醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥物基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)指南

醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥物基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)指南范圍本文件確立了醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥物基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)原則，并規(guī)范了藥物基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)的環(huán)境、場(chǎng)地與分區(qū)、設(shè)施設(shè)備與試劑、信息系統(tǒng)、人員、管理制度、安全、質(zhì)量控制要求。本文件適用于醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥物基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)。規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB19489實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求。術(shù)語(yǔ)和定義下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。3.1藥物基因檢測(cè)pharmacogenetictesting通過(guò)特定的分子生物學(xué)檢測(cè)手段，對(duì)人體藥物代謝酶和效應(yīng)靶點(diǎn)基因進(jìn)行檢測(cè)，以此預(yù)測(cè)患者對(duì)藥物的反應(yīng)性（包括藥物療效和不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)），從而有利于協(xié)助臨床在藥物品種選擇、劑量調(diào)整及聯(lián)合用藥等方面制訂患者個(gè)體化用藥方案的一種檢測(cè)技術(shù)。3.2臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室clinicaltestinglaboratory是指對(duì)取自臨床的各種標(biāo)本進(jìn)行生物學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、化學(xué)、血液免疫學(xué)、血液學(xué)、生物物理學(xué)、細(xì)胞學(xué)等檢驗(yàn)，并為臨床提供醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)服務(wù)的場(chǎng)所。符號(hào)縮略語(yǔ)下列縮略語(yǔ)適用于本文件。SOP：標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序（StandardOperatingProcedure）PCR：聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PolymeraseChainReaction）DNA：脫氧核糖核酸（DeoxyriboNucleicAcid）RNA：核糖核酸（RibonucleicAcid）HIS：醫(yī)院信息系統(tǒng)（hospitalinformationsystem）建設(shè)原則5.1科學(xué)性應(yīng)科學(xué)合理，優(yōu)化場(chǎng)地分區(qū)、設(shè)施設(shè)備與試劑、信息系統(tǒng)及人員的配置資源，提高綜合利用效益。5.2規(guī)范性應(yīng)遵循各項(xiàng)法律法規(guī)，編制規(guī)范合理的規(guī)章制度，加強(qiáng)規(guī)范化管理。5.3前瞻性應(yīng)建立適應(yīng)科技發(fā)展的實(shí)驗(yàn)室管理模式，發(fā)揮行業(yè)引領(lǐng)的先進(jìn)性與前瞻性。5.4安全性應(yīng)建立必要的生物、設(shè)備、人員、消防及信息安全管理措施。6建設(shè)內(nèi)容6.1環(huán)境6.1.1空氣（通風(fēng)、氣壓）試劑準(zhǔn)備區(qū)、標(biāo)本制備區(qū)、擴(kuò)增區(qū)、擴(kuò)增產(chǎn)物分析區(qū)在物理空間上完全相互獨(dú)立，應(yīng)當(dāng)處于完全的分隔狀態(tài)，不能有空氣的直接相通。每個(gè)分區(qū)應(yīng)設(shè)置緩沖區(qū)和緩沖走廊，相鄰的工作區(qū)域設(shè)置傳遞窗。應(yīng)采用空氣過(guò)濾系統(tǒng)，樣本制備區(qū)中進(jìn)行核酸提取操作應(yīng)在生物安全柜中進(jìn)行?？諝饬飨蛞来伟凑赵噭?zhǔn)備區(qū)、標(biāo)本制備區(qū)、產(chǎn)物擴(kuò)增區(qū)、產(chǎn)物分析區(qū)進(jìn)行流動(dòng)。宜安裝空氣過(guò)濾系統(tǒng)和負(fù)壓排風(fēng)裝置。6.1.2溫濕度環(huán)境溫濕度應(yīng)符合醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理的相關(guān)要求。6.2場(chǎng)地與分區(qū)6.2.1應(yīng)有充足的空間開(kāi)展檢測(cè)工作，面積不低于50m2；6.2.2應(yīng)有獨(dú)立且完全隔離的工作區(qū)域，包括試劑準(zhǔn)備區(qū)、標(biāo)本制備區(qū)、擴(kuò)增區(qū)、擴(kuò)增產(chǎn)物分析區(qū)，各區(qū)域面積不小于8m2，設(shè)立緩沖區(qū)，有獨(dú)立的通風(fēng)設(shè)施和明確標(biāo)識(shí)。各工作區(qū)域功能為：a)試劑準(zhǔn)備區(qū)：試劑的貯存、分裝及制備，以及離心管、吸頭等消耗品的貯存和準(zhǔn)備；b)標(biāo)本制備區(qū)：核酸(RNA、DNA)提取、配置PCR反應(yīng)體系；c)擴(kuò)增區(qū)：基因擴(kuò)增及檢測(cè)；d)擴(kuò)增產(chǎn)物分析區(qū)：擴(kuò)增片段的進(jìn)一步分析測(cè)定，如雜交、酶切電泳、變性高效液相分析、測(cè)序等。根據(jù)使用儀器的功能，區(qū)域可適當(dāng)合并。如使用基因測(cè)序儀或熒光原位雜交儀，試劑準(zhǔn)備區(qū)、標(biāo)本制備區(qū)、擴(kuò)增區(qū)、擴(kuò)增產(chǎn)物分析區(qū)必須獨(dú)立存在；如使用實(shí)時(shí)熒光PCR儀，擴(kuò)增區(qū)、擴(kuò)增產(chǎn)物分析區(qū)可合并；如使用樣本處理、核酸提取及擴(kuò)增檢測(cè)為一體的自動(dòng)化分析儀，則標(biāo)本制備區(qū)、擴(kuò)增區(qū)、擴(kuò)增產(chǎn)物分析區(qū)可合并。6.3設(shè)施設(shè)備與試劑6.3.1設(shè)施基礎(chǔ)設(shè)施包括但不限于：a)通風(fēng)系統(tǒng)：負(fù)壓通風(fēng)系統(tǒng)；b)操作臺(tái)：中央實(shí)驗(yàn)臺(tái)、邊臺(tái)實(shí)驗(yàn)臺(tái)、洗滌臺(tái)；c)潔凈設(shè)備：超凈工作臺(tái)、生物安全柜、不銹鋼傳遞窗；d)水斗系列：洗眼器、緊急沖淋器、實(shí)驗(yàn)室專(zhuān)用水龍頭；e)安全設(shè)施：滅火器、消防栓、防火毯、消防沙箱。6.3.2設(shè)備各分區(qū)主要設(shè)備包括但不限于：a)試劑準(zhǔn)備區(qū)：如混勻儀，掌上離心機(jī)等；b)標(biāo)本制備區(qū)：如核酸提取儀、全自動(dòng)核酸分析系統(tǒng)、醫(yī)用冰箱等；c)擴(kuò)增區(qū)：如基因擴(kuò)增儀，熒光定量PCR儀等；d）擴(kuò)增產(chǎn)物分析區(qū)：如雜交儀，基因測(cè)序儀等。注：根據(jù)使用儀器功能，區(qū)域適當(dāng)合并的實(shí)驗(yàn)室，保證儀器設(shè)備符合實(shí)驗(yàn)室功能基本需求，設(shè)備類(lèi)型及數(shù)量與檢測(cè)平臺(tái)及服務(wù)量相適應(yīng)。設(shè)備列表可參見(jiàn)附錄A。6.3.3試劑包括但不限于：——提取樣本核酸的試劑；——目標(biāo)基因擴(kuò)增及檢測(cè)的試劑；注：藥物基因檢測(cè)相關(guān)試劑應(yīng)符合醫(yī)療器械注冊(cè)管理要求。6.4信息系統(tǒng)應(yīng)配備標(biāo)本檢驗(yàn)管理系統(tǒng)和實(shí)驗(yàn)室管理系統(tǒng)：標(biāo)本檢驗(yàn)管理系統(tǒng)具備樣本的核收、信息采集、質(zhì)量控制、管理報(bào)告生成、數(shù)據(jù)查詢及統(tǒng)計(jì)分析等功能；實(shí)驗(yàn)室管理系統(tǒng)具備實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員操作權(quán)限的管理、人員檔案管理、設(shè)備使用與維護(hù)、耗材儲(chǔ)存管理以及數(shù)據(jù)備份等功能；應(yīng)與HIS實(shí)現(xiàn)對(duì)接。6.5人員6.5.1應(yīng)具有藥學(xué)或生物醫(yī)學(xué)等相關(guān)專(zhuān)業(yè)知識(shí)背景，及相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)崗位任職資格；6.5.2應(yīng)通過(guò)衛(wèi)生行政部門(mén)指定機(jī)構(gòu)組織的相關(guān)培訓(xùn)考核，并定期參加相關(guān)技術(shù)培訓(xùn)。6.6管理制度6.6.1人事管理應(yīng)建立考勤、交接班及節(jié)假日值班管理制度；6.6.2崗位管理應(yīng)建立員工崗位職責(zé)及管理規(guī)范；6.6.3檔案管理應(yīng)建立藥物基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)相關(guān)程序文件、SOP文件、實(shí)驗(yàn)報(bào)告等檔案的管理制度；6.6.4設(shè)施設(shè)備及試劑管理應(yīng)建立設(shè)施設(shè)備運(yùn)行、維護(hù)相關(guān)管理制度，試劑入庫(kù)、存儲(chǔ)及使用管理制度。6.6.5信息管理應(yīng)配備臨床實(shí)驗(yàn)室信息系統(tǒng)相關(guān)的檢驗(yàn)管理、報(bào)告管理及質(zhì)控管理制度。6.6.6安全管理應(yīng)建立實(shí)驗(yàn)室生物安全，危險(xiǎn)化學(xué)品安全，設(shè)施設(shè)備操作安全，消防安全及信息安全等相關(guān)管理制度，醫(yī)療廢棄物處理應(yīng)符合《醫(yī)療廢物管理?xiàng)l例》和《醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)醫(yī)療廢物管理辦法》的要求。6.7安全6.7.1生物安全生物安全設(shè)施及防護(hù)應(yīng)符合GB19489的要求，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)滿足生物安全實(shí)驗(yàn)室二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。6.7.2設(shè)施設(shè)備安全設(shè)備安裝、調(diào)試要按照標(biāo)準(zhǔn)要求操作，并且定期進(jìn)行校準(zhǔn)。所有儀器設(shè)備應(yīng)有明顯標(biāo)識(shí)，包括儀器設(shè)備管理標(biāo)識(shí)和狀態(tài)標(biāo)識(shí)。若儀器設(shè)備出現(xiàn)故障，應(yīng)立即停止使用，并加上故障標(biāo)識(shí)。故障修復(fù)后的設(shè)備必須經(jīng)校準(zhǔn)/檢定（驗(yàn)證）或檢測(cè)，滿足要求后方能再次投入使用，并留存相應(yīng)記錄。6.7.3人員安全應(yīng)熟練掌握實(shí)驗(yàn)室安全應(yīng)急預(yù)案及處理辦法，實(shí)驗(yàn)操作中應(yīng)完全按照SOP規(guī)范操作，完善進(jìn)出登記，與實(shí)驗(yàn)無(wú)關(guān)的人員不得隨意進(jìn)出。6.7.4消防安全消防設(shè)施應(yīng)符合GB50016的規(guī)定。應(yīng)在明顯位置張貼實(shí)驗(yàn)室平面圖，標(biāo)注逃生路線。應(yīng)張貼用電、用水和防火等安全警示標(biāo)志。實(shí)驗(yàn)室內(nèi)所有區(qū)域內(nèi)不應(yīng)吸煙。所有樓層應(yīng)安裝煙感報(bào)警器，并配有相應(yīng)滅火裝置。6.8質(zhì)量控制6.8.1應(yīng)建立完善的質(zhì)量管理體系，對(duì)實(shí)驗(yàn)室人員、儀器設(shè)備、試劑耗材、樣本、實(shí)驗(yàn)方法、實(shí)驗(yàn)環(huán)境以及檢測(cè)能力等進(jìn)行全面規(guī)范、驗(yàn)證和評(píng)估。6.8.2應(yīng)規(guī)范開(kāi)展質(zhì)量控制活動(dòng)，進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控、室間質(zhì)評(píng)等，并對(duì)質(zhì)量進(jìn)行持續(xù)改進(jìn)。6.8.3應(yīng)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)過(guò)程的質(zhì)量控制，包括樣品的代表性、實(shí)驗(yàn)操作的規(guī)范性、試劑質(zhì)量的穩(wěn)定性等。6.8.4應(yīng)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)結(jié)果的質(zhì)量控制，如重復(fù)性實(shí)驗(yàn)，陽(yáng)性對(duì)照品檢測(cè)等。附錄A（資料性）醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥物基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室設(shè)備分區(qū)設(shè)備名稱備注試劑準(zhǔn)備區(qū)超凈工作臺(tái)移液器掌上離心機(jī)可調(diào)式混勻儀醫(yī)用冷藏冷凍箱標(biāo)本制備區(qū)生物安全柜移液器掌上離心機(jī)醫(yī)用冷藏冷凍箱全自動(dòng)核酸提取儀紫外線消毒車(chē)擴(kuò)增區(qū)熒光定量PCR儀基因擴(kuò)增儀紫外線消毒車(chē)擴(kuò)增產(chǎn)物分析區(qū)電泳儀雜交儀基因測(cè)序儀移液器紫外線消毒車(chē)洗消間立式壓力蒸汽滅菌鍋?zhàn)ⅲ簠^(qū)域適當(dāng)合并的實(shí)驗(yàn)室，保證儀器設(shè)備符合實(shí)驗(yàn)室功能基本需求，設(shè)備類(lèi)型及數(shù)量與檢測(cè)平臺(tái)及服務(wù)量相適應(yīng)參考文獻(xiàn)[1]《醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)醫(yī)療廢物管理辦法》國(guó)衛(wèi)醫(yī)發(fā)〔2003〕36號(hào)[2]《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)驗(yàn)室管理辦法》衛(wèi)醫(yī)發(fā)〔2006〕73號(hào)[3]《血站實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理規(guī)范》衛(wèi)醫(yī)發(fā)〔2006〕183號(hào)[4]《醫(yī)療質(zhì)量控制中心管理辦法（試行）》衛(wèi)醫(yī)政發(fā)〔2009〕51號(hào)[5]《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理辦法》衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2010〕194號(hào)[6]《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則》ISO15189:2012,IDT.[7]李艷，李金明.《個(gè)體化醫(yī)療中的臨床分子診斷》人民衛(wèi)生出版社2013年8月.[8]《藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測(cè)技術(shù)指南（試行）》國(guó)衛(wèi)醫(yī)醫(yī)護(hù)便函〔2015〕240號(hào)[9]《醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室基本標(biāo)準(zhǔn)和管理規(guī)范（試行）》國(guó)衛(wèi)醫(yī)發(fā)〔2016〕37號(hào)[10]《檢測(cè)和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力的通用要求》ISO/IEC17025:201