宮內(nèi)感染的病原學(xué)診斷

CMV宮內(nèi)感染的研究現(xiàn)狀先天性感染新生兒感染也稱(chēng)為先天性感染（congenitalinfection)

，主要包括宮內(nèi)感染、產(chǎn)程感染和產(chǎn)后感染，其中宮內(nèi)感染預(yù)后嚴(yán)重。其病原體主要包括：細(xì)菌，如李氏桿菌、軍團(tuán)菌、結(jié)核菌；寄生蟲(chóng)，如弓形蟲(chóng)（Toxoplasma,TOX）；病毒：風(fēng)疹(Rubellavirus,RUV),巨細(xì)胞病毒(Cytomegilicvirus,CMV),單純皰疹病毒(Herpessimplexvirus,HSV)乙型肝炎（HBV）愛(ài)滋?。℉IV-1）其他病原體，如衣原體、支原體、梅毒；等所致的感染在新生兒期均有共同特點(diǎn)，故國(guó)外簡(jiǎn)稱(chēng)TORCH綜合癥?！癟”代表弓形蟲(chóng)（Toxoplasma）“O”代表其他柯薩其病毒，衣原體等（Other）“R”代表風(fēng)疹病毒（RubellaViruS）“C”代表巨細(xì)胞病毒（Cytomegalo

ViruS）“H”代表單純皰疹病毒（HerpesStmplexVirus），ToRCH綜合癥一組優(yōu)生優(yōu)育篩選常用檢測(cè)對(duì)象TORCH綜合癥：是指可導(dǎo)致先天性宮內(nèi)感染及圍產(chǎn)期感染而引起圍產(chǎn)兒畸形的病原體，它是一組病原微生物的英文名稱(chēng)縮寫(xiě)：宮內(nèi)感染的途徑宮內(nèi)感染有以下幾種途徑：病原體由母體血運(yùn)經(jīng)胎盤(pán)而進(jìn)入胎兒血循環(huán)中，或因胎盤(pán)炎癥進(jìn)入羊水中。病原體經(jīng)陰道、宮頸上行性感染。胎膜已破者病原體可直接進(jìn)入羊水；若未破，則可經(jīng)胎膜或蛻膜而污染羊水。病原體經(jīng)輸卵管下行性感染，由于絨毛膜、羊膜炎或蛻膜炎進(jìn)入羊水。胎兒感染可由胎兒吞咽羊水至胃腸道內(nèi)或吸入呼吸道內(nèi)而感染。宮內(nèi)感染的發(fā)病機(jī)制1.受孕前感染：病原體在孕前即進(jìn)入卵細(xì)胞或精子，受精時(shí)產(chǎn)生‘先天轉(zhuǎn)錄’其病原體轉(zhuǎn)入受精卵，使胚胎發(fā)育受阻。2.著床前感染：病原體依賴于生殖細(xì)胞進(jìn)行增殖，導(dǎo)致胚胎畸變，殘疾或流產(chǎn)。3.著床后感染：感染發(fā)生于妊娠1-3個(gè)月，導(dǎo)致重要器官系統(tǒng)發(fā)育缺陷。宮內(nèi)感染嚴(yán)重性的影響因素1.病原體的數(shù)量與毒力2.母體的免疫狀態(tài)：初感時(shí)宿主免疫低下，感染后長(zhǎng)期潛伏于體內(nèi)，當(dāng)宿主免疫力再度下降

病原體激活增殖再染受感染器官系統(tǒng)損害加重。3.胎兒成熟度。巨細(xì)胞病毒(cytomegalovirus,CMV)巨細(xì)胞病毒結(jié)構(gòu)模擬圖CMV感染的基本特征CMVinfectsnotonlythefibroblasts,butalsothemajorityofbodycells.Theimmuneresponseisfocusedontwohuman-CMVproteins,theenvelopeglycoproteingBandthephosphoprotein

pp65.Theviruslackstheenzymethymidine

kinase,thereforeitisresistanttoantiviralagentsthatusethisenzymefortheiraction.Receptor:GEF-ReceptorandalphaVintegrin;CMVinfects60%ofwomenofchildbearing

ageindevelopedcountriesand90%indeveloping

countries(Griffiths,P.D.2002).CMVInfectionleavesthepatientswithoutsymptomsandCMVestablisheslatency,exceptforcaseswherethehost’simmunesystemiscompromised(AIDS,transplantpatientsandfetuses).congenitalCMVinfectioncanleadtosensorineuralhearingloss,mentalretardation,andneurologicdeficits.CMV感染的流行病學(xué)CMV感染對(duì)胎嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響（一）近期影響：流產(chǎn)、死胎、新生兒死亡，死亡率50%~80%；（二）遠(yuǎn)期：5%出現(xiàn)發(fā)育異常表1PCR檢測(cè)27例畸形及死亡新生兒CMV感染的臟器分布臟器受檢數(shù)陽(yáng)性數(shù)陽(yáng)性率（%）胸腺11654.6腦13753.9肝261350.0肺26623.1脾15320.0腎25728.0心2528.0淋巴腺100唾液腺111/1合計(jì)1414531.91CMV的傳播途徑血行傳播：①輸注血液或血制品 ②母-嬰間（垂直傳播） ③臟器或組織移植唾液腺傳播：（人-人，水平傳播）乳汁傳播：（哺乳期傳播）精液傳播：（性接觸傳播）Mother-to-childtransmissionismainlytheresultofprimarymaternalCMVinfectionwhichcarriesariskoftransmissionvaryingfrom24%to75%(meanvalue40%);CasesofCMVtransmissionduetonon-primaryinfectionhavebeenreportedin1–2.2%ofcases,i.e.atamuchlowerratethanthoseresultingfromprimaryinfection;([Fowleretal.,1992]

CMV的母-嬰傳播途徑孕婦CMV感染的診斷；胎兒CMV宮內(nèi)感染的診斷；

CMV宮內(nèi)感染的診斷 1、病原學(xué)診斷：目前從血、分泌物、體液等標(biāo)本中分離培養(yǎng)出病毒仍是診斷HCMV感染的金標(biāo)準(zhǔn)。 ①PCR法； ②病毒培養(yǎng)法;2、孕婦血清抗體水平的檢測(cè)； 血清CMV特異性抗體的亞類(lèi)鑒定；IgG與IgM 血清抗體的親和力測(cè)定；孕婦CMV感染的診斷CMV特異性細(xì)胞免疫功能測(cè)定胎兒超聲學(xué)檢查：胎兒CMV感染后可有超聲學(xué)異常表現(xiàn),如胎兒生長(zhǎng)受限、腦室腫大、腹水、顱內(nèi)鈣化和羊水量異常(通常為羊水過(guò)少)等；羊膜腔穿刺：CMV宮內(nèi)感染時(shí),病毒?？衫奂疤耗I臟并在其中復(fù)制,含有CMV的脫落細(xì)胞可隨胎兒尿液進(jìn)入羊水中,故羊水中檢出CMV或其基因片段；臍靜脈穿刺：孕20周后可在超聲引導(dǎo)下行臍靜脈穿刺，所得胎血除可做病原體分離、基因擴(kuò)增、特異性IgM抗體檢測(cè)外,還可進(jìn)行病毒定量和其它非特異指標(biāo)的分析,包括血紅蛋白、血小板、嗜酸性細(xì)胞數(shù)等血液學(xué)指標(biāo)、轉(zhuǎn)氨酶等生化指標(biāo)；胎兒CMV宮內(nèi)感染的診斷固相膜免疫檢測(cè)CMV的防治現(xiàn)狀---Vaccine;Vaccine;Activevaccineshaveincludedliveattenuatedvirus,killedvirusvaccine,andrecombinantvaccines；TherearecurrentlytwoCMVvaccinesinphaseIIstudies.OneistheCMVgB/MF59vaccinewhichisdisulfide-linkedglycoproteincomplex(gB)with130and55kDacomponents；TheothervaccineinhumantrialsistheTownestrain.Itisaliveattenuatedvaccineusedextensivelyinclinicaltrialsandissafe；PassiveImmunizationduringPregnancyforCongenitalCytomegalovirusInfection;PassiveimmunizationwhichincludesbothhyperimmuneseraandseraraisedagainstthegBglycoproteinofgpCMVhasalsobeeneffectiveatreducingpupmortalityand/orpreventingcongenitalinfection；CMV的防治現(xiàn)狀---被動(dòng)免疫治療;TheendCMV引起的細(xì)胞病變HCMV感染的免疫學(xué)檢測(cè)HCMV抗原血癥（pp65、IE、p150）EkaterinaMaidji

JVirol.2007.

CMV的潛伏感染與再次激活 宿主狀況(健康或正常)病毒潛伏(無(wú)臨床癥狀) ------------------------------------------- 平衡狀態(tài) ↗(打破平衡) 生物的 物理的| 化學(xué)的| 等等 潛伏的病毒-------激活(復(fù)制)A64yearoldwomanhadtakenoralcorticosteroidsfor2years,intreatmentofpolymyalgiarheumatica.Shenowpresentswithabdominalpainandrectalbleeding.Endoscopicexaminationofthecolonshowedcecalulcerations,andapartialbowelresectionwasultimatelyundertaken.

HSV-1型所致唇皰疹水痘-帶狀皰疹病毒感染所致的帶狀皰疹結(jié)核病的病原體-結(jié)核分枝桿菌弓形體----蟲(chóng)卵囊傳播途徑的示意圖皰疹病毒(herpsvirus)皰疹病毒的電鏡照片風(fēng)疹病毒感染梅毒(syphilis)蒼白密螺旋體鏡下形態(tài)（暗視野)一種性傳播性疾病梅毒螺旋體梅毒亞種感染所致人是唯一宿主梅毒分先天/獲得性梅毒診治的參考指標(biāo):血清篩選試驗(yàn)血清學(xué)確診試驗(yàn)胎盤(pán)粘住頭部

內(nèi)臟外翻畸形斜視、腦癱孕婦CMV感染的診斷免疫球蛋白（抗體）的種類(lèi) 用ELISA法檢測(cè)外周血特異性抗體CMV-IgM、IgG，判斷結(jié)果： IgM（+）IgG（﹣）活動(dòng)性感染 IgM（+）IgG（+）再發(fā)感染 IgM（﹣）IgG（+）既往感染 IgM（﹣）IgG（﹣）易感者特異性抗體檢測(cè)結(jié)果的分析通常情況下，抗體IgG陽(yáng)性提示既往感染過(guò)此類(lèi)病毒，但現(xiàn)在未處于活動(dòng)期；抗