奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊-藥品臨床應(yīng)用解讀

奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊通用名：

奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊1注冊規(guī)格

：每粒硬膠囊含奈妥匹坦0.3g（0.10g/片

×3片）和鹽酸帕洛諾司瓊0.5mg（以C19H24N2O計(jì)

，軟膠囊1粒）中國大陸首次上市時(shí)間：

2019年8月2日目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：

無全球首個上市國家/地區(qū)及上市時(shí)間：

美國

，2014年10月是否為OTC藥品：

否參照藥品建議：

阿瑞匹坦+格拉司瓊+地塞米松01藥品基本信息Drug

Information

1.奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊說明書藥品基本信息適應(yīng)癥1用于成年患者：預(yù)防高度致吐性化療引起的急性和延遲性惡心和嘔吐；預(yù)防中度致吐性化療引起的急性和延遲性惡心和嘔吐疾病基本情況化療所致惡心嘔吐（CINV）主要分為急性及延遲性，CINV重在預(yù)防2

，若既往化療周期中CINV未得到控制，隨后化療周期CINV的發(fā)生率會成倍增加（第二周期達(dá)6.5倍，第三周期達(dá)14倍）3

，嚴(yán)重的CINV可導(dǎo)致化療延遲、減量，甚至縮短腫瘤患者總體生存期4,5

，

增加患者CINV相關(guān)事件的醫(yī)療成本、藥物成本和挽救性治療成本6；5-HT3

RA+NK1

RA+激素三聯(lián)方案是HEC

、MEC合并高危因素患者CINV預(yù)防的標(biāo)準(zhǔn)方案1

。但目前我國指南依從性率僅為21.5%7

，延遲性CINV控制率不到50%8,9。用法用量1成人：在每個化療周期開始前約1小時(shí)服用1粒（0.3g/0.5mg）膠囊。與本品聯(lián)合使用時(shí)

，需將推薦的口服地塞米松劑量下調(diào)約50%。老年人：在老年患者中

，無需調(diào)整劑量。由于活性物質(zhì)的半衰期長且該人群的用藥經(jīng)驗(yàn)有限

，因此本品應(yīng)慎用于75歲以上患者中。兒童

：尚未確立本品用于兒童的安全性和有效性

，目前尚無兒童用藥劑量建議。特殊人群：對于輕度至重度腎功能不全患者無需調(diào)整劑量。尚未在需血液透析的終末期腎病患者中進(jìn)行藥代動力學(xué)研究

，應(yīng)避免使用本品；對于輕度或中度肝功能不全的患者（

Child-Pugh評分5-8）無需調(diào)整劑量。重度肝功能不全患者（

Child

Pugh評分≥9）中的數(shù)據(jù)有限

，由于重度肝功能不全患者可能會使奈妥匹坦的暴漏量增加

，因此

，應(yīng)慎用本品。給藥方法

：口服。硬膠囊應(yīng)整粒吞服。本品可與食物同時(shí)服用

，或不與食物同時(shí)服用。大陸地區(qū)發(fā)病率&年發(fā)病人數(shù)我國2020年癌癥患病人數(shù)為929W10

，我國仍有61%腫瘤患者接受化療11

，其中75%化療患者具有中高致吐風(fēng)險(xiǎn)（其中HEC：40%

，MEC：

35%）12；年化療所致惡心嘔吐（CINV）患者總數(shù)約等于425W。1.奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊說明書.2.

中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）抗腫瘤治療相關(guān)惡心嘔吐預(yù)防及治療指南（2019）.3.MolassiotisA,etal.JPain

SymptomManage.2016,51(6)

:987-993.4..ESVanLaaretal.

SupportCareCancer

.2015Jan;23(1):151-7.5.WoopenH.etal.

SupportCareCancer.2020Jan;28(1):73-78.6.LMBotteman,etal.

SupportCareCancer.2020Feb;28(2):857-866.7.SunY,etal.JCancerResClinOncol.2021

Sep;147(9):2701-2708.8.YangY,etal.ChinClinOncol.2020

Oct;9(5):68.9.SchwartzbergLS,etal,MarksSM.JCompEff

Res.2018;7(12):1161-1170.10.https://gco.iarc.fr/today/online-analysis-pie.11.WilsonBE.etal.LancetOncol.2019;20(6):769-780.12.yanxiashi,etal./10.21203/rs.3.rs-457938/v2.01

不良反應(yīng)情況： 國外開展的臨床研究中

，報(bào)告的本品的常見不良反應(yīng)（ADRs）有頭痛（3.6%）、便秘（3.0%）和疲乏（1.2%）。這些事件均不屬于嚴(yán)重事件。

在一項(xiàng)亞洲區(qū)域多中心III期臨床研究中,中國人群中觀察到的特征與國外人群大致相似,未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。

需注意：孕婦禁用。由于重度肝功能不全患者中的可用數(shù)據(jù)有限

，因此使用本品應(yīng)慎重。當(dāng)本品與其他CYP3A4抑制劑同時(shí)使用時(shí)

，奈妥匹坦的血藥濃度會升高。安全性方面的優(yōu)勢：

目錄內(nèi)主要為5-HT3RA類藥物，沒有同類產(chǎn)品，與目錄內(nèi)同治療領(lǐng)域產(chǎn)品比

：奈妥匹坦帕洛諾

司瓊膠囊常見不良反應(yīng)（頭痛、便秘、疲乏）發(fā)生率數(shù)值上低于5-HT3RA類藥物

，除此外對心臟QTc間期的影響

，含帕洛諾司瓊藥物比第一代5-HT3RA類藥物更安全（

P＜0.05）1-5。

與其它三聯(lián)（如阿瑞匹坦聯(lián)合格拉司瓊和地塞米松）治療方案相比：

阿瑞匹坦、福沙匹坦與華法林同時(shí)使用時(shí),可導(dǎo)致凝血酶原時(shí)間的國際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR）明顯降低

，需警惕對凝血功能的影響6,7。奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊暫未發(fā)現(xiàn)有此影響福沙匹坦可能出現(xiàn)注射部位不良反應(yīng)ISRs

，嚴(yán)重的ISRs主要包括與發(fā)泡性化療藥（蒽環(huán)類藥物）同時(shí)用藥

，尤其是伴有外滲時(shí)發(fā)生血栓性靜脈炎和血管炎7。奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊是口服藥物

，不會出現(xiàn)注射部位不良反應(yīng)021.奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊（奧康澤?)說明書2021年9月2日版2.帕洛諾司瓊注射液（止若?)說明書2021年05月26日版3.

甲磺酸多拉司瓊注射液（立必復(fù)?)說明書2011年12月19日版4.鹽酸昂丹司瓊注射液（歐貝?)說明書2015年12月01日版5.YokoeT,etal.Oncologist.2019;24(6):e347-e357.6.阿瑞匹坦膠囊（意美?)說明書2020年11月24日版7.注射用福沙匹坦雙葡甲胺（善啟?)說明書2021年6月21日版安全性Safety與對照品療效方面優(yōu)勢：

奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊延遲期療效填補(bǔ)醫(yī)保目錄空白 同時(shí)

，與Aprep-Granis（阿瑞匹坦-格拉司瓊）組相比

，NETU-PALO

FDC（奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊）組在大多數(shù)的次要有效性終點(diǎn)中的療效更好1

奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊

，延遲性CINV無挽救治療率高達(dá)97

.

6%（全程96.6%）

，延遲期3-5日每日無嘔吐率均保持在91%以上

，優(yōu)于阿瑞匹坦格拉司瓊?cè)?lián)方案2

；延遲期每日無顯著惡心率86%以上

，優(yōu)于阿瑞匹坦聯(lián)合格拉司瓊?cè)?lián)方案3；

并且奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊真實(shí)世界延續(xù)了RCT的出色結(jié)果

，其真實(shí)世界急性期、延遲期、全程CR（無嘔吐

，無挽救藥物）率均在83%以上4

，而阿瑞匹坦三聯(lián)真實(shí)世界延遲期、全程CR率分別僅為39.4%以及34.8%5。03有效性Validity1.奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊有效性技術(shù)評審報(bào)告2.LZhang,etal.AnnOncol,2018,29(2),452-458.3.ChangJ,etal.Efficacyof

NEPA.

Cancer

Med.2020;9(14):5134-5142.4.KarthausM,etal.FutureOncol.2020;16(14):939-953.5.

SchwartzbergLS,etal.JCompEff

Res.2018;7(12):1161-1170.臨床指南/診療規(guī)范推薦情況：作為最強(qiáng)證據(jù)等級推薦

中國CSCO抗腫瘤治療相關(guān)惡心嘔吐預(yù)防和治療指南20191：（奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊是其中一種推薦藥物）針對HEC(高致吐風(fēng)險(xiǎn)）推薦

：1.NK1

RA+5-HT3

RA+地塞米松（IA類證據(jù)）2.NK1

RA+5-HT3

RA+地塞米松+奧氮平（IA類證據(jù)）針對MEC(中致吐風(fēng)險(xiǎn)）推薦

：NK1

RA+5-HT3

RA

+地塞米松（IA類證據(jù)）(推薦用于接受中致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物治療且合并高危因素或經(jīng)兩藥聯(lián)合方案預(yù)防仍然出現(xiàn)惡心嘔吐的患者)

美國NCCN止吐指南2022V22：（奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊是其中一種推薦藥物）HEC(高致吐風(fēng)險(xiǎn)）推薦

：1.NK1

RA+5-HT3

RA+地塞米松（1級推薦）2.NK1

RA+5-HT3

RA+地塞米松+奧氮平（1級推薦/Preferred）MEC(中致吐風(fēng)險(xiǎn)）推薦

：NK1

RA+5-HT3

RA

+地塞米松（推薦用于有額外的患者相關(guān)危險(xiǎn)因素或

既往治療失敗的患者

：1級推薦） 美國ASCO止吐指南20203（奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊是其中一種推薦藥物）HEC(高致吐風(fēng)險(xiǎn)）推薦

：NK1

RA+5-HT3

RA+地塞米松+奧氮平（推薦用于蒽環(huán)類與環(huán)磷酰胺聯(lián)用或者順鉑及其他高致吐化療藥物的患者

，推薦力度：強(qiáng)）MEC(中致吐風(fēng)險(xiǎn)）推薦

：NK1

RA+5-HT3

RA

+地塞米松（推薦用于接受卡鉑AUC≥4的患者(推薦力度：強(qiáng)））

歐洲MASCC/ESMO止吐指南20194：（奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊是其中一種推薦藥物）HEC(高致吐風(fēng)險(xiǎn)）推薦

：1.NK1

RA+5-HT3

RA+地塞米松（急性期CINV非AC及AC：A級推薦

；延遲期CINV非AC：

B級推薦）2.NK1

RA+5-HT3

RA+地塞米松±奧氮平（推薦用于非AC或AC的女性患者

：B級推薦）

MEC(中致吐風(fēng)險(xiǎn)）推薦：

NK1

RA+5-HT3

RA

+地塞米松：用于接受卡鉑治療的患者（

B級推薦）031.中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）抗腫瘤治療相關(guān)惡心嘔吐預(yù)防和治療指南2019V

1.0.2.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology(NCCNGuidelines?)

AntiemesisVersion

2.2022-March

23,2022.3.Antiemetics：ASCOGuidelineUpdate.4.MASCC/ESCOANTIEMETICGUIDELINE2016withupdatesin2019.有效性Validity可同時(shí)抑制5-HT3

受體和NK1受體，有效控制急性和延遲性CINV發(fā)生，對延遲性CINV的防控療效尤

為突出，延遲期無挽救治療率高達(dá)97.6%

，延遲期3-5日每日無嘔吐率均保持在91%以上

，顯著優(yōu)于阿瑞匹坦聯(lián)合格拉司瓊多藥三聯(lián)方案

，全程管理CINV9；多項(xiàng)研究證實(shí)，奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊可減少或豁免激素的使用10

，11

，對糖尿病、高血壓等患者

較為友好；奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊減少CINV管理總用藥次數(shù)8

，化繁為簡，經(jīng)濟(jì)便捷，僅需每周期化療前口服

1粒膠囊2

，2條通路

，5天全程CINV保護(hù)

，特別在疫情下

，更加有利于院外CINV管理

，減少輸液配置、減少患者錯服漏服、減少患者二次就醫(yī)及醫(yī)護(hù)出入病房次數(shù)和時(shí)間12

，降低病毒傳播風(fēng)險(xiǎn)。降低CINV相關(guān)事件的醫(yī)療成本($258)、藥物成本($45)和挽救性治療成本（$5）。國外研究表明：奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊在86.5%的案例中可以降低成本并提升QALD13。創(chuàng)新性:新型長效

，協(xié)同增效?是新型長效NK1受體拮抗劑奈妥匹坦（0.3g）與第二代5-HT3受體拮抗劑帕洛諾司瓊（0.5mg）的雙通道固定劑量藥物組合1-2

；?是全球首個且唯一同時(shí)阻斷5-HT3和NK1受體全程預(yù)防CINV的固定劑量復(fù)方膠囊1-2

；?也是目前全球唯一被證實(shí)具有協(xié)同增效作用的藥物組合（1+1>2)

3-7?在CINV管理領(lǐng)域，奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊擁有全球唯一的5-HT3

RA和NK1

RA的組合物專利

創(chuàng)新帶來的優(yōu)勢:帕洛諾司瓊與奈妥匹坦協(xié)同增效，親和力高，半衰期長達(dá)96h（帕洛諾司瓊40h/奈妥匹坦96h)

8

；041.NavariRMandAaproM.NEnglJMed2016;374:1356-672.奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊（奧康澤?)說明書2021年9月2日版3.RojasCet

SlusherBS.EurJPharmacol.2012Jun

5;684(1-3):1-74.RojasC,etal.EurJPharmacol.2010Jan25;626(2-3):193-9；5.RojasCetal.JPharmacolExpTher.2010Nov;335(2):362-86.StathisMetal.EurJPharmacol.2012Aug

15;689(1-3):25-307.ThomasAGetal.ExpBrainRes.2014Aug;232(8):2637-448.LorussoV.TherClinRiskManag.2016Jun7;12:917-259.LZhang,etal.AnnOncol,

2018,29(2),452-458.10.CelioL,etal.Oncologist.2021Oct;26(10):e1854-e1861.11.DiRenzoN,etal.BoneMarrowTransplant.2020;10.

1038/s41409-020-0909-2.12.LucaRD.etal.EurRevMedPharmacol

Sci.2021;25:5310-5317.13.BottemanM,etal.SupportCare

Cancer.2020;28(2):857-866.創(chuàng)新性Innovativeness??新型長效協(xié)同增效化繁為簡經(jīng)濟(jì)便捷強(qiáng)效全程延遲更優(yōu)??公平性:

?；荆耗瓮灼ヌ古谅逯Z司瓊膠囊零售價(jià)：736元，每化療周期僅需口服1粒1

。即可同時(shí)有效預(yù)防急性和延遲性CINV

，持續(xù)時(shí)間可至120h（5天）2

，全程無挽救用藥率高達(dá)96.6%3；假設(shè)在維持原價(jià)格，

自費(fèi)情況下，患者單日治療費(fèi)用為147.2元，若按平均60%的報(bào)銷比例，報(bào)銷后日治療費(fèi)用為58.88元，一般按照每年3-6個化療周期計(jì)算，患者自費(fèi)總費(fèi)用為736*40%*3=883.2元/736*40%*6=1766.4元；據(jù)統(tǒng)計(jì)，2021年我國居民人均可支配收入35128元4

，以2人家庭為例(70,256元)

，不降價(jià)情況下使用奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊預(yù)防CINV年總費(fèi)用僅占可支配收入的1.3%-2.5%。彌補(bǔ)藥品目錄短板：

奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊2組分協(xié)同增效5-9

，彌補(bǔ)目錄內(nèi)藥物缺乏對延遲性CINV防控療效的不足；

全球唯一的復(fù)方制劑，每化療周期前僅口服1粒1

，可全程管理CINV

，填補(bǔ)目錄空白。

減少總用藥次數(shù)10

，改變CINV管理模式，有助于提高服藥依從性和醫(yī)生指南依從性，簡化服藥和處方填補(bǔ)空白。

唯一被證實(shí)去減激素不影響療效的CINV預(yù)防藥物全程無挽救治療率高達(dá)96.6%11

，

降低患者CINV相關(guān)事件醫(yī)療成本、藥物成本和挽救性治療成本

12。臨床管理難度： 每化療周期前1h僅需口服1粒1

，即可達(dá)到5天全程預(yù)防CINV

，服用方便

，減少錯服漏服

，提高患者依從性

含奈妥匹坦帕洛諾司瓊方案較傳統(tǒng)多藥三聯(lián)及以上止吐方案，顯著降低止吐用藥總次數(shù)2（奈妥匹坦帕洛諾司瓊

：HEC：5劑次/MEC：2劑次；阿瑞匹坦三聯(lián)方案

：HEC：8劑次；MEC：5劑次）

，簡化臨床處方，減少臨床管理難度和負(fù)擔(dān)

CINV臨床用藥指征明確，依據(jù)指南的中高風(fēng)險(xiǎn)化療藥物有明確的規(guī)定，無濫用風(fēng)險(xiǎn)13-16。

常見不良反應(yīng)有頭痛（3.6%)、便秘（3.0%）和疲乏（1.2%）。該事件均不屬于嚴(yán)重事件1

，可控易管理 NEPA為口服膠囊制劑，無注射部位相關(guān)不良反應(yīng)

有效期長，為36個月，貯藏方便11.奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊（奧康澤?)說明書20