0429病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)

病例報(bào)告表(CRF)的設(shè)計(jì)所有研究者是有三個(gè)文件聯(lián)系在一起①試驗(yàn)方案(Protocol)②病例報(bào)告表(CaseReportForm，CRF)③統(tǒng)計(jì)分析方案(StatisticalAnalysisPlan，SAP)所有的參加者都忠實(shí)地執(zhí)行這三個(gè)文件。病例報(bào)告表(CRF)的設(shè)計(jì)1.CRF的定義和功能2.CRF的種類(lèi)3.CRF的設(shè)計(jì)原那么4.CRF的構(gòu)成要素5.CRF的設(shè)計(jì)6.CRF設(shè)計(jì)中的本卷須知病例報(bào)告表

〔CaseReportForm，CRF〕病例報(bào)告表

〔CaseReportForm，CRF〕CRF的設(shè)計(jì)優(yōu)劣及填寫(xiě)質(zhì)量將直接影響著臨床試驗(yàn)資料收集的完整性和準(zhǔn)確性，甚至導(dǎo)致臨床試驗(yàn)的失敗。2.CRF的種類(lèi)目前使用的CRF主要有兩種：①書(shū)面CRF；②電子CRF〔e-CRF〕①書(shū)面CRF板式：書(shū)式(Booktype)、分冊(cè)書(shū)式和就診分冊(cè)式(Visittype)。書(shū)式CRF：按照工程內(nèi)容與時(shí)間順序排列，每位受試者一冊(cè)；分冊(cè)書(shū)式CRF：分冊(cè)形式多樣，最常用的是按就診時(shí)點(diǎn)分冊(cè)，每?jī)?cè)CRF完成后，監(jiān)查員即可進(jìn)行原始資料的核對(duì)〔SourceDataVerification,SDV〕，然后回收該冊(cè)CRF交付數(shù)據(jù)管理部門(mén)；其次是按使用者分冊(cè)；按評(píng)價(jià)時(shí)期分冊(cè)；按有效性工程、平安性工程、背景資料等工程來(lái)分冊(cè)。就診分冊(cè)式CRF：國(guó)外常用，具有獲取數(shù)據(jù)速度快，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)并今早糾正試驗(yàn)中存在的問(wèn)題，更有利于數(shù)據(jù)質(zhì)量管理，特別適用于較長(zhǎng)期的臨床試驗(yàn)。但存在印刷本錢(qián)增加、工作程序復(fù)雜化、占用大量存儲(chǔ)空間等問(wèn)題。①書(shū)面CRF就診分冊(cè)式CRF書(shū)面CRF②e-CRF②e-CRF3.CRF的設(shè)計(jì)原那么CRF設(shè)計(jì)應(yīng)與方案設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)庫(kù)設(shè)計(jì)大致同步，以便從不同角度審視試驗(yàn)設(shè)計(jì)與數(shù)據(jù)管理，保證方案中有關(guān)數(shù)據(jù)收集內(nèi)容的合理可行，保證收集的數(shù)據(jù)正確地映射到用于統(tǒng)計(jì)分析的數(shù)據(jù)庫(kù)中。CRF設(shè)計(jì)的要求有以下五個(gè)方面：

①必須遵循臨床試驗(yàn)方案

②易于理解、易于填寫(xiě)

③便于錄入和適于統(tǒng)計(jì)分析

④便于存檔與讀取

⑤與方案和數(shù)據(jù)庫(kù)保持一致①必須遵循臨床試驗(yàn)方案②易于理解、易于填寫(xiě)在CRF設(shè)計(jì)時(shí)，問(wèn)題要表達(dá)清晰，無(wú)歧義，容易理解，易于答復(fù)。格式和順序要符合醫(yī)生的診療習(xí)慣和臨床試驗(yàn)流程，以便于研究人員填寫(xiě)，如觀察指標(biāo)中涉及望、聞、問(wèn)、切的工程，那么CRF中的條目也應(yīng)按這個(gè)順序進(jìn)行設(shè)計(jì)；要考慮不同使用者〔研究者、臨床研究協(xié)調(diào)員、監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理員、統(tǒng)計(jì)學(xué)家等〕的語(yǔ)言、專(zhuān)業(yè)、文化背景，盡可能到達(dá)對(duì)CRF的理解趨于一致，從而得出可靠、一致的數(shù)據(jù)；必要時(shí)擬定一份CRF完成指南使用者參考。盡量防止意義不明確的問(wèn)題，如“你經(jīng)常頭痛嗎？〞應(yīng)將“經(jīng)常〞進(jìn)行量化，應(yīng)修改為“你通常一周有幾天頭痛？〞，便于作答。對(duì)于某些難以具體定義程度的指標(biāo)，可設(shè)計(jì)為刻度尺，如受試者病癥的改善程度、對(duì)治療的滿(mǎn)意度等。③便于錄入和適于統(tǒng)計(jì)分析CRF的設(shè)計(jì)要盡量客觀化、量化和編碼，盡量減少文字描述，以方便數(shù)據(jù)錄入和統(tǒng)計(jì)分析。在編碼時(shí)，需充分考慮到編碼的一貫性、合理性。③便于錄入和適于統(tǒng)計(jì)分析③便于錄入和適于統(tǒng)計(jì)分析④便于存檔與讀取。在每頁(yè)或每一回收單元的封面或書(shū)脊上標(biāo)識(shí)便于識(shí)別的標(biāo)識(shí)符和分冊(cè)名。⑤CRF與方案和數(shù)據(jù)庫(kù)保持一致123選擇題賦值12選擇題單位賦值小數(shù)點(diǎn)保存刪除賦值日月年賦值賦值各中心的正常值范圍、測(cè)量?jī)x器和方法等。CRF：年月日順序錄入數(shù)據(jù)：日月年順序4.CRF的構(gòu)成要素不同的臨床試驗(yàn)有各自不同的研究目的，因此各臨床試驗(yàn)的CRF設(shè)計(jì)也會(huì)不盡相同。通常情況下，一份CRF可能包括以下內(nèi)容：〔10〕中止試驗(yàn)情況〔11〕受試者在治療過(guò)程中的合并用藥情況〔12〕試驗(yàn)結(jié)束時(shí)的詳細(xì)記錄〔13〕實(shí)驗(yàn)室檢查報(bào)告單、化驗(yàn)單的粘貼欄目〔14〕臨床試驗(yàn)單位填寫(xiě)的局部(應(yīng)有臨床試驗(yàn)單位蓋章的要求)〔15〕臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制或質(zhì)量保證人員的簽名〔16〕臨床試驗(yàn)監(jiān)查員的簽名?！?7〕CRF填表人的簽名及填寫(xiě)日期(確認(rèn)CRF填寫(xiě)的完整性)〔1〕封面〔2〕填表本卷須知〔3〕臨床試驗(yàn)流程〔4〕納人/排除標(biāo)準(zhǔn)〔5〕人口學(xué)特征〔6〕確定受試對(duì)象的工程〔7〕療效/平安性觀測(cè)工程〔8〕受試者納入研究前的用藥或治療情況〔9〕與干預(yù)和對(duì)照相關(guān)的不良事件/不良反響的觀測(cè)工程5.CRF的設(shè)計(jì)CRF終稿CRFDesignerReviewersCRFDesigner醫(yī)院根據(jù)研究方案起草CRFCRF審閱會(huì)議反饋意見(jiàn)CRF修訂定稿、簽章、印刷、派發(fā)CRF設(shè)計(jì)和質(zhì)控的執(zhí)行者5.CRF的設(shè)計(jì)CRF設(shè)計(jì)主要包括：版面布局設(shè)計(jì)條目設(shè)計(jì)。5.1CRF的版面設(shè)計(jì)CRF版面布局設(shè)計(jì)：①按照試驗(yàn)流程排序；②CRF是清晰可辨的。打印的字體應(yīng)足夠大；填寫(xiě)欄、框的大小適宜，易于填寫(xiě)與識(shí)別；以編碼格式為選項(xiàng)框時(shí)，編碼在選項(xiàng)框附近的位置〔一般位于右下角〕、大小既便于錄入人員閱讀又不影響填寫(xiě)人員的判斷等；③數(shù)據(jù)項(xiàng)在頁(yè)面上的布局應(yīng)層次清楚、賞心悅目。④答復(fù)區(qū)域與提問(wèn)盡可能靠近，以防止填寫(xiě)時(shí)串行，同時(shí)兼顧錄入人員的易讀性，如使答復(fù)區(qū)域全部在頁(yè)面左邊或右邊對(duì)齊排列。5.2CRF的條目設(shè)計(jì)CRF條目設(shè)計(jì)：應(yīng)包括以下10個(gè)方面內(nèi)容：〔1〕數(shù)值變量〔2〕分類(lèi)變量〔3〕隨訪(fǎng)時(shí)間點(diǎn)〔4〕日期/時(shí)間變量〔5〕文本變量〔6〕合并用藥〔7〕不良事件〔8〕嚴(yán)重不良事件〔9〕完成及提前終止試驗(yàn)表〔10〕審核記錄或聲明5.2CRF的條目設(shè)計(jì)〔1〕數(shù)值變量數(shù)值變量用于記錄連續(xù)變化的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。數(shù)值變量一般都有醫(yī)學(xué)參考值范圍，在設(shè)計(jì)CRF時(shí)，可以根據(jù)醫(yī)學(xué)參考值范圍事先確定變量的填寫(xiě)長(zhǎng)度和小數(shù)位數(shù)，以便研究者掌握數(shù)值變量格式及填寫(xiě)規(guī)那么，如體重：口口·口口Kg；身高：□□□·口cm；收縮壓：□□□·口mmHg，這比采用下劃線(xiàn)更能明確該變量的填寫(xiě)方法。當(dāng)多中心研究時(shí)各中心所用的檢測(cè)設(shè)備不同，其數(shù)值變量的單位會(huì)不同。因此，在設(shè)計(jì)CRF時(shí)，可以將多個(gè)變量同時(shí)列出，供醫(yī)生選擇。CRF的填寫(xiě)內(nèi)容與原始化驗(yàn)單中的信息應(yīng)一致。5.2CRF的條目設(shè)計(jì)〔2〕分類(lèi)變量在設(shè)計(jì)CRF時(shí)，盡可能將問(wèn)題的所有備選答案提供給研究者，處理這類(lèi)問(wèn)題一般采用分類(lèi)變量。分類(lèi)變量一般分為兩類(lèi)：?jiǎn)雾?xiàng)選擇和多項(xiàng)選擇。單項(xiàng)選擇是在所有備選答案中只存在一種可能，多項(xiàng)選擇那么表示可有多個(gè)選擇項(xiàng)同時(shí)成立。單項(xiàng)選擇題只設(shè)計(jì)一個(gè)變量即可，如“結(jié)直腸癌原發(fā)部位〞的設(shè)計(jì)：1.升結(jié)腸；2.橫結(jié)腸；3.降結(jié)腸；4.直腸。對(duì)于復(fù)合問(wèn)題應(yīng)設(shè)計(jì)成多個(gè)變量，如“你是否吸煙喝酒?口是，口否〞，這個(gè)問(wèn)題往往會(huì)讓?xiě)?yīng)答者難于答復(fù)。因?yàn)橛械娜宋鼰煹缓染?，有的人喝酒但不吸煙。因此，?yīng)將這道題分解為兩道題：“您是否吸煙?口是，口否〞和“您是否喝酒？口是，口否〞。在每個(gè)變量的選項(xiàng)中設(shè)置序號(hào)，便于錄人，且與數(shù)據(jù)庫(kù)的值一致，如性別：口1.男口2.女〞，在數(shù)據(jù)錄入時(shí)只需錄入1和2。5.2CRF的條目設(shè)計(jì)〔3〕隨訪(fǎng)時(shí)間點(diǎn)一般有效隨訪(fǎng)日期，一周隨訪(fǎng)日期安排允許7±2天，即5～9天；兩周隨訪(fǎng)日期安排允許14±3天，即11～17天；四周隨訪(fǎng)日期安排允許28±5天，即23～33天；八周隨訪(fǎng)日期安排允許56±7天，即49～63天；每半年隨訪(fǎng)一次，可±1周內(nèi)。這種隨訪(fǎng)時(shí)間上允許變動(dòng)范圍稱(chēng)為時(shí)間窗。5.2CRF的條目設(shè)計(jì)〔4〕日期/時(shí)間變量日期/時(shí)間變量在CRF中使用非常頻繁，如記錄受試者的出生日期、訪(fǎng)視日期、發(fā)病時(shí)間等。人們一般習(xí)慣采用“年/月/日〞的格式，但在計(jì)算機(jī)中主要有“月/日/年〞和“日/月/年〞兩種格式，因此，在日期變量設(shè)計(jì)時(shí)，一定要標(biāo)明日期和時(shí)間的書(shū)寫(xiě)格式。5.2CRF的條目設(shè)計(jì)〔5〕文本變量文本變量一般用于開(kāi)放型問(wèn)題，由于文字的統(tǒng)計(jì)處理比較困難，而且文字錄人也會(huì)給數(shù)據(jù)庫(kù)建立帶來(lái)很多麻煩，因此，CRF的設(shè)計(jì)盡可能減少開(kāi)放型問(wèn)題，減少文字書(shū)寫(xiě)，將CRF設(shè)計(jì)成結(jié)構(gòu)化或者半結(jié)構(gòu)化的問(wèn)題。5.2CRF的條目設(shè)計(jì)5.2CRF的條目設(shè)計(jì)〔7〕不良事件需首先填寫(xiě)不良反響：有或無(wú)。內(nèi)容包括臨床病癥、體征、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)；盡量采用行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的不良事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，如美國(guó)NCICT3.0；ICH和WHO倡導(dǎo)的主要用于藥品不良反響報(bào)告的臨床醫(yī)學(xué)研究數(shù)據(jù)編碼系統(tǒng)〔MedicalDictionaryforRegulatoryActivities，MedDRA〕；名稱(chēng)、起止日期、嚴(yán)重程度分級(jí)和試驗(yàn)研究用藥品有無(wú)關(guān)系〔分為有關(guān)、可能有關(guān)、可能無(wú)關(guān)、無(wú)關(guān)、不能判斷〕、處理措施轉(zhuǎn)歸等。5.2CRF的條目設(shè)計(jì)5.2CRF的條目設(shè)計(jì)〔9〕完成及提前終止試驗(yàn)表試驗(yàn)完成情況小結(jié)：受試者研究中途退出的原因，如因不良事件而終止，因并發(fā)其他疾病而終止，違反研究方案終止，失訪(fǎng)和依從性差，受試者主動(dòng)退出等、退出日期、非選項(xiàng)之外的可在“其他〞局部用文字描述清楚。5.2CRF的條目設(shè)計(jì)〔10〕審核記錄或聲明試驗(yàn)結(jié)束CRF完成后的審核及簽名。填寫(xiě)CRF的研究者在每一頁(yè)上簽字，但在最后頁(yè)應(yīng)由主要研究者〔PI〕和監(jiān)查員對(duì)審核承諾簽名及日期。6.CRF設(shè)計(jì)中的本卷須知CRF是用于收集完整、準(zhǔn)確的臨床數(shù)據(jù)資料，便于研究結(jié)束時(shí)進(jìn)行資料的整理和統(tǒng)計(jì)分析。因此，CRF設(shè)計(jì)時(shí)需注意以下幾點(diǎn)：〔1〕CRF設(shè)計(jì)應(yīng)與方案設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)庫(kù)設(shè)計(jì)大致同步〔2〕所提問(wèn)題要充分考慮受試者的實(shí)際情況〔3〕問(wèn)題的順序應(yīng)符合臨床診療邏輯〔4〕盡量防止關(guān)聯(lián)問(wèn)題：關(guān)聯(lián)問(wèn)題容易造成漏填或漏錄〔5〕設(shè)計(jì)的CRF在使用前宜作小樣本的驗(yàn)證〔6〕便于存檔與查找〔7〕CRF與電子數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)應(yīng)6.CRF設(shè)計(jì)中的本卷須知〔1〕CRF設(shè)計(jì)應(yīng)與方案設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)庫(kù)設(shè)計(jì)大致同步三者設(shè)計(jì)大致同步便以從不同角度審視試驗(yàn)設(shè)計(jì)與數(shù)據(jù)管理，確保方案中數(shù)據(jù)資料的收集是合理的和可行的，收集的數(shù)據(jù)能夠正確地映射到數(shù)據(jù)庫(kù)中。因此，CRF設(shè)計(jì)時(shí)，必須有生物統(tǒng)計(jì)學(xué)者的參與和配合，充分考慮CRF的數(shù)據(jù)錄人、統(tǒng)計(jì)的需要。6.CRF設(shè)計(jì)中的本卷須知〔2〕所提問(wèn)題要充分考慮受試者的實(shí)際情況在臨床試驗(yàn)中常常需要了解患者的家族史，如“患者是否有家族史？答案只有“是〞或“否〞兩種情況。由于有些患者不知道是否有家族史，因此，問(wèn)題選項(xiàng)中應(yīng)設(shè)置“不清楚〞。6.CRF設(shè)計(jì)中的本卷須知〔3〕問(wèn)題的順序應(yīng)符合臨床診療邏輯CRF中的各項(xiàng)問(wèn)題應(yīng)與臨床試驗(yàn)中的檢查次序保持一致。對(duì)于不同隨訪(fǎng)階段所做的檢查，應(yīng)列在不同隨訪(fǎng)日期的頁(yè)面上，并且每頁(yè)的頁(yè)末需要準(zhǔn)確填寫(xiě)日期，便于盲態(tài)審核時(shí)對(duì)于時(shí)間窗的判斷。6.CRF設(shè)計(jì)中的本卷須知6.CRF設(shè)計(jì)中的本卷須知〔5〕設(shè)計(jì)的CRF在使用前宜作小樣本的驗(yàn)證以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，補(bǔ)充修正；還應(yīng)對(duì)記錄CRF的研究者和觀察者進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)。6.CRF設(shè)計(jì)中的本卷須知〔6〕便于存檔與查找CRF應(yīng)設(shè)計(jì)自帶復(fù)印、一式三聯(lián)〔臨床試驗(yàn)〕或兩聯(lián)〔耐受性試驗(yàn)、藥代動(dòng)力學(xué)或生物等效性研究〕。假設(shè)臨床試驗(yàn)實(shí)施中發(fā)現(xiàn)CRF有錯(cuò)誤、遺漏之處，應(yīng)及時(shí)制定修改頁(yè)，并通知各中心研究者進(jìn)行修正、補(bǔ)充，使用無(wú)碳復(fù)寫(xiě)紙。上聯(lián)返回給申辦者保存，中聯(lián)那么給數(shù)據(jù)管理人員，底聯(lián)保存在研究基地的。因此，CRF最好裝訂成活頁(yè)，便于隨時(shí)進(jìn)行數(shù)據(jù)管理。對(duì)于分次回收的就診分冊(cè)式CRF，在每頁(yè)或每一回收單元的封面和/或書(shū)脊上有便于識(shí)別的標(biāo)識(shí)符和分冊(cè)名，以便于存檔與查找。6.CRF設(shè)計(jì)中的本卷須知〔7〕CRF與電子數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)應(yīng)6.CRF設(shè)計(jì)中的本卷須知臨床研究是研究人員完成CRF的過(guò)程，因此，CRF的良好設(shè)計(jì)可提高研究人員填寫(xiě)CRF質(zhì)量，獲得正確、有效數(shù)據(jù)；能提高手工核查、數(shù)據(jù)錄入、程序核查等數(shù)據(jù)管理的速度，減少疑問(wèn)報(bào)告，提高完整率；還