法瑞西單抗注射液-藥品臨床應用解讀

法瑞西單抗注射液法瑞西單抗是用于治療眼底黃斑病變的創(chuàng)新治療藥物獲批適應癥有DME、

nAMD和繼發(fā)于BRVO的黃斑水腫，

建議參照阿柏西普全球首個且目前唯一*眼科雙通路藥物，

保留抗VEGF通路，

新增抗Ang-2通路

,

實現(xiàn)血管內外層雙重穩(wěn)定法瑞西單抗

VS

阿柏西普:?

負荷期近4倍患者1針即實現(xiàn)視力顯著提升?

提前4個月

，

4針即實現(xiàn)更快的積液完全消除（vs

阿柏西普7針）?

維持期治療間隔長達4月（2倍）

，

更少針數實現(xiàn)更久疾病控制?

為難治患者帶來4-5倍視力提升總體安全性良好，全球累計400萬人次使用經驗現(xiàn)有醫(yī)保支付針數下顯著提升中國患者視力#并實現(xiàn)更久疾病控制

替代目錄內藥品并填補短板

，助力提高國民眼健康水平BRVO，繼發(fā)于視網膜分支靜脈阻塞的黃斑水腫1

基本信息2

創(chuàng)新性3

有效性4

安全性5

公平性#首年5針，終生9針；最佳矯正視力BCVA較基線提升字母數

10.4

vs

6.8

*

目前唯一：截止2024年7月目錄CONTENTSDME，糖尿病性黃斑水腫；nAMD，新生血管性（濕性）年齡相關性黃斑變性；基本信息

1/3法瑞西單抗是近20年目前唯一*雙通路眼底病治療藥物

，建議參照阿柏西普一

法瑞西單抗基本信息1

—=建議參照阿柏西普

三?適應癥范圍最相似?全球臨床應用最廣泛#

，金標準治療?頭對頭臨床試驗對照組?主流國際準入評估參照藥（加拿大、澳大利亞、

英國）注冊規(guī)格目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況中國大陸獲批時間全球首個上市國家及時間專利期

2033年DME/nAMD：首年低至6針

，次年低至3針?負荷期4針，維持期長達4個月1次(Ⅲ期臨床試驗證實中國人群超60%實現(xiàn)4個月給藥間隔2）BRVO：6針?糖尿病性黃斑水腫（DME）

(主適應癥)?新生血管性（濕性）年齡相關性黃斑變性（nAMD）?繼發(fā)于視網膜分支靜脈阻塞（BRVO）的黃斑水腫更快積液消退5

:4針75%患者積液完全消退

VS7針0.05ml（6mg）/瓶無2023年12月美國

，2022年1月是否OTC藥品

否更長給藥間隔1,4,5：

4個月

VS

2個月DME：首年8針；次年6針?負荷期5針

，維持期2個月1次

(詳見藥品說明書）法瑞西單抗唯一*雙通路VS單通路阿柏西普：3.阿柏西普藥品說明書4.阿柏西普CDEJ技術審評報告5.KhananiAM,etal.

PresentedattheAngiogenesis,

Exudation,and

Degeneration2023

Virtual

Congress1.

法瑞西單抗藥品說明書2.RHINE研究中國亞組（152人）數據GR40398ChinasubpopulationClinical

studyreport

，2年結果LUCERNE研究中國亞組（119人）數據GR40844ChinasubpopulationClinical

study

report

，2年結果阿柏西普簡化版用法用量3,4說明書

簡化版

用法用量適應癥理由基本信息2/3眼底黃斑病變進展快且不可逆，治療目標為快速恢復視力和長期維持穩(wěn)定

眼底黃斑病變特點

治療目標10

?中國糖尿病患者中DME患病率約為5.48%，是工作年齡致

盲主要原因，

治療需求更高3-5?中國老年人群中nAMD患病率約為0.78%

，是老年視力損

失主要原因6?中國繼發(fā)于BRVO黃斑水腫的患病率約為0.16%7,8?中國目前實際接受抗VEGF藥物治療的患者僅約50萬9?常見眼底病DME、

nAMD、繼發(fā)于BRVO的黃斑水腫是慢性進行性黃斑病變，主要病理表現(xiàn)為黃斑水腫，進而影響中心視力?55%失明由眼底病造成；未及時治療2年內可能失明1,21.Lent-Schochet

D,etal.

Retina.2021Oct

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許迅.中華眼科雜志,2014,50(11):801-8033.

我國糖尿病視網膜病變臨床診療指南（2022年）,中華眼科雜志.2023,59(5):347-3664.

Xuhong

Hou,etal.

NatCommun.2023Jul

18;14(1):42965.阿柏西普玻璃體內注射治療糖尿病性黃斑水腫中國專家共識(2021),中華實驗眼科雜志,2021,39(5)6.Song

Petal.J

Glob

Health.

2017

Dec;7(2):0207037.Song

P,etal.J

Glob

Health.

2019Jun;9(1):0104278.

ZhouJQ,etal.

Ophthalmology,2013,

120(4):803-8089.IQVIA

醫(yī)院銷售渠道數據10.《2022中國常見眼底病慢病管理現(xiàn)狀白皮書》，國家眼部疾病臨床醫(yī)學研究中心21

早期實現(xiàn)快速起效，更快看得清1黃斑疾病嚴重影響視力，危害重，損害不可逆2工作年齡和老年人群長期視力受損，負擔重穩(wěn)快長期維持穩(wěn)定，減少不可逆盲風險中國患者偏好的玻璃體內注射治療為11：?

早期：視力和水腫改善效果更好?

維持期：治療間隔更長，打針數更少臨床專家認為影響長期規(guī)范治療主要障礙12：?

治療效果不理想，患者中斷治療?

治療頻繁，患者負擔重基本信息3/3CDE技術審評報告1:眼底黃斑病變?yōu)槎嘁蛩丶膊。杵渌緩降闹委煼桨?，全面解決潛在病理學問題以滿足中國患者/臨床專家對于改善治療效果與減少注射次數的迫切需求僅作用內皮細胞，積液消除不完全?60%~70%患者連續(xù)3次抗VEGF治療后仍存在積液2,3反復復發(fā)，頻繁注射?80%~90%患者現(xiàn)有治療注射間隔僅1~2月4,5視力需要更快提升8依從性需提高9,10療效改善有限部分患者不應答?

約30%

nAMD抗VEGF應答不佳，

無其他治療方案6?

部分DME聯(lián)用激素，引起白內障等不良反應77.

我國糖尿病視網膜病變臨床診療指南（2022年）,中華眼科雜志.2023,59(5):347-3668.

JhaveriCetal.AmJOphthalmol.

2022

Apr;236:12-199.CiullaTA,etal.

BrJOphthalmol.

2021

Feb;105(2):216-22110.WellsJA,.etal.

N

EnglJ

Med.

2015Mar26;372(13):1193-20311.《中國眼底病患者偏好研究報告》，全國6家眼科中心，共340名眼底病患者(樣本有代表性）12.《我國主要眼底病慢病管理專家共識》，中華醫(yī)學會眼科學分會眼底病學組1.

《法瑞西單抗注射液

（JXSS2200032）CDE申請上市技術審評報告》2.Bressler

NM,etal.JAMAOphthalmol.

2018;136(3):257-2693.Martin

DF,etal,

N

EnglJ

Med.

2011May

19;364(20):1897-9084.雷珠單抗中國藥品說明書5.阿柏西普中國藥品說明書6.

YiQY,

etal.ActaOphthalmol.2020

May;98(3):e309-e3151

單通路抗VEGF治療局限性2

眼底病患者治療需求高負荷期維持期不應答機制創(chuàng)新1

新增抗Ang-2通路，作用于周細胞

以及抗炎、抗纖維化全面作用12保留抗VEGF通路

，作用于內皮細胞2實現(xiàn)血管內外層雙重穩(wěn)定減少滲漏4?

負荷期80%積液消除?

維持期4月1次給藥間隔Ang-2周細胞眼睛是周細胞最豐富的器官內皮細胞VEGF抗Ang-2

抗VEGF改良FCCrossMab技術創(chuàng)新性1/1較現(xiàn)有抗VEGF藥物新增抗Ang2通路

，實現(xiàn)更快消除積液、延長治療間隔首次實現(xiàn)雙特異性抗體的眼內給藥?

眼底病為多因素疾病3?

眼球具有眼內容量小的特點CrossMab專利技術5實現(xiàn)一個分子同時作用兩個通路改良FC片段6專門設計用于眼內，降低安全性風險全球首個且目前唯一*雙通路創(chuàng)新機制技術創(chuàng)新2006年羅氏（基因泰克）/諾華雷珠單抗2022年羅氏法瑞西單抗上市KhananiAM,etal.

PresentedattheAngiogenesis,

Exudation,and

Degeneration2023

Virtual

CongressKleinC,

SchaeferW,

RegulaJT.

MAbs.2016Aug-Sep;8(6):1010-20.SurowkaM,etal.

MAbs.

2021

Jan-Dec;13(1):1967714.近20年均為單通路抗VEGF治療藥物2019年諾華布西珠單抗（國內未上市）1.

楊婧研,魏文斌.中華實驗眼科雜志,2024,

42(5):467-4722.ZangG,et

al.,

Cell

Signal.

2013;25(1):85-923.

《法瑞西單抗注射液

（JXSS2200032）CDE申請上市技術審評報告》2012年拜耳/再生元

阿柏西普2013年康弘康柏西普*

目前唯一：截止2024年7月4.5.6.,法瑞西單抗4個月/次6針(7針nAMD）60%

72%

nAMD患者實現(xiàn)4個月/次的患者比例

美國和英國真實世界研究（首年用藥）證實實現(xiàn)長間隔優(yōu)勢4-7：

中國真實世界研究：積極參與2024年樂城真實世界數據輔助支持醫(yī)保

準入試點，收集中國患者真實世界用藥間隔DME臨床試驗及結果

全球多中心、

隨機、雙盲、

阿柏西普對照RHINE研究顯示1：近4倍1針即視力顯著提升

3.8%法瑞西單抗T&E組

阿柏西普Q8組

全球多中心、隨機、雙盲、

阿柏西普對照YOSEMITE/RHINE

研究顯示2：9個月快4個月75%患者積液

完全消除法瑞西單抗T&E組

阿柏西普Q8組積液完全消除：中央視網膜厚度CST<325

μm有效性1/2相較阿柏西普，法瑞西單抗可更快起效、更快消除積液并減少注射次數維持期法瑞西單抗更長治療間隔,更少針數實現(xiàn)疾病控制負荷期法瑞西單抗實現(xiàn)更快視力提升和更快積液消除4.DurgaS

Borkar,etal.

US.

FARETINA-DME.ARVOAnnual

MeetingAbstract5.DavidTabano,etal.

US.

FARETINA-AMD.ARVOAnnual

MeetingAbstract6.Rhianon

Reynolds,etal.

UK.FARWIDE-DME.ARVO

Annual

MeetingAbstract7.DeepaliVarma,etal.

UK.FARWIDE-nAMD.ARVOAnnual

MeetingAbstractRHINE研究中國亞組(152人）數據GR40398ChinasubpopulationClinical

study

report

，2年結果KhananiAM,etal.

PresentedattheAngiogenesis,

Exudation,and

Degeneration2023VirtualCongressLUCERNE研究中國亞組（119人）數據GR40844ChinasubpopulationClinical

study

report

，2年結果阿柏西普2個月/次8針(DME)

全球多中心、

隨機、

雙盲、

阿柏西普對照RHINE研究顯示1,3：7針T&E治療并監(jiān)測，根據患者疾病狀態(tài)調整給藥間隔；Q8，每2個月4針DME患者實現(xiàn)4個

月/次的患者比例視力提升行患者比例12.2%5個月≥

3月1.2.3.法瑞西單抗提供了全新的治療選擇和有效補充>

美國回顧性研究顯示1,2

，換用法瑞西單抗4個月即實現(xiàn)：

41.7%

P＝0.01法瑞西單抗阿柏西普法瑞西單抗阿柏西普視力提升≥2行患者人數4倍難治性DME視力提升≥2行患者人數5倍難治性nAMD有效性2/27.4%11.1%顯著提升難治性患者視力，填補治療空白；獲權威指南/共識全面推薦

難治性患者視力顯著提升

獲指南/共識推薦日本（2024）新生血管性年齡相關性黃斑變性指南5中國香港地區(qū)（2023）糖尿病性黃斑水腫專家共識7中國（2024）《中國眼底疾病臨床診療手冊（指南）》3

《眼底血管性疾病基層實用診療手冊》

4澳大利亞（2023）糖尿病性黃斑水腫指南61.Rush

RB,

Rush

SW.ClinOphthalmol.

2022Aug24;16:2797-28012.Rush

RB,

Rush

SW..Clin

Ophthalmol.

2022

Dec9;16:4041-40463.

《中國眼底疾病臨床診療手冊》,ISBN

978-7-89542-010-64.

《眼底血管性疾病基層實用診療手冊》,ISBN：978-7-89542-010-65.日本新生血管性年齡相關性黃斑變性指南6.Fung

N,etal.

Hong

KongJournalofOphthalmology,2023,27(2)7.

YuenYS,etal.JOphthalmol.

2023

Feb

14;2023:6329819.

P＝0.008

35

7%?

大多不良反應為輕度至中度

，具有良好安全性和耐受性?

中國人群安全性特征與全球人群一致》

安全性經國內外真實世界驗證

?截止2024年6月在全球97個國家及地區(qū)獲批，

累計超過

400萬人次使用經驗2?各國家或地區(qū)藥監(jiān)部門5年內未發(fā)布黑框警告、撤市信息?中國正在開展IV期FARSEEING研究

，驗證法瑞西單抗真實世界用藥的長期數據3以DME為例法瑞西單抗阿柏西普用藥相關的眼部不

良反應發(fā)生率3.2%3.4%動脈血栓栓塞事件

（ATE）的發(fā)生率4.7%5.1%視網膜血管炎事件0%0%安全性1/1總體安全性良好，全球已累計400萬人次使用經驗?基于美國Vestrum大型數據庫的真實世界研究顯示6，

法瑞西單抗與阿柏西普和雷珠單抗安全性相當

，且不良事件發(fā)生率如眼內炎癥等較臨床試驗更低

法瑞西單抗安全性VS阿柏西普相當》

說明書收載的安全性良好1

頭對頭臨床試驗證實法瑞西單抗總體安全性良好其安全性特征與阿柏西普相當4,51.

法瑞西單抗藥品說明書2.

羅氏內部統(tǒng)計數據3.C已完成了注冊登記，編號為NCT064395764.

《法瑞西單抗注射液

（JXSS2200032）CDE申請上市技術審評報告》5.TCharles

CWykoffetal.he

Lancet,Volume399,Issue

10326,2022,Pages741-755,6.Shriji

Pateletal。Annual

MeetingAbstractDME患者（平均BCVA較基線字母數提升）P=0.008法瑞西單抗阿柏西普T&E

Q8WnAMD患者（平均BCVA較基線字母數提升）P=0.008法瑞西單抗

阿柏西普T&E

Q8W在首年5針，累計9針的醫(yī)保支付限制下，法瑞西單抗較阿柏西普可為

中國患者帶來顯著視力提升和更持久獲益公平性1/2中國人群RCT開展網狀meta分析4：治療DME在最佳視力改善和積液消除方面優(yōu)于阿柏西普等抗VEGF藥物1.RHINE研究中國亞組數據，事后分析2.LUCERNE研究中國亞組數據，事后分析3.

XiaodongSun,etal.

PresentedattheAmericanSocietyof

Retina

Specialists

Annual

Meeting

Seattle,WA

|

July

27-August

1,

20234.HaoS,

et

al.Abstract

ISPOR

2024已接收首年5針下，法瑞西單抗個性化給藥組相較阿柏西普視力提升更優(yōu)全球多中心、隨機、雙盲、阿柏西普對照RHINE研究中國亞組(152人)數據顯示3：全球多中心、隨機、雙盲、阿柏西普對照Ⅲ期臨床試驗中國亞組事后分析顯示1,2：相較阿柏西普，法瑞西單抗視力改善可實現(xiàn)長期維持T&E治療并監(jiān)測，根據患者疾病狀態(tài)調整給藥間隔；Q8，每2個月BCVA最佳矯正視力，評估視力改善的指標RHINE研究中國亞組（152人）

LUCERNE研究中國亞組（119人）累計9針視力可實現(xiàn)持久獲益08

1624

32

40