磷酸二氫鈉磷酸氫二鈉顆粒-藥品臨床應(yīng)用解讀

磷酸二氫鈉磷酸氫二鈉顆粒目錄CONTENTS04創(chuàng)新性05公平性01基本信息02安全性03有效性基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性01藥品基本信息——中國(guó)首款1兒童口服補(bǔ)磷藥物藥品基本信息通用名磷酸二氫鈉磷酸氫二鈉顆粒注冊(cè)規(guī)格每袋含磷酸二氫鈉(按NaH2PO4·H2O計(jì))330mg與磷酸氫二鈉(按Na2HPO4計(jì))119mg，含磷(按P計(jì))100mg2說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥治療低磷血癥，用于低血磷性佝僂病/骨軟化癥患者2用法用量口服，通常劑量為每天20～40mg/kg(以磷計(jì))，分多次給藥。之后根據(jù)患者情況適當(dāng)增減。每日最大用量為3000mg(以磷計(jì))2中國(guó)大陸首次上市時(shí)間2024年6月4日3目前大陸地區(qū)同通用名藥品上市情況0家全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間日本，2013年3月是否為OTC藥品否參照藥品建議：無(wú)醫(yī)保目錄內(nèi)沒(méi)有與磷酸二氫鈉磷酸氫二鈉適應(yīng)癥相同，治療人群相同，且給藥途徑相同的藥物作為對(duì)照品1.統(tǒng)計(jì)截至2024年6月30日；2.磷酸二氫鈉磷酸氫二鈉顆粒說(shuō)明書(shū)（核準(zhǔn)日期：2024.06.04）；3.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)證書(shū)基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性01藥品基本信息——填補(bǔ)臨床補(bǔ)磷口服制劑空白疾病情況臨床未滿足需求加扶寧?滿足需求《第一批罕見(jiàn)病目錄》第51號(hào)罕見(jiàn)病1高致殘致畸率低血磷性佝僂?。擒浕Y是一組由于遺傳性或獲得性原因?qū)е乱缘土籽Y為主要特征的骨骼礦化障礙性疾病。發(fā)生在兒童期稱(chēng)為佝僂病，主要表現(xiàn)為方顱、雞胸、肋骨串珠、四肢畸形（下肢膝內(nèi)翻或膝外翻）、生長(zhǎng)遲緩等。成人起病者稱(chēng)為骨軟化癥，表現(xiàn)為乏力、骨痛、體型改變、身材變矮、多發(fā)骨折、活動(dòng)受限，甚至致殘等。國(guó)外報(bào)道，發(fā)病率為3.9/10萬(wàn)名活產(chǎn)新生兒，患病率從1.7/10萬(wàn)名兒童到4.8/10萬(wàn)名兒童和成人不等2。此類(lèi)疾病在我國(guó)的流行病學(xué)資料尚有待完善。1.

《關(guān)于公布第一批罕見(jiàn)病目錄的通知》國(guó)衛(wèi)醫(yī)發(fā)〔2018〕10號(hào)；2.陳晶,吳蔚,楊艷玲等.X連鎖顯性遺傳性低磷血癥性佝僂病診治專(zhuān)家共識(shí)[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2022,37(1):1-6；3.湖南省藥品監(jiān)督管理局.我國(guó)首款兒童口服補(bǔ)磷制劑磷酸二氫鈉磷酸氫二鈉顆粒獲批上市；4.徐潮,趙家軍,夏維波.中國(guó)低血磷性佝僂病/骨軟化癥診療指南[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2022,15(2):107-125.國(guó)內(nèi)外最新指南、共識(shí)均推薦口服中性磷酸鹽作為低血磷性佝僂病/骨軟化癥的一線治療但現(xiàn)狀是口服磷酸鹽僅有少量醫(yī)院有院內(nèi)制劑或患者自行網(wǎng)購(gòu)相關(guān)組分進(jìn)行調(diào)配。臨床也會(huì)用無(wú)該適應(yīng)癥的含磷注射劑為患者進(jìn)行補(bǔ)磷，但注射劑的固定日劑量使其并不能達(dá)到患者的補(bǔ)磷需求。中國(guó)患者尤其是患兒，急需一款安全、有效、經(jīng)濟(jì)、方便的藥物來(lái)糾正低磷。是我國(guó)首款可用于口服的補(bǔ)磷制劑，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)臨床需求空白。該藥品的上市為我國(guó)低磷血癥患者提供了新的治療手段3。糾正低磷血癥，改善癥狀，減少或糾正骨骼畸形，提高生活質(zhì)量和避免遠(yuǎn)期并發(fā)癥和合并癥

4。

早期診治可避免嚴(yán)重骨骼畸形的發(fā)生2?？诜踩愿?，無(wú)注射相關(guān)不良反應(yīng)，對(duì)于需長(zhǎng)期補(bǔ)磷的患者更安全與臨床中常用于補(bǔ)磷的含磷注射液1相比，能有效控制重癥患者的液體攝入，安全性更高獨(dú)立包裝，與醫(yī)院自配磷水相比，易于儲(chǔ)存、攜帶，不存在污染風(fēng)險(xiǎn)早產(chǎn)及小于胎齡兒可用基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性02安全性——口服安全性更高【不良反應(yīng)與安全性信息】不良反應(yīng)：在日本以16例原發(fā)性低血磷性佝僂病患者為受試者(3-14歲，平均8.1歲)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，2例(12.5%)出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中腹痛1例(6.3%)2次，腹瀉1例(6.3%)1次，以及過(guò)敏性皮炎1例(6.3%)1次?？赡軙?huì)出現(xiàn)過(guò)敏性皮炎、腹痛、腹瀉等不良反應(yīng)，應(yīng)仔細(xì)觀察并采取適當(dāng)措施，包括在發(fā)現(xiàn)任何異常時(shí)停止給藥。禁忌：對(duì)本品中任何成分過(guò)敏者禁用。注意事項(xiàng)：包括腎功能損害、磷酸鹽腎病、胃腸道功能障礙、腎臟鈣化、甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者病情惡化、血清鈉上升等方面的注意事項(xiàng)。藥物相互作用：與含鋁制劑同時(shí)服用時(shí)需注意。鋁在消化道內(nèi)與磷結(jié)合，會(huì)阻礙磷的吸收。因此，二者合用可能降低本品的療效?！景踩詢?yōu)勢(shì)】由于服用磷酸鹽后，血磷一過(guò)性升高會(huì)刺激PTH分泌，長(zhǎng)期用藥可能引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，加重腎性失磷，故口服磷酸鹽制劑時(shí)，常同時(shí)使用活性維生素D?！景踩圆蛔恪?.復(fù)合磷酸氫鉀注射液說(shuō)明書(shū)基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性03有效性——國(guó)內(nèi)外指南一線推薦區(qū)域發(fā)表時(shí)間指南名稱(chēng)推薦內(nèi)容中國(guó)2022年中國(guó)低血磷性佝僂病/骨軟化癥診療指南磷酸鹽補(bǔ)充是低血磷性佝僂病/骨軟化癥的基本治療，推薦的口服磷酸鹽起始劑量（以元素磷計(jì)算）為每天20～60mg/kg體重（每天0.7～2.0mmol/kg）。中國(guó)2022年兒童X連鎖低磷性佝僂病診治與管理專(zhuān)家共識(shí)傳統(tǒng)治療主要指磷酸鹽制劑和活性維生素D聯(lián)合治療。傳統(tǒng)治療應(yīng)持續(xù)至生長(zhǎng)發(fā)育完成（骨骺閉合）。中國(guó)2022年X連鎖顯性遺傳性低磷血癥性佝僂病診治專(zhuān)家共識(shí)傳統(tǒng)療法為磷酸鹽聯(lián)合骨化三醇，治療越早效果越好。部分患者可恢復(fù)下肢生物力學(xué)軸和步態(tài)，改善生長(zhǎng)發(fā)育、骨骼和牙齒礦化和肌肉功能。中國(guó)2019年罕見(jiàn)病診療指南針對(duì)無(wú)法解除病因或遺傳性低磷佝僂病，通常建議給予中性磷和活性維生素D的治療，一般給予骨化三醇30～60ng/（kg·d）（0.5～1.0μg，分2次服用），磷元素1～4g/d，分5～6次服用，一般不建議補(bǔ)充鈣劑。中國(guó)2021年早產(chǎn)兒代謝性骨病臨床管理專(zhuān)家共識(shí)針對(duì)早產(chǎn)兒推薦通過(guò)強(qiáng)化母乳或早產(chǎn)兒配方奶補(bǔ)充鈣磷攝入量，可選擇磷酸鈉或磷酸鉀的靜脈劑型或口服磷酸鹽復(fù)合制劑。英國(guó)（NHS）2017年ClinicalGuidelineFortheManagementofHypophosphataemiainAdults推薦使用口服磷酸鹽類(lèi)補(bǔ)充輕中度低磷血癥患者的血磷濃度，推薦劑量為16~32mmol/次，1天3次。英國(guó)2019年ClinicalpracticerecommendationsforthediagnosisandmanagementofX-linkedhypophosphataemia推薦輕中度低磷血癥使用口服磷制劑，一日三次，一次1~2片。美國(guó)2011年Aclinician'sguidetoX-linkedhypophosphatemia大多數(shù)XLH患兒從診斷到生長(zhǎng)完成都要接受治療。推薦元素磷劑量為20-40mg/kg/天（分3-5次分次給藥），與小兒XLH一樣，成人也接受骨化三醇和磷酸鹽治療。血清PTH正?；騼H輕度升高的正常鈣血癥成年患者通常以0.50-0.75μg/d骨化三醇開(kāi)始治療，分2次給藥。1周后，開(kāi)始每日磷酸鹽（250mg元素磷），每4天滴定一次至750至1000mg/d，分3至4次?；拘畔踩杂行詣?chuàng)新性公平性03有效性——快速有效、精準(zhǔn)升磷11.KeiichiOzono,etal.TherapeuticUseofOralSodiumPhosphate(Phosribbon?CombinationGranules)inHereditaryHypophospha-temicRickets.ClinPediatrEndocrinol.2014;23(1):9-15.

2.ABettinelli,etal.Acuteeffectsofcalcitriolandphosphatesaltsonmineralmetabolisminchildrenwithhypophosphatemicrickets.JPediatr.1991;118(3):372-6.2基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性04創(chuàng)新性——符合兒童生理特征的兒童用藥新品種3我國(guó)首款1兒童口服補(bǔ)磷藥物；治療《第一批罕見(jiàn)病目錄》中低磷性佝僂病2的一線藥物，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)臨床需求空白以符合兒童生理特征的兒童用藥新品種3，優(yōu)先審評(píng)審批與臨床中常用于補(bǔ)磷的含磷注射液固定日劑量相比，可根據(jù)患者個(gè)體化情況精準(zhǔn)計(jì)算劑量，單包疊加在達(dá)到補(bǔ)磷需求的同時(shí)亦不會(huì)造成浪費(fèi)可與果汁糖水同時(shí)服用，口感佳；方便患兒攜帶去學(xué)校自行沖服，依從性好采用創(chuàng)新工藝技術(shù)使得藥物溶解性、分裝均勻性更佳4，51.統(tǒng)計(jì)截至2024年6月30日；2.《關(guān)于公布第一批罕見(jiàn)病目錄的通知》國(guó)衛(wèi)醫(yī)發(fā)〔2018〕10號(hào)；3.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心優(yōu)先審評(píng)公示詳細(xì)信息；4.CN202211604817.0一種磷酸鈉鹽顆粒劑的制備方法；5.CN202211604808.1一種復(fù)方磷酸鹽顆粒的制備方法基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性所治療疾病對(duì)公共健康的影響低血磷性佝僂病/骨軟化癥是一大類(lèi)罕見(jiàn)的慢性代謝性骨病，給患者的生長(zhǎng)、活動(dòng)能力和生活質(zhì)量均造成巨大的損害。但由于該病相對(duì)罕見(jiàn)，造成公眾，甚至是專(zhuān)業(yè)醫(yī)師對(duì)該病的認(rèn)識(shí)和重視程度均不高，從而使許多患者不能得到及時(shí)診斷和長(zhǎng)期正規(guī)的治療。目前醫(yī)保藥品目錄中補(bǔ)磷制劑僅有注射液，且并無(wú)治療低磷性佝僂病的適應(yīng)癥。因此在醫(yī)保目錄中適用于治療低磷性佝僂病的口服磷酸鹽制劑尚屬空白。磷酸二氫鈉磷酸氫二鈉顆粒的加入可以彌補(bǔ)目錄空白，為低磷性佝僂病患者提供可供選擇的治療藥物。彌補(bǔ)目錄不足臨床管理難度具有明確的適應(yīng)癥和用法用量表述、臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)以及權(quán)威指南，臨床路徑推薦和指導(dǎo)使用，臨床管理難度低。05公平性——糾正低磷，提高生活質(zhì)量，患者及家庭急切期盼的口服補(bǔ)磷制劑提高醫(yī)療資源利用率相關(guān)研究證實(shí)，磷制劑的補(bǔ)充治療可改善預(yù)后1、改善患者不良臨床表現(xiàn)2，降低患者死亡率3、降低嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生4等，減輕了患者的疾病負(fù)擔(dān)，提升了病床周轉(zhuǎn)率，促進(jìn)醫(yī)療資源的有效利用。1.劉博，程玉梅，沈鋒，等.低磷血癥與重癥患者不良預(yù)后有關(guān)：一項(xiàng)1555例患者的Meta分析[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2018,30(1):3440；2.承韶暉,周樹(shù)生,王錦權(quán),等.連續(xù)性血液凈化與危重病患者低磷血癥的相關(guān)性研究[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué),2011,31(2):125-127；3.ShorR,HalabeA,Ris