注射用羅普司亭-藥品臨床應(yīng)用解讀

注射用羅普司亭藥品基本信息有效性創(chuàng)新性安全性CONTENT目錄0103050204公平性注射用羅普司亭說明書.秦平,等中華血液學(xué)雜志,2016,37(02):89-93.AQVIA數(shù)據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)血栓與止血學(xué)組.中華血液學(xué)雜志,2020,41(8):617-623.MazzaP,etal.AnnHematol.2016Jan;95(2):239-44.QiJ,et

al.ClinPharmacolDrugDev.2022Mar;11(3):379-387ChangHyunNam,et

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BloodRes2021;56(3):202-204

原發(fā)免疫性血小板減少癥是慢性病，病程長，復(fù)發(fā)率高，二線治療TPO受體激動(dòng)劑序貫治療，需要更多種類升血小板藥物滿足臨床治療選擇。復(fù)發(fā)難治患者約占1/35，這類患者治療有效率低，經(jīng)過多種藥物治療復(fù)發(fā)后，亟需其他安全性更好，快速和強(qiáng)效升血小板的藥物，提高患者生活質(zhì)量。未被滿足需求注射用羅普司亭藥品基本信息項(xiàng)目說明通用名注射用羅普司亭注冊規(guī)格250μg/瓶中國大陸首次上市時(shí)間2022年1月07日目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況無全球首個(gè)上市國家/地區(qū)及上市時(shí)間2008年7月，澳大利亞是否為OCT藥品否參照藥品建議艾曲泊帕乙醇胺片國家醫(yī)保目錄內(nèi)同類藥品重組人血小板生成素、艾曲泊帕乙醇胺片、海曲泊帕乙醇胺片適應(yīng)癥本品適用于對(duì)其他治療（例如皮質(zhì)類固醇、免疫球蛋白）治療反應(yīng)不佳的成人（≥18周歲）慢性原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）患者1。疾病基本情況原發(fā)免疫性血小板減少癥是一種獲得性自身免疫性出血性疾病，成人ITP年發(fā)病率為5/10萬2,患者人數(shù)約55萬人，確診患者數(shù)約29.8萬，使用TPO的人數(shù)8.2萬3。60歲以上老年人是高發(fā)群體，發(fā)病率13.7/10萬4。用法用量推薦起始給藥劑量為1μg/kg，每周皮下給藥1次。此后每周評(píng)估一次血小板計(jì)數(shù)，根據(jù)血小板計(jì)數(shù)、癥狀適當(dāng)增減給藥量，最大給藥量為每周1次10μg/kg1。羅普司亭特性羅普司亭常規(guī)劑量2.5天升血小板至3萬以上，快速起效6；一周用藥一次，便于提高慢性病患者依從性；羅普司亭無肝臟毒性，藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)低，對(duì)于老年和有肝臟問題的患者也適用；艾曲泊帕治療無效，復(fù)發(fā)難治的ITP患者，使用羅普司亭單藥治療有效率達(dá)75%，聯(lián)合達(dá)那唑有效率達(dá)到100%7。MedDRA系統(tǒng)器官分類不良反應(yīng)頻率血液和淋巴系統(tǒng)疾病血小板減少癥血小板增多癥骨髓網(wǎng)硬蛋白纖維化≥1/100,＜1/10≥1/100,＜1/10≥1/1000,＜1/100胃腸系統(tǒng)疾病腹痛消化不良≥1/100,＜1/10≥1/100,＜1/10免疫系統(tǒng)疾病超敏反應(yīng)≥1/100,＜1/10肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病關(guān)節(jié)痛肢體疼痛肌痛肌肉骨骼疼痛≥1/10≥1/10≥1/10≥1/100,＜1/10神經(jīng)系統(tǒng)疾病頭痛頭暈感覺異?！?/10≥1/10≥1/100,＜1/10精神病類失眠≥1/10皮膚及皮下組織疾病血管性水腫≥1/1000,＜1/100血管與淋巴管類疾病出血紅斑性肢痛癥≥1/100,＜1/10≥1/1000,＜1/100十分常見：≥1/10常見：≥1/100,＜1/10偶見：≥1/1000,＜1/100罕見：≥1/10000,＜1/1000十分罕見：＜1/10000治療方案復(fù)合嚴(yán)重不良事件優(yōu)選概率排名曲線*（SUCRA）安全性排名安慰劑48.32艾曲泊帕51.43羅普司亭8.11利妥昔單抗62.64重組人血小板生成素+利妥昔單抗79.65薈萃分析：羅普司亭安全性更好2常見不良反應(yīng)與目錄中藥物常見一致1多個(gè)對(duì)照物相比，羅普司亭嚴(yán)重不良事件風(fēng)險(xiǎn)分?jǐn)?shù)在眾多ITP治療藥物中最低，說明羅普司亭安全性更好注射用羅普司亭說明書.PuavilaiT,et

al.BrJHaematol.2020Feb;188(3):450-459安全性好*SUCRA數(shù)值越小，安全性越好。優(yōu)勢羅普司亭的藥物間相互作用風(fēng)險(xiǎn)低，合并用藥更安全7

羅普司亭不經(jīng)肝臟代謝，無肝毒性，不會(huì)引起肝酶升高2-4。不足TPO-RA類藥物均存在血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，但meta分析證實(shí)羅普司亭在血栓形成風(fēng)險(xiǎn)方面與與目錄內(nèi)藥物未見顯著性差異8

；中國藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示羅普司亭在中國ITP人群中，血藥濃度水平較為平穩(wěn)，無大幅波動(dòng)現(xiàn)象10。研究顯示羅普司亭治療期間，＞65歲患者與≤65歲患者在血栓發(fā)生相似，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，安全可控9；注射用羅普司亭說明書.BrierleyCK,etal.BrJHaematol.2015May;169(3):309-23.DavidJKuter，etal.Lancet.

2008Feb2;371(9610):395-403.ShirasugiY,etal.IntJHematol.2011Jul;94(1):71-80.5.MeiH,etal.JHematolOncol.2021Feb25;14(1):37.6./drug-interactions/eltrombopag-index.html7./drug-interactions/romiplostim.html8.CinesDB,etal.Haematologica.2017Aug;102(8):1342-1351.不良反應(yīng)注射用羅普司亭重組人血小板生成素艾曲泊帕乙醇胺片海曲泊帕乙醇胺片肝臟毒性無無FDA黑框警告114.7%5藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)3種藥物6（在中國僅一種）有11153種藥物1247種藥物11白內(nèi)障風(fēng)險(xiǎn)無無8%14不詳安全性好羅普司亭整體安全性比醫(yī)保目錄內(nèi)藥品更好9.LozanoML,

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al.BloodCellsMolDis.2021Feb;86:102505.10.QiJ,et

al.ClinPharmacolDrugDev.2022Mar;11(3):379-387.11.艾曲泊帕乙醇胺片說明說。重組人血小板生成素說明說/海曲泊帕乙醇胺片說明說。.12./drug-interactions/eltrombopag-index.html13.Saleh,M.N.,etal.Blood,2013.121(3):537-4514.Cheng,G.,etal.,Lancet,2011.377(9763):393-402.15.KuterDJ,etal.Lancet.2008Feb2;371(9610):395-403.《技術(shù)評(píng)審報(bào)告》1國家藥品審評(píng)中心有效性快優(yōu)效快速穩(wěn)定安全“多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)了羅普司亭相較于安慰劑，可以有效提升患者的血小板水平。歐美和日本的三項(xiàng)III期研究均實(shí)現(xiàn)了羅普司亭組相比于安慰劑組的優(yōu)效。”“中國III期研究研究結(jié)果表明，接受羅普司亭治療期間，受試者快速實(shí)現(xiàn)可接受范圍內(nèi)的血小板計(jì)數(shù)，并且能夠在研究持續(xù)時(shí)間內(nèi)保持穩(wěn)定?！薄艾F(xiàn)有的試驗(yàn)數(shù)據(jù)充分表明羅普司亭用于治療ITP時(shí)可以快速實(shí)現(xiàn)將血小板計(jì)數(shù)升高至安全范圍的目標(biāo)?！?.國家藥品審評(píng)中心《技術(shù)評(píng)審報(bào)告》QiJ,etal.ClinPharmacolDrugDev.2022Mar;11(3):379-387DavidJKuter，etal.Lancet.2008Feb2;371(9610):395-403.ShirasugiY,etal.IntJHematol.2011Jul;94(1):71-80.LozanoML,

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al.SciRep.2019Nov13;9(1):16680.起效迅速，羅普司亭單藥治療1周有效率77%，比醫(yī)保目錄內(nèi)小分子藥物升板速度快近2倍1,2羅普司亭單藥治療總體有效率高達(dá)95.5%2,3羅普司亭治療艾曲泊帕復(fù)發(fā)難治的患者，單藥治療有效率達(dá)75%，聯(lián)合達(dá)那唑治療有效率達(dá)100%8羅普司亭1μg/kg組患者在2.5天即達(dá)到PLT峰值34x109/L，滿足ITP的治療目標(biāo)（＞30x109/L）。羅普司亭治療1周有效率達(dá)77%，2周高達(dá)91%（＞50x109/L）；艾曲泊帕與海曲泊帕常規(guī)劑量血小板應(yīng)答時(shí)間（＞50x109/L）2-4周羅普司亭具有強(qiáng)效的升板作用，總體有效率高達(dá)83.1%~95.5%（美國&日本III期臨床研究）。Meta分析，顯示羅普司亭總應(yīng)答率最高9。羅普司亭無治療緩解的概率是艾曲泊帕的2.1倍4。羅普司亭治療艾曲泊帕難治性患者，聯(lián)合達(dá)那唑有效率達(dá)100%，單藥治療有效率75%。2019年ASH：原發(fā)免疫性血小板減少癥指南7對(duì)皮質(zhì)類固醇依賴或?qū)ζべ|(zhì)類固醇無反應(yīng)≥3個(gè)月的成人ITP患者，ASH建議使用TPO-RA（羅普司亭或艾曲泊帕）（證據(jù)級(jí)別⊕???）。TPO-RA（羅普司亭或艾曲泊帕）在脾切除和非脾切除患者中展現(xiàn)了出色的應(yīng)答率（>60%）。(A級(jí)推薦)2019國際共識(shí)報(bào)告：關(guān)于原發(fā)免疫性血小板減少癥調(diào)查和管理62020中國指南：成人原發(fā)免疫性血小板減少癥的診斷與治療5有效性快整體有效性優(yōu)于目錄內(nèi)藥品臨床指南/診療規(guī)范的推薦情況5.中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)血栓與止血學(xué)組.中華血液學(xué)雜志,2020,41(8):617-623.6.CindyNeunert，etal.BloodAdv.2019Dec10;3(23):3829-3866.7.DrewProvan,etal.BloodAdv.2019Nov26;3(22):3780–3817.8.ChangHyunNam,et

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BloodRes2021;56(3):202-2042019日本指南：原發(fā)免疫性血小板減少癥指南7二線治療建議將TPO-RA（A級(jí)推薦，包括羅普司亭）、利妥昔單抗和脾切除術(shù)作為二線治療。促血小板生成藥物（TPO-RA）是成人原發(fā)免疫性血小板減少癥二線治療推薦促血小板生成藥物（A級(jí)推薦，Ia-Ib級(jí)證據(jù)）。9.PuavilaiT,et

al.BrJHaematol.2020Feb;188(3):450-4592009年-2011三年連續(xù)榮獲有醫(yī)藥界的諾比爾獎(jiǎng)美譽(yù)的蓋倫獎(jiǎng)

（PrixGalienAward）被評(píng)為

“最佳生物技術(shù)產(chǎn)品”等獎(jiǎng)項(xiàng)1首個(gè)融合肽體2，獨(dú)特Fc結(jié)構(gòu)域,半衰期長，僅需一周注射一次4全球首創(chuàng)原研的長效二代血小板生成素受體激動(dòng)劑羅普司亭被FDA&EMA授予首創(chuàng)新藥模式（First-in-Class）2,3創(chuàng)新性多*融合肽體：獨(dú)特Fc結(jié)構(gòu)域與血小板生成素（TPO）融合，延長藥物半衰期至140小時(shí)，一周用藥一次。/news-releases/news-release-details/nplater-romiplostim-study-lancet-shows-significant-increase/https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/nplate-epar-public-assessment-report_en.pdf/drugsatfda_docs/nda/2008/125268s000_RiskR.pdf羅普司亭說明書.GhanimaW,etal.Haematologica.2019Jun;104(6):1112-1123.5.GhanimaW,etal.Haematologica.2019Jun;104(6):1112-1123.老年患者常有多種口服藥，應(yīng)用羅普司亭藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)低據(jù)研究顯示50%老年患者存在同時(shí)服用3種藥物1；羅普司亭僅與3種藥物（在中國僅1種抗腫瘤藥）會(huì)發(fā)生藥物相互作

用，而艾曲泊帕?xí)c153種藥物發(fā)生藥物相互作用（包括降血壓、降脂、礦物質(zhì)補(bǔ)充劑等藥物）老年患者臟器功能退化，應(yīng)用羅普司亭無肝臟毒性更安全

老年患者肝腎功能及胃腸功能退化，艾曲泊帕/海曲泊帕存在肝臟毒性老年人易漏服藥物，應(yīng)用羅普司亭一周一次更便捷

艾曲泊帕/海曲泊帕需要每天服藥羅普司亭起效快，可縮短ITP患者進(jìn)行常規(guī)手術(shù)前的準(zhǔn)備時(shí)間。ITP患者手術(shù)后，胃腸功能尚未恢復(fù)，應(yīng)用羅普司亭可以有效維持血小板數(shù)量手術(shù)后胃腸未恢復(fù)時(shí)不適合口服藥物。重癥ITP

亟需迅速升血小板，常規(guī)使用丙球蛋白升血小板，部分患者對(duì)丙球蛋白不耐受，極需快速升血小板的替代藥品，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)。（艾曲泊帕/海曲泊帕升板速度較慢）復(fù)發(fā)難治ITP多種藥物無效，應(yīng)用羅普司亭應(yīng)答率高，為患者提供全新治療選擇

復(fù)發(fā)難治ITP患者約占ITP患者的1/3，艾曲泊帕等治療無效轉(zhuǎn)換羅普司亭治療有效率75%，是復(fù)發(fā)難治

患者是優(yōu)選藥物2。更適合重癥及復(fù)發(fā)難治ITP患者更適合圍手術(shù)期的ITP患者更適合老年ITP患者用藥多創(chuàng)新性中國老年醫(yī)學(xué)研究會(huì)內(nèi)分泌代謝分會(huì),等.中國藥物警