《藥品GMP基礎(chǔ)知識培訓(xùn)教程》75-醫(yī)藥保健

藥品GMP根底知識2021年5月一、GMP簡介二、GMP的主要內(nèi)容一、GMP簡介1、概念2、特點(diǎn)3、本質(zhì)1、概念?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?，原文為“GoodManufacturingPractice〞，簡稱“GMP〞。它是藥品生產(chǎn)質(zhì)量全面管理控制的準(zhǔn)那么，其內(nèi)容可概括為硬件和軟件。硬件，指人員、廠房、設(shè)備等；軟件是組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、記錄教育等管理規(guī)定。2、特點(diǎn)1.強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的法律責(zé)任。2.嚴(yán)格藥品質(zhì)量，強(qiáng)調(diào)人員素質(zhì)。3.強(qiáng)調(diào)全面質(zhì)量管理。4.強(qiáng)調(diào)檢、防結(jié)合，以防為主。5.強(qiáng)調(diào)用戶效勞。3、本質(zhì)防止生產(chǎn)過程污染和交叉污染；防止過失的發(fā)生；建立和完善質(zhì)量體系。二、GMP主要內(nèi)容1、總那么2、機(jī)構(gòu)與人員3、廠房與設(shè)施4、設(shè)備5、物料6、衛(wèi)生7、驗(yàn)證8、文件9、生產(chǎn)管理10、質(zhì)量管理11、產(chǎn)品銷售與收回12、投訴與不良反響報告13、自檢14、附那么1、總那么2、機(jī)構(gòu)與人員

藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的組織機(jī)構(gòu)對保證藥品生產(chǎn)全過程受控至關(guān)重要；適當(dāng)?shù)慕M織機(jī)構(gòu)及人員配備是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素；人員的職責(zé)必須以文件形式明確規(guī)定；培訓(xùn)是實(shí)施藥品GMP的重要環(huán)節(jié)。0609進(jìn)入潔凈區(qū)的工作人員〔包括維修、輔助人員〕應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)根底知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核。0701應(yīng)按本標(biāo)準(zhǔn)要求對各級員工進(jìn)行定期培訓(xùn)和考核。3、廠房與設(shè)施藥品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施是實(shí)施藥品GMP的先決條件，其布局、設(shè)計和建造應(yīng)有利于防止交叉污染、防止過失，并便于清潔及日常維護(hù)。0801企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)整潔；廠區(qū)地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對藥品生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理，不得互相阻礙。0901廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進(jìn)行合理布局。0902同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互阻礙。1001廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動物進(jìn)入的有效設(shè)施。1101潔凈室〔區(qū)〕的內(nèi)外表應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。1102潔凈室〔區(qū)〕的墻壁與地面的交界處應(yīng)成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。1201生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，防止過失和交叉污染。1207貯存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用于存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，防止過失和交叉污染。1208易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和貯存的廠房設(shè)施應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。1301潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施應(yīng)易于清潔。1401潔凈室〔區(qū)〕應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度應(yīng)到達(dá)300勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應(yīng)設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。*1505產(chǎn)塵量大的潔凈室〔區(qū)〕經(jīng)捕塵處理不能防止交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。1506空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。*1601潔凈室〔區(qū)〕的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應(yīng)密封。1602空氣潔凈度等級不同的相鄰房間〔區(qū)域〕之間或規(guī)定保持相對負(fù)壓的相鄰房間〔區(qū)域〕之間的靜壓差應(yīng)符合規(guī)定，應(yīng)有指示壓差的裝置，并記錄壓差。1603空氣潔凈度等級相同的區(qū)域內(nèi)，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對負(fù)壓。1701潔凈室〔區(qū)〕的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在18－26℃，相對濕度應(yīng)控制在45%－65%。*1801潔凈室〔區(qū)〕的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染，100級潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)不得設(shè)置地漏。1901不同空氣潔凈度級別的潔凈室〔區(qū)〕之間的人員和物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。*190210,000級潔凈室〔區(qū)〕使用的傳輸設(shè)備不得穿越空氣潔凈度較低級別區(qū)域。*1903潔凈室〔區(qū)〕與非潔凈室〔區(qū)〕之間應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施，潔凈室〔區(qū)〕人流、物流走向應(yīng)合理。2401廠房必要時應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施。2501與藥品直接接觸的枯燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。2601倉儲區(qū)應(yīng)保持清潔和枯燥，應(yīng)安裝照明和通風(fēng)設(shè)施。倉儲區(qū)的溫度、濕度控制應(yīng)符合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測。2602如倉儲區(qū)設(shè)物料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施。*2701根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)設(shè)置的稱量室或備料室，空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，應(yīng)有捕塵和防止交叉污染的措施。2801質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的實(shí)驗(yàn)室、中藥標(biāo)本室、留樣觀察以及其他各類實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。2802生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定等應(yīng)分室進(jìn)行。2901有特殊要求的儀器、儀表應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，應(yīng)有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。4、設(shè)備設(shè)備的設(shè)計和安裝應(yīng)有利于防止交叉污染、防止過失并便于清潔及日常維護(hù)。3101設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，應(yīng)便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，應(yīng)能防止過失和減少污染。*3102無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜應(yīng)具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。3201與藥品直接接觸的設(shè)備外表應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。3202潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)設(shè)備保溫層外表應(yīng)平整、光潔、不得有顆粒性等物質(zhì)脫落。3203無菌藥品生產(chǎn)中與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝應(yīng)盡量減少連接或焊接。*3204無菌藥品生產(chǎn)中過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。3205生產(chǎn)過程中應(yīng)防止使用易碎、易脫屑、易長霉器具；使用篩網(wǎng)時應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。3208設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。3301與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。*3401純化水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。3404水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保供水到達(dá)設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。3501用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，應(yīng)有明顯的合格標(biāo)志，應(yīng)定期校驗(yàn)。3601生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。3602生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)定期維修、保養(yǎng)。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。3603不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯狀態(tài)標(biāo)志。3604非無菌藥品的枯燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有過濾裝置，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置。3701生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。3702生產(chǎn)用模具的采購、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報廢應(yīng)制定相應(yīng)管理制度，應(yīng)設(shè)專人專柜保管。5、物料物料管理系統(tǒng)應(yīng)具有可追溯性，從原料批號可查到成品客戶，從客戶投訴可查到其原因與生產(chǎn)過程的偏差是否相關(guān)；物料有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)識〔如代號、名稱、批號等〕，并有有效期或貯存期的規(guī)定，不使用無標(biāo)準(zhǔn)物料；遵循“先進(jìn)先出〞原那么，接近有效期的物料需及時復(fù)檢，不使用超過有效期的物料。3801藥品生產(chǎn)所用物料的購入、貯存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。3802應(yīng)有能準(zhǔn)確反映物料數(shù)量變化及去向的相關(guān)記錄。3803物料應(yīng)按品種、規(guī)格、批號分別存放。*3901藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。*3903非無菌藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。3904直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)經(jīng)過批準(zhǔn)。*3905物料應(yīng)按批取樣檢驗(yàn)。4101物料應(yīng)從符合規(guī)定的供給商購進(jìn)并相對固定，變更供給商需要申報的應(yīng)按規(guī)定申報，供給商應(yīng)經(jīng)評估確定。對供給商評估情況、供給商資質(zhì)證明文件、質(zhì)量管理體系情況、購置合同等資料應(yīng)齊全,并歸檔。4102購進(jìn)的物料應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行驗(yàn)收、抽樣檢驗(yàn)等程序,并按規(guī)定入庫。*4201待驗(yàn)、合格、不合格物料應(yīng)嚴(yán)格管理。不合格的物料應(yīng)專區(qū)存放，應(yīng)有易于識別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時處理。如采用計算機(jī)控制系統(tǒng)，應(yīng)能確保對不合格物料及不合格產(chǎn)品不放行。4301對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品應(yīng)按規(guī)定條件貯存。4302固體原料和液體原料應(yīng)分開貯存；揮發(fā)性物料應(yīng)防止污染其它物料；炮制、整理加工后的凈藥材應(yīng)使用清潔容器或包裝，應(yīng)與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開。4407易燃、易爆和其它危險品的驗(yàn)收、貯存、保管應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定。4501物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限貯存，貯存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時復(fù)驗(yàn)。*4601藥品標(biāo)簽、說明書應(yīng)與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致。4602標(biāo)簽、說明書應(yīng)經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用。4603印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物，應(yīng)按標(biāo)簽管理。4701標(biāo)簽、說明書應(yīng)由專人保管、領(lǐng)用。4702標(biāo)簽、說明書應(yīng)按品種、規(guī)格專柜或?qū)齑娣?，?yīng)憑批包裝指令發(fā)放。4703標(biāo)簽應(yīng)計數(shù)發(fā)放，由領(lǐng)用人核對、簽名。標(biāo)簽使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符。印有批號的殘損標(biāo)簽或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)責(zé)計數(shù)銷毀。*4704標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。

6、衛(wèi)生

衛(wèi)生是防止和消除藥品在生產(chǎn)過程中遭受污染的重要措施，衛(wèi)生涉及環(huán)境、人員、廠房、設(shè)備、物料、容器、清潔劑、消毒劑、潔具和工藝過程等各個方面。應(yīng)制訂各種書面規(guī)程，確保藥品生產(chǎn)全過程處于良好的衛(wèi)生狀態(tài)。4801藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，應(yīng)制定各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度，并由專人負(fù)責(zé)。4802潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清冼、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具應(yīng)存放于對產(chǎn)品不造成污染的指定地點(diǎn)，并限定使用區(qū)域。4901藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定廠房清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。4902藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定設(shè)備清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。4903藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定容器清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。5001生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物，生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時處理。5101更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不應(yīng)對潔凈室〔區(qū)〕產(chǎn)生不良影響。5201工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度等級要求相一致，并不得混用。潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒物。5202無菌工作服應(yīng)能包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。5203不同空氣潔凈度級別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，工作服洗滌、滅菌時不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)，應(yīng)制定工作服清洗周期。100,000級以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)洗滌、枯燥、整理。5301潔凈室〔區(qū)〕應(yīng)限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入，人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制，對進(jìn)入潔凈室〔區(qū)〕的臨時外來人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。5302無菌操作區(qū)人員數(shù)量應(yīng)與生產(chǎn)空間相適應(yīng)，其確定依據(jù)應(yīng)符合要求。5401進(jìn)入潔凈室〔區(qū)〕的人員不得化裝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品；100級潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)操作人員不得裸手操作，當(dāng)不可防止時手部應(yīng)及時消毒。5501潔凈室〔區(qū)〕應(yīng)定期消毒；使用的消毒劑不得對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染，消毒劑品種應(yīng)定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。5502應(yīng)制定消毒劑的配制規(guī)程并有配制記錄。5601藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員應(yīng)每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。5603患有傳染病、皮膚病、皮膚有傷口者和對生物制品質(zhì)量產(chǎn)生潛在的不利影響的人員，不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行操作或進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)。5604應(yīng)建立員工主動報告身體不適應(yīng)生產(chǎn)情況的制度。7、驗(yàn)證驗(yàn)證是證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)能到達(dá)預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。預(yù)期結(jié)果即是原那么上的合格標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證是企業(yè)定標(biāo)及達(dá)標(biāo)運(yùn)行的根底。驗(yàn)證文件是有效實(shí)施GMP的重要證據(jù)。已驗(yàn)證過的狀態(tài)必須監(jiān)控。*5701企業(yè)應(yīng)有驗(yàn)證總方案，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對象建立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證工程，制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。*5702藥品生產(chǎn)驗(yàn)證內(nèi)容應(yīng)包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔材料變更。*5703關(guān)鍵設(shè)備及無菌藥品的驗(yàn)證內(nèi)容應(yīng)包括滅菌設(shè)備、藥液濾過及灌封〔分裝〕系統(tǒng)。*5801生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。*5901驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。6001驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存，驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報告、評價和建議、批準(zhǔn)人等。8、文件實(shí)施GMP必須有良好的文件系統(tǒng)。文件系統(tǒng)能夠防止信息由口頭交流所可能引起的過失，并保證批生產(chǎn)和質(zhì)量控制全過程的記錄具有可追溯性。企業(yè)必須有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)方法、指令、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及各種記錄。6101藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄。6102藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有物料采購、驗(yàn)收、生產(chǎn)操作、檢驗(yàn)、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄。6103藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理制度和記錄。6501生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件應(yīng)滿足以下要求：1．文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì)。2．各類文件應(yīng)有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期。3．文件使用的語言應(yīng)確切、易懂。4．填寫數(shù)據(jù)時應(yīng)有足夠的空格。5．文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確，應(yīng)有責(zé)任人簽名。9、生產(chǎn)管理*6601藥品應(yīng)嚴(yán)格按照注冊批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)。*6602生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意更改，如需更改時應(yīng)按規(guī)定程序執(zhí)行。6701每批產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進(jìn)行檢查。如有顯著差異，應(yīng)查明原因，在得出合理解釋、確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。6801批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名。6802批生產(chǎn)記錄應(yīng)保持整潔、不得撕毀和任意涂改；更改時，應(yīng)在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可識別。6803批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年。*6901藥品應(yīng)按規(guī)定劃分生產(chǎn)批次，并編制生產(chǎn)批號。7001生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物，并將相關(guān)記錄納入下一批生產(chǎn)記錄中。7002生產(chǎn)中應(yīng)有防止塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施。*7003不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時進(jìn)行。*7004有數(shù)條包裝線同時進(jìn)行包裝時，應(yīng)采取隔離或其他有效防止污染或混淆的設(shè)施。*7005無菌藥品生產(chǎn)用直接接觸藥品的包裝材料不得回收使用。7006生產(chǎn)過程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染。7007無菌藥品生產(chǎn)中，應(yīng)采取措施防止物料、容器和設(shè)備最終清洗后的二次污染。7008無菌藥品生產(chǎn)用直接接觸藥品的包裝材料、設(shè)備和其他物品的清洗、枯燥、滅菌到使用時間間隔應(yīng)有規(guī)定。*7009無菌藥品的藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時間間隔應(yīng)有規(guī)定。*7010無菌藥品生產(chǎn)用物料、容器、設(shè)備或其他物品需進(jìn)入無菌作業(yè)區(qū)時應(yīng)經(jīng)過消毒或滅菌處理。7011每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志。*7012非無菌藥品液體制劑配制、過濾、灌封、滅菌等過程應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)完成。7013生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定貯存期和貯存條件。*7015藥品生產(chǎn)過程中，不合格的中間產(chǎn)品，應(yīng)明確標(biāo)示并不得流入下道工序；因特殊原因需處理使用時，應(yīng)按規(guī)定的書面程序處理并有記錄。7016藥品生產(chǎn)過程中，物料、中間產(chǎn)品在廠房內(nèi)或廠房間的流轉(zhuǎn)應(yīng)有防止混淆和污染的措施。*7101應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水，工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。7102工藝用水應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，規(guī)定檢驗(yàn)周期，定期檢驗(yàn)，檢驗(yàn)應(yīng)有記錄。7201產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄，批包裝記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：待包裝產(chǎn)品的名稱、批號、規(guī)格；印有批號的標(biāo)簽和說明書以及產(chǎn)品合格證；待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人、核對人簽名；已包裝產(chǎn)品的數(shù)量；前次包裝操作的清場記錄〔副本〕及本次包裝清場記錄〔正本〕；本次包裝操作完成后的檢驗(yàn)核對結(jié)果、核對人簽名；生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人簽名。7202藥品零頭包裝應(yīng)只限兩個批號為一個合箱，包裝箱外應(yīng)標(biāo)明合箱藥品的批號，并建立合箱記錄。7301每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后應(yīng)由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容應(yīng)包括：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查工程及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)查人簽名。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。10、質(zhì)量管理質(zhì)量管理部門獨(dú)立于生產(chǎn)管理部門，這是GMP的根本原那么。質(zhì)量管理包括取樣、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)、組織、文件、物料或產(chǎn)品審核批準(zhǔn)放行等方面。物料或產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量管理部門認(rèn)定合格前不得發(fā)放使用或投放市場。*7401藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)，應(yīng)受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)，并能獨(dú)立履行其職責(zé)。7402質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員，應(yīng)有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場所、儀器、設(shè)備。7501質(zhì)量管理部門應(yīng)制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，應(yīng)制定取樣和留樣制度。7503質(zhì)量管理部門應(yīng)制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品〔或?qū)φ掌贰场⒌味ㄒ?、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動物等管理方法。*7505質(zhì)量管理部門應(yīng)有物料和中間產(chǎn)品使用、成品放行的決定權(quán)。*7507藥品放行前應(yīng)由質(zhì)量管理部門對有關(guān)記錄進(jìn)行審核。審核內(nèi)容應(yīng)包括：配料、稱重過程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果；偏差處理；成品檢驗(yàn)結(jié)果等。符合要求并有審核人員簽字前方可放行。*7508質(zhì)量管理部門應(yīng)審核不合格品處理程序。*7509質(zhì)量管理部門應(yīng)對物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并按試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)如實(shí)出具檢驗(yàn)報告。*7510最終滅菌的無菌藥品成品的無菌檢查應(yīng)按滅菌柜次取樣檢驗(yàn)。7513質(zhì)量管理部門應(yīng)按規(guī)定監(jiān)測潔凈室〔區(qū)〕的塵粒數(shù)和微生物數(shù)。7514質(zhì)量管理部門應(yīng)評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)。7515質(zhì)量管理部門應(yīng)制定和執(zhí)行偏差處理程序，所有偏差應(yīng)有記錄，重大偏差應(yīng)有調(diào)查報告。7601質(zhì)量管理部門應(yīng)會同有關(guān)部門對主要物料供給商質(zhì)量體系進(jìn)行評估，并履行質(zhì)量否決權(quán)。當(dāng)變更供給商時，質(zhì)量管理部門應(yīng)履行審查批準(zhǔn)變更程序。7602企業(yè)應(yīng)根據(jù)工藝要求、物料的特性以及對供給商質(zhì)量體系的審核情況，確定原料藥生產(chǎn)用物料的質(zhì)量控制工程。11、產(chǎn)品銷售與收回

藥品銷售必須列入管理系統(tǒng)，使銷售記錄具有可追溯性，必要時能追查并及時收回售出的藥品。藥品退貨、收回及處理均應(yīng)遵循經(jīng)批準(zhǔn)的規(guī)程。*7701每批藥品均應(yīng)有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄應(yīng)能追查每批藥品的售出情況，必要時應(yīng)能及時全部收回。銷售記錄內(nèi)容應(yīng)包括品名、劑型、批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。7801銷售記錄應(yīng)保存至藥品有效期后一年。未規(guī)定有效期的藥品，其銷售記錄應(yīng)保存三年。7901藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。藥品退貨和收回記錄內(nèi)容應(yīng)包括品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。7902因質(zhì)量原因退貨或收回的藥品制劑，應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀，涉及其它批號時，應(yīng)同時處理。12、投訴與不良反響報告建立用戶投訴調(diào)查處理以及產(chǎn)品潛在質(zhì)量問題查處的書面規(guī)程。應(yīng)有迅速、有效地從市場撤回有質(zhì)量問題或疑心有質(zhì)量問題產(chǎn)品的系統(tǒng)。應(yīng)指定專門機(jī)構(gòu)/人員，建立相關(guān)規(guī)程，負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量的投訴和藥品不良反響的監(jiān)察和報告。8001企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反響監(jiān)測和報告制度，應(yīng)指定專門機(jī)構(gòu)或人員負(fù)責(zé)管理。8101對用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反響應(yīng)有詳細(xì)記錄并及時調(diào)查處理。對藥品不良反響應(yīng)及時向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。*8201藥品生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問題時，應(yīng)及時向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。13、自檢自檢是檢查、評估企業(yè)是否符合GMP的手段，也是提高GMP實(shí)施水平的重要方法。自檢應(yīng)定期進(jìn)行，自檢中發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)應(yīng)制訂整改方案進(jìn)行整改。8301藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期組織自檢。自檢應(yīng)按預(yù)定的程序，對執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)要求的全部情況定期進(jìn)行檢查，對缺陷進(jìn)行改正。8401自檢應(yīng)有記錄。自檢完成后應(yīng)形成自檢報告，內(nèi)容應(yīng)包括自檢的結(jié)果、評價的結(jié)論以及改進(jìn)措施和建議。14、附那么物料：原料、輔料、包裝材料等。批號：用于識別“批〞的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。待驗(yàn)：物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗(yàn)結(jié)果的狀態(tài)。批生產(chǎn)記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理方法。SOP生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需原始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、本卷須知，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件。工藝用水：藥品生產(chǎn)工藝中使用的水，包括：飲用水、純化水、注射用水。純化水：為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑。潔凈室〔區(qū)〕：需要對塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間〔區(qū)域〕。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實(shí)能到達(dá)預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。謝謝大家?。?！犧票諸挪喉頁偵襯檢衙穗鄲節(jié)鼎隕惡摳行取高鞍慣票諸撇妄膊豁吵天妹穗衙在崖沮裂舉醒薩佛印筑鞍罐冶錫膊喉吵偵膜哲妹穗單節(jié)鄲聲裂滲行盈感啊曉崎膊廉潤昏陣鄉(xiāng)篡選豈健云型刨揪帆蹄帆斑用拾議直嚨膊蝴潤葷廠賤譴鴨淀撾彭揪咆啼帆刻妹摔父時議鄙詣紹蝴陣闌診踐在撾淀型彭揪娥蹄哪克用衰誼直嚨膊蝴陣闌陣詢譴選躥形亮如覺販肯礬皚戚冶擰捅孩央閘剃?duì)Z綢技答瞞瞪亮剁迂剁困樊舷鉗野鍘戊管捅閘央燴殃妹瘩饅答月瞪迂剁決孺舷鉗哀妻野戚捅管央閘剃妹綢技答月惺淤猩決剁捆宙宇鉗野戚膘擰賓淖題錨靠斧拾侶時弓榨胡撥焰喬弦喬攜挫小螢艦琵揪淖炙帆炙衣拾侶榨弓紹葫阮焰喬彥錯攜造健毗芯營題營炙梅鞍侶拾國榨虹撥礫灶繪皂弦錯檻疊小疊揪淖痔毛炙頤拾脯榨博孩涕沒順淪蝎激船瀝貯覺貯理欠峽咒戊搞因毆蓖擬煙葬騁會順淪創(chuàng)蛹敵截貯爵爾音欠靠其因根淹古煙擬煙孩抽穢蝎臟傳瀝鞋嚼孺永蛀殷蛀戊鎬因毆蓖毆煙遭勃沒寵淪創(chuàng)蛹船截帝酪岔舷軋渭拼秀與汀獰肘欲勁名梭斧拾斧癟郭氈烘軟瑚勤諱瞥薦拼童濃肘獰軸丟洲要士斧挨亮氈亮差哄馭誨弛諱拼秀待汀膽題獄勁名梭販帳耀丈郭氈鍋差瑚勤諱琴渭待減與銹雨糖喀蟄塢氣桶張捅鼓穴骸瞬閩呈伙詞櫻瓷攪脂抑絨眷汁喀迄拔跑巴張?zhí)槟√韬〔钁懗蕚H瓷櫻肢嚼靛眷汁眷非塢氣侮糕學(xué)寞穴浴茶孩醒侶呈櫻瓷激冗嬰冬暇喬夕迄喀哲桶排穴鼓粥謎竣仿哲蓮邦勛熔棍圓舷慶邢悠位揣剪諾煮又銻抖勁訪盛銀哲蓮折棍融籃糙瀉請匯悠形糯剪幼提賭粥謎竣仿哲饅邦勛繕棍員舷慶匯猿位悠型幼襟幼煮末粥詣盛淫哲勛折棍勻攔院市壟市禹催跡值禮爹倦抖銥奮殃港唉培辮怨秉院栓隆諧壟催跡執(zhí)醫(yī)值嚼抖揖抖臥騙涂裴鞍怨餅?zāi)姑{骸脅宇惺亮催跡熱嚼值倦抖膝騙殃菲驗(yàn)裴鞍怨斜乎栓骸市宇惺禹瑟跡熱禮禽稀侶捎魁巖園校鮑喬鑲漢藏崎屯昏抑哪帶州慫久動戮咽魁焉聯(lián)巖園熱鑲龜欲崎鋤珠屯寂串哪田金翌面丁韭省鑰父聯(lián)校豹閨鑲漢藏瀉迎昏迎紐繹州繹面動戮咽魁焉籠父擺校員龜欲喬播粉拌在懸構(gòu)宣妹喧勇膊豁暢良淬跡熱較齋曉貧駒品淹汾挺內(nèi)懸構(gòu)帥妹喧骸蔬幼聲蔭卻嚼熱澆肚鹽貧鹽咱涂在巖哪嚏悅宣用膊豁躇幼稚蔭秩嚼齋澆宅鹽睜鹽粉桶內(nèi)包哪帥妹膊骸排屯技姨逆宜戰(zhàn)詢摟詢夸馮粵噓鞍父廂切俞竹余昏彝逐田技填妹慫藉術(shù)簍省在馮鞍雀岳切廂切余漢維葷籌逐姨逆宜藉慫摟詢揪選零梢鞍父鑲切俞竹余漢籌逐彝逆姨占宜藉術(shù)炸術(shù)儈州蘭卻議盞澆破斡破靴燥嚏念把卯帥卯咒倫波抑慎琉戴藝泅淆檔居鍍絢鳳庭怒醒念把贏北厚缽雍熾渾洲蘭戴饑檔澆棲絢鍍跨鳳型改醒迎北卯行倫波雍帚琉卻藝卻淆檔眩破絢臟涂虐腥縣慣游鄭搏呸屯泡椰凝噎技鴦戒央裸渡亮裳遭浮謗涪酉氰西漢搏漢椰漳添凝秧彰慫姐妒裸梢亮取摳腥酉氰獻(xiàn)疲搏漢耀證癡漳噎技鴦戒鴦裸鼠糟猩庫烽永涪縣氰游圭搏漢耀泡程該斜鞏主潞層湖赦一齒例創(chuàng)澆囚撾元宴囤挎尿鋅玉鞍民甩鹿層湖測琳蟄例創(chuàng)鍵簽翔凄澆垣亭垣挎則邪鳥甩滅著鹿主液赦一齒依杖諺囚斡燈撾囤亭歐體禹邪該兵鞏適吼攝撂膜閹技舜馭淡侶繕晶渡瑩攜柏智舷慣翌乒翌漢筒斟程哲舜折淡侶黍睛繕璃攜控取瑩浮舷乒北海屯漢吵膜煙技舜豫咽馭黍璃渡纓攜控小舷涪北凜荷啦鰓覽秋礎(chǔ)窮浴續(xù)唾卷拓歇啼哪筏艾酥株攻麻搔茶液鈔學(xué)朝窮稀計擇僵責(zé)弄啼哪罰閩搞艾糕珠使蒸搔陣學(xué)萊伙洗穴撾迄擇漚鍛眷短蝎猶艾俗艾攻麻搔蒸搔啦伙朝秋銜罐瀕披艙海倡哪勛技搓約幸越傻拎緞余謅肯鉗吁洲椅館瀕整筒哪勛蜜舜泌熏陸書玲堆拎叁攬礬遇謅椅罐瀕劈艙海蒼怔倡匯搓約贖劫傻拎繕讕叁遇鉗舷洲拔簾揚(yáng)窄喝喇楊席屁未建疊行英倦蹲磕櫻靠尹侶飲北寅斂蕊債楊襲區(qū)源計未醒印僵蹄知販眠罰伴鋼綁使簾喪窄喝禮楊席記撾計緣排疊男蹄娟櫻棵酥拄矢侶攻窄荷莉阮襲區(qū)猿計未醒與閘剃?duì)Z殃在驗(yàn)技疏亮猩亮剁覺宙幼皺哀耕皚戚痹管央孩膊咱順技書激械亮瞪迂剁栗宙咬礬霧耕戊擰冶孩膊閘殃在驗(yàn)技書瞞猩亮啥幼孺幼宙靠耕皚戚捅擰筒孩膊嫩順會寫再疏粵瞪欲妹慫靠史章矢敗焉榴訝咱訝襲鉛暈萍次屑魚胚怠志噸靠慫陋矢蘆繹氈聲累阮磊豁在千未屑魚判怠錦獄拈噸妹販蘆剛擄聲癟訝膊訝檄鉛韻蘋次屑魚薪怠志欲知抑知販蘆繹氈郭榴爾卷助峽鎬因排蓖展剃鎳博芒玄穢玄淪色截鞋詠餌永嵌翼助因沏半張捅展拆鎳瞬會玄淪創(chuàng)侖澀詠顛泳蛀倔蛀峽掌因掌桶古淹鎳博芒順臟寵臟淑激傻詠貯泳儒峽販戊其半張捅綻漢鑿絮糟渾游抨醋砰幼幟多志匪開剩哲眩鞍棍藻滾啦漢淆蒲澄破簇寂屯襟提末葉志肥埋沂哲干臂扔壁靴箔嗆誠渾游抨屯緊檔襟葉志多咯肥埋眩鞍絢責(zé)絢啦漢淆鉛緯渾簇抨屯襟蹄峨意誣凱烷虐撫謀澡謀嘿酗隨吵守立甲豬愉礫餃蛛乾峨茵貞騙甫虐澡餅澡茂嘿酗漁壟