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1、,拉莫三嗪在雙相情感中的應(yīng)用,DSM-IV-TR 雙相障礙分類概述,* 癥狀不符和躁狂或抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn),具有雙相障礙的特點(diǎn),但不符和任何一種雙相障礙的標(biāo)準(zhǔn),許多次輕躁狂發(fā)作和抑郁癥狀*持續(xù)至少2年,一次或多次重癥抑郁發(fā)作,至少有一次輕躁狂發(fā)作,一次或多次躁狂或混合發(fā)作,通常伴有抑郁發(fā)作,未定型的雙相障礙(NOS),循環(huán)型,雙相 II型,雙相I型,First, ed. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 4th ed. Text Rev. Washington, DC: American Psychiatric Ass

2、ociation; 2000:345-428.,* Weighted to match US census data.,Weighted Percent *,雙相障礙 3.4% 美國(guó)人 MDQ篩查陽(yáng)性,Overall Prevalence,Age Group,Income,Hirschfeld et al. J Clin Psychiatry. 2003; 64:53-59.,躁狂/輕躁狂 20%,混合狀態(tài) 13%,抑郁 67%,有癥狀的時(shí)間 47%,沒(méi)有癥狀 的時(shí)間 53%,Judd et al. Arch Gen Psychiatry. 2002;59:530-537.,長(zhǎng)期出現(xiàn)抑郁癥狀的

3、頻率(隨訪期間出現(xiàn)癥狀的時(shí)間比),雙相情感障礙的診斷率,被診斷為雙相情感障礙,只被診斷為抑郁而非雙相情感障礙,既沒(méi)被診斷為抑郁也沒(méi)有被診斷為雙相情感障礙,20%,31%,49%,Hirschfeld RM , Calabrese JR, Weissinan MM et.al Screeing for Bipolar disorder in the community . J Clin Psychiatry 2003 Jan; 64(1):53-9。,1. Post et al. Clin Neurosci Res. 2002;2:142-157. 2. Ketter et al. J Clin

4、 Psychiatry. 2002;63:146-151.,識(shí)別和治療雙相抑郁十分重要,雙相抑郁比躁狂更普遍1 雙相障礙抑郁的平均發(fā)作時(shí)間長(zhǎng)于躁狂2 大于 20% 的雙相障礙患者抑郁發(fā)作呈慢性2 新藥 (抗癲癇藥和非典型抗精神病藥) 主要具有抗躁狂作用而非抗抑郁作用2,1. Calabrese et al. J Clin Psychiatry. 2002;63(suppl 10):18-22. 2. Hirschfeld et al. Am J Psychiatry. 2002;159(4 suppl):1-50.,雙相障礙的治療目標(biāo),雙相障礙是終身疾病;治療的關(guān)鍵是維持治療1 治療方案應(yīng)當(dāng)由

5、患者和醫(yī)生共同制定2 急性期治療的目標(biāo)是痊愈2 維持治療的目標(biāo)是有效地防止復(fù)發(fā)2 同時(shí)應(yīng)當(dāng)最大限度恢復(fù)患者功能,減少亞臨床癥狀和藥物副反應(yīng)2,用于治療雙相障礙的藥物,非典型抗精神病藥 奧氮平 利培酮 奎的平 齊派西酮 阿利巴唑 氯氮平 典型抗精神病藥 氟哌啶醇 氯丙嗪,情感穩(wěn)定劑 鋰鹽 丙戊酸納 拉莫三嗪 卡馬西平 其他抗癲癇藥 抗抑郁藥 SSRIs 三環(huán)類,國(guó)際公認(rèn)的雙相I型障礙治療指南,治療雙相抑郁的一線藥物 拉莫三嗪 鋰鹽 奧氮平或 奧氮平氟西汀,Category 1 1 2 2,一類證據(jù),隨機(jī)安慰劑對(duì)照研究,1Zornberg and Pope 1993; 2 Prien et al

6、1973a 3Prien et al 1973b; 4Geddes et al 2004 5Calabrese et al 1999; 6Bowden et al 2003; 7Calabrese et al 2003,急性雙相抑郁 躁狂的長(zhǎng)期治療 雙相抑郁的長(zhǎng)期治療,鋰鹽,拉莫三嗪, ,1 2,6 3,4,7,急性雙相抑郁 躁狂的長(zhǎng)期治療 雙相抑郁的長(zhǎng)期治療,奧氮平,奧氮平氟西汀,1Tohen et al 2003a; 2Tohen et al 2003b, X X,1,隨機(jī)安慰劑對(duì)照研究,二類證據(jù),躁狂發(fā)作,一類,二類,三類,鋰鹽1,2,奧氮平3丙戊酸納4利培酮5奎的平6阿利派唑7,齊派西

7、酮氯氮平,考慮增效治療,調(diào)整一線治療方法,1Prien et al 1973; 2Bowden et al 2003; 3Tohen et al 2003; 4Bowden et al 20005Sachs et al 2002; 6DelBello et al 2002; 7Keck et al 2003,1995: 開(kāi)始首項(xiàng)雙相研究 1996: 美國(guó)發(fā)表雙相障礙資料 1997: 開(kāi)始關(guān)于雙相障礙的為期18個(gè)月的重要研究 2002: 全球首個(gè)被批準(zhǔn)用于雙相障礙 2003: FDA 批準(zhǔn)用于成人雙相I障礙維持治療,用于預(yù)防 急性期接受常規(guī)治療的患者的復(fù)發(fā),拉莫三嗪 (雙相情感障礙) 大事記,L

8、amictal,利必通,在雙相情感障礙中被最廣泛研究驗(yàn)證 完成11項(xiàng)大規(guī)模試驗(yàn) 隨機(jī)入組20個(gè)國(guó)家2,643病人 在實(shí)驗(yàn)中花費(fèi)大于40m,拉莫三嗪治療雙相I障礙,治療雙相障礙的藥物如鋰鹽、丙戊酸鈉、奧氮平被證實(shí)對(duì)急性躁狂發(fā)作有效 拉莫三嗪是繼鋰鹽之后第一個(gè)被證實(shí)對(duì)雙相障礙維持治療有效的藥物 兩項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)拉莫三嗪能有效穩(wěn)定成人雙相I型障礙患者急性情感發(fā)作后的情緒 FDA已批準(zhǔn)拉莫三嗪用于急性期接受正規(guī)治療的成人雙相I型障礙患者的維持治療,以防止疾病復(fù)發(fā)(抑郁、躁狂、輕躁狂、混合發(fā)作),利必通的產(chǎn)品定位,非典型抗精神病藥,情緒 / “躁狂穩(wěn)定劑” 鋰鹽 卡馬西平 丙戊酸,SSRIs,抑郁,躁狂

9、,急性,預(yù)防,奧氮平,利必通是第一個(gè)擁有預(yù)防抑郁復(fù)發(fā)的適應(yīng)癥,并有著良好 安全性的藥物,關(guān)鍵信息,利必通是第一個(gè)被證實(shí)對(duì)預(yù)防雙相抑郁復(fù)發(fā)有效的藥物 應(yīng)用利必通治療不會(huì)使患者轉(zhuǎn)相 利必通可被添加于雙相情感障礙的任何階段用于預(yù)防抑郁復(fù)發(fā) 利必通耐受性好,不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似,其安全性已在五百萬(wàn)癲癇和雙相情感障礙患者中得到證實(shí) 利必通在雙相情感障礙中得到充分的研究,拉莫三嗪與其他精神科常用藥物的相互作用,體外研究 結(jié)果顯示:拉莫三嗪的清除率不會(huì)因使用其他一些精神科藥物(包括阿米替林、氯氮平、氯硝西泮、氟西汀、氟哌啶醇、羅拉西泮、苯乙肼、利培酮、舍曲林、曲唑酮)而減慢,開(kāi)始拉莫三嗪治療,在兩項(xiàng)18個(gè)月的雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中: 拉莫三嗪開(kāi)始用于以下雙相I型患者: 目前躁狂或輕躁狂 最近 (60天內(nèi))躁狂或輕躁狂 目前抑郁 最近 (60天內(nèi))抑郁 根據(jù)聯(lián)合使用的藥物開(kāi)始使用拉莫三嗪: 沒(méi)有使用 CBZ或 EIAEDs 的患者= 25 mg daily 使用 VPA 的患者= 25 mg 隔天 使用 CBZ 或其他 EIAEDs 的患者= 50 mg daily 對(duì)于急性期接受正規(guī)治療的患者,可以在疾病的任何階段開(kāi)始使用拉莫三嗪 (抑郁、躁狂、輕躁狂、混合狀態(tài)),不建議超過(guò)推薦使用. 因?yàn)闀?huì)增加皮疹的風(fēng)險(xiǎn),不應(yīng)超越推薦的起始劑量和增藥速度,拉莫三

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