復(fù)方丹參滴丸質(zhì)量控制體系與安全性課件

復(fù)方丹參滴丸

質(zhì)量控制體系與安全性現(xiàn)代中藥復(fù)方丹參滴丸國家基本藥物國家基本醫(yī)療保險藥物全國中醫(yī)醫(yī)院急診必備中成藥國家中藥保護品種對藥品的基本要求質(zhì)量可控安全有效冠心病、心絞痛糖尿病血管病變復(fù)方丹參滴丸臨床適應(yīng)癥復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛Meta分析【研究機構(gòu)】：廣東省中醫(yī)院【研究者】：張敏州，王磊，陳伯鈞，聶廣寧【發(fā)表刊物】：中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志2004年6月第2卷第6期

1991-2003年間發(fā)表的22篇文獻，2613例病人，均為隨機對照試驗，其中治療例數(shù)1178例，l5篇RCFs對不良反應(yīng)進行了觀察和具體說明。結(jié)論為復(fù)方丹參滴丸在臨床試驗中副反應(yīng)輕微，少數(shù)病例(累計5例，0.4%)有輕微胃腸道反應(yīng)，無需治療，均可耐受。8復(fù)方丹參滴丸治療冠心病的Meta分析98篇文章符合納入標(biāo)準(zhǔn)，對其中10篇Jadad評分質(zhì)量相對較高的文章進行系統(tǒng)評價，結(jié)果顯示復(fù)方丹參滴丸能緩解冠心病心絞痛的發(fā)作，改善缺血心電圖，降低膽固醇、甘油三酯，未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。結(jié)論根據(jù)本系統(tǒng)評價，復(fù)方丹參滴丸治療冠心病，緩解心絞痛有效。張敏洲張儉中國新藥雜志2009年第6期復(fù)方丹參滴丸治療冠心病心絞痛

Meta分析【研究機構(gòu)】：皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院安徽省藥物臨床評價中心【研究者】：江思艷，童九翠，孫瑞元，謝海棠【發(fā)表刊物】：實用藥物與臨床2007年第10卷第6期2002-2007年間發(fā)表的34篇文獻，3517例病人，均為隨機對照試驗，其中治療例數(shù)1915例，34篇文獻中只有17篇對不良反應(yīng)進行了觀察和具體說明；復(fù)方丹參滴丸組只有幾例輕微胃腸道反應(yīng)，無需治療，與對照組相比復(fù)方丹參滴丸在臨床試驗中副反應(yīng)輕微，均可耐受。2型糖尿病大血管并發(fā)癥干預(yù)措施與控制模式研究北京醫(yī)院北京大學(xué)第一醫(yī)院北京協(xié)和醫(yī)院大連醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院大連醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院山東大學(xué)齊魯醫(yī)院西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院浙江大學(xué)第一附屬醫(yī)院中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院國家“十五”攻關(guān)項目（課題編號2001BA702B01）衛(wèi)生部北京醫(yī)院復(fù)方丹參滴丸對初診2型糖尿病患者動脈內(nèi)中膜厚度的影響目的：探討復(fù)方丹參滴丸對初診2型糖尿病患者動脈內(nèi)中膜（IMT）厚度的影響。方法：599例病程1年以內(nèi)的2型糖尿病患者在強化降糖、降壓、降脂的基礎(chǔ)上，隨機分為復(fù)方丹參滴丸治療組（296例）和對照組（303例），比較干預(yù)2年后頸動脈、股動脈、髂動脈IMT的變化及其與血糖、血脂的相關(guān)性。國家“十五”攻關(guān)項目（課題編號2001BA702B01）衛(wèi)生部北京醫(yī)院13治療前后動脈IMT比較＃mm＃與對照組組治療后比較，P<0.05國家十五科技攻關(guān)課題項目14初步結(jié)論頸動脈IMT能間接反映全身大血管情況,預(yù)示心腦血管疾病的發(fā)生；治療組頸動脈IMT增厚較對照組有明顯減慢趨勢(P<0.05),提示復(fù)方丹參滴丸可能對初診2型糖尿病病人的早期動脈粥樣硬化有一定的保護作用。復(fù)方丹參滴丸急性毒性研究

給小鼠口服相當(dāng)于700倍人臨床最大劑量（16.8g/kg）的復(fù)方丹參滴丸或皮下注射350倍人用臨床最大劑量（8.4g/kg）的復(fù)方丹參滴丸，觀察7天無異常；復(fù)方丹參滴丸的口服LD50大于16.8g/kg，皮下注射LD50大于8.4g/kg。復(fù)方丹參滴丸長期毒性研究——6個月大鼠按1、2和4g生藥/kg?天的劑量灌胃給予復(fù)方丹參滴丸，連續(xù)給藥6個月,停藥恢復(fù)34天,沒有出現(xiàn)明顯的臨床毒副反應(yīng)；復(fù)方丹參滴丸三個劑量均無毒性，4g生藥/kg劑量是安全劑量，該劑量相當(dāng)于臨床劑量的166倍。復(fù)方丹參滴丸致癌安全性研究復(fù)方丹參滴丸對大鼠肝P450酶系，主要藥物代謝亞型（CYP2E1、3A4）和主要致癌物代謝亞型（CYP1A2）無誘導(dǎo)效應(yīng)；復(fù)方丹參滴丸本身沒有遺傳毒性，對2-AAF的致突變作用也沒有促進效應(yīng)；復(fù)方丹參滴丸無助致癌作用，對其他藥物代謝無明顯影響。冰片為常用中藥，使用超過1000多年的歷史1995年德國藥申局將冰片列入到了德國常用植物藥范圍，明確規(guī)定用于食欲不振、消化不良、胃腸痙攣性疼痛及胃腸脹氣比利時法律規(guī)定香樟都按食品在市場上銷售，作為民間傳統(tǒng)藥的植物制品使用如芬蘭出售冰片制劑作為OTC藥治療冠心病心絞痛中國國內(nèi)大約有60余種中成藥含有冰片冰片概況冰片口服給藥，經(jīng)腸粘膜吸收迅速，給藥5分鐘后即可透過血腦屏障，腎臟排泄迅速；單次靜脈給藥，分布半衰期為2.8分鐘，進入人體后很快分布到器官和組織；消除半衰期為5.3小時，24小時后在肝、腎中的蓄積量僅占總檢測量的12%和9.6%，肝腎蓄積中毒的可能性很小。冰片藥代動力學(xué)研究復(fù)方丹參滴丸中冰片含量：1mg/丸，30mg/日藥典規(guī)定冰片常規(guī)用量：150－300mg/日國內(nèi)市場上含冰片中成藥冰片量對比結(jié)語：復(fù)方丹參滴丸中冰片含量顯著低于常規(guī)用法，在該方中起‘引經(jīng)上行’作用，常規(guī)服用無蓄積、無毒性冰片相關(guān)研究品名含量/每片或每丸每日量中冰片含量安宮牛黃丸80mg160mg-240mg蘇合香丸100mg200mg-300mg復(fù)方丹參片8mg72mg復(fù)方丹參滴丸1mg30mg復(fù)方丹參滴丸制劑技術(shù)優(yōu)勢有效成分純度高。復(fù)方丹參滴丸所含有效成分通過精制提取，保證了藥品的高效性；分散均勻、溶出速度快、起效迅速?？芍苯咏?jīng)粘膜快速吸收入血，無肝臟首過效應(yīng)，大大提高生物利用度，無胃粘膜刺激，克服了復(fù)方丹參片經(jīng)口服時起效速度慢、藥效低、對胃粘膜刺激引發(fā)的胃部不適等弊病。

在天士力的企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，有效成分的含量、溶散時限、裝量差異3項質(zhì)控指標(biāo)高于藥典標(biāo)準(zhǔn)，保證了產(chǎn)品的高效、速效與質(zhì)量的均一穩(wěn)定性。并增加了指紋圖譜相似度、有害物質(zhì)的殘留、裝量差異等6項質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，保證了產(chǎn)品的安全性和質(zhì)量的均一穩(wěn)定性。嚴(yán)格的企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)增加6項企業(yè)內(nèi)控指標(biāo)丹參指紋圖譜相似度：不小于90%三七指紋圖譜相似度：不小于90%重金屬（鉛（Pb)；鎘(Cd)；汞(Hg)；砷（As）；銅（Cu)）農(nóng)藥殘留量（六六六、DDT、五氯硝基苯）黃曲霉素總量（G1+G2+B1+B2)、黃曲霉素B1裝量差異通過全過程、多元化指紋圖譜技術(shù)保證藥品質(zhì)量符合有效成分提取的管理規(guī)范GEP符合GAP規(guī)范的藥材種植GAPGMP