼續(xù)作為可供選擇的輔料，但具有附裝，免除特殊包裝的需要，從而使成本明顯降低。目前仍有許多膠囊劑和片劑把它用作填充劑。改變淀粉的組成和凝膠工藝，可增加預(yù)膠化淀粉的功能和減少現(xiàn)有部分預(yù)膠化淀粉的體結(jié)構(gòu)緊密的預(yù)膠化淀粉具有的低碎性和相對較窄的粒度分布（圖7可使細小顆粒的含化淀粉組成的特定變化可降低它在冷水中的溶解性（CWS使與水接觸時的粘度變小，從區(qū)同樣應(yīng)用。為促進新藥的全球性發(fā)展，配方設(shè)計者應(yīng)密切關(guān)注輔料對多重標準的符合性，要具有大范圍的可選產(chǎn)品﹑技術(shù)經(jīng)驗豐富并能在全世界提供出色的服務(wù)。PharmaceuticalTechnology,28(1),pp52-64,January2.Parakh,S.R.andGothoskPharmaceuticalTechnology,27(11),pp92-100,November3.Dubin,C.H.,“MakingBitterBetter”,PharmaceuticalFormulationandQ4.Rowley,G.,“StarchPregelatinized”,inHandbooRowe,R.C.,Sheskey,P.J.,andWeller,P.J.,4thedition,前，輔料生產(chǎn)者必須面臨很多挑戰(zhàn)。合成與半合成經(jīng)常用于和天然輔料或天然提取物如淀粉、乳糖、MCC等之間的區(qū)分。然而他們兩者之間還是有比較細微的差別。就屬于這種情況。相對而言，合成的指從石油和礦石得到的完全合成的有機物。來涵括兩者。些輔料在制劑中行使各種功能。在注射給藥系統(tǒng)中，合成輔料常用作增溶劑。攜帶傳染性疾病－由于BSE的出現(xiàn)，輔料的生產(chǎn)企業(yè)和管理者必須重視這些問及的安全性和消費者的接受度等的問題。這種情況合成輔料可以避免，因為合成過程一般在反應(yīng)器中進行。JosephZeleznik－JRS公司的專家，他指出，以硬脂酸鎂為例，由于其在自然界大量存別。企業(yè)必須花費人力財力去證明這種變化不會帶來副作用。如粒徑的改變，也能影響藥物的釋放特性。我們對質(zhì)性，制造商對潤滑劑的質(zhì)量控制很嚴格。場有很大的難度。收載未經(jīng)FDA批準的新輔料。雖然這些管理條款看起來很抽象，但真正的難點在于制新東西都必須經(jīng)過更加嚴格的審查，并且新輔料需要的信息更加詳細。尋找有利可圖的應(yīng)用對準備使用新輔料的制藥企業(yè)來說，輔料生產(chǎn)企業(yè)必須準備和新活性修飾的倍他環(huán)糊精它是半合成輔料，因為它是將天然存在的倍他環(huán)糊精經(jīng)化學修飾而得到的。它作為增溶劑，可使抗癌藥注射給藥。有很強的腎毒性導(dǎo)致其不能用于注射給藥。很多研究者如Kans精進行結(jié)構(gòu)修飾來合成既能保持增溶功能又有很好機體相容性的環(huán)糊精衍生物。由于市場對抗癌藥載體的需求旺盛，CyDex認為開發(fā)這種類型的輔料是很有前景的。有時，這是一個較好的選擇，實際上，現(xiàn)在我們使用的很多輔料以前也用于食品工業(yè)。藥藥物的增溶。息來幫助其藥品通過審評。該輔料的任何一種應(yīng)用你都必須提供安全性數(shù)據(jù)。預(yù)混另外一種不需經(jīng)過嚴格安全性試驗就要。Bee-ISP市場部主管忽視了市場對全新合成輔料的巨大需求基礎(chǔ)－片劑和注射給藥對全新輔料是用不著的。制藥企業(yè)也在努力為消費者提供新制劑。USP的Bhattacharyya也同意上述觀點，但他認為隨著一些新給藥系統(tǒng)如氣霧劑，緩釋的，更加有效、方便的給藥系統(tǒng)，這些給藥系統(tǒng)需要適編寫該輔料的質(zhì)量標準（個論首先由專家組進行科學的審評，然后將標準公布供公眾討最高標準，這樣使制藥企業(yè)更有信心使用新輔料，從而使輔料生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品銷售更好。其次，如果其他的輔料生產(chǎn)企業(yè)也生產(chǎn)該新輔料，則他必須按照NF公布的標準生產(chǎn)。因此新輔料的申請者在新輔料的檢驗，程序和標準的確立高，并且不會因為輔料問題耽擱審評。產(chǎn)廠家必須增加可觀的費用以達到藥品GMPsUSP的官員說：“他們正在和輔料生產(chǎn)企業(yè)協(xié)商，希望就相關(guān)事宜達成一個大家都能部的信息，那么將會耽誤很多寶貴的時間。來決定那些數(shù)據(jù)對質(zhì)量標準的制定是必須的。雖然USP尊重廠家知識產(chǎn)權(quán)的保護問題，但他們也不會為此而降低質(zhì)量標準。并且USP會為廠家保護知識和廠家達成一致，但需要很長的時間。是其中的一種方法。USP委員也同意JRS的預(yù)言并且認為只要輔料生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品使藥品制造更加簡單，合成和半合成輔料將會繼續(xù)應(yīng)用很多年。溯的不斷增長的供給需求。如果說曾有一段時間需要更加密切的交流，那就是現(xiàn)在！的缺陷。直至有問題出現(xiàn)。要求；為了減少生產(chǎn)者的責任，必須和客戶溝通效期在生產(chǎn)改進的操作過程中留有余地；要和客戶說清其優(yōu)秀的性質(zhì)，這樣對于雙方有交互作用；在目標市場中的參與會帶來合理的回報。使用者希望輔料具有以下的特征：對于全球的市場來說，輔料必須達到所有簡明或者可調(diào)整的要在外觀或者所展示出的性質(zhì)上，輔料不存在很多區(qū)別；穩(wěn)定性、包裝、和存儲條件必須有詳細說明，并且包括失效期或復(fù)驗日期；使用者必須被告之重要的變化；通過網(wǎng)絡(luò)分布，在相同的生產(chǎn)區(qū)域，可以使用特效等級的輔輔料可以從多個供應(yīng)商處獲得，且提供的是一輔料不能很貴因為他是無活性的物質(zhì)。樣就會使雙方的談判處于雙贏的狀態(tài)。在很多情況下，使用者只是根據(jù)一些表觀實驗解決了一些特有的問題而選擇某種輔料，整個目標市場的應(yīng)用是十分必要的。做出選擇。下面就是這些可以考慮的問題：現(xiàn)在和將來銷售這個樣品的期望領(lǐng)域是什么；哪種劑量形式可以使用此種輔料；了他們在一些地區(qū)的銷售。打個比方，在藥典里，很多輔料有截然不同的測試方法和限定權(quán)。之延晚，除非所需要的數(shù)據(jù)都已經(jīng)齊全了。要提供上述的數(shù)據(jù)。很不能被接受的，而且這樣風險也太大了。兒童死亡因為一個孩子的感冒藥是用假的甘油制成的，這里面含很高含量的二乙基乙二醇，哪里生產(chǎn)的，生產(chǎn)的目的是什么。乙基乙二醇的性質(zhì)與甘油很相近。因此，這樣的操作是會帶來很多利益的。件說它是符合美國藥典級別的。因為它并不能說明它已經(jīng)通過了藥典里所指出的所有實驗。及一系例供給的控制。很多藥廠的領(lǐng)導(dǎo)者已經(jīng)意識到必須用一些實驗來證明輔料能夠使一些劑型展現(xiàn)出更完美的品質(zhì)，或者是適用于特定的劑型。但是他們只是在藥廠里作了空白實驗也沒有和輔料的了解使用者的需求并且在眾多選擇中作出謹慎的考慮，才能做出合理的判斷。如果制造慮它是否真的具有所需要的全部性質(zhì)。導(dǎo)致將來更大的生產(chǎn)問題。在另外一個劑型中使用了某種輔料會產(chǎn)生區(qū)別。議之前的所有程序。 的需要，對雙方都有好處。納，那么使用者和生產(chǎn)者會收益無窮。概述藥用輔料的發(fā)展在整個制劑技術(shù)發(fā)展過程中起物的研究和生產(chǎn)中，給制藥工業(yè)帶來勃勃生機，更給患者帶來優(yōu)質(zhì)高效的藥品。眾多新藥物的誕生，其多變的理化性質(zhì)以及對穩(wěn)定性的要求；新的設(shè)備和生產(chǎn)工藝的出現(xiàn)；輔料沒有哪一種能夠完全滿足所有的需求，迫使技術(shù)人員必須尋找新的途徑。場發(fā)展的風險，并且是個長期的項目。過去許多年來，沒有一個全新的單一輔料開發(fā)上市?？┩橥–rospovidone）等，但畢竟只能在一定的范圍內(nèi)改動，所以功能的提高是有限的。特殊的功效。勻粉末，而在使用時，也完全同單一輔料一樣簡單方便。預(yù)混輔料根據(jù)其生產(chǎn)工藝的不同，原有的化學性質(zhì)，所以其毒副作用和安全性都沒有變化。可以選擇乳糖（Lactose微晶纖維素（MCC說到崩解劑，我們想到低取代羥丙基纖維用，這時集合多種功能于一身的預(yù)混輔料，就可以充分發(fā)揮作用。還是上面的例子，羥丙基甲基纖維素（HPMC）是一種常用的藥用輔料，低粘度的HPMC可以用作包衣材料，但單獨使用有一些缺陷，如附著力差，經(jīng)常在片芯表面發(fā)生橋接現(xiàn)象，釋的功能。一樣，需要大量的處方篩選，尋找各種性能適合的單一輔料，不斷地調(diào)整輔料之間的比例，最終獲得一個滿足技術(shù)要求的完善的配方。輔料的性能表現(xiàn)產(chǎn)生影響。同時，多種成份組合的特性也使得我們可以不斷的優(yōu)化老開發(fā)新配方，使得預(yù)混輔料呈現(xiàn)出功能的多樣性。運用，就可達到原來使用多種輔料反復(fù)調(diào)配才能達到的效果，大大地縮短了研發(fā)周期。預(yù)混輔料代替，大大提高了生產(chǎn)效率，降低了生產(chǎn)成本。名的藥用輔料公司都有很多知名的預(yù)混輔料產(chǎn)品。例如，美國卡樂康公司（Colorcon早眾多制藥企業(yè)所采用。其著名的薄膜包衣系列產(chǎn)品歐巴代?（Opadry?在全世界幾千家藥廠，數(shù)萬種產(chǎn)品上得到廣泛地應(yīng)用。GMP對藥品生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)環(huán)境的要求，所以采用薄膜包衣工藝成為制劑生產(chǎn)廠一個普遍地發(fā)展方向。嚴格設(shè)計，才能獲得一個優(yōu)良的產(chǎn)品。索出一個粗略的包衣配比，在生產(chǎn)過程中，計算好用量，依次加入到溶劑中，攪拌后使用。其直接在溶劑中攪拌混勻后，即可使用，并獲得更高的包衣質(zhì)量。類似于普通的胃溶包衣，還有一大類用于腸溶包衣的預(yù)混輔料。采用例如鄰苯二甲酸聚醋酸乙烯酯（PVAP鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素（HPMCP丙烯酸樹脂類（MethacrylicAcidCopoly乙酯（DEP檸檬酸三乙酯（TriethylCitrate）等增塑劑，配合滑石粉（Talc）作為抗粘劑以卡樂康公司彩色水性腸溶系統(tǒng)ACRYL-EZETM為例，其采用了被廣泛應(yīng)用的Eudragit?工藝相比，充分體現(xiàn)了預(yù)混輔料高效的特點。素（EC）或丙烯酸樹脂等衣膜而獲得緩釋效果的，其包衣處方的組成除主要成膜材料外，有的產(chǎn)品預(yù)加入了增塑劑癸二酸二丁酯、三酸甘油脂，檸檬酸三乙酯等，和HPMC，P等作致孔劑，以及穩(wěn)定劑等。卡樂康公司的蘇麗絲?（Surelease?FMC公司的Aquacoat?和R?hm公司的Rudragit?NE30D就都屬于這一類成熟的水分散體包衣產(chǎn)品。通過控制膜的厚度或調(diào)節(jié)致孔劑的用量，來達到理想的緩釋效果。效。我們還在各種大小規(guī)格的設(shè)備上，以及對是否進行愈備重現(xiàn)性良好，而且不需要額外的愈合過程。所以它給控緩釋包衣帶來了極大的便利。化的外觀。4.1.1普通型：可以用85%以下各種濃度的乙醇或純水作溶劑4.1.2有機溶劑型：必須使用85%-95%濃度范圍的乙醇，或二氯甲烷等有機溶劑，可以在機溶劑，不安全，有環(huán)境污染，成本較高，4.1.3有機溶劑腸溶型：以85%-88%濃度的乙醇為溶劑，是早期常用的腸溶包衣材料。性，延長了產(chǎn)品的效期。同時，歐巴代?AMB的包衣對設(shè)備和參數(shù)控制要求較高，在實際操作時，應(yīng)注意過程的控制，以獲得最佳的效果。使用安全，無環(huán)境污染，工藝穩(wěn)定重現(xiàn)性好，釋放速度對pH值不敏感。膠囊的印字上。所需的顏色，客戶可用它直接加入到各種所需上色的產(chǎn)品中。闊的發(fā)展空間。擇。出更新穎的產(chǎn)品，例如針對直接壓片使用的Cellactose（75%Lactose和25%CelluloseLudipres（Lactose，Kollido中的推廣。更大的進步。最近,輔料的功能讓人很困惑，但又經(jīng)常被那些對輔料特殊性質(zhì)知之甚少的人使用。輔料不是活性藥物成分（APIs并且也不以藥物的要求來對待。但是沒有它們，過去50-60年來一些物質(zhì)在制劑中作用（如功能）的機理還不夠了解，也缺少測定方法。制劑需要的功能可能是另一制劑需要避免的。上，功能相關(guān)的性質(zhì)（FRCs）是功能的代理因為他們能夠被測定和控制。的功能較注射劑明顯并且市場潛力較大。硬脂酸鎂的量和影響藥物溶出所需硬脂酸鎂的量是不同的。PAT所指的是過程性能而不是和乳糖）進行分類。同樣他們也可能是化學結(jié)構(gòu)上的差別（例如，羧甲基淀粉鈉和聚山梨料的性能特征。因為我們通過不同的功能相關(guān)性質(zhì)（FRCs）來區(qū)分他們。很明顯我們有方步說將這些測試特性相關(guān)功能收載于藥典中是否明智。的輔料。限度如何界定等。能多大程度的解決輔料在制劑中應(yīng)用存在的問題。英寸的管道，這種變異很可能存在。這都讓輔料使用者處于一種不利的局面，尤其是市場上沒有該產(chǎn)品的替代者的時候。剩下的產(chǎn)品要么重加工要么重處理。這樣的話，會增加費用。以每批的產(chǎn)量將達到10噸時非常驚訝，最后他覺得這劑型。開發(fā)的品種缺少競爭力。眾所周知MCC不是100％的純α-纖維素，同時存在由水解帶來的半纖隨著木漿的來源、工藝等其他因素的變化而變化。對其他的輔料這種情況同樣也會出現(xiàn)。對其他產(chǎn)品來說，可能會通過工廠的內(nèi)控程序來生產(chǎn)特定標準的藥用輔料。摘要：雖然輔料的功能經(jīng)常被人們提起，但人們對輔料如何在制劑中起作用還知之甚少。出現(xiàn)有的技術(shù)能力。最后作者認為藥典不應(yīng)過高的要求輔料標準。Maria-EugeniaVellvé(Uni一些市場因素，如給藥系統(tǒng)的專利保護，使輔料逐漸受到人們的重視。歐洲是另兩個主要市場。改變市場格局的原因如下：研發(fā)費用的提高以及產(chǎn)品周期的縮短和不斷改進的管理數(shù)據(jù)就不那么客觀。系。說，某些廠家所占的份額應(yīng)該會高一些。有44％的市場份額。這就需要輔料供應(yīng)商必須形成全球營銷網(wǎng)絡(luò)，這樣反過來促進輔料供應(yīng)商形成聯(lián)盟。它獨特的工藝和劑型。從而將該地區(qū)形成銷售中心。商在新組建制藥企業(yè)中的市場位置會完全發(fā)生變化。證明”對輔料和活性成分等同看待，而沒有將他們進行區(qū)別。的例子。出，則必須按規(guī)定去操作。易中非常普遍。前面以提到，輔料供應(yīng)商可以選擇留下與否。那些選擇繼續(xù)留下的公司如輔料的客戶能夠明白其輔料質(zhì)量更好并按質(zhì)付款。算問題導(dǎo)致在專利期得不到任何回報。發(fā)展的主要動力。這些工作要相對的復(fù)雜并需要更為復(fù)雜的輔料配方。雖然Uniqema認為這樣不算一種標準的輔料。但在其配方、劑量和生物利用度問題上，每種用途都是獨特的。這就是為何優(yōu)化組合以及專業(yè)化定制是當前輔料創(chuàng)新的主要方向。更愿意選擇他們熟悉的和已批準的輔料。作。標尺。已經(jīng)上市的產(chǎn)品、服務(wù)及程序同時也需要進行規(guī)業(yè)的文化，以及客戶的相關(guān)需求。并且根據(jù)當?shù)厮幱靡笠约肮芾頎顩r的不同來協(xié)調(diào)產(chǎn)品的質(zhì)量，并能在第一時間提供產(chǎn)品。例如：中國、美國、歐洲的藥品管理制度就不同。對專業(yè)化工廠來說，輔料市場是很有吸引力的。雖然輔料貿(mào)易占大型化工生產(chǎn)企業(yè)由于自身的快速發(fā)展將會為輔料生產(chǎn)企業(yè)提供堅實的經(jīng)濟基礎(chǔ)。要求（GMP）證明了這一點。另外關(guān)于輔料對活性成分生物利用度的影響的研究正逐步升質(zhì)的輔料，并按質(zhì)付款。挑戰(zhàn)。輔料制約的劑型因素可影響和改變藥物的療效，這是輔料對藥物療效的主動影響作用。證了在腸中充分發(fā)揮消化脂肪的療效。然后是提高藥物的穩(wěn)定性，降低藥物的毒、副作用，胃的刺激性，克服了引起惡心嘔吐的副作用，等等。借助輔料使藥物能安全、有效、穩(wěn)定、方便使用于臨床成為可能。載體材料，使藥物成微晶甚至分子分散，作成具固體分散體特性的滴丸、片劑等固體制劑，的。栓性靜脈炎和毒蛇咬傷有明顯療效。輔料選用的合理性。輔料的過程?，F(xiàn)以中藥液體制劑為例討論藥用輔料的應(yīng)用技術(shù)。分類，來討論藥用輔料的應(yīng)用技術(shù)。中藥溶液劑一般是指藥材的提取物（半成品以分子或離子狀態(tài)分散在溶劑中形成的澄清2000年版制劑通則規(guī)定，貯藏過程中仍應(yīng)為澄清或澄明的劑型僅為露劑和溶液型注射劑，決的關(guān)鍵技術(shù)問題。從不同極性溶劑的特點看，可以利用半極性溶劑的誘導(dǎo)偶極特性，用復(fù)合溶劑或潛溶劑（Cosolvent）來彌補單一溶劑的不足，這成為溶液型制劑制備中解決難溶性藥物溶解度問表觀溶解度的方法，選擇實用而恰當?shù)娜軇?。質(zhì)各異采用這些方法時必須審慎。如：①增溶劑是指加入的起增溶作用的表面活性劑，由于表面活性劑形成膠團后，使藥物在溶等問題。非離子型類溶血作用：聚氧乙烯烷基醚＞聚氧乙烯烷芳基醚＞聚氧乙烯脂肪酸酯＞吐溫類；是如此。常不能達到預(yù)期的目的。如吐溫80增溶維生素A,若先將吐溫80溶于水，再加維生素A,量，但升溫必須在增溶劑的濁點（CloudPoint）以下。②助溶劑是指由于第二種物質(zhì)存在而增加難溶性藥物在溶劑中溶解度的過程，這第二茶堿，溶解度可大大增加（由1:120增至1:5)。助溶劑多為有機酸及其鹽、酰胺或藥成分的助溶還未見報道，有待進一步探索。合防腐劑的應(yīng)用及安全使用等問題。液態(tài)劑型矯味、矯臭尤有必要，宜充分重視制劑的色、香、味對藥物順應(yīng)性的極積意義?；鞈覄┦侵鸽y溶性固體藥物以0.5μm以上微粒分散在液體分散介質(zhì)中形成的多相上存在的的由于液態(tài)制劑性狀界定不明，使研制與質(zhì)控者均難以把握的現(xiàn)狀得以改善。因此，合格混懸劑的質(zhì)量應(yīng)是：顆粒細膩均勻、不沉降，或沉降緩慢、不結(jié)塊、易再分散，粘度適宜，易于傾倒與涂布，使用期間主要有效成分含量穩(wěn)定、均勻。為滿足此質(zhì)量要求，主要通過合理的應(yīng)用助懸劑、潤濕劑、絮凝與反絮凝劑三種混懸劑的穩(wěn)定劑來達到。是在絮凝與反絮凝系統(tǒng)中加適宜助懸劑可獲得滿意結(jié)果。成分卻不少具有疏水性如大黃素、葫蘆素等，藥物不能被潤濕是很難制備成穩(wěn)定混懸劑的。性劑，如吐溫類，普流羅尼類等。微粒絮凝的適量電解質(zhì)。反絮凝劑則是指使混懸劑Zeta電位增加，防止其絮凝的電解質(zhì)，應(yīng)用。起到了反絮凝的作用。由于混懸劑的特殊熱力學與動力學性質(zhì)，難以從單應(yīng)用穩(wěn)定劑時宜從混懸劑全面質(zhì)量要求出發(fā)，充分考慮用藥目的與影響穩(wěn)定性的眾多因素，復(fù)雜問題，影響因素多，因其自身成分復(fù)雜,一般稠度較大,是否加穩(wěn)定劑,如何加需要借助混懸劑有關(guān)穩(wěn)定性理論通過試驗探索。素是油、水、膠（乳化劑加上適當?shù)娜榛纯色@得穩(wěn)定的乳劑，乳劑可作為藥物的載用的關(guān)鍵是乳化劑及乳化穩(wěn)定劑的選用與作用機理。度，與乳化劑形成復(fù)合凝聚膜而增強乳劑的穩(wěn)定性。通過計算預(yù)知一個使用相反類型非離子型乳化劑的乳劑處方是何種類型?！度A西藥學雜志》擬于2005年出版一期關(guān)于輔料的增刊，特向廣大藥學工作者市場預(yù)測等，同時刊登各企業(yè)的專題文章和廣告。摘要：口服給藥制劑欲發(fā)揮全身作用，吸收是關(guān)鍵。為了提高口服藥物制劑的生物利用度，述。藥物的吸收是指藥物從給藥部位向血液循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運的過程，主要是通促進劑研究的手段、吸收促進劑的種類及作用機理進行綜述介紹。