蒺藜皂苷膠囊-藥品臨床應用解讀

蒺藜皂苷膠囊目錄Contents01藥物基本信息02安全性03有效性04創(chuàng)新性05公平性01基本信息-1通用名蒺藜皂苷膠囊藥品類別中成藥注冊規(guī)格65mg注冊分類中藥五類（1.2類新藥）是否為獨家是是否OTC否中國大陸首次上市時間2015年7月全球首個上市地區(qū)/時間2015年7月（中國）適應癥/功能主治活血化瘀、通經活絡。用于中風病中經絡（輕中度腦梗死）恢復期風痰瘀阻證。癥見半身不遂、口舌歪斜、言語蹇澀或不語、偏身麻木等。用法用量口服。一次2粒，一日2次。療程四周。01基本信息-2

杜蛭丸選擇理由：1同為國談目錄同領域產品，應用適應癥相同，均為中風病中經絡恢復期用藥。2.均因適應癥的限制影響醫(yī)生處方和患者使用，杜蛭丸于2023年針對此情況予以申請調整并解限。與對照品對比優(yōu)勢或不足參照品建議和選擇理由優(yōu)勢：1.經濟性：單日日治療費用低于參照品;2.從質量層次上看，與同類藥物相比較，成分更單純，毒副作用小。3.服用方便，次數(shù)少，患者依從性高劣勢：不足：由于蒺藜上市時間較晚，真實世界數(shù)據(jù)相對較少。(1)腦卒中（腦梗死）是腦中風的學名，是一種突然起病的腦血液循環(huán)障礙性疾病。是指因各種誘發(fā)因素引起腦內動脈狹窄，閉塞或破裂，而造成急性腦血液循環(huán)障礙，臨床上表現(xiàn)為一次性或永久性腦功能障礙的癥狀和體征。它是以猝然昏倒，不省人事，伴發(fā)口角歪斜、語言不利而出現(xiàn)半身不遂為主要癥狀的一類腦血液循環(huán)障礙性疾病。(2)根據(jù)流行病學調查數(shù)據(jù)顯示，該病存在患病率高、發(fā)病率高、病死率高的特點。發(fā)病率246.8/10萬人，患病率1114.8/10萬人，病死率114.8/10萬人。所治療疾病基本情況彌補臨床未滿足需求西醫(yī)治療缺血性中風的治療原則及方法包括溶栓、抗凝、降纖、抗血小板、擴容、神經保護、外科手術和康復治療，但至今尚未有治愈的有效方法。而且大部分患者存在恢復期后遺癥情況，并且需要長期服藥。蒺藜皂苷膠囊具有血化瘀、祛風化痰、開竅醒神功效，能有效緩解癥狀、提高患者生活質量，縮短恢復時間，從而減輕公共資源壓力。02安全性[不良反應]用藥后偶見血肌酐和尿素氮異常升高

[禁忌]對本品及相關成分過敏者禁用

[注意事項]1.用藥后偶見頭暈、頭痛等癥狀，偶見用藥后原有的心電圖缺血異常加重，與藥物的關系尚無法確定。2.有出血性疾病患者或有出血傾向者慎用。臨床試驗/不良反應監(jiān)測安全性信息說明書收載的安全性信息不良反應數(shù)據(jù)監(jiān)測：根據(jù)在國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)查詢，蒺藜皂苷膠囊的不良反應發(fā)生率屬于罕見級；公司近4年來收集到該品種的不良反應信息僅1例，屬于常見的不良反應，由于有和其他藥物連用，臨床懷疑可能與蒺藜皂苷膠囊有關,患者在停藥、休息之后已痊愈，對患者沒有繼發(fā)影響。根據(jù)CTCAE5.0版定義分級為1級。Ⅳ期臨床研究：在Ⅳ期2284例大樣本人群臨床廣泛使用的情況下，與研究藥物相關的不良事件發(fā)生率低（發(fā)生率為0.36%，均表現(xiàn)為頭暈，嚴重程度為輕度），且未發(fā)生嚴重不良反應。安全性指標結果顯示，受試者雖然呈現(xiàn)不同程度的指標異常，但均與試驗藥物無關，且在試驗期間受試者生命體征平穩(wěn)。優(yōu)勢或不足優(yōu)勢：蒺藜皂苷膠囊成分單一、結構清晰、機制明確。不良反應發(fā)生率，大大低于目錄內同類產品的不良反應發(fā)生率，且以輕度為主，患者多能好轉或痊愈，安全性高。劣勢：企業(yè)近期未開展大樣本量安全性研究03有效性-III期臨床證明了蒺藜皂苷膠囊能改善腦梗死恢復期患者的神經功能缺損評分（NIHSS評分）、殘障程度評分（mRS評分），降低患者致殘、減少再卒中等腦血管事件發(fā)生。新增適應癥1:重癥監(jiān)護期間機械通氣時的鎮(zhèn)靜陽性藥物對照治療28天后，蒺藜膠囊治療中風病綜合療效與心腦舒通膠囊比較治療28天后，蒺藜膠囊治療中風病中醫(yī)癥候療效與心腦舒通膠囊比較蒺藜膠囊治療中風病神經功能缺損評分與安慰劑療效比較蒺藜膠囊治療中風病中醫(yī)癥候療效與安慰劑比較蒺藜膠囊治療中風病生活能力狀態(tài)評級降低值與安慰劑療效比較安慰劑對照III期臨床試驗驗由北京東直門醫(yī)院牽頭，共計收集了786例患者，遠高于一般Ⅲ期臨床的標準。03有效性Ⅳ期臨床表面蒺藜皂苷膠囊能有效改善患者神經功能缺損評分、降低患者致殘、減少再卒中等腦血管事件發(fā)生。

治療前后各時點mRS≤2分受試者比例治療后各時點NIHSS評分改善為有效（減分值≥5）的受試者比例1.可減低ET含量，升高CGRP水平，調節(jié)腦血管舒縮功能；2.降低TXA2水平，提高PGI2水平，減輕腦血管內皮功能受損、改善腦血管功能、緩解腦缺血嚴重程度；3.促進NO釋放，舒張腦血管、改善腦血循環(huán)，緩解腦缺血狀態(tài)機理探究權威指南推薦《活血化瘀類中成藥合理用藥指南》在腦卒中恢復期方面，蒺藜皂苷膠囊成功為推薦治療用藥組方合理性2020版《中國藥典》關于蒺藜的描述，具有平肝解郁、活血益氣、止癢和祛風明目等功效。在III期臨床中與安慰劑對照方面，在中醫(yī)癥候單項癥狀療效方面，蒺藜皂苷膠囊對于中風病患者上肢不遂、下肢不遂、口舌歪斜、言語謇澀、偏身麻木、頭暈目眩、痰多均有改善作用，且顯著優(yōu)于對照組。中成藥優(yōu)勢2017年-2019年Ⅳ期臨床試驗驗由北京東直門醫(yī)院牽頭，共計收集了2284例患者。04創(chuàng)新性創(chuàng)新應用蒺藜皂苷膠囊作為單味藥制劑，蒺藜總皂苷（以蒺藜皂苷D計）含量在≥60%，高于現(xiàn)代植物藥標準。臨床療效顯著、起效迅速，安全性高。服用次數(shù)用，患者依從性高。24個月長效期，穩(wěn)定性好，運輸、儲存方便。不含蔗糖等其他添加性輔料，可滿足患有糖尿病等基礎性疾病的人群的用藥需求。創(chuàng)新點蒺藜皂苷膠囊是國內首個選用藥典收錄的蒺藜果實制成的新藥，填補了此類現(xiàn)代中藥的“空白”。與同類植物藥相比較，有效成分含量高，成分更單純，毒副作用小。藥理研究顯示了產品可通過調節(jié)炎癥因子（降低ET、TXA2，升高CGRP、PGI2、NO）達到保護腦細胞、改善腦缺血的作用。產品上市后，建立HPLC特征圖譜，更能精準控制產品質量，更符合中藥現(xiàn)代化的要求。2018年產品成功入選衛(wèi)健委“重大新藥創(chuàng)制”專項。《神農本草經》中載有“主惡血,破癱結積聚,喉痹,乳難”,蒺藜作為中國藥用歷史悠的中藥材，有2000多年應用歷史。其中，2020版《中國藥典》關于蒺藜的描述，具有平肝解郁、活血益氣、止癢和祛風明目等功效。傳承性05公平性蒺藜皂苷膠囊支付標準為3.07元/粒，日均治療費用為12.28元/人，遠遠低于同國談目錄杜蛭丸（12.66元），以及原國談目錄的蛭蛇通絡膠囊（19.8元）、腦心安膠囊（16.56元）、八味芪龍顆粒（17.58元）的單日治療費用。產品療效顯著，安全性高?？蓾M足群眾治療需求，同時降低患者經濟負擔，減少醫(yī)?；鹬С觥７稀氨；尽痹瓌t描述：蒺藜皂苷膠囊是是國內首個選用藥典收錄的蒺藜藥材制成的新藥，打破了使用民間藥材--蒺藜地上部分的入藥習慣，以蒺藜果實為原料。豐富了臨床用藥方案的多樣，填補了目錄中的空白。蒺藜皂苷膠囊，有效成分含量高，與同類藥物相比較，成分更單純，臨