貝伐珠單抗注射液-藥品臨床應(yīng)用解讀

貝伐珠單抗注射液目錄01藥品基本信息03有效性05公平性02安全性04創(chuàng)新性01藥品基本信息01包括但不限于：藥品通用名稱；注冊規(guī)格；說明書適應(yīng)癥/功能主治（概述）；用法用量；中國大陸首次上市時(shí)間；目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況；全球首個(gè)上市國家/地區(qū)及上市時(shí)間；是否為OTC藥品；參照藥品建議；所治療疾病基本情況、未滿足的治療需求、大陸地區(qū)發(fā)病率、年發(fā)病患者總數(shù)等。通用名：貝伐珠單抗注射液注冊規(guī)格：100mg(4ml)/瓶中國大陸首次上市時(shí)間：2020年6月17日目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：共9家全球首個(gè)上市國家/地區(qū)及上市情況：2020年，中國是否OTC藥品：否參照藥品建議：安維汀?(原研貝伐珠單抗注射液)01藥品基本信息01適應(yīng)癥1、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌貝伐珠單抗聯(lián)合以氟嘧啶為基礎(chǔ)的化療適用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療。2、晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌貝伐珠單抗聯(lián)合以鉑類為基礎(chǔ)的化療用于不可切除的晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。3、復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤貝伐珠單抗用于成人復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的治療。4、肝細(xì)胞癌貝伐珠單抗聯(lián)合阿替利珠單抗治療既往未接受過全身系統(tǒng)性治療的不可切除肝細(xì)胞癌的患者。5、上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌(本次申請新增)貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑和紫杉醇用于初次手術(shù)切除后的Ⅲ期或Ⅳ期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的一線治療。6、宮頸癌(本次申請新增)貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑或紫杉醇和托泊替康用于持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療。

作為新藥適應(yīng)癥。7、不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌(本次申請新增)貝伐珠單抗聯(lián)合信迪利單抗，用于既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的一線治療。用法用量不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌（HCC）貝伐珠單抗聯(lián)合信迪利單抗給藥時(shí)，信迪利單抗靜脈輸注的推薦劑量為：200mg,每3周給藥一次，貝伐珠單抗靜脈輸注的推薦劑量為：15mg/kg體重，每3周給藥一次。上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌（OC）推薦劑量為15mg/kg每3周一次靜脈注射，與卡鉑和紫杉醇聯(lián)用，最多治療6個(gè)周期，之后為貝伐珠單抗15mg/kg每3周一次作為單藥治療，總共最多治療22周期或直至疾病進(jìn)展，以先發(fā)生者為準(zhǔn)。宮頸癌（CC）貝伐珠單抗與下列一種化療方案聯(lián)合使用：紫杉醇和順鉑或紫杉醇和托泊替康。貝伐珠單抗的推薦用量為15mg/kg體重，每3周一次，靜脈輸注給藥。建議持續(xù)貝伐珠單抗的治療直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性。01藥品基本信息01疾病基本情況不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌：1、疾病基本情況：2020年全球肝癌新發(fā)病例約為90.6萬，在所有癌癥中排名第六。死亡病例約為83萬，在所有癌癥中排名第三。2、未滿足的治療需求：肝癌的預(yù)后很差，發(fā)病率與死亡率之比達(dá)到1：0.9，在我國肝癌的5年生存率約為12%。嚴(yán)重威脅我國人民的生命健康。3、大陸地區(qū)發(fā)病率：24.3/10萬，本適應(yīng)癥適用患者數(shù)：77996人（2022年）。上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌：1、疾病基本情況：年發(fā)病率居女性生殖系統(tǒng)腫瘤第3位，而病死率位于女性生殖道惡性腫瘤之首。2、未滿足的治療需求：發(fā)病隱匿，且因缺乏有效篩查及早期診斷措施，約70％的卵巢癌患者在確診時(shí)已屬晚期，存在腫瘤的廣泛播散和轉(zhuǎn)移，5年生存率僅為30-40％左右。貝伐珠單抗用于卵巢癌患者初始治療，可顯著延長患者的無進(jìn)展生存期。3、大陸地區(qū)發(fā)病率：4/10萬，本適應(yīng)癥適用患者數(shù)：32943人（2022年）。宮頸癌：1、疾病基本情況：宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，發(fā)病率在我國女性惡性腫瘤中居第二位，僅次于乳腺癌之后。2、未滿足的治療需求：對于患有轉(zhuǎn)移性腫瘤及和鉑類化療后有腫瘤持續(xù)性或復(fù)發(fā)可能的患者，目前治療的選擇性仍非常有限。與單純化療相比，貝伐單抗聯(lián)合化療藥物可提升總體存活率。3、大陸地區(qū)發(fā)病率：7.7/10萬，本適應(yīng)癥適用患者數(shù)：17442人（2022年）。01安全性02不良反應(yīng)情況信達(dá)生物研發(fā)的貝伐珠單抗（達(dá)攸同?），是上海羅氏公司研發(fā)的貝伐珠單抗注射液（原研藥，安維汀?）的生物類似藥。不良反應(yīng)類型和發(fā)生率與原研藥相當(dāng)。嚴(yán)重程度和發(fā)生率，沒有明顯高于原研藥。在患者人群中具有良好的獲益-風(fēng)險(xiǎn)比，該藥在患者中的安全性特征與說明書已列明的一致。說明書內(nèi)列出的常見不良反應(yīng)有發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、外周感覺神經(jīng)病變、高血壓、腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、乏力、疲乏等。藥物相互作用方面，沒有觀察到合用的化療與貝伐珠單抗代謝之間存在具有臨床意義的相互作用。沒有觀察到貝伐珠單抗對其他抗腫瘤藥物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)產(chǎn)生具有臨床意義影響。貝伐珠單抗與蘋果酸舒尼替尼聯(lián)合使用治療的患者中報(bào)告了數(shù)例可逆性微血管溶血性貧血。安全性方面優(yōu)勢和不足總體安全性良好，藥監(jiān)部門5年內(nèi)未發(fā)布任何安全性警告、黑框警告、撤市信息。包括但不限于：該藥品在國內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況；藥品說明書收載的安全性信息；與目錄內(nèi)同類藥品安全性方面的主要優(yōu)勢和不足。01有效性03與對照藥品療效方面優(yōu)勢和不足信達(dá)生物研發(fā)的貝伐珠單抗（達(dá)攸同?），是上海羅氏公司研發(fā)的貝伐珠單抗注射液（原研藥，安維?。┑纳镱愃扑?。在上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌，和宮頸癌這兩個(gè)適應(yīng)癥上，其有效性與原研藥一致。作為新藥的適應(yīng)癥肝細(xì)胞癌：只有達(dá)攸同開展了聯(lián)合信迪利單抗治療肝細(xì)胞癌的Ⅲ期RCT臨床試驗(yàn)，而原研藥沒有。獲批前，以甲磺酸索拉非尼為對照，Ⅲ期RCT隨機(jī)對照試驗(yàn)，ORIENT-32（NCT03794440）研究顯示，在總體人群中，貝伐珠單抗（達(dá)攸同）聯(lián)合信迪利單抗，較索拉非尼組顯著延長中位總生存期未到達(dá)。索拉非組mOS，10.4個(gè)月。降低死亡風(fēng)險(xiǎn)43.1%，風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.569，p＜0.0001。中位無進(jìn)展生存期（mPFS，4.6個(gè)月vs2.8個(gè)月），降低死亡風(fēng)險(xiǎn)43.5%，風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.565，p＜0.0001。國家藥監(jiān)局藥品評審中心《技術(shù)評審報(bào)告》中關(guān)于本藥品有效性的描述：上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌和宮頸癌CDE正在撰寫中。臨床指南/診療規(guī)范推薦上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌：《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）卵巢癌診療指南2021》術(shù)后輔助化療（一線化療）其他少見病理類型，黏液性癌Ⅱ-Ⅳ期2B類Ⅲ級推薦；宮頸癌：《宮頸癌診療指南（2022年版）》用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移癌的一線化療方案有：順鉑聯(lián)合紫杉醇、順鉑聯(lián)合紫杉醇及貝伐珠單抗、紫杉醇聯(lián)合拓樸替康及貝伐珠單抗為一類推薦方案，卡鉑聯(lián)合紫杉醇及貝伐珠單抗作為接受過順鉑治療的患者首選；肝細(xì)胞癌：《2022CSCO肝癌指南》晚期HCC一線治療I級推薦信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗生物類似藥；《2022CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南》中晚期肝癌一線治療推薦信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗生物類似藥；《2022原發(fā)性肝癌診療指南》一線抗腫瘤治療A級推薦信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗生物類似藥。01創(chuàng)新性04包括但不限于：主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)；該創(chuàng)新帶來的療效或安全性方面的優(yōu)勢；是否為國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)支持上市藥品；是否為自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥；傳承性（限中成藥）情況。創(chuàng)新點(diǎn)貝伐珠單抗（達(dá)攸同?）獲得“一種穩(wěn)定的抗VEGF抗體抑制劑”專利、2020年蘇州市優(yōu)秀版權(quán)獎(jiǎng)。優(yōu)勢信達(dá)生物研發(fā)的貝伐珠單抗（達(dá)攸同?），是上海羅氏公司研發(fā)的貝伐珠單抗注射液（原研藥，安維汀）的生物類似藥。與原研貝伐珠單抗注射液（安維汀?）相同。貝伐珠單抗（達(dá)攸同?），于2022年6月14日在印尼獲批上市。01公平性05年發(fā)病患者總數(shù)我國肝癌疾病負(fù)擔(dān)沉重，發(fā)病率與死亡率比達(dá)到1：0.9，5年生存率僅12%；上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌以及宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤，發(fā)病率和病死率高，嚴(yán)重威脅生命健康，本品可為患者提供長期生存的希望。1、不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌:本適應(yīng)癥適用患者數(shù)77996人（2022年）2、上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌:本適應(yīng)癥適用患者數(shù)32943人（2022年）3、宮頸癌:本適應(yīng)癥適用患者數(shù)17442人（2022年）臨床管理難度在臨床管理上已積累長期經(jīng)驗(yàn)，管理難度小，濫用風(fēng)險(xiǎn)低。彌補(bǔ)藥品目錄短板本次新增適應(yīng)癥（上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌以及宮頸癌），彌補(bǔ)目錄短板；本品是唯一聯(lián)合信迪利單抗用于既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的一線治療的貝伐珠單抗，增加臨床聯(lián)合用藥選擇。包括但不限于：所治療疾病大陸地區(qū)年發(fā)病患者總數(shù)；是否能夠彌補(bǔ)藥品目錄保障短板；臨床管理難度及其他相關(guān)情況總結(jié)貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同?）貝伐珠單抗注射液是2022年版國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)目錄內(nèi)“常規(guī)目錄”的藥品，貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同?)此次申請新增以下3個(gè)適應(yīng)癥，可更好的彌補(bǔ)目錄短板，進(jìn)一步提升藥物的可及性，讓患者獲益。新增適應(yīng)癥1：不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌：貝伐珠單抗聯(lián)合信迪利單抗，用于