第五節(jié)--藥物分析胺類藥物分析-第二節(jié)-酰胺類藥物的分析.ppt

1、第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,檢查,含量測(cè)定,結(jié)構(gòu),性質(zhì),鑒別,苯胺的?；苌?一、結(jié)構(gòu),第五章 胺類藥物分析,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,對(duì)乙酰氨基酚,一、結(jié)構(gòu),第五章 胺類藥物分析,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,醋氨苯砜,鹽酸利多卡因,鹽酸布比卡因,返 回,二、性質(zhì),第五章 胺類藥物分析,酚羥基特性,與重金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng),溶解性,弱堿性,水解特性,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,紫外吸收,返 回,二、性質(zhì),第五章 胺類藥物分析,溶解性,鹽酸對(duì)乙酰氨基酚在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。 醋氨苯砜在乙醇中極微溶解，在水、乙醚、稀鹽酸或氫氧化鈉試液中幾乎不溶。 鹽酸利多

2、卡因在水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在乙醚中不溶。 鹽酸布比卡因在乙醇中易溶，在水中溶解，在氯仿中微溶，在乙醚中幾乎不溶。,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,返 回,二、性質(zhì),第五章 胺類藥物分析,弱堿性,利多卡因和布比卡因具有脂烴胺側(cè)鏈且為叔胺氮原子，顯弱堿性，可以成鹽，可與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng)。其中與三硝基苯酚試液反應(yīng)生成的沉淀具有一定的熔點(diǎn)。 可用于鑒別、含量測(cè)定，也可借此將二者與對(duì)乙酰氨基酚和醋氨苯砜區(qū)別開來。,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,返 回,二、性質(zhì),第五章 胺類藥物分析,水解特性,芳酰氨基易水解，在酸性溶液中水解后具有芳伯氨基，可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)。 水解反應(yīng)速度受分子結(jié)構(gòu)（空間位

3、阻）影響，對(duì)乙酰氨基酚大于利多卡因及布比卡因。 對(duì)乙酰氨基酚和醋氨苯砜的水解產(chǎn)物為醋酸，可在硫酸介質(zhì)中與乙醇反應(yīng)，發(fā)出醋酸乙酯的香味?？捎糜阼b別。,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,返 回,二、性質(zhì),第五章 胺類藥物分析,酚羥基特性,對(duì)乙酰氨基酚具有酚羥基，與FeCl3發(fā)生呈色反應(yīng)，可用于鑒別。,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,返 回,二、性質(zhì),第五章 胺類藥物分析,與重金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng),鹽酸利多卡因和鹽酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中與銅離子、鈷離子絡(luò)合，生成有色的配位化合物沉淀，沉淀可溶于氯仿等有機(jī)溶劑后呈色，可用于鑒別。,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,返 回,二、性質(zhì),第五章 胺類藥物分析,紫外吸收

4、,本類藥物都有苯環(huán)，在紫外光區(qū)有吸收。,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,返 回,三、鑒別,第五章 胺類藥物分析,測(cè)定衍生物熔點(diǎn),氯化物反應(yīng),重氮化-偶合反應(yīng),三氯化鐵反應(yīng),重金屬離子反應(yīng),光譜法紫外、紅外,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,返 回,第五章 胺類藥物分析,重氮化-偶合反應(yīng),對(duì)乙酰氨基酚和醋氨苯砜具有潛在芳伯胺基，在酸性條件（鹽酸或硫酸）下加熱水解，再加亞硝酸鈉試液，可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)。,三、鑒別,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,三、鑒別,反應(yīng)式:,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,重氮化-偶合反應(yīng),第五章 胺類藥物分析,對(duì)乙酰氨基酚的鑒別:,三、鑒別,供試品,約0.1g,亞硝酸鈉溶

5、液,5滴,放冷，取0.5ml,稀鹽酸,5ml,堿性-萘酚溶液,2ml,紅色 ,重氮化-偶合反應(yīng),第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,水浴加熱,40分鐘,水,3ml,返 回,第五章 胺類藥物分析,三氯化鐵反應(yīng),三、鑒別,反應(yīng)式:,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,對(duì)乙酰氨基酚栓的鑒別,三、鑒別,供試品適量,約相當(dāng)于0.3g,振搖，冷卻，濾過,水,20ml,即顯藍(lán)紫色,取濾液5ml,三氯化鐵反應(yīng),水浴加熱,60,三氯化鐵試液,1滴,返 回,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,三、鑒別,重金屬離子反應(yīng)與銅離子反應(yīng),鹽酸利多卡因,反應(yīng)式:,第二節(jié) 酰胺類藥物的

6、分析,第五章 胺類藥物分析,三、鑒別,供試品,取該溶液,溶解,2ml,硫酸銅試液,0.2ml,氯仿層顯黃色,重金屬離子反應(yīng)與銅離子反應(yīng),鹽酸利多卡因的鑒別,0.2g,水,20ml,碳酸鈉試液,1ml,顯藍(lán)紫色,氯仿,2ml,振搖,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,三、鑒別,重金屬離子反應(yīng)與鈷離子反應(yīng),鹽酸利多卡因,反應(yīng)式:,返 回,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,測(cè)定衍生物熔點(diǎn),三、鑒別,鹽酸利多卡因、鹽酸布比卡因皆可與三硝基苯酚反應(yīng)，生成有固定熔點(diǎn)的衍生物：鹽酸利多卡因與三硝基苯酚反應(yīng)，生成難溶于水的三硝基苯酚利多卡因黃色沉淀，其熔點(diǎn)約為228232；鹽酸布比卡

7、因與三硝基苯酚反應(yīng)，生成的三硝基苯酚布比卡因衍生物，熔點(diǎn)約為194。,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,鹽酸布比卡因的鑒別:,三、鑒別,供試品,約0.15g,水,10ml,少量甲醇和乙醚沖洗,干燥,熔點(diǎn)約為194 ,濾過，洗滌,測(cè)定衍生物熔點(diǎn),三硝基苯酚試液,15ml,105,返 回,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,紫外吸收光譜法,取本品，加無水乙醇制成每1ml 中含5g的溶液，照分光光度法測(cè)定，在256nm與284nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。,三、鑒別,醋氨苯砜的鑒別:,返 回,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,四、檢查,酸度檢查,對(duì)氨基酚,對(duì)乙酰氨基

8、酚的檢查,有關(guān)物質(zhì),乙醇溶液的澄清度與顏色,返 回,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,鹽酸因?yàn)樯a(chǎn)過程中可能引進(jìn)酸性雜質(zhì)，本品水解后有醋酸生成，所以要進(jìn)行酸度檢查。 檢查方法：取本品0.10g ，加水10ml使溶解，依pH值測(cè)定法測(cè)定，pH值應(yīng)為5.5 6.5 。,四、檢查,酸度檢查,返 回,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,四、檢查,乙醇溶液的澄清度與顏色,本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，易溶于乙醇。生產(chǎn)工藝中使用鐵粉作為還原劑，可能帶入成品中，致使乙醇溶液產(chǎn)生渾濁。 中間體對(duì)氨基酚的有色氧化產(chǎn)物，在乙醇溶液中顯橙紅色或棕色。,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥

9、物分析,四、檢查,乙醇溶液的澄清度與顏色,檢查方法：取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清，無色；如顯渾濁，與1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更濃；如顯色，與棕紅色2號(hào)或橙紅色2號(hào)標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更深。,返 回,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,本品的生產(chǎn)工藝路線較多，不同生產(chǎn)工藝路線會(huì)引入不同的雜質(zhì)，這些雜質(zhì)多為反應(yīng)中間體、副產(chǎn)物及分解產(chǎn)物，主要包括：對(duì)氨基酚、對(duì)氯乙酰苯胺、-乙?；鶎?duì)乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亞胺等。中國藥典以對(duì)氯乙酰苯胺為對(duì)照品，采用薄層色譜法對(duì)此項(xiàng)雜質(zhì)進(jìn)行限度檢查。,四、檢查,有關(guān)物質(zhì),返 回,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析

10、,本品在合成過程中，由于乙?；煌耆蛸A藏不當(dāng)發(fā)生水解，均可引入對(duì)氨基酚。對(duì)氨基酚會(huì)使本品產(chǎn)生色澤并對(duì)人體有毒性，應(yīng)嚴(yán)格控制其限量。可利用對(duì)氨基酚在堿性條件下能與亞硝基鐵氰化鈉生成藍(lán)色配位化合物，而對(duì)乙酰氨基酚無此反應(yīng)的特點(diǎn)，將供試品與對(duì)照品比較進(jìn)行限量檢查。,四、檢查,對(duì)氨基酚,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,四、檢查,對(duì)氨基酚,反應(yīng)式:,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,檢查方法：取本品1.0g，加甲醇溶液(12)20ml溶解后，加堿性亞硝基鐵氰化鈉試液1ml，搖勻，放置30min；如顯色，與對(duì)乙酰氨基酚對(duì)照品1.0g加對(duì)氨基酚50g用同一方法制成的對(duì)照液（臨

11、用配制）比較，不得更深(0.005)。,四、檢查,對(duì)氨基酚,返 回,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,五、含量測(cè)定,第五章 胺類藥物分析,非水滴定法,紫外分光光度法,返 回,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,非水滴定法,鹽酸利多卡因和鹽酸布比卡因的分子結(jié)構(gòu)中雖然具有潛在芳伯氨基，但由于受空間位阻影響，其水解較慢，不適宜用重氮化法測(cè)定。而鹽酸利多卡因結(jié)構(gòu)中含有脂烴胺基，鹽酸布比卡因側(cè)鏈哌啶環(huán)上的叔胺氮，均具有弱堿性，可以采用非水溶液滴定法進(jìn)行含量測(cè)定。,五、含量測(cè)定,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,非水滴定法實(shí)例分析鹽酸布比卡因 ,取本品約0.1970g，精密稱定，加冰醋酸

12、20ml與醋酸汞試液5ml 溶解后，加萘酚苯甲醇指示液5滴，用高氯酸滴定液(0.1084mol/L)滴定至溶液顯綠色，消耗高氯酸滴定液5.56ml，空白試驗(yàn)消耗高氯酸滴定液0.04ml。中國藥典（2005）規(guī)定，每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于32.49mg 的C18H28N2OHCl。本品按干燥品計(jì)算，含C18H28N2OHCl不得少于98.5%。請(qǐng)問，該供試品含量是否合格？,五、含量測(cè)定,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,五、含量測(cè)定,鹽酸布比卡因的百分含量, 98.68,98.6898.5%，試驗(yàn)證明該鹽酸布比卡因供試品含量合格,非水滴定法實(shí)例分析鹽酸布比卡因 ,第二節(jié) 酰胺類藥物的分析,第五章 胺類藥物分析,紫外分光光度法,五、含量測(cè)定,對(duì)乙酰氨基酚的測(cè)定方法：取本品約40mg，精密稱定0.0411g，置250ml 量瓶中，加0.4氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml ，置100ml 量瓶中，加0.4 氫氧化鈉溶液10m