固有免疫應(yīng)答ppt課件

1、.,1,固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答,.,2,（屏障系統(tǒng)）,PRR(TLR,NLR),.,3,一、概念 固有免疫應(yīng)答，亦稱固有免疫（innate immunity）、天然免疫（natural immunity）或非特異性免疫（nonspecific immunity），是指機體在種系發(fā)生和進化過程中逐漸形成的一種天然免疫防御功能，構(gòu)成機體抵御病原生物入侵的第一道防線。 先天具有；無特異性；無記憶性；作用快而弱; 固有免疫也是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的始動者。,.,4,二、固有免疫的特點 1. 先天固有，可穩(wěn)定遺傳。 2. 免疫作用廣泛，無特異性。 3. 初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng)，但無免疫記憶性。 4. 固有免

2、疫也是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的始動者。 （1）可調(diào)控或影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型和強度。 （2）適應(yīng)性免疫應(yīng)答的維持及其效應(yīng)的發(fā)揮也必須有固有免疫的協(xié)助和參與。,.,5,三、固有免疫系統(tǒng) 固有免疫屏障：皮膚粘膜屏障和局部屏障結(jié)構(gòu) 固有免疫細胞： 吞噬細胞、樹突狀細胞、T 細胞、NK細胞、NKT細胞、B1細 胞、肥大細胞、嗜堿性粒細胞和 嗜酸性粒細胞等。 主要：補體系統(tǒng)、急性期蛋白、細胞因子 固有免疫分子 其它：胃酸、蛋白溶解酶（淚，唾液、 血漿、組織液中），乳酸和脂肪酸 （汗液）等。,.,6,第一節(jié)固有免疫應(yīng)答的組織屏障作用 一、皮膚和粘膜屏障 （一）物理阻擋 表皮“皮膚相關(guān)的淋巴組織”、“真皮-表皮連

3、接”。 消化道 “腸相關(guān)淋巴組織”、“共同粘膜免疫系統(tǒng)”。 呼吸道纖毛細胞、肺巨噬細胞。 （二）化學殺傷 泌尿生殖道粘膜：“化學性屏障”。 （三）生物拮抗 正常菌群：“微生物屏障”。,.,7,.,8,二、血腦屏障 血-腦屏障由軟腦膜、脈絡(luò)叢的腦毛細血管壁和包在壁外的星狀膠質(zhì)細胞形成的膠質(zhì)膜共同組成。 三、胎盤屏障 胎盤屏障由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜共同組成，能夠有效防止母體內(nèi)的病原體及其毒性代謝產(chǎn)物進入胎兒體內(nèi)。 四、其它屏障 人體的胸腺、睪丸、附睪以及胃粘膜等部位存在屏障結(jié)構(gòu)。,.,9,吞噬細胞 樹突狀細胞 自然殺傷細胞 NK T細胞 T細胞 B1細胞 其他固有免疫細胞,第二節(jié) 固有

4、免疫細胞,.,10,一、吞噬細胞（phagocytes),單核吞噬細胞 (mononuclear phagocyte),中性粒細胞 (neutrophil),.,11,Alveolar (Lung) Macrophage Attacking E. coli (SEM x10,000),.,12,（一）中性粒細胞 (neutrophil),占血液白細胞總數(shù)的60%70% 來源于骨髓，存在于血液 具有很強被募集作用和吞噬功能 受體： FcR、C3bR,.,13,（三）中性粒細胞的吞噬殺菌作用特點 1. 無需激活即能夠發(fā)揮強大的殺菌作用，具有MPO殺菌系統(tǒng)。 2. 中性粒細胞主要對抗胞外寄生菌的感染

5、。 3. 無抗原提呈作用。,.,14,.,15,（二）單核吞噬細胞,骨髓單核系干細胞,單核細胞,朗格漢斯細胞,巨噬細胞,庫普弗細胞,小膠質(zhì)細胞,破骨細胞,其他,.,16,骨 髓,血 液,組 織,多能干細胞,髓樣干細胞,單核母細胞,前單核細胞,單核細胞,單核細胞,巨噬細胞 結(jié)締組織：組織細胞 肺：肺泡巨噬細胞 肝：枯否細胞 脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細胞 漿膜腔：胸、腹腔巨噬細胞 神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細胞 骨：破骨細胞 關(guān)節(jié)：滑膜A型細胞,單核吞噬細胞系統(tǒng)細胞的分化和分布,.,17,1.巨噬細胞表面受體及其識別的配體 （）模式識別受體（patern recognition receptor，PRR）

6、 是指單核 /巨噬細胞和樹突狀細胞等固有免疫細胞表面或胞內(nèi)器室膜上能夠直接識別病原體某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)的受體。,.,18,模式識別受體（PRR）,膜型PRR,分泌型PRR,模式識別受體的分類,甘露糖受體 清道夫受體 Toll樣受體,甘露糖結(jié)合凝集素 C-反應(yīng)蛋白 脂多糖結(jié)合蛋白,.,19,甘露糖受體（mannose receptor,MR）,甘露糖、巖藻糖殘基,清道夫受體（scavenger receptor,SR),LPS、磷脂酰絲氨酸（SP）、 Ac-LDL,Toll樣受體（Toll like receptor,TLR）,人TLR家族包括11個成員，可分為兩類，表達于細胞膜上的和表達于

7、胞內(nèi)器官和內(nèi)體/吞噬溶酶體膜上的。 TLR2: G+肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖,TLR4：G+磷壁酸、熱休克蛋白60與LPS活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān),膜型PRR,.,20,清道夫受體,.,21,TLRs的定位,TLRs基本結(jié)構(gòu),.,22,.,23,.,24,主要模式識別受體,.,25,.,26,.,27,（2）病原相關(guān)分子模式 （pathogen associated molecular patterns，PAMP) 是PRR識別結(jié)合的配體，是病原體及其產(chǎn)物所共 有的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)。 常見有：脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、 甘露聚糖、 細菌DNA、雙鏈RNA、葡聚糖 DAMP(damage a

8、ssociated molecular patterns)損傷相關(guān)模式分子：即是細胞釋放的內(nèi)源性佐劑物質(zhì)。DAMP分兩類,分別來自胞內(nèi)和胞外。,.,28,PRR,膜型 分泌型,Toll樣受體（TLR） 甘露糖受體（MR） 清道夫受體（SR）,MBL C-反應(yīng)蛋白 脂多糖結(jié)合蛋白,肽聚糖 磷壁酸 脂蛋白 酵母多糖 LPS HSP 雙鏈RNA 非甲基化CpG 甘露糖殘基 磷脂酰絲氨酸,PAMP,.,29,（二）應(yīng)答特點,1. 通過PRR識別PAMP,2. 無克隆性擴增,3. 效應(yīng)迅速,4. 無免疫耐受和免疫記憶,.,30,（3）調(diào)理性受體（opsonic receptors） FcR、 C3bR,

9、.,31,（4）細胞因子受體,.,32,（1）清除、殺傷病原體,抗原性異物經(jīng)識別結(jié)合,形成吞噬溶酶體,多種水解酶消化降解,形成吞噬體,氧依賴/氧非依賴殺菌系統(tǒng)殺傷病原體,大部分胞吐排出,小部分MHC提呈,抗原肽MHC復(fù)合物,2.巨噬細胞的主要生物學功能,Macrophage Attacking E.coli(SEM X 8,800),.,33,.,34,(2)參與和促進炎癥反應(yīng),被募集、活化 （炎癥因子）,趨化作用： 充血水腫： 殺菌與損傷：,MIP-1/、MCP-1、IL-8,多種CK、炎癥介質(zhì),CK、胞外酶,.,35,Nitric Oxide,(3)殺傷靶細胞 (4)加工提呈抗原 (5)免

10、疫調(diào)節(jié)作用,.,36,巨噬細胞的免疫調(diào)節(jié)作用,.,37,二、樹 突 狀 細 胞 (dendritic cell,DC),.,38,DC的遷移與成熟 前體期-未成熟期 -遷移期 -成熟期 -活化初始T細胞,.,39,組織分布與分類： 非淋巴樣組織中的DC ：非成熟DC 朗格漢斯細胞（ LC）：表皮、胃腸道粘膜上皮 間質(zhì)性DC：器官間質(zhì) 淋巴樣組織中的DC：成熟DC 并指狀DC（interdigitate DC, IDC）：T細胞區(qū) 濾泡DC（follicular DC, FDC）：B細胞區(qū) 邊緣區(qū)DC 體液中的DC： 隱蔽細胞 veiled cells：淋巴液 血液DC：血液,.,40,(一)

11、DC根據(jù)分布或分化程度的不同而命名,表皮、胃腸上皮,朗格漢斯細胞,實質(zhì)器官結(jié)締組織,間質(zhì)樹突狀細胞,外周免疫器官胸腺依賴區(qū) 胸腺髓質(zhì)區(qū),并指樹突狀細胞,外周免疫器官淋巴濾泡區(qū),濾泡狀樹突狀細胞,分化程度,成熟/未成熟DC,.,41,未成熟DC膜表面受體,未成熟DC攝取加工處理抗原 能力強，而提呈抗原激發(fā)特異性免疫應(yīng)答能力弱。,成熟DC膜表面受體,成熟DC攝取加工處理抗原能力弱，而提呈抗原激發(fā)特異性免疫應(yīng)答能力強。,.,42,(二)DC的生物學功能,1.抗原提呈與免疫激活作用,2.免疫調(diào)節(jié)作用,3.免疫耐受的維持與誘導(dǎo),.,43,NK細胞該細胞無需抗原的預(yù)先致敏， 就可以直接殺傷某些腫瘤和病毒感

12、染的 靶細胞，在機體抗腫瘤和早期抗病毒或 胞內(nèi)寄生菌感染的免疫過程中起重要作用。,三、自然殺傷細胞 (natural killer,NK),.,44,來源與分布,NK來源于骨髓淋巴樣干細胞 主要分布于外周血和脾臟,表面標志 不表達抗原受體 TCR-/mIg-/CD56+/CD16+ FcR,.,45,NK 細胞殺傷靶細胞,.,46,（一）NK細胞殺傷作用的機制,1.穿孔素/顆粒酶途徑,2. Fas與FasL途徑,3. TNF-與TNFR-途徑,分泌穿孔素和顆粒酶,穿孔素“穿孔”、顆粒酶介導(dǎo)凋亡,與Fas結(jié)合，介導(dǎo)凋亡,與TNFR-I結(jié)合，介導(dǎo)凋亡,.,47,.,48,（二）NK細胞活性的調(diào)節(jié),

13、1.識別HLA類分子的NK細胞受體,（1）殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR）,（2）殺傷細胞凝集素樣受體（KLR）,2.識別非HLA類分子的活化性受體,（1）NKG2D,MHC classchain-related molecule A/B ( MICA/B),（2）自然細胞毒性受體（NCR）,具體識別配體目前尚不清楚,.,49,NK細胞表面抑制性受體和活化性受體結(jié)構(gòu)示意圖,.,50,.,51,51,.,52,.,53,四、NK T細胞,表達NK1.1和TCR-CD3 大多為CD4-CD8-，少數(shù)為CD4+ TCR的多樣性低、抗原識別譜窄 可識別CD1提呈的脂類和糖脂類抗原 不受MHC限制,.

14、,54,五、 T細胞,組成性表達TCR-CD3復(fù)合受體分子 多為CD4-CD8-雙陰性，TCR缺乏多樣性 可直接識別某些完整的多肽抗原 分泌多種細胞因子，參與免疫調(diào)節(jié),.,55,六、B1細胞,主要分布于胸腔、腹腔和腸壁固有層 CD5+、mIgM+B細胞 BCR缺乏多樣性,.,56,七、其他固有免疫細胞,肥大細胞（mast cell) 嗜堿性粒細胞 (basophil) 嗜酸性粒細胞 (eosinophil),.,57,肥大細胞和嗜堿粒細胞脫顆粒示意圖,.,58,第三節(jié) 固有免疫體液分子及其主要作用,.,59,一、補體系統(tǒng),細胞溶破作用 補體活化產(chǎn)物的作用,二、細胞因子,三、抗菌肽及酶類物質(zhì),防

15、御素（defensin） 溶菌酶 乙型溶素,.,60,第四節(jié) 固有免疫應(yīng)答,屏障、巨噬細胞、補體、中性粒細胞,巨噬細胞募集、巨噬細胞活化、B1細胞活化、NK細胞,M、DC激活（提呈抗原、表達協(xié)同刺激分子）、遷入外周免疫器官,一、固有免疫應(yīng)答作用時相,瞬時階段,早期階段,適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段,.,61,二、固有免疫應(yīng)答的作用時相,瞬時固有免疫應(yīng)答階段 早期固有免疫應(yīng)答階段 適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段,04h 4 96h 96以后,屏障、補體、吞噬細胞、細胞因子，菌少則愈,炎癥加強（血管、細胞、血凝）、發(fā)熱、急性期反應(yīng)、B1、 T、NKT,M、DC激活（提呈抗原、表達協(xié)同刺激分子）、遷入外周免疫器官,.,62,三、固有免疫應(yīng)答的特點,（一）固有免疫細胞識別特點,模式識別受體，調(diào)理性受體 （二）固有免疫細胞的應(yīng)答特點 1. 通過PRR識別PAMP 2. 無克隆性擴增 3. 效應(yīng)迅速 4. 無免疫耐受和免疫記憶,.,63,四、固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系,1. 啟動免疫應(yīng)答,2. 影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的