腫瘤標志物聯(lián)合檢測的臨床意義演示文稿

腫瘤標志物聯(lián)合檢測的臨床意義演示文稿第一頁，共八十九頁。（優(yōu)選）腫瘤標志物聯(lián)合檢測的臨床意義第二頁，共八十九頁。第一部分：概述

第三頁，共八十九頁。腫瘤(Tumor)是人體組織細胞由于內(nèi)在和外界致病因素長時間的作用，使細胞的遺傳物質(zhì)——脫氧核糖核酸(DNA)產(chǎn)生突變，對細胞的生長和分裂失去控制而發(fā)生異常增生和功能失調(diào)所造成的嚴重威脅人民健康的常見病、多發(fā)病，是近年來醫(yī)學領(lǐng)域中倍受重視的重大研究課題。第四頁，共八十九頁。

2002年在瑞士洛桑召開的國際抗癌聯(lián)盟大會預計：2020年全世界的癌癥發(fā)病人數(shù)將從2001年的1000萬人增加到1500萬人，癌癥死亡人數(shù)將由2001年的600萬上升至1000萬。

據(jù)報導：2000年，腫瘤己成為美國的主要死因，年發(fā)病人數(shù)138萬。在我國，腫瘤長期位居各類死因的第一位，每年有200萬新發(fā)病例，150萬人死于惡性腫瘤。2002年統(tǒng)計，在我國城市人口中，占死因第一位的仍是腫瘤。（第二、三位的是：腦－心血管疾病）第五頁，共八十九頁。

鑒于惡性腫瘤嚴重威脅人類的生命和健康，加強腫瘤防治是關(guān)系到國計民生的重要大事。21世紀以來，為了人類的生存和健康，腫瘤的防治與研究力度進一步加大，整體水平取得了長足進步，人類已經(jīng)看到了戰(zhàn)勝腫瘤的曙光。

然而，從總體上說，抗癌形勢仍然十分嚴峻，尤其是近年來隨著城市化、環(huán)境污染的加重以及人口老齡化進程的加快，全球范圍內(nèi)惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率仍然呈現(xiàn)上升的趨勢。第六頁，共八十九頁。目前的現(xiàn)實是：我們的生活水平在提高而生存環(huán)境卻在進一步的惡化。

以肺癌為例，除了抽煙，其高發(fā)態(tài)勢與中國普遍存在的空氣污染不無關(guān)系。2007年，世界銀行在《中國環(huán)境污染損失》(CostofPollutioninChina)報告中明確指出，空氣污染，尤其是大城市的空氣污染，是導致肺癌等肺部疾病發(fā)病率上升的重要原因。

第七頁，共八十九頁。

在中國城市居民的癌癥死因中，肺癌占據(jù)了首要位置。農(nóng)村的情況則有所不同，肝癌是最主要的癌癥死因，胃癌、食管癌和子宮頸癌的死亡率也高于城市，這種區(qū)分，或許與城市和農(nóng)村地區(qū)的差異性不無關(guān)系。在城市，空氣污染是一個始終無法回避的問題。以北京為例，超過380萬輛機動車，使得整個城市的空氣質(zhì)量時刻在經(jīng)受巨大考驗；加上居民爐具和煙草消費能力，肺癌成為“主角”也就很容易理解。

第八頁，共八十九頁。

近年來，媒體上不時可以見到有關(guān)“癌癥村”的報道。在地表水以及淺層地下水普遍污染的淮河流域，根據(jù)中國醫(yī)學科學院多年的實地考察，“癌癥村’大多都分布在V類或者劣V類水流行的地區(qū)，這應該不是一種巧合”。根據(jù)地表水分類標準，水質(zhì)最好的為I類水，最差的為劣V類；V類或者劣V類，都是屬于污染嚴重、基本無利用價值的水體。在已經(jīng)完成的第三次全國死因調(diào)查中，衛(wèi)生部特地增加了浙江省杭州市蕭山區(qū)、江西省樂平市等13個媒體報道過的癌癥高發(fā)地區(qū)作為被調(diào)查地區(qū)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其中的四個地區(qū)，即安徽省阜陽市潁東區(qū)、河南省?？h、河南省沈丘縣和湖北省應城市的癌癥死亡率，都高于全國平均水平。第九頁，共八十九頁。

在大洋彼岸的美國，癌癥死亡率于20世紀90年代初出現(xiàn)拐點，此后逐年下降。據(jù)調(diào)查：美國癌癥死亡率持續(xù)下降，首先歸功于控煙等預防措施的推行，其次是癌癥的早期檢測發(fā)現(xiàn)，然后才是治療技術(shù)的進步等因素。而美國在走上這條正確道路之前，也曾將控癌希望主要寄托于治療，為此曾浪費了數(shù)十年的時間，以及耗費了數(shù)以千億計的美元。美國的經(jīng)驗和教訓，可供中國借鑒。實際上，世界衛(wèi)生組織指出，三分之一以上甚至約一半以上的癌癥都是可以預防的。而癌癥預防的成本，遠遠低于癌癥治療的花費。第十頁，共八十九頁。

長期以來，中國將本來就有限的衛(wèi)生資源過度集中于晚期癌癥的治療，而忽視癌癥的預防,其結(jié)果是在抗擊癌癥的戰(zhàn)爭中節(jié)節(jié)敗退，十分被動。主要原因在于:在中國，絕大多數(shù)癌癥患者就診時已經(jīng)屬于晚期。而晚期癌癥往往意味著更為高昂的治療費用、更加苦不堪言的治療過程，以及難以令人滿意的治療效果。例如，中國肺癌患者五年生存率平均不到10％，這意味著90％以上的肺癌患者確診之后活不過五年。

第十一頁，共八十九頁。

大量研究表明：各種上皮組織發(fā)生的癌要經(jīng)歷一漫長的多階段演變的過程。如乳腺上皮非典型增生演變至導管原位癌約約須14～18年，從原位癌發(fā)展至浸潤癌約歷時6～10年，宮頸原位癌至浸潤癌也須10～20年。在這一演變成癌的漫長過程中，我們應該采用各種有效的手段，及時檢測、監(jiān)控和干預機體的各種可疑變化，阻止癌的演變發(fā)生第十二頁，共八十九頁。

世界衛(wèi)生組織（WHO）指出：若能早期診斷并及時治療，80-95％的腫瘤是可以治愈的。在腫瘤的研究和臨床實踐中，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療是關(guān)鍵。早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷是關(guān)鍵第十三頁，共八十九頁。臨床上儀器診斷腫瘤的局限性

目前，臨床上診斷腫瘤的方法有三種：

■組織細胞學檢查■生物化學檢查方法■物理學檢查:

常規(guī)的物理學檢查有：

X光，B超，CT，MRI，PET-CT等

第十四頁，共八十九頁。

即使最先進的檢查技術(shù)和手段也存在著現(xiàn)實局限性，即在目前最精確的也僅僅是只能發(fā)現(xiàn)0.5cm以上的腫塊。當腫塊無癥狀而漸漸長到為自身所覺察的大小時，部分腫瘤已經(jīng)處于中晚期，有的腫瘤已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移，很多病人已經(jīng)喪失了最佳的治療時期。第十五頁，共八十九頁。腫瘤標志物的檢測原理

近年來，采用腫瘤早期檢測技術(shù)——尋找病人血液中腫瘤細胞所分泌、表達的異常蛋白質(zhì){腫瘤標志物（TumorMarker：TM}是可以早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷和早期治療腫瘤的。第十六頁，共八十九頁。腫瘤標志物的檢測原理

原理：腫瘤細胞在癌變時都會表達或分泌出腫瘤異常蛋白質(zhì)，多數(shù)腫瘤從癌前病變發(fā)展到0.5cm以上的占位性病變需要5～10年的時間，如果能夠在這一段時間內(nèi)運用腫瘤標志物檢測技術(shù)來早期發(fā)現(xiàn)病人血液中腫瘤所表達的異常蛋白質(zhì)，就可以達到早期發(fā)現(xiàn)，早期治療的目的。第十七頁，共八十九頁。腫瘤標志物的檢測原理

由此，腫瘤的早期診斷就有了較充分的時間:由于腫瘤是細胞單克隆的產(chǎn)物，是由單一腫瘤細胞異常分化而來。根據(jù)腫瘤細胞動力學研究結(jié)果:大部分腫瘤細胞倍增時間約40天～140天（平均60天，轉(zhuǎn)移瘤生長速度較原發(fā)瘤快1.5～2倍）第十八頁，共八十九頁。腫瘤標志物的檢測原理

直徑1cm的腫瘤，大約含有109個腫瘤細胞，是原始腫瘤細胞倍增30次的結(jié)果。一個實體瘤從1個腫瘤細胞到109個細胞約需8～18年。物理儀器的最低檢測限是1cm（109個腫瘤細胞）,生化技術(shù)最低檢測限為106-108個細胞，利用該技術(shù)能在亞臨床期較早地發(fā)現(xiàn)腫瘤。第十九頁，共八十九頁。MeasurementoftheGrowthofMalignantTumours(檢測惡性腫瘤的生長)Tumourmarker(tumourinvisible)腫瘤標記物可檢測(影像還不可能檢測的瘤巢)Tumourmass腫瘤重量1μg103

1mg1061g109

10-100g1010-11

1kg1012Clinicallydetectabltumour

(影像可檢測到的瘤巢)TumourgrowthTumourcells腫瘤細胞數(shù)Leadtime(導先預測時期)第二十頁，共八十九頁。第二十一頁，共八十九頁。腫瘤標志臨床應用價值

原發(fā)性腫瘤的發(fā)現(xiàn)和探測；腫瘤高危人群的普查；腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移的監(jiān)測；腫瘤的鑒別診斷；腫瘤治療的療效觀察；預后判斷；腫瘤免疫顯像；腫瘤標志靶向治療。

第二十二頁，共八十九頁。單項腫瘤標志物檢測單項腫瘤標志物已應用多年，但始終存在著特異性不強，靈敏度不高，檢測面較窄等缺點第二十三頁，共八十九頁。多種腫瘤標志物聯(lián)合檢測

臨床上常將幾項或多項的標志物組合成聯(lián)合腫瘤標志物組進行檢測。多種腫瘤標志物檢測能比B超、CT、核磁共振等檢查至少提前半年以上發(fā)現(xiàn)早期微灶腫瘤，可以為臨床治療贏得寶貴的時間。第二十四頁，共八十九頁。

因此，腫瘤標志物檢測在腫瘤普查、確定診斷、判斷病情預后和轉(zhuǎn)歸、評價治療效果和對高危人群的隨訪觀察等方面都具有較大的實用價值。

第二十五頁，共八十九頁。多種腫瘤標志物組聯(lián)合檢測的意義

可以早期發(fā)現(xiàn)和診斷臨床上無癥狀的微灶腫瘤可縱向觀察、評估腫瘤術(shù)后、放療、化療效果、判斷復發(fā)轉(zhuǎn)移及預后等可同時對全身多個器官進行群體篩查靈敏度高，特異性強，適應性廣

第二十六頁，共八十九頁。第二部分：腫瘤標志物的簡介第二十七頁，共八十九頁。腫瘤標志物發(fā)展的三個重要階段

1964年蘇聯(lián)的Abelve發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白（α-FetoproteinAFP）可用于肝細胞癌的診斷，其后Gold和Freedman從結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)癌胚抗原（CarcinoembryonicAntigenCEA）。1975年以后由于單克隆抗體的應用，特別是一些與腫瘤有關(guān)的糖鏈抗體，又出現(xiàn)了一批可用于臨床診斷的標志物，CA系列的單抗如：CA19-9、CA125等。1980年CooperWeinbery和Bishop發(fā)現(xiàn)癌基因，這將腫瘤標志的研究擴展提高到基因水平。第二十八頁，共八十九頁。腫瘤標志物（tumormarker）

TM是指惡性腫瘤發(fā)生和發(fā)展過程中，由腫瘤細胞合成或由機體對腫瘤細胞反應而產(chǎn)生和（或）升高的，可預示腫瘤存在的一類物質(zhì)。存在于血液、體液、細胞和組織中。反映腫瘤存在和生長；包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等；由于存在于患者的血液、體液、細胞或組織中，可用生物化學、免疫學及分子生物學等方法進行測定，對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、觀察療效、監(jiān)測病情有無復發(fā)以及預后評價具有一定的價值。第二十九頁，共八十九頁。理想的腫瘤標志物

敏感性高；特異性高；腫瘤標志物濃度和腫瘤轉(zhuǎn)移、惡性程度有關(guān)，能協(xié)助腫瘤分期和預后判斷；腫瘤標志物濃度和腫瘤大小有關(guān)，標志物半衰期短，有效治療后很快下降，較快反映體內(nèi)腫瘤的實際情況；存在于體液特別是血液中易于檢測。第三十頁，共八十九頁。目前臨床應用腫瘤標志物現(xiàn)狀理想形式特異性100%真陰性100%假陽性0%健康人臨界值敏感性100%真陽性100%假陰性0%腫瘤患者實際狀況假陰性假陽性臨界值敏感性100%特異性-60%健康人腫瘤患者特異性100%敏感性-50%敏感性上升特異性上升腫瘤標志物參數(shù)在健康人和腫瘤患者兩組人群間的區(qū)別實際狀態(tài)：假陰性和假陽性在選擇臨界值中的作用：特異性越高，敏感性越低，反之亦然第三十一頁，共八十九頁。腫瘤標志物臨床應用原則聯(lián)合檢測腫瘤標志物動態(tài)隨訪腫瘤標志物的濃度值第三十二頁，共八十九頁。腫瘤標志物臨床應用原則聯(lián)合檢測原則同一腫瘤可含有一種或多種TM不同腫瘤或同種腫瘤的不同組織類型可有共同的TM，也有不同的TM使用組合檢測可提高靈敏度，合理選擇多項靈敏度和特異性較好的TM進行聯(lián)合檢測第三十三頁，共八十九頁。腫瘤標志物臨床應用原則動態(tài)監(jiān)測原則每個病人總是最佳自身對照，須有基礎(chǔ)數(shù)據(jù)及動態(tài)檢測數(shù)據(jù)惡性腫瘤患者，tm濃度明顯高于正常值，或者是濃度呈逐步攀升，治療后會下降，復發(fā)時又升高非惡性腫瘤者，往往指標增加的程度不高，或者出現(xiàn)一過性升高。第三十四頁，共八十九頁。腫瘤標志物臨床應用原則定期隨訪原則

應根據(jù)不同病人、不同腫瘤制定測定時間表治療前測定1-2次確定基礎(chǔ)值治療后第6周內(nèi)測定第一次，頭3年內(nèi)每3月檢測1次，3~5年每半年1次，5~7年每年1次。必要時隨訪監(jiān)測時間應根據(jù)特定腫瘤類型和TM半衰期做出調(diào)整，增加（或減少）隨訪的頻率

隨訪中發(fā)現(xiàn)明顯升高（高出首次隨訪值的25%），應在1月內(nèi)復檢1次，連續(xù)2次升高，可預示復發(fā)或轉(zhuǎn)移，此預示常早于臨床癥狀和體征的出現(xiàn)。第三十五頁，共八十九頁。

㈠分析前

1.標本采集對檢測結(jié)果的影響:⑴前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、導尿和直腸鏡檢查后，血液PSA和PAP值可升高(宜在此操作過后一周取樣）；⑵肝、腎功能異常和膽道排泄不暢、膽汁淤滯等均可造成如CEA、ALP、GGT等濃度增高。

腫瘤標志物檢測的影響因素第三十六頁，共八十九頁。

⑶某些藥物會影響腫瘤標志物的濃度，如抗雄激素治療前列腺癌時可抑制PSA產(chǎn)生，導致PSA假陰性結(jié)果。⑷唾液和汗液污染標本可使鱗狀上皮細胞癌相關(guān)抗原（SCC）、CA199濃度升高，CEA也會輕度升高。第三十七頁，共八十九頁。2.標本保存對檢測結(jié)果的影響:

⑴血液標本采集后應及時離心，若從采血到血清分離的間隔時間﹥60min，NSE濃度會從血小板中釋放而增高；保存於4℃冰箱中，24小時內(nèi)測定；如在2～3個月內(nèi)測定，則應-20℃保存，避免反復凍融。

⑵酶類和激素類腫瘤標志物不穩(wěn)定，易降解，應及時測定或低溫保存。

第三十八頁，共八十九頁。

⑶由于紅細胞和血小板中也存在神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），因此，樣本溶血可使血液中NSE濃度增高（RBC中有大量的NSE，1%的溶血可使血清NSE升高5ug/L)。黃疸血樣本，會引起PSA的檢測值升高。第三十九頁，共八十九頁。㈡分析中

1.測定方法和試劑對檢測結(jié)果的影響：

從方法學來看，腫瘤標志物測定方法很多，有放射免疫測定法，酶聯(lián)免疫測定法，化學發(fā)光免疫測定法等，每種測定方法有自己的精密度和重復性，但手工操作的方法重復性較差，誤差比較大，操作時要特別認真；用自動化儀器進行測定，重復性好，誤差小。

第四十頁，共八十九頁。

有研究報道，使用12種不同的CEA試劑盒檢測某一混合血清中CEA的濃度，結(jié)果其差異超過100%。導致分析間誤差的主要原因是沒有測定的標準化，包括缺乏統(tǒng)一的抗原、抗原成分、校正品和參考方法等。因此，在工作中要盡量使用同一種方法，同一種儀器和同一廠家的試劑盒進行測定。第四十一頁，共八十九頁。2.交叉污染對檢測結(jié)果的影響：

當測定非常高濃度標本時，交叉污染成為一個導致假陽性的潛在問題。所以應不時地復查有無標本被交叉污染。

3.嗜異性抗體對檢測結(jié)果的影響：

大多數(shù)腫瘤標志物的測定中常使用一對鼠單克隆抗體來與腫瘤抗原反應，如果病人血清中存在嗜異性抗體（特別是人抗鼠抗體），它可能在兩種鼠單克隆抗體間起“橋梁”作用，導致在無抗原的情況下，出現(xiàn)腫瘤標志物濃度增高的假象。第四十二頁，共八十九頁。㈢分析后：

1．參考值范圍：不同標本如血液、尿液、胸、腹水等，必須有不同的參考值。不同地區(qū)、不同人群、不同方法、不同試劑和設備應建立自己的參考值范圍。

第四十三頁，共八十九頁。治療0123456月

2．病人基礎(chǔ)測定值的變化，對于結(jié)果的分析極有價值。故應監(jiān)測病人治療前、治療中和治療后各個階段腫瘤標志物含量的變化，最好畫一張腫瘤標志物含量的變化的曲線圖，以便綜合分析。

第四十四頁，共八十九頁。

3．一般病人的結(jié)果在排除檢測方法引起的誤差后，上升或下降25％都有臨床價值。對于測定結(jié)果特別異常的標本必須復查，以防測定誤差。

4．由于腫瘤標志物測定其臨床意義的特殊性，必須加強與臨床的交流和溝通當改變腫瘤標志物檢測方法和試劑時，必須通知臨床，否則會影響結(jié)果的判斷。

第四十五頁，共八十九頁。

5．必須知道腫瘤標志物的半壽期（手術(shù)后降到一半所需的時間），這有助解釋某些腫瘤標志物，如AFP和hCG的濃度變化，對于臨床療效判斷有重要意義。第四十六頁，共八十九頁。主要腫瘤標志物經(jīng)手術(shù)后半壽期

腫瘤標志物

半壽期

參考范圍CEA3～4天＜10ng/mLCA19-98.5天<37UmlAFP4～5天<10.9ng/mLPSA2.3～3.2天<4ng/mLHCG12～20小時<2.9mIU/mLCA15-38～15天<28U/mlCA1254.8天<35U/mlSCC20分<1.5μg/LCYFRA21-14天<3.3ng/mL

第四十七頁，共八十九頁。第三部分：腫瘤標志物的臨床意義第四十八頁，共八十九頁。癌胚抗原(Carcinoembryonicantigen,CEA)【參考值】：血清〈5ng／mL。由Gold和Freedman于1965年首先從胎兒及結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)的。分子量為22KD的多糖蛋白復合物，45％為蛋白質(zhì)。一般情況下，CEA是由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝細胞所合成。

CEA屬于非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原，分泌CEA的腫瘤大多位于空腔臟器，如胃腸道、呼吸道、泌尿道等。在臨床上，當CEA大于60μg/L時，可見于結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌和肺癌。第四十九頁，共八十九頁。由細胞分泌產(chǎn)生的CEA進入局部體液及血液中，因此在上述癌癥的血清及胸、腹水，消化液內(nèi)可出現(xiàn)CEA的異常增高。肺癌的胸水CEA往往高于血清。腸道炎癥、息肉，肝硬化、肝炎等也可有輕度升高。吸煙者有5%吸煙者檢測值可至2.5~5ng/ml，1%至10~20ng/ml

。癌胚抗原(Carcinoembryonicantigen,CEA)第五十頁，共八十九頁。CA19-9（Carbohydrateantigen19-9）【參考值】：血清〈35KU/L。由Koprowski等與1979年用結(jié)腸癌細胞免疫小鼠，并與骨髓瘤雜交所得116NS19-9單克隆抗體。分子量為5000KD的糖類抗原，其結(jié)構(gòu)為Lea抗原物質(zhì)與唾液酸Lexa的結(jié)合物。

CA19-9為消化道癌相關(guān)抗原，主要是胰腺癌和結(jié)、直腸癌的標志物。

CA19-9＜1000KU/L有手術(shù)意義。腫瘤切除后CA19-9濃度會下降，如再上升，則可表示復發(fā)。第五十一頁，共八十九頁。當胰腺癌根治性切除后，血清CA19-9水平在兩周內(nèi)迅速降至正常范圍。如果術(shù)后血清CA19-9降低后再升高，往往提示腫瘤復發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移。上升的血清CA19-9一般發(fā)生在有復發(fā)或轉(zhuǎn)移臨床表現(xiàn)之前2～9個月（平均8.2個月）

CA19-9（Carbohydrateantigen19-9）第五十二頁，共八十九頁。肝癌和胃癌等消化道癌的陽性率也會很高，診斷敏感度為60.8%,同時檢測CEA和AFP可提高陽性檢測率。有腹腔及盆腔腹膜后淋巴結(jié)廣泛轉(zhuǎn)移的患者，CA19-9的水平高達376.4KU/L，平均為(175±168.4)KU/L。良性疾患時如胰腺炎和黃疸，CA19-9濃度也可增高，必須加以鑒別。在急性胰腺炎、膽汁淤積性膽管炎、膽道結(jié)石和肝臟疾患中CA19-9也有可能升高，但很少超過120kU/L，往往是呈“一過性”升高CA19-9（Carbohydrateantigen19-9）第五十三頁，共八十九頁。CA242（Carbohydrateantigen242)【參考值】：血清〈20KU/L。是較新的腫瘤標志物。是一種唾液酸化的鞘糖脂類抗原?？偸呛虲A50一起表達，但兩者受不同的單克隆抗體識別。對胰腺癌的診斷，優(yōu)于CA199，敏感性可達66%～100%。對大腸癌的敏感性也達60%～72%。還可有助于肝癌、胃癌等其他腫瘤的診斷。第五十四頁，共八十九頁。CA242敏感性腫瘤陽性率胰腺癌和結(jié)腸癌≥50%直腸、膽囊、肺、胃、乳腺癌30%-49%骨轉(zhuǎn)移癌、賁門、食道、肝癌、卵巢癌＜30%該項標志物檢測不適用于鱗狀細胞癌的診斷。第五十五頁，共八十九頁。敏感性：CA242與CA19-9在膽管良、惡性病變所致的梗阻性黃疸病人中，血清CA242陽性率分別為21%和65%；血清CA19-9分別為84%和79%。CA242敏感性較CA19-9低，特異性卻高，對阻塞性黃疸的鑒別診斷具有重要意義。CA242CA19-9膽管良性病變21%（79%）84%（16%）膽管惡性病變65%79%第五十六頁，共八十九頁。CEA、CA19-9、CA242

聯(lián)合檢測主要用于篩查消化系統(tǒng)惡性腫瘤，如胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、膽囊癌等。CEA較為廣譜，可以用于多種腺癌臨床隨訪。部分膽結(jié)石、膽管炎、胰腺炎病人CA19-9、CA242顯示陽性。第五十七頁，共八十九頁。結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移第五十八頁，共八十九頁。甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）

【參考值】：血清〈20ng／mL。由Bergstrandh和Czar于1956年在人胎兒血清中發(fā)現(xiàn)的。AFP是一種在電場中泳動于α-球蛋白區(qū)的單一多聚體肽鏈的糖蛋白。分子量平均為70KD，含糖4％。第五十九頁，共八十九頁。原發(fā)性肝細胞癌患者約77％AFP＞500ng／mL,約有18%的肝癌患者AFP不升高。病毒性肝炎，肝硬化患者AFP有不同程度的升高，但其水平常＜500ng／mL。生殖腺胚胎性腫瘤的患者血清中AFP可見升高。其它惡性腫瘤如胰腺癌、膽管癌等AFP含量也可升高；婦女妊娠3個月后，血清AFP開始升高，7－8個月時達到高峰，一般在400ng／mL以下，分娩后3周恢復正常。若孕婦血清中AFP異常升高，應考慮有胎兒神經(jīng)管缺損畸形的可能性。甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）

第六十頁，共八十九頁。甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）

輔助診斷原發(fā)性肝癌的標準

AFP>500ng/ml持續(xù)4周。

AFP由低濃度逐漸升高不降。

AFP在200ng/ml以上的中等水平持續(xù)8周。第六十一頁，共八十九頁。鐵蛋白(Ferritin,Fe)

【參考值】：血清男性〈322ng／mL

女性〈219ng／mLRichter等從惡性腫瘤細胞株中分離出的糖蛋白。分子量：450KD

增高可見于：白血病、原發(fā)性肝癌、乳腺癌、肺癌、再生障礙性貧血以及難治性貧血、肝臟疾病、心肌梗塞等。降低可見于：缺鐵性貧血、妊娠、哺乳期、營養(yǎng)不良等。第六十二頁，共八十九頁。AFP、Ferritin主要用于原發(fā)性肝癌的聯(lián)合檢測。部分肝炎患者可能會顯示陽性。第六十三頁，共八十九頁。原發(fā)性肝癌第六十四頁，共八十九頁。CA125

（CancerAntigen125）【參考值】：血清〈35KU/L。由Bast等從上皮性卵巢癌抗原檢測出?？杀粏慰寺】贵wOC125結(jié)合的一種糖蛋白。分子量為200KD。

CA125是上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標志物，漿液性子宮內(nèi)膜樣癌、透明細胞癌、輸卵管癌及未分化卵巢癌患者的CA125含量可明顯升高。第六十五頁，共八十九頁。當卵巢癌復發(fā)時，在臨床確診前幾個月便可呈現(xiàn)CA125增高，尤其卵巢癌轉(zhuǎn)移患者的血清CA125更明顯高于正常參考值。CA125值和腫瘤大小、腫瘤分期相關(guān)。

50％I期卵巢癌患者和90％II期以上的卵巢癌患者血清CA125升高,有腹腔及盆腔腹膜后淋巴結(jié)廣泛轉(zhuǎn)移的患者，CA125水平高達2848KU/L，平均為(589±678)KU/L；95％的殘存腫瘤患者的血清CA125濃度大于35KU/LCA125

（CancerAntigen125）第六十六頁，共八十九頁。在其他一些腫瘤如乳腺癌40％、胰腺癌50％、胃癌47％、肺癌44％、結(jié)腸直腸癌32％、其他婦科腫瘤43％。子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等也有一定的陽性率。孕期起始3個月、月經(jīng)期、子宮纖維變性、急性輸卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。輕微上升還可見于1％健康婦女，3～6％的良性卵巢疾患或非腫瘤患者，CA125

（CancerAntigen125)第六十七頁，共八十九頁。第一個化療周期后，CAl25水平如能降至原來水平的l/10，表明病情轉(zhuǎn)歸良好。當血清CAl25水平低于65KU/L時，卵巢癌患者的5年生存率為42％，生存率高于血清CA125＞65KU/L的患者。CA125測定和盆腔檢查的結(jié)合可提高檢測的特異性。CA125

（CancerAntigen125）第六十八頁，共八十九頁。CA153

（CcancerAntigen15-3）【參考值】：血清〈35ng／mL。

由Hilkens等從人乳脂肪球上和Kufu等從肝轉(zhuǎn)移乳腺癌細胞膜制成的單克隆抗體合二為一命名的。

CA15-3分子量為400KD。

CA153存在于多種腺癌內(nèi)，如乳腺癌、肺腺癌及卵巢癌等。是檢測乳腺癌一個重要的指標?？捎糜陬A測乳腺癌進展、轉(zhuǎn)移、治療和復發(fā)。第六十九頁，共八十九頁。當CAl53比原來水平升高25％時，預示病情進展或惡化。無變化亦意味病情穩(wěn)定。由于CAl53對轉(zhuǎn)移性乳腺癌診斷的敏感性和特異性均優(yōu)于CEA，為診斷轉(zhuǎn)移性乳腺癌的首選指標。CA153升高還可見于一些良性疾病如肝病和良性乳房疾病。

CA153（CancerAntigen15-3）第七十頁，共八十九頁。乳腺癌患者與CA-153陽性率關(guān)系

乳腺癌分期陽性率I5%～30%II15%～50%III60%～70%IV65%～90%第七十一頁，共八十九頁。人絨毛膜促性腺激素(humanchorionicgonagotropinβ-HCG)【參考值】：血清〈3ng／mL。β-HCG是由胎盤滋養(yǎng)層細胞所分泌的一類糖蛋白類激素。

β-HCG可在血和尿中的濃度增高：

1、正常妊娠婦女

2、子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫等非腫瘤狀態(tài)

3、子宮內(nèi)膜癌、葡萄胎、絨毛膜上皮癌，乳腺癌、睪丸癌、卵巢癌研究表明β-HCG可以在部分AFP和GGT均陰性的原發(fā)性肝癌患者、胃癌、大腸癌中呈高值部分非滋養(yǎng)層腫瘤如肺癌、膀胱癌等也見增高第七十二頁，共八十九頁。β-HCG在非生殖系腫瘤細胞產(chǎn)生的機理可能為：起源于多潛能的干細胞，由于含有HCG的腫瘤細胞大多較原始或分化很差并具有高度惡性的特征。起源于生殖細胞，即腫瘤細胞是異位的絨毛膜上皮成分。起源于向滋養(yǎng)葉化生的細胞。人絨毛膜促性腺激素(humanchorionicgonagotropinβ-HCG)第七十三頁，共八十九頁。CA125、CA15-3、β-HCG

主要用于婦科腫瘤的檢測。如卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、乳腺癌等。良性疾病也會出現(xiàn)陽性。如CA125在子宮肌瘤、卵巢囊腫等婦科疾病經(jīng)常出現(xiàn)陽性。有胸腹水的病人CA125較易出現(xiàn)陽性(男性也不例外)。部分肺癌病人CA125、CA15-3會出現(xiàn)陽性。第七十四頁，共八十九頁。

乳腺癌早期發(fā)現(xiàn)第七十五頁，共八十九頁。前列腺特異性抗原(Prostatespecificantigen,PSA)

血清PSA有兩種分子形式：結(jié)合PSA和f-PSA?！緟⒖贾怠浚貉錚SA〈5ng／mL

血清f-PSA〈1ng／mL

在正常男性中此參考值隨年齡增加而輕度上升。

PSA為前列腺特異性抗原，由前列腺上皮細胞合成分泌至精液中，是精漿的主要成分之一。是一種絲氨酸蛋白酶。分子量34KD，編碼基因定位于19q13。第七十六頁，共八十九頁。前列腺特異性抗原(Prostatespecificantigen,PSA)總PSA（t-PSA）中80%以結(jié)合形式存在，稱復合PSA（c-PSA）；20%以游離形式存在，稱游離PSA（f-PSA）；t-PSA及f-PSA升高，而f-PSA/t-PSA比值降低，提示前列腺癌當總PSA在3.0~10.0ng/ml時，f-PSA/t-PSA比值低于0.19~0.10時，前列腺癌的可能性較大第七十七頁，共八十九頁。PSA是前列腺癌的特異性標志物，也是目前少數(shù)器官特異性腫瘤標志物之一。前列腺癌手術(shù)后，PSA濃度可逐漸降至正常?？蓹z測和早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌，監(jiān)控療效。在一些良性疾病，如：前列腺肥大、前列腺炎、腎臟等泌尿生殖系統(tǒng)的疾病患者，也可見PSA和f-PSA水平輕度升高。前列腺特異性抗原(Prostatespecificantigen,PSA)第七十八頁，共八十九頁。如何鑒別前列腺癌和前列腺增生癥當f-PSA/PSA<0.1提示前列腺癌，f-PSA/PSA>0.25提示前列腺增生癥。PSA濃度越高，f-PSA/PSA比值越小，前列腺癌可能性越大。PSA并非是男性所特有的指標在女性乳腺癌患者中有部分會出現(xiàn)指標升高，這與乳腺癌患者中存在的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞有關(guān)。前列腺特異性抗原(Prostatespecificantigen,PSA)第七十九頁，共八十九頁。前列腺特異性抗原(Prostatespecificantigen,PSA)PSA是目前前列腺癌最理想的血清TM，用于前列腺癌的篩查、分期及預后評估、療效判斷、復發(fā)監(jiān)測。采血應在對前列腺進行任何操作之前或待操作引起的PSA升高消除之后。以及前列腺的炎癥消退之后進行。如：直腸癌指診前取血，前列腺癌患者多高于10ng/ml目前尚無足夠的依據(jù)推薦采用年齡特異的PSA的才考范圍。當血清PSA水平輕度升高（4~10ng/ml）且直腸指檢為陰性時，推薦使用%fPSA檢測來確定是否有必要進行前列腺穿刺組織檢查，以明確診斷。第八十頁，共八十九頁。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuron-specificenolaseNSE)

【參考值】：血清NSE〈13ng／mL烯醇化酶是催化糖原酵途徑中甘油分解的最后的酶。由3個獨立的基因片段編碼3種免疫學性質(zhì)不同的亞基α、β、γ，組成5種形式的同工酶αα、ββ、γγ、αγ、βγ。二聚體是該酶分子的活性形式，γ亞基同工酶存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌組織，稱為NSE。

NSE的分子量為78KD。第八十一頁，共八十九頁。小細胞肺癌是一種惡性程度高并能分泌NSE的神經(jīng)內(nèi)分泌性質(zhì)腫瘤，患者NSE水平明顯升高。腎臟神經(jīng)母細胞瘤患者NSE異常升高，而Wilms瘤則升高不明顯。神經(jīng)內(nèi)分泌細胞腫瘤，如嗜鉻細胞瘤、胰島細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤，視網(wǎng)膜母細胞瘤等患者血清NSE也可增高。NSE也存在于正常紅細胞中，標本溶血會影響測定結(jié)果。不要將血放置太久，否則將出現(xiàn)假高值；一小時內(nèi)離心；神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuron-specificenolaseNSE)

第八十二頁，共八十九頁。

生長激素