藥理學(xué)課件之抗高血壓藥

1、第二十二章 抗高血壓藥,藥 理 學(xué) pharmacology,定義 在未服抗高血壓藥的情況下，成年人 18.6 kPa(140mmHg) and/or 12.6kPa(90mmHg)。 2.分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn) 1) 按病因：原發(fā)性高血壓(90%-95%)和繼發(fā)性高血壓 2) 按病情進(jìn)展快慢：緩進(jìn)型高血壓和急進(jìn)型高血壓 3) 按舒張壓高度及靶器官損害程度： 輕度（1期）、中度（2期）、重度（3期）,第一節(jié) 高血壓病概述,增強(qiáng)血管對(duì) 兒茶酚胺反應(yīng)性,腎臟鄰 腎素 轉(zhuǎn)化酶 小動(dòng)脈收縮 球旁器 血管緊 血管緊 血管緊 （肝臟）張素原 張素 張素 醛固酮分泌,1）神經(jīng)調(diào)節(jié)：短期調(diào)整,2）體液調(diào)節(jié)：腎素-血管

2、緊張素系統(tǒng),ACEI,氯沙坦,受體阻斷藥,（卡托普利）,利尿藥,3.血壓調(diào)節(jié)及抗高血壓病藥物分類(lèi),第二節(jié) 常用抗高血壓藥物,1.利尿藥 2.腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 3.鈣通道阻滯藥 4.腎上腺素受體阻斷藥 5.交感神經(jīng)抑制藥 6.血管擴(kuò)張藥,一、利尿藥 常用的基礎(chǔ)降壓藥，可單獨(dú)使用，也可與其他降壓藥合用。通過(guò)排鈉利尿，產(chǎn)生溫和而持久的降壓作用。,氫氯噻嗪 【降壓機(jī)制】 1.初期用藥：排鈉利尿，血容量減少而降壓。 2.長(zhǎng)期用藥：細(xì)胞內(nèi)Ca2+減少，血管平滑肌舒張。 血管壁對(duì)縮血管物質(zhì)反應(yīng)性降低，血管 張力下降而降壓。 誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，血管擴(kuò)張 而降壓。,二、腎素-血管緊張素抑制系統(tǒng)

3、藥 1.血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI） 卡托普利 依那普利 2.血管緊張素受體阻斷藥（AT1受體阻斷藥） 氯沙坦 纈沙坦,卡托普利 降壓機(jī)制 1.抑制ACE，Ang的形成減少，產(chǎn)生直接擴(kuò)張血管作用， 同時(shí)醛固酮生成減少，水鈉潴留減輕而降壓。 2.抑制激肽酶，使緩激肽水解減少，血管平滑肌舒張， 血壓下降，并促進(jìn)PG合成，增強(qiáng)擴(kuò)血管作用。,血管緊張素原,腎素,血管緊張素,血管緊張素I,ACE,外周阻力增加,血管收縮,血壓升高,鈉水潴留,腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮,激肽原（血漿中）,緩激肽（血管擴(kuò)張劑）,血壓下降,血管擴(kuò)張,前列腺素,NO,失活肽,激肽酶（ACE）,ACEI,血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（

4、ACEI）作用機(jī)制示意圖,非ACE依賴(lài)途徑,激肽釋放酶,三、鈣通道阻滯藥 又稱(chēng)鈣拮抗藥，可選擇性抑制細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，松弛平滑肌，降低外周阻力而降壓。 硝苯地平 具有降壓作用快而強(qiáng)，且只對(duì)高血壓患者有降壓作用等特點(diǎn)。適用于輕、中度高血壓。,四、腎上腺素受體阻斷藥,1.受體阻斷藥：,普萘洛爾 降壓特點(diǎn)口服起效緩慢，降壓作用溫和、持久；不引起體位性低血壓；長(zhǎng)期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐受性。,作用機(jī)制 阻斷心臟1受體心肌收縮力減慢，血壓下降。 阻斷腎臟1受體抑制腎素釋放、血管擴(kuò)張，血壓下降。 阻斷交感神經(jīng)末梢突觸前膜2受體減少NA釋放 阻斷中樞興奮性神經(jīng)元上的受體減弱外周交感活性， 血管擴(kuò)張，血壓下降。 改

5、變壓力感受器的敏感性 增加PGI2的合成擴(kuò)張血管，血壓下降。 臨床應(yīng)用各類(lèi)原發(fā)性高血壓，可單用，也可與其他降壓藥合用。尤其適用于心輸出量高、腎素偏高、伴有心絞痛或心律失常等患者。,2.1受體阻斷藥,哌唑嗪,藥理作用 選擇性作用于血管平滑肌突觸后膜1受體產(chǎn)生中等偏強(qiáng)的降壓作用。但對(duì)突觸前膜2受體無(wú)作用，不增加遞質(zhì)的釋放和腎素活性，對(duì)心率和心排出量無(wú)明顯影響。 臨床應(yīng)用 各種類(lèi)型高血壓?？蓡斡茫部膳c其他降壓藥合用。,3.和受體受體阻斷藥,拉貝洛爾,五、交感神經(jīng)抑制藥,降壓機(jī)制 1.選擇性激動(dòng)延髓孤束核抑制性神經(jīng)元突觸后膜2受體和延髓腹外側(cè)區(qū)嘴部I1-咪唑啉受體，通過(guò)中樞降低外周交感神經(jīng)活性，產(chǎn)生

6、降壓作用。 2.激動(dòng)外周交感神經(jīng)神經(jīng)末梢突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA釋放而引起血壓的下降。 臨床應(yīng)用 用于中度高血壓,可樂(lè)定,1.中樞性降壓藥,2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥,對(duì)交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)都有阻斷作用。作用于交感神經(jīng)節(jié)引起動(dòng)靜脈擴(kuò)張，外周阻力下降，回心血量和心排出量下降而使血壓顯著下降。作用于副交感神經(jīng)節(jié)常出現(xiàn)便秘、擴(kuò)瞳、口干等不良反應(yīng)。 作用特點(diǎn)降壓過(guò)強(qiáng)過(guò)快，且副作用比較多，現(xiàn)僅用于重度高血壓或高血壓危象等癥。,3.交感神經(jīng)末梢抑制藥,利舍平（利血平）,作用特點(diǎn)及機(jī)制 起效緩慢，溫和，持久，降壓同時(shí)伴有心率減慢。 與外周及中樞去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢囊泡膜上胺泵結(jié)合，而使遞質(zhì)耗竭，引起血管擴(kuò)張，血壓下降。 臨床應(yīng)用 輕度高血壓,六、血管擴(kuò)張藥,硝普鈉,作用特點(diǎn) 為速效、強(qiáng)效降壓藥 作用機(jī)制及應(yīng)用 與血管內(nèi)皮細(xì)胞或紅細(xì)胞接觸時(shí)釋出NO-激活血管平滑肌細(xì)胞GC-cGMP