隱形眼鏡護理產(chǎn)品上市前通知（510(k)）指南文件

1997年5月1日

尊敬的隱形眼鏡制造商或利害關(guān)系人

所附的《行業(yè)指南-隱形眼鏡護理產(chǎn)品上市前通知（5I0（k））指南文件》中包含有美國食品藥

品管理局（FDA）醫(yī)療器械與放射健康中心（CDRH）所確定的特殊控制，這些特殊控制需

要用來為II類隱形眼鏡護理產(chǎn)品（列表如下）的安全性和有效性提供合理的保證。

本文件代表目前我們機構(gòu)對隱形眼鏡護理產(chǎn)品上市前通知（510（k））s準備過程的看法。本

文件不產(chǎn)生或授予任何人或關(guān)于任何人員的權(quán)利，而且不會對美國食品藥品管理局或公眾產(chǎn)

生約束。如果符合適用的法規(guī)、條例或兩者都符合，也可以使用替代方法。

本指南草案最初于1996年4月1日提供給公眾，當時美國食品藥品管理局要求利害關(guān)系人

提供意見。經(jīng)過眼科器械小組（小組）于1996年7月26日進行討論，美國食品藥品管理局

已經(jīng)對收到的意見進行了評估，并且已經(jīng)對本指南文件進行了修訂，以納入具有科學價值的

意見從而進行更改。

請注意：1997年5月1日發(fā)布的文件代替了1996年4月1日發(fā)布的包含所有的510（k）提

交報告都應(yīng)該遵守的“特殊控制”的指南文件。請仔細閱讀本文件，因為其中含有對1996年

4月1日發(fā)布的版本中進行的重要增加、刪除以及修訂。

根據(jù)《醫(yī)療器械安全法案》（SMDA）的要求，如果美國食品藥品管理局（FDA）沒有確定

某項器械必須屬于III類，則應(yīng)該發(fā)布一條將III類過渡器械替換為II類的命令。根據(jù)美國

食品藥品管理局的要求，當出現(xiàn)重新分類的時候，合適的監(jiān)管保護措施（即特殊控制）應(yīng)生

效。該命令將會在聯(lián)邦公報上公布，宣布軟性（親水性）和硬質(zhì)透氣性隱形眼鏡護理產(chǎn)品以

及高溫消毒設(shè)備的重新分類。重新分類將會在該命令發(fā)布日期之后的30天之后生效。該項

重新分類所覆蓋的器械包括的一般類型器械如下：

1.硬質(zhì)透氣性隱形眼鏡護理產(chǎn)品：硬性隱形眼鏡護理產(chǎn)品是用于對硬質(zhì)透氣性隱形眼鏡進

行清潔、修整、沖洗、潤滑/濕潤或存儲的器械。包含與硬質(zhì)透氣性隱形眼鏡一起使用

的所有溶液和片劑。

2.軟性（親水性）隱形眼鏡護理產(chǎn)品：軟性（親水性）隱形眼鏡護理產(chǎn)品是用于對軟性（親

水性）隱形眼鏡進行清潔、沖洗、消毒、潤滑/濕潤或存儲的器械。包含與軟性（親水

性）隱形眼鏡一起使用的所有溶液和片劑，以及通過高溫方法對軟性（親水性）隱形眼

鏡進行消毒的高溫消毒設(shè)備。

第2頁-隱形眼鏡制造商或利害關(guān)系人

該項重新分類所涵蓋的具體器械包括：

?鹽水溶液（包括干燥產(chǎn)品/片劑）

?清潔劑（日常清潔劑和定期滴潔劑）

?隱形眼鏡多功能溶液使用的化學消毒產(chǎn)品

?眼用型隱形眼鏡護理液（例如：潤滑和/或濕潤滴劑）

?高溫消毒設(shè)備

重新分類的命令不適用于隱形眼鏡盒和清潔配件等隱形眼鏡護理產(chǎn)品（例如：機械清潔輔助

設(shè)備和清潔墊），因為這些器械沒有被單獨分類。在不久的將來，美國食品藥品管理局打算

修訂21CFR第886.5918條和第886.5918條，將隱形眼鏡盒和清潔配件等護理產(chǎn)品（例如:

機械清潔輔助設(shè)備和清潔墊）包含在內(nèi)。為此，在我們所附的文件中包含了為這些隱形眼鏡

護理產(chǎn)品提交510（k）的指南。

本指南應(yīng)該用于重新分類發(fā)生之后的所有上市前通知提交報告。制造商應(yīng)該認識到雖然本文

件代表《醫(yī)療器械安全法案》所要求的特殊控制，但是在醫(yī)療器械與放射健康中心和美國食

品藥品管理局的努力下，它會不斷受到政策措施的影響，以使其資料要求與國際標準保持一

致。有關(guān)資料要求的重大更新或改動都會在即將舉行的小組會議上進行宣布。雖然已經(jīng)在這

次修訂之前對收到的有關(guān)資料的建議進行了考慮，但是利害關(guān)系人可以隨時提交書面建議。

如果醫(yī)療器械與放射健康中心確定合適，會將它們納入本文件將來的更新中。應(yīng)該將建議提

交至：

美國食品藥品管理局

檔案管理分部（HFA305）

12420ParklawnDrive,Room1-23Rockville,MD20857

和

醫(yī)療器械與放射健康中心

器械評價辦公室

眼科器械部門

美國食品藥品管理局

9200CorporateBlvd.

Rockville,MD20850

第3頁-隱形眼鏡制造商或利害關(guān)系人

本指南文件可以參見醫(yī)療器械與放射健康中心網(wǎng)站主頁'MpJ//cdrhF。我們鼓勵

您獲取電子版，但是，如果沒法這樣做，您可以通過傳真將請求發(fā)送至小型制造商輔助部門

(DSMA)(傳真：(301)443-8818)以獲取復(fù)印件。

我想借助這次機會向小組成員、隱形眼鏡行業(yè)以及其他利害關(guān)系人表示感謝，感謝您花費時

間和精力對這一特殊控制文件進行評估并提出建議。此外，我還要對玻璃體視網(wǎng)膜與眼外器

械分部的成員以及其他在本指南文件的制定過程中努力工作的人員表示感謝。

有關(guān)本指南文件的問題，可以聯(lián)系眼科學博士詹姆斯F薩維奧拉或穆里爾?格勒斯，電話

(301)594-1744<,

謹致

A.RalphRosenthal,M.D.

醫(yī)療器械與放射健康中心

器械評價辦公室

眼科器械部門

負責人

附件

行業(yè)指南

隱形眼鏡護理產(chǎn)品上市前通知（510（k））指南文件

本文件代表目前美國食品藥品管理局對隱形眼鏡護理產(chǎn)品上市前通知（510（k））準備過程的

看法。并不產(chǎn)生或授予任何人或關(guān)于任何人的權(quán)利，而且不會對美國食品藥品管理局或公眾

產(chǎn)生約束。如果符合適用的法規(guī)、條例或兩者都符合，也可以使用替代方法。本指南可以參

見醫(yī)療器械與放射健康中心網(wǎng)站首頁“http:〃www.與/cdrh”。

雖然本指南代表最終文件，也可以隨時將建議和意見提交至馬里蘭州羅克維爾市公園草坪大

道12420號1-23室美國食品藥品管理局檔案管理分部（HFA-305）,郵編12420,或?qū)懶沤o

馬里蘭州羅克維爾市企業(yè)大道9200號美國食品藥品管理局醫(yī)療器械與放射健康中心器械評

價辦公室眼科器械部門玻璃體視網(wǎng)膜與眼外器械分部（HFZ-460）的主管眼科學博士詹姆

斯干?薩維奧拉，郵編20850。本指南文件代替1996年4月1日發(fā)布的《隱形眼鏡護理產(chǎn)品

上市前通知（510（k））指南文件》草案。

美國衛(wèi)生和公眾服務(wù)部

美國食品藥品管理局

器械與放射衛(wèi)生中心

1997年5月1日

隱形眼鏡護理產(chǎn)品上市前通知（510（k））指南文件

I：弓I言..........................................................................1

II：基本制造信息：..............................................................14

III：產(chǎn)品指南....................................................................18

A.鹽水溶液................................................................19

B.清潔劑..................................................................24

D.多功能溶液.............................................................38

E.眼用型隱形眼鏡護理液：潤滑和/或濕潤滴劑）.............................40

F.高溫消毒設(shè)備...........................................................43

G隱形眼鏡盒.............................................................45

H.隱形眼鏡配件（例如：機械清潔輔助設(shè)備和清潔型配件）...................47

IV.需要510（k）的獲批院形眼鏡護理產(chǎn)品的修改：................................50

V.標簽......................................................................53

VI.建議測試方法..............................................................80

防腐劑吸收/釋放測試步驟....................................................82

含防腐劑的多劑量含隱形眼鏡護理產(chǎn)品的防腐效果..............................89

毒理學.....................................................................112

臨床.......................................................................119

貨架期協(xié)議.................................................................160

VII.問題與解答...............................................錯誤!未定義書簽。

I:引言

根據(jù)1990年《醫(yī)療器械安全法案》（SMDA）的要求，如果美國食品藥品管理局沒有確定過

渡器械必須屬于III類，則應(yīng)該發(fā)布一條將HI類過渡器械［例如：軟性（親水性）和硬質(zhì)透

氣性隱形眼鏡溶液（包括干爆產(chǎn)品/片劑）等隱形眼鏡護理產(chǎn)品以及高溫消毒設(shè)備］歸為n類

的命令。由美國食品藥品管理局發(fā)布的命令在聯(lián)邦公報上公布之后30天之后生效。其內(nèi)容

包含硬質(zhì)透氣性隱形眼鏡和軟性（親水性）隱形眼鏡溶液（包括干燥產(chǎn)品/片劑）以及高溫

消毒設(shè)備（定義分別見21CFR第886.5918條、第886.5928條以及第886.5928條）從III

類（售前許可）到II類（特殊控制）的重新分類。本指南文件引言了美國食品藥品管理局

認為確保硬質(zhì)透氣性隱形眼鏡和軟性（親水性）隱形眼鏡溶液（包括干燥產(chǎn)品/片劑）以及

高溫消毒設(shè)備等隱形眼鏡護理產(chǎn)品的安全性和有效性所需要的基本信息和特殊控制，以及證

明這些器械與合法上市的器械具有實質(zhì)等效性的證據(jù)（21CFR第807.92（a）（3）條）。在本指

南文件中，“II類”一次用來描述設(shè)計用于隱形眼鏡護理產(chǎn)品的一般類型。但是，所有制造商

（即510（k）持有者）都應(yīng)該認識到：未獲批準的個別隱形眼鏡護理產(chǎn)品只有在上市前通知

（510（k）獲批為II類器械的時候才屬于II類器械。

本指南文件中所涵蓋的隱形眼鏡護理產(chǎn)品的定義：

A.II類隱形眼鏡護理產(chǎn)品的定義見21CFR第886.5918條和第886.5928條，一般包括：

?鹽水溶液

?清潔劑（日常清潔劑和定期清潔劑）

?隱形眼鏡所用的化學消毒產(chǎn)品（包括疏水性隱形眼鏡所用的調(diào)節(jié)溶液）

?多功能溶液

?眼用型隱形眼鏡護理液：例如：潤滑和/或濕潤滴劑）

?高溫消毒設(shè)備

B.隱形眼鏡盒和清潔配件等隱形護理產(chǎn)品（例如：機械清潔輔助設(shè)備和清潔墊配件）：

雖然在本指南發(fā)布的時候隱形眼鏡盒和隱形眼鏡配件還沒有獲得單獨的分類，美國食品

藥品管理局已經(jīng)在之前通過510（k）過程對這些器械的申請進行了審查。醫(yī)療器械與放射

健康中心（CDRH）認為在本指南中包含提交這些器械的510（k）指南是合適的。眼科器

械小組（小組）己經(jīng)建議將隙形眼鏡盒分為II類，但是，最終的分類至今仍然沒有完

成。在不久的將來，剩余的未分類隱形眼鏡護理產(chǎn)品將會移送至小組進行分類。為此，

我們已經(jīng)提供了有關(guān)這些器械的510（k）應(yīng)該包含的信息的指南。

2

由于美國食品藥品管理局重新評估了隱形眼鏡護理產(chǎn)品的資料要求，并且想要其要求與

國際標準保持一致，我們的指南可能即將發(fā)生重大改變。這種改變可能包括護理產(chǎn)品測

試方法、定義、尤其是臨床試驗設(shè)計的修改，所有這些修改現(xiàn)在都處于考慮之中。有關(guān)

要求的任何改變都會在即將舉行的小組會議上進行宣布，而且復(fù)印件也將會公布在醫(yī)療

器械與放射健康中心網(wǎng)站首頁“http:〃/cdrh”。我們鼓勵您獲取電子版，但是,

如果沒法這樣做，您可以通過傳真將請求發(fā)送至小型制造商輔助部門(DSMA)(參見

引言章節(jié)末尾的傳真和電話號碼列表)。

文件的目的：

本文件是為了提供全面的指導(dǎo)，以便美國食品藥品管理局認為隱形眼鏡護理產(chǎn)品制造商提交

的510(k)能夠充分證明其器械是否與合法上市的器械具有實質(zhì)等效性，

本文件代表目前美國食品藥品管理局對隱形眼鏡護理產(chǎn)品上市前通知(510(k))準備過程的

看法。本文件不產(chǎn)生或授予任何人或關(guān)于任何人員的權(quán)利，而且不會對美國食品藥品管理局

或公眾產(chǎn)生約束。如果符合適用的法規(guī)、條例或兩者都符合，也可以使用替代方法。其列出

了美國食品藥品管理局認為根據(jù)法案513⑴節(jié)與513⑴節(jié)的要求可以接受用來建立實質(zhì)等效

性的臨床前和臨床測試。

但是使用本指南來準備臨床前和臨床協(xié)議并不能保證器械臨床研究豁免(IDE)的批準或

510(k)的批準，按照本指南中的建議可以確保必要測試的進行。如果正確地進行測試，對數(shù)

據(jù)進行了充分的分析和展示，按照使用規(guī)定的要求提交申請，并且測試結(jié)果表明隱形眼鏡護

理產(chǎn)品與合法上市的隱形眼鏡護理產(chǎn)品具有實質(zhì)等效性，則有望會獲得510(K)的實質(zhì)等效

性判定。

人們可能會選擇遵守本指南中的要求，或采取不用的數(shù)據(jù)收集與準備步驟和協(xié)議。如果選擇

采取不同的收集與準備的步驟和協(xié)議，人們可能會提前與醫(yī)療器械與放射健康中心進行討

論，來防止金錢開支和活動努力在后來被認為不被接受。如果使用替代的步驟，則申請人應(yīng)

該準備按照醫(yī)療器械與放射健康中心認可的方式證明這種步驟能夠證明與已獲批準的類似

器械在安全性和有效性上具有實質(zhì)等效性。

本指南規(guī)定了應(yīng)該用來證明實質(zhì)等效性的臨床前以及臨床測試。如果需要臨床表現(xiàn)資料，本

指南提供了獲得器械臨床研究豁免的說明(參見器械臨床研究豁免部分(21CFR812))o

3

本綜合性指南文件包含了在提交510（k）之前或向機構(gòu)審查委員會（IRB）尋求器械臨床研究

豁免（如果需要臨床表現(xiàn)資料來證明實質(zhì)等效性）之前應(yīng)該完成的臨床前測試類型的模型和

介紹（例如：制造/化學、毒理學以及微生物學）。本文件也包含了建議符合這些要求的測試

方法。

本文件的臨床部分包括臨床表現(xiàn)資料收集的主要元素以及建議在協(xié)議中包含的方法。臨床協(xié)

議是臨床研究計劃的一部分，根據(jù)21CFR第812部分的規(guī)定，臨床研究計劃必須提交給機

構(gòu)審查委員會以獲得器械臨床研究豁免的批準。

本指南文件的其他部分包括：（1）適用于隱形眼鏡護理產(chǎn)品標簽的條例和要求的基本信息,

（2）對合法上市的隱形眼鏡護理產(chǎn)品進行修改的要求（參見制造/化學、毒理學以及臨床建

議），以及（3）510（k）提交報告中需要的基本信息,°

醫(yī)療器械與放射健康中心所記錄的其他文件中的臨床前或臨床數(shù)據(jù)可能也會通過引用在

51（）（k）中使用。如果要引用器械臨床研究豁免、5IO（k）、售前許可申請（PMA）或藥品管理

檔案（DMFs）等文件，申請人應(yīng)該已經(jīng)將它們提交，或申請人應(yīng)該向醫(yī)療器械與放射健康

中心提供提交者的適當授權(quán)。該授權(quán)應(yīng)該以書信的形式郵寄至馬里蘭州羅克維爾市企業(yè)大道

9200號醫(yī)療器械與放射健康中心HFZ-401文件郵件中心，郵編20850,參考正確的文件編

號。

如果在閱讀完本文件之后，仍然存在疑問，則可以咨詢眼科器械部門（DOD）（參見介紹部

分結(jié)尾處的電話號碼列表）。

有關(guān)規(guī)定：

美國食品藥品管理局專門針對II類隱形眼鏡護理產(chǎn)品的規(guī)定為：

?器械類別（《法案》第513（a）⑴節(jié)）

?器械制造商企業(yè)登記和器械上市（21CFR第807條）

?上市前通知程序（21CFR第807條E子部分）

?器械臨床研究豁免（21CFR第812條）

?人類受試者的保護：知情同意（21CFR第50條）

?機構(gòu)審查委員會（21CFR第56條）

?藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范21CFR第58條）

?安全性和有效性判定（定義有效科學證據(jù)）（21CFR第860.7條）

?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范：醫(yī)療器械總則（21CFR第820條）

?醫(yī)療器械報告（21CFR第803條）

?標簽（21CFR第801條（參見第V節(jié)：標簽）

所有這些規(guī)定都在下文進行了討論:

4

器械類別（《法案》第513（a）（1）節(jié)）：

II類器械受到一般控制和特殊控制。一般控制包括禁止摻假（法案第501節(jié)）、禁止貼假商

標（法案第502節(jié)）、禁用器械（方案第516節(jié)）、風險和維修通知、更換或退款（法案第

518節(jié)）、記錄和報告（法案第519節(jié)）、限制器械（法案第520（e）節(jié)）、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

規(guī)范（法案第520⑴節(jié)）、企業(yè)登記（法案第510節(jié)）、器械上市（法案第510①節(jié)）以及上

市前通知的提交（法案第510（k）節(jié)）。特殊控制可能包括性能標準的公布、上市后監(jiān)督、患

者登記、指導(dǎo)方針的制定和宣傳［包括符合5IO（k）部分的5IO（k）提交報告中臨床數(shù)據(jù)提交的

指南］、建議以及其他為器械的安全性和有效性提供合理保證所需要的適當措施。

器械制造商企業(yè)登記和上市（21CFR第807條）：

醫(yī)療器械制造商、一級經(jīng)銷商（美國進口商）以及其他經(jīng)銷商需要向醫(yī)療器械與放射健康中

心提供美國食品藥品管理局2891登記表（器械企業(yè)的初始登記）中需要的信息來為企業(yè)進

行登記。制造商也需要完成美國食品藥品管理局2892表格（醫(yī)療器械清單）以列出其器械

在美國的商業(yè)銷售。外國制造商可以登記，但并不是必須的。但是他們必須列出其器械。有

關(guān)注冊和清單的問題，可以聯(lián)系小型制造商輔助部門（參見介紹部分結(jié)尾處的傳真和電話號

碼）。

上市前通知程序（21CFR第807條E子部分）：

大部分器械都可以通過510（k）的方式獲得批準在美國進行商業(yè)銷售或上市。在這一過程中，

制造商將510（k）提交至醫(yī)療器械與放射健康中心，并且必須收到醫(yī)療器械與放射健康中心允

許商業(yè)銷售的信件（命令）。取得這一命令的基礎(chǔ)是醫(yī)療器械與放射健康中心認為該器械與

在美國合法上市的器械具有實質(zhì)等效性。制造商必須在提交報告中和其他內(nèi)容一起提交這種

實質(zhì)等效性的證據(jù)。構(gòu)成實質(zhì)等效性的內(nèi)容在法案第513（i）⑴（A）節(jié)進行了說明。實質(zhì)等效性

意味著該器械與已獲批準的類似器械具有相同的預(yù)期用途以及相同的工藝特點（即設(shè)計、材

料、功能和其他類似特點），或具有相同的預(yù)期用途以及新的工藝特點，但是可以證明該器

械與已獲批準的類似器械具有相同的安全性和有效性而且不會產(chǎn)生與已獲批準的類似器械

不同的安全性和有效性問題。

510（k）通知的要求適用（21CFR第807.81條）的情形為：制造商首次上市器械、預(yù)期用途

出現(xiàn)改變、對合法上市器械的修改可能會對其安全性和有效性造成重大影響。并不是所有的

改變都要提交510（k）,只有當這種改變會對安全性和有效性產(chǎn)生重大影響時才需要提交。醫(yī)

療器械與放射健康中心認為制造商最有資格進行初步判定，這一判定的基礎(chǔ)是良好的判斷經(jīng)

驗、足夠的支持性資料以及充分的文件連同醫(yī)療器械與放射健康中心基本的書面政策和指

南。但是，制造商應(yīng)該認識到，如果其作出不提交新的510（k）的判定，醫(yī)療器械與放射健康

中心可以否決這一判定并采取適當?shù)墓芾泶胧?。如果制造商對器械進行了改變或修訂但是沒

5

有提交510(k),則應(yīng)該在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)器械主記錄中說明沒有提交510(k)

的原因，并且根據(jù)要求使美國食品藥品管理局可以得到它。

21CFR第807.81條E子部分(上市前通知程序)提供了當改變不會對器械的安全性和有效

性產(chǎn)生重大影響時，申請人必須提交510(k)的改變的種類。此外，您應(yīng)該聯(lián)系小型制造商輔

助部門(參見介紹部分結(jié)尾處的傳真和電話號碼)，以便獲得醫(yī)療器械與放射健康中心最近

的關(guān)于現(xiàn)有器械需要提交新的510(k)的改變的指南。但是，制造商應(yīng)該認識到《行業(yè)指南?

隱形眼鏡護理產(chǎn)品上市前通知(510(k))指南文件》等有關(guān)器械的指兩文件代替了醫(yī)療器械

與放射健康中心關(guān)于可能需要提交新的510(k)的器械修改的指南或提供了其他的指南,如果

制造商在準備對改變進行評估之后仍然不確定是否需要新的510(k),他們可以寫一封信對改

變進行詳細的說明并引用510(k)編號，然后將其郵寄至醫(yī)療器械與放射健康中心文件郵件中

心(關(guān)于上面的內(nèi)容)。

在510(k)提交之后，如果510(k)被暫停辦理，醫(yī)療器械與放射健康中心可能會要求其他的信

息。發(fā)出一封信件，說明在等待提交者答復(fù)期間，文件將會被保存30天。如果在30天之內(nèi)

沒有收到答復(fù)，則510(k)可能會被刪除。提交者應(yīng)該在30天之內(nèi)進行答亞，如果30天不夠,

可以寫一封信并引用510(k)編號，然后將其郵寄至醫(yī)療器械與放射健康中心文件郵件中心以

申請延期。當醫(yī)療器械與放射健康中心收到其他信息之后，審查會再次開始。每當需要其他

信息時，就會發(fā)生這種情況。

通過上市前通知審查，醫(yī)療器械與放射健康中心發(fā)現(xiàn)不具有實質(zhì)等效性的器械：(a)與已獲

批準的類似器械相比，出現(xiàn)了新的安全性和/或有效性方面的問題；(b)表現(xiàn)的安全性和有

效性不如合法上市的器械，以及&)出現(xiàn)新預(yù)期用途的適應(yīng)癥。

如果醫(yī)療器械與放射健康中心判定器械不具有實質(zhì)等效性，制造商可以對不具有實質(zhì)等效性

的判定進行上訴、提出重新分類的請求或提交售前許可申請。如果制造商和醫(yī)療器械與放射

健康中心對杲一器械不具有實質(zhì)等效性的判定意見不一致，則適用卜列內(nèi)容：

?被判定為不具有實質(zhì)等效性的510(k)自動被分為III類，除非根據(jù)售前許可被重新

分為一類或II類。制造商可以請求對不具有實質(zhì)等效性的判定進行重新審查。有

關(guān)如何請求對不具有實質(zhì)等效性的判定進行重新審查的內(nèi)容，可以聯(lián)系510(k)工作

人員(參見介紹部分結(jié)尾處的傳真和電話號碼)。

6

?根據(jù)法案第513⑴節(jié)的規(guī)定，HI類器械的制造商可以請求醫(yī)療器械與放射健康中心

將該器械分為一類或II類。醫(yī)療器械與放射健康中心會將該請求提交至美國食品

藥品管理局中合適的顧問小組進行審查并獲得建議。重新分類請求的內(nèi)容和格式的

要求參見21CFR第860.123條。

?如果因為缺乏性能數(shù)據(jù)而被判定為不具有實質(zhì)等效性，則制造商可以重新提交帶有

其他數(shù)據(jù)的510（k）。

510（k）應(yīng)該注明日期，并列出申請人（提交者）的姓名、地址、聯(lián)系人（如果與申請人不是

同一人）、電話號碼，而且必須有申請人簽字。510（k）應(yīng)該包含內(nèi)容表格，而且應(yīng)提交一式

兩份，使用標準尺寸的紙張，標注頁碼，裝訂牢固（如果必要），還要打三個孔。制造商應(yīng)

該在封面函上標出該提交報告為“510（k）通知”。應(yīng)該適當?shù)卮_定510（K）提交報告的所有附件。

基本信息部分應(yīng)該包含：

?器械的商品名（專利名稱）；

?聲稱具有實質(zhì)等效性的已獲批準的類似器械或合法上市器械的標識；

?器械的通用名稱或分類名稱（21CFR第807.87條）

?作為510（k）對象的器械的介紹；

?器械預(yù)期用途的聲明；

?器械的工藝特點如何與已獲批準的類似器械進行比較的聲明；

?企業(yè)注冊編號（雖然510（k）中沒有要求，但申請人仍需要在產(chǎn)品發(fā)布之后的30天

內(nèi)對其企業(yè)進行登記）；

?制造機構(gòu)的地址，包恬滅菌地點；

?器械根據(jù)法案第413部分的要求所屬的分類（I類、II類或IH類），以及所知道的

合適的大類（如果提交者確定器械未被分類，則這一判定的聲明以及判定的基礎(chǔ)）;

上市前通知的原因（（例如：新器械或當前器械的修改（如果510（k）是對當前器械

的修改，則應(yīng)對修改的原因進行詳細的介紹并提供等效器械的510（k）編號）；

7

?根據(jù)特殊控制第513節(jié)的要求，與法案要求的符合情況（n類器械）：

?器械標簽草案的復(fù)印件以及可以使用的廣告；

?工程圖紙（用于高溫消毒設(shè)備、隱形眼鏡盒等護理產(chǎn)品）；

?根據(jù)21CFR第807.92條以及807.93條的要求，510（K）提交者必須提供作為實質(zhì)等

效性判定基礎(chǔ)的有關(guān)安全性和有效性的信息摘要，或在510（k）中聲明提交者會根據(jù)

要求將安全性和有效性信息提供給利害關(guān)系人。如果提供了聲明，則該聲明應(yīng)該（1）

注明日期，（2）由證明者簽字，（3）作為上市前通知提交報告中的單獨一頁，并且

（4）清楚標出含有下列內(nèi)容的“510（k）聲明”：

“我特此證明：作為［公司名稱］的［上市前通知的提交所需人員的公司職位，最好是

公司的官方聯(lián)絡(luò)人］,如果上市前通知提交報告中所介紹的器械被判定為具有實質(zhì)

等效性，我將會在任何人員提出要求之后的30天之內(nèi)，向其提供本上巾前通知中

與安全性和有效期有關(guān)的信息。根據(jù)《美國聯(lián)邦法規(guī)《第二十一章第20.61條的規(guī)

定，我用以提供的信息為上市前通知提交報告的復(fù)印件，包括不利的安全性和有效

性信息，但是不包含患者身份身份識別碼、商業(yè)機密以及保密的商業(yè)信息。

?一份注明口期并帶有簽字的聲明，證明提交者根據(jù)其了解的信息認為上市前通知中

提交的所有數(shù)據(jù)和信息都真實、準確，而且沒有遺漏21CFR第807.87°）條規(guī)定的

重要事實。

21CFR第807節(jié)E子部分以及“上市前通知510（k）”小冊子：《醫(yī)療器械管理要求》（HHS美

國衛(wèi)生及公共服務(wù)部出版，美國食品藥品管理局92-4158）對企業(yè)遵守510（k）要求的方式提

供了詳細的說明并舉了示例。小型制造商輔助部門可以提供規(guī)定和這種小冊子、回答問題并

提供有關(guān)管理過程的指南。在介紹部分結(jié)尾處列出了小型制造商輔助部門傳真和電話號碼。

器械臨床研究豁免（21CFR第812條）：

臨床測試中獲得的數(shù)據(jù)可能也要用來證明隱形眼鏡護理產(chǎn)品與合法上市器械之間的實質(zhì)等

效性。為了收集這些臨床數(shù)據(jù)，在贊助商（通常是贊助商）將臨床研究性的醫(yī)療器械用于臨

床試驗之前需要獲得批準的器械臨床研究豁免。器械臨床研究豁免條例對獲得批準的器械臨

床研究豁免的步驟進行了介紹，并且對醫(yī)療器械臨床研究期間贊助商以及研究人員的責任進

行了概述。

8

美國食品藥品管理局認為直接用于眼部的某些溶液的臨床研究為具有重大風險的研究，在進

行臨床研究之前需要同時獲得機構(gòu)審查委員會和美國食品藥品管理局的審查和批準。

具有重大風險的研究包括下列研究：(1)包含有從未在眼科中使用過的活性成分的溶液，以

及無法由本指南所含的臨床前測試從安全性角度進行充分說明的溶液，或(2)溶液中所含

的生物或藥物成分可能對受試者的健康和安全造成風險，并且其管轄區(qū)與美國食品藥品管理

局其他中心相互重疊。

美國食品藥品管理局認為大部分隙形眼鏡護理產(chǎn)品的臨床研究為不具有重大風險的研究，因

為其活性成分可以由本指南所含的臨床前測試從安全性角度進行充分說明。器械臨床研究豁

免條例［21CFR第812.2(b)條］的簡要要求適用于具有下列要求的非重大風險研究：

1.在將器械用于臨床研究之前(21CFR第812.30條)，贊助商必須向正確成立的機

構(gòu)審查委員會提交非重大風險器械研究并獲得批準(21CFR第56條)，如果不存

在機構(gòu)審查委員會，則將其提交至美國食品藥品管理局并獲得批準(21CFR第

812.62(b)條)。

2.在參加臨床研究之前，所有測試對象都必須提供知情同意(21CFR第50條)。知

情同意為書面形式，將作為志愿研究對象的權(quán)利告知測試對象，并將風險、利益以

及替代程序告知測試對象，如果有測試程序也應(yīng)該告知。

3.必須對所有的研究進行合適的監(jiān)督。

4.必須遵守確定的記錄保持和報告的要求(參見21CFR第812.2(b)(l)(v)-(vi)條)。

非重大風險器械研究并不需要美國食品藥品管理局的審查和批準。贊助商需要獲得機構(gòu)審查

委員會的批準，并且遵守21CFR第812.2(b)⑴(i)條至第(vii)條的要求。

根據(jù)非重大風險器械臨床研究的簡要要求(21CFR第812.2(b)條)，機構(gòu)審查委員會必須確

定特定的隱形眼鏡護理產(chǎn)品不會產(chǎn)生重大風險。對于被判定為存在非重大風險的器械研究，

贊助商必須向機構(gòu)審查委員會提供一份聲明，說明該項研究不會造成重大風險的原因，而且

機構(gòu)審查委員會必須同意該項評估。機構(gòu)審查委員會也必須批準該研究屬丁非重大風險研

究。

做出合理決定所需要的所有信息都應(yīng)該提供給機構(gòu)審查委員會。如果是隱形眼鏡護理產(chǎn)品，

這些信息應(yīng)該包含知情同意表以及臨床協(xié)議。需要注意的是，如果是非重大風險研究，雖然

在提交完510(k)之后才需要將臨床前數(shù)據(jù)提交給醫(yī)療器械與放射健康中心，但是贊助商應(yīng)該

在臨床研究開始之前進行臨床前測試，以預(yù)測產(chǎn)品性能并保護受試者的健康。臨床前測試的

目的是評估測試對象是否會遭受不合適的風險，因此應(yīng)該在進行人身測試之前將臨床前測試

的結(jié)果提交給機構(gòu)審查委員會進行審查。

9

器械臨床研究豁免研究設(shè)計：

研究的贊助商應(yīng)該仔細考慮如何才能充分證明其特定器械與合法上市的器械之間存在實質(zhì)

等效性，并且對其研究進行設(shè)計以保證數(shù)據(jù)能夠提供21CFR第860.7條所規(guī)定的有效科學

證據(jù)、如何才能正確地達到臨床目標以及如何才能形成可靠的基礎(chǔ)來為標簽上的預(yù)期用途和

要求提供支持。

制造商應(yīng)該仔細查看本指南臨床建議部分的內(nèi)容，這一部分設(shè)計用來幫助制定合適的臨床協(xié)

議。此外，在制定臨床協(xié)議的時候，如果有必要，他們應(yīng)該咨詢眼科器械部門的科技人員。

制定一份合適的協(xié)議是臨床研究中最重要的一個方面，而且當需要臨床表現(xiàn)資料來證明實質(zhì)

等效性的時候，其對于510（k）的成功也很重要。所設(shè)計的協(xié)議應(yīng)該能夠為器械擬定的標簽要

求以及與其用途提供充分的支持。贊助商負責保證合適的研究設(shè)計以及所有必要的測試都能

完成。如果替代性測試比必須要進行的已經(jīng)列出的或其他測試更加合適，則贊助商負責研究

的總體設(shè)計以及正當性。

贊助商能夠獲得的信息包括器械臨床研究豁免條例（21CFR第812條）以及相關(guān)信息。更

多指南，請聯(lián)系器械臨床研究豁免工作人員或眼科器械部門（參見介紹部分結(jié)尾處的電話號

碼）。

人類受試者的保護：知情同意（21CFR第50條）：

機構(gòu)審查委員會審查以及知情同意的目的是確保受試者的權(quán)利、安全性以及福利能夠獲得保

護。簽署之后的知情同意表證明已經(jīng)將第50.25節(jié)要求的信息提供給了將要進行臨床研究的

受試者。機構(gòu)審查委員會對該表進行審查，以確保將與研究有關(guān)的足夠信息都提供給了受試

者，這具有雙重功能：保護受試者并證明該機構(gòu)遵守了適用的規(guī)定。必須按照知情同意的規(guī)

定獲得知情同意，而且所有使用的知情同意表都必須體現(xiàn)21CFR第50.25條規(guī)定的知情同

意內(nèi)容。知情同意表本身是為確定受試者獲得了足夠的信息提供幫助。簽署之后的知情同意

表證明受試者同意參加該項研究。知情同意的整個過程包括向受試者提供與研究有關(guān)的信

息、為受試者考慮所有的選擇提供足夠的機會、對受試者的疑問進行答復(fù)、保證受試者充分

理解了這些信息、獲得受試者志愿同意參加。必須按照21CFR第50.27條的要求對知情同

意進行記錄，而且21CFR第50.20要求醫(yī)療器械臨床研究的所有受試者都需要知情同意。

具體的問題，可以聯(lián)系臨床研究豁免工作人員（參見介紹部分結(jié)尾處的電話號碼）。

10

機構(gòu)審查委員會（21CFR第56條）：

機構(gòu)審查委員會是由某一機構(gòu)正式指定的董事會、委員會或其他團體，以按照美國食品藥品

管理局的規(guī)定對包含人類受試者的生物醫(yī)學研究實施進行批準以及持續(xù)的審查。機構(gòu)審查委

員會審查的目的是確保：

?受試者的風險最小化，并且預(yù)期效益合理；

?受試者的選擇合理；

?向每一位將要參加研究的受試者或受試者的合法授權(quán)代表尋求知情同意并對其進

行記錄；

?在適當?shù)那闆r下，研究計劃中包含足夠的條款對收集的數(shù)據(jù)進行監(jiān)控，以確保受試

者的安全；而且

?有足夠的條款來保護受試者的陷私并保持數(shù)據(jù)的機密性。

機構(gòu)審查委員會的規(guī)定對資格要求和審查要求進行了概述。所有機構(gòu)自查委員會都必須遵守

并符合這一規(guī)定的要求。

具體的問題，可以聯(lián)系臨床研究辨免工作人員（參見介紹部分結(jié)尾處的電話號碼）。

藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（21CFR第58條）：

這一規(guī)定的目的是確保對醫(yī)療器械的安全性進行評估需要進行的非臨床實驗室測試具有高

質(zhì)量。贊助商應(yīng)該在所有提交報告中說明是否按照本規(guī)定進行了非臨床實驗室測試。如果沒

有按照《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定的步驟進行，則應(yīng)該提供正當?shù)睦碛伞?/p>

具體的問題，可以聯(lián)系臨床研究群免工作人員（參見介紹部分結(jié)尾處的電話號碼）。

安全性和有效性判定（定義有效科學證據(jù)）（21CFR第860.7條）：

這一規(guī)定對構(gòu)成以及不構(gòu)成有效科學證據(jù)的內(nèi)容進行了規(guī)定，以便美國食品藥品管理局判定

器械用于預(yù)期用途的安全性和有效性有合理的保證。雖然510（k）只要求證明與合法上市的器

械之間的實質(zhì)等效性，但是這一證明是關(guān)于該器械像合法上市的器械一樣安全有效，而且該

器械不會產(chǎn)生不同于已獲批準的類似器械的有關(guān)安全性和有效性的問題。

與本規(guī)定的解釋有關(guān)的具體問題，可以聯(lián)系眼科器械部門（參見介紹部分結(jié)尾處的電話號

碼）。

11

藥品牛.產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范：醫(yī)療器械總則（21CFR第820條）：

法案第520⑴節(jié)所要求的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范：灰療器械總則》涵蓋了器械的設(shè)計、制

造、包裝、存儲和安裝的方法以及使用的工具和控制裝置。其涵蓋了下列總體領(lǐng)域：機構(gòu)和

人員、建筑物、設(shè)備、組件控制、流程、包裝以及標簽；器械的持有、分配和安裝；器械評

價；加工；器械和制造記錄；投訴處理以及質(zhì)量保證（QA）系統(tǒng)審核。

《醫(yī)療器械安全法案》對法案第520⑴節(jié)進行了修訂，以批準在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中包

含試生產(chǎn)設(shè)計確認。修訂之后的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范于1996年10月7日在聯(lián)邦公報上公

布[61FR52601],其中包含有試生產(chǎn)設(shè)計確認。

有關(guān)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的具體問題，可以聯(lián)系小型制造商輔助部門（參見介紹部分結(jié)尾

處的傳真和電話號碼）。

醫(yī)療器械報告（21CFR第803條）：

根據(jù)醫(yī)療器械報告（MDR）的規(guī)定，當企業(yè)收到或以其他方式意識到者其已經(jīng)上市的器械

中可能會出現(xiàn)下列情況的時候，所有醫(yī)療器械的制造商都應(yīng)該在30天之內(nèi)向美國食品藥品

管理局進行報告。（1）可能導(dǎo)致或造成死亡或嚴重傷害；或（2）已經(jīng)發(fā)生故障，并且當故

障再次發(fā)生時，該器械或任何其他類似器械有可能會導(dǎo)致或造成死亡或嚴重傷害。

器械的制造商和進口商需要建立醫(yī)療器械報告檔案并對其進行維護，還需要允許獲得授權(quán)的

美國食品藥品管理局工作人員獲得檔案中包含的記錄并對其進行復(fù)印和驗證。與器械的特

性、質(zhì)量、耐久性、可靠性、安全性、有效性或性能有關(guān)的不滿意，無論是口頭還是書面形

式，美國食品藥品管理局認為都將其視為投訴。但是，并不是所有的投訴都符合醫(yī)療器械報

告的標準。

想要獲得醫(yī)療器械報告規(guī)定的復(fù)印件以及美國食品藥品管理局出版的《醫(yī)療器械報告規(guī)定綜

述》，可以聯(lián)系小型制造商輔助部門（參見介紹部分結(jié)尾處的傳真和電話號碼）。

管理措施：

在1993年6月30日，醫(yī)療器械與放射健康中心宣布了改善器械審批流程的新政策。這些新

政策如下：

?加快審查：為了確保代表醫(yī)療領(lǐng)域具有重大進展的器械能夠立即進入市場，醫(yī)療器

械與放射健康中心已經(jīng)實行了“快速通道''審查系統(tǒng)。有關(guān)這些器械的申請會進入單

獨的隊列中，而不會按照通常采取的“先進先審查“政策。納入快速審查種類的器械

包括用來治療沒有替代療法的嚴重疾病的器械，以及比現(xiàn)有技術(shù)具有明顯更好的臨

床效益或更低風險的器械。

12

?“拒絕-接受”政策：在過去，不充分以及不完整的申請浪費了醫(yī)療器械與放射健康

中心的大量時間。審查人員需要"再循環(huán)''這些申請，反復(fù)將其返回企業(yè)，以便獲得

需要的信息或弄清楚不夠充分的數(shù)據(jù)。為了解決這一問題，該機構(gòu)建立了“拒絕-

接受”政策，詳細說明了接受申請的最低標準。如果不符合這些要求，申請將會被

拒接。

拒絕接受隱形眼鏡護理產(chǎn)品510(k)提交報告的具體原因可能是沒有提供建立實質(zhì)

等效性、510*)安全性和有效性摘要的信息、沒有提供510(k)聲明或真實性和準確

性聲明。

?通過風險評估來確定審查的優(yōu)先順序(以前稱為“分類”)在審查過程的早期階段，

醫(yī)療器械與放射健康中心會對所有器械可能造成的潛在健康危害進行判定，并將注

意力主要集中在會對患者造成重大風險的器械。具有最低潛在風險的器械將會受到

較少的深入審查。

為做到這一點，已經(jīng)確定了三個審查等級：

I類-基本上主要是預(yù)期用途/適應(yīng)癥的標簽審查：II類-常規(guī)科學和標簽審查(大部

分510(k)都屬于這I類)；III類?通過團隊審查的方式集中進行科學和標簽的審查,

包括所有采用新工藝或具有新的預(yù)期用途的一類和II類器械，以及其他由于固有

風險而被判定需要集中審查的器械。

溶液等包含傳統(tǒng)防腐系統(tǒng)和預(yù)期用途的隱形眼鏡護理產(chǎn)品目前被分為二級審查。

?向制造商報告工作進度：過去，雖然通過了審查系統(tǒng)，但是器械制造商經(jīng)常無法確

定其510(k)提交報告的進度。這已經(jīng)被證明是麻煩的主要來源，尤其是信息的缺

乏可能會對合理的商業(yè)計劃造成干擾。為解決這一問題，醫(yī)療器械與放射健康中心

建立了計算機化的系統(tǒng)，如果申請的審查已經(jīng)超過90天，通過這一系統(tǒng)，制造商

將會在發(fā)出請求之后的3天之內(nèi)收到關(guān)于他們510(k)提交報告的工作進度報告。

有關(guān)這些政策的更多信息參見器械評價辦公室的藍皮書備忘錄，可以聯(lián)系小型制造商輔助部

門(參見介紹部分結(jié)尾處的傳真和電話號碼)獲得。

特殊控制：

本指南文件中包含有醫(yī)療器械與放射健康中心所確定的特殊控制，在沒有適用標準的情況

下，這些控制必須用來為II類隱形眼鏡護理產(chǎn)品的安全性和有效性提供合理的保證。根據(jù)

法案第513節(jié)的要求，美國食品藥品管理局認為實質(zhì)等效性的確定需要進行一些臨床前以及

臨床數(shù)據(jù)，這些特殊控制包含有建議這些數(shù)據(jù)采用的協(xié)議，并且確定了美國食品藥品管理局

認為需要提交新的510(k)的隱形眼鏡產(chǎn)品的修改以及標簽指南。

13

雖然已經(jīng)仔細考慮過這些建議，但是醫(yī)療器械與放射健康中心認為對二可以采用并且建議采

用的新型測試保持一種開放的心態(tài)也很重要。如果申請人選擇不同的程序，則應(yīng)該提交充分

的理由。這些理由應(yīng)該清楚地說明替代的程序提供實質(zhì)等效性的證明所需要的有效科學證

據(jù)。如果沒有正當理由以及支持性的證據(jù)，則可能意味著在科學審查期間該申請會被認為不

被接受。

如果在閱讀完本指南文件之后，仍然對隱形眼鏡護理產(chǎn)品的具體測試建議存在疑問，則可以

進行測試之前先咨詢眼科器械部門（電話號碼在下文中）o

傳真和電話參考：

小型制造商輔助部門：傳真：（301）443-8818（想要獲得指南文件的復(fù)印件，參考貨架號674）

電話:（800）638-2041or（301）443-6597

眼科器械部門：傳真：（301）480-4201

電話：（301）594-1744

IDE工作人員：電話：（301）594/190

510（k）工作人員:電話：（30D594JI90

14

II：基本制造信息：

本指南的這一部分包含了隱形眼鏡溶液和片劑的510（k）里應(yīng)該提交的基本制造信息。在本指

南中，我們主要關(guān)注活性成分。但是，制造商應(yīng)該評估有效成分（例如：緩沖劑和片劑包衣）

對酸堿度、張力、溶液兼容性、酸活性、防腐劑有效性、消毒效果、防腐劑吸收/釋放以及

表面活性劑的臨界膠團濃度等因素的影響。

在510（k）提交報告中，申請人應(yīng)該提供下面列出的基本信息以及第III節(jié)（產(chǎn)品指南）、第V

節(jié)（標簽）和其他本指南中所含章節(jié)的信息。當提交測試數(shù)據(jù)的時候，申請人應(yīng)該完成測試

的報告，而且應(yīng)該在510（k）中提供摘要信息。

A.隱形眼鏡溶液和片劑的基本制造信息：

申請人應(yīng)記錄并總結(jié)下列制造/化學信息：

I.隱形眼鏡溶液或片劑的化學成分：

隱形眼鏡溶液或片劑的化學成分應(yīng)該包括所有的活性成分和非活性成分以及它們

的功能。

注意：在本指南中：

-“活性成分”通常被定義為隱形眼鏡溶液或片劑為了達到產(chǎn)品的預(yù)期用途而含

有的具有足夠濃度的化學成分（例如I：日常清潔劑的表面活性成分、消毒產(chǎn)品

中的抗微生物劑、酶藥品中的酶或存儲隱形眼鏡護理產(chǎn)品的防腐劑）。

-“非活性成分”通常被定義為劑型中除了活性成分之外的化學成分（例如：緩沖

劑和水）。

如果成分符合美國藥典CUSP）,美國國家藥品集（NF）或美國化學學會（ACS）

的規(guī)范，則應(yīng)該注明。如果使用山梨酸作為成分，則應(yīng)該將乙醛量化，而且應(yīng)該證

明其規(guī)格的合適性。對于非藥典成分，申請人應(yīng)該根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要

求確立經(jīng)批準的原材料的規(guī)格，并在510（k）中提交它們（例如：該成分的表征數(shù)據(jù)

和/或臨床前與臨床測試中所用生產(chǎn)批次的分析結(jié)果）。

15

如果合適，應(yīng)該提供新器械中所用成分與已獲批準的類似器械進行比較的并列對照。如

果新溶液或片劑與已獲批準的類似器械在活性成分和非活性成分的濃度方面完全一樣，

則基本制造信息可以只限于帶有流程圖的制造過程的介紹、產(chǎn)品無菌與滅菌確認的證

明、貨架期數(shù)據(jù)以及防篡改特點等包裝的介紹。如果新溶液或片劑與已獲批準的類似器

械在活性成分和非活性成分的濃度方面不完全一樣，則下面概述的所有基本制造信息都

應(yīng)該包含在510(k)之中。如果已上市的器械出現(xiàn)新的要求，則應(yīng)該應(yīng)提供支持性信息。

2.提供包含流程圖的制造過程簡短介紹。

3.無菌：根據(jù)21CFR第800.10條的要求，所有隱形眼鏡溶液都應(yīng)該無菌。應(yīng)該使用美國

藥典(USP)<71>?無菌測試或經(jīng)過驗證的等效無菌測試方法證明無菌性。應(yīng)該確保產(chǎn)

品無菌或經(jīng)過驗證的包裝完整性測試，以支持510(k)中所請求的貨架期。I第VI.E節(jié)(貨

架期協(xié)議)]

對于處理滅菌周期的發(fā)展和確認的基本信息，制造商應(yīng)該參考美國藥典(USP)

滅菌與無菌保證/基本信息。制造商應(yīng)該使用合適的驗證方法對產(chǎn)品的滅菌系統(tǒng)和滅菌

周期進行驗證，還應(yīng)該證明其功效以及與產(chǎn)品和/或容器的兼容性。制造商應(yīng)該使用最

近的版本并在510(k)中提供驗證方法的參考。下面提供了一些滅菌驗證方法的其他參

考：

?美國國家標準學會/美國醫(yī)療器械促進協(xié)會/國際標準化組織，11134：保健品滅菌.

驗證和常規(guī)控制要求■工業(yè)濕熱滅菌法。

?美國國家標準學會/美國醫(yī)療器械促進協(xié)會/國際標準化組織，11135：醫(yī)療器械-環(huán)

氧乙烷滅菌的驗證和常規(guī)控制。

?美國國家標準學會/美國醫(yī)療器械促進協(xié)會/國際標準化組織，11137：保健品滅菌

驗證和常規(guī)控制要求?輻射滅菌。

?國際標準化組織/技術(shù)報告13409：保健品滅菌?輻射滅菌-25kGy作為小型或很少生

產(chǎn)批次滅菌劑量的實證。

溶液藥物產(chǎn)品無菌灌裝的驗證。美國注射用藥物協(xié)會二號技術(shù)專著

16

?無菌加工生產(chǎn)無菌藥物產(chǎn)品的指南，1991年6月。制定者：藥物評價與研究中心、

生物制品評價與研究中心以及美國食品藥品管理局法規(guī)事務(wù)辦公室

?美國藥典藥典物品的滅菌與無菌保證：無菌加工。

根據(jù)1990年2月12日器械評價辦公室(ODE)藍皮書備忘錄#9。-1的要求，申請人應(yīng)

該在510(k)提交報告中提供下列信息，以對傳統(tǒng)滅菌系統(tǒng)［例如：加壓蒸汽、環(huán)氯乙烷

(ETO)、伽瑪輻射或無菌灌裝過程］的驗證提供支持：

a.將要使用的滅菌方法；

b.將要用來驗證滅菌周期的方法介紹，但不是驗證數(shù)據(jù)本身；

c.制造商將會符合的無菌俁證水平(SAL)；

d.保持器械無菌的包裝介紹(不必包含包裝完整性測試數(shù)據(jù))；

e.如果滅菌過程中使用環(huán)氧乙烷，則提供殘留在器械或器械組件(例如I：瓶子或容器

密封系統(tǒng))上的環(huán)氯乙烷、2-氯乙醉以及乙二醉殘留量的最小水平；以及

f.輻射劑量(如果使用輻射滅菌)。

申請人應(yīng)該在510(k)中對用來提供常規(guī)無菌保證的質(zhì)量保證體系以及無菌測試方法進

行介紹。

4.微生物限度檢查法：如果合適，使用干燥或片劑劑型的非無菌隱形眼鏡制造商應(yīng)該提交

美國藥典中的微生物限度測試所得到的數(shù)據(jù)，以證明微生物質(zhì)量的可接受性。如果制造

商提供了證明活性成分濃度的抑制水平的數(shù)據(jù)，則可以省略這些數(shù)據(jù)。

5.根據(jù)21CFR第800.10(b)條的規(guī)定，使用多劑量容器包裝的隱形眼鏡溶液應(yīng)該按照劑型

進行制造并根據(jù)容器的體積和類型進行包裝，還應(yīng)該提供合適的標簽，以提供充分的保

護并使使用期間的污染造成傷害的風險最小化(例如：存儲的多劑量溶液、單元劑量容

器和遺棄時間周期)。

6.防腐劑有效性：存儲溶液的制造商應(yīng)該在510(k)中證明防腐劑在開始以及所要求的貨架

期之內(nèi)的有效性。有關(guān)建議的第14天微生物重新挑戰(zhàn)的防腐劑有效性測試指南，參見

微生物附錄A第VI節(jié)(建議測試方法)。

17

7.包括產(chǎn)品規(guī)格、容器和容器尺寸在內(nèi)的貨架期（穩(wěn)定性）數(shù)據(jù)：

有關(guān)確立或延長貨架期的指南，請參見第VIE.節(jié)（貨架期協(xié)議）。

8.防篡改包裝：所有的溶液和片劑都必須符合21CFR第800.12條：隱形眼鏡溶液和

片劑：防篡改包裝的要求。

9.建議的護理方法之下的溶液兼容性：應(yīng)該對溶液與標明的產(chǎn)品專用隱形眼鏡類型

（親水性或疏水性）之間的兼容性進行評估。有關(guān)指南，參見適用的測試矩陣以及

化學附錄C第VI節(jié)（建議測試方法）。

10.防腐劑吸收/釋放：一般情況下，應(yīng)該在510（k）中提交含有用于隱形眼鏡的新型防

腐劑溶液的防腐劑吸收/釋放數(shù)據(jù)。如果合適，制造商應(yīng)該評估活性成分（例如：

緩沖劑等）對防腐劑吸收/釋放的影響。但是，制造商可以在所提供的510（k）中證

明省略這些數(shù)據(jù)的合理性。

a.制造商證明預(yù)期的防腐系統(tǒng)與已獲批準的類似器械所用的防腐系統(tǒng)在化學成

分和預(yù)期用途（親水性隨形眼鏡或硬性隱形眼鏡）上基本一樣；而且