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1、免疫應(yīng)答與重癥肌無力,內(nèi)容:,定義 臨床特征 體液免疫 細(xì)胞免疫 胸腺,一、定義,重癥肌無力主要是由乙酰膽堿受體抗體(AchRab)介導(dǎo)的,補(bǔ)體參與,細(xì)胞免疫依賴性,針對神經(jīng)肌肉接頭處(NMJ)突觸后膜上乙酰膽堿受體(AchR)的自身免疫性疾病。,二、臨床特征,以眼瞼下垂,骨骼肌疲勞無力,晨輕暮重,嚴(yán)重者可影響咀嚼,吞咽及呼吸功能,休息或服用膽堿酯酶抑制劑可緩解為特征。 該病不僅累及神經(jīng)肌肉接頭處,還可累及神經(jīng)系統(tǒng)其它部位,如伴錐體束征,癲癇發(fā)作和記憶障礙等。,三、體液免疫,MG患者血清中存在著多種自身抗體,其中AchRab見于85%90%的全身型MG患者。 它能與神經(jīng)肌肉接頭處(NMJ)突觸
2、后膜上AchR的第6776氨基酸片段相結(jié)合,從而在補(bǔ)體的參與下,發(fā)動了針對神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜的特異性攻擊,使神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜簡單化,突觸間隙加大,受體減少,最終導(dǎo)致神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙性疾病MG的發(fā)生。,體液免疫,其損害NMJ途徑有:補(bǔ)體介導(dǎo)下膜溶解;突觸間隙增寬,促進(jìn)AchR內(nèi)在化率的增加及降解以及直接抑AChR的功能等。有資料顯示,在NMJ處可見AchRab沉積。,體液免疫,由于抗體存在著異質(zhì)性,其作用的多樣性與受體的抗原決定簇,結(jié)合補(bǔ)體的能力,不同個體NMJ的差異甚至同一病人不同的肌肉均有關(guān),因此致臨床癥狀的多樣性。,四、細(xì)胞免疫,MG自身抗體產(chǎn)生的原因尚不清楚。但抗體產(chǎn)生的全
3、過程都是細(xì)胞依賴性的。在細(xì)胞免疫應(yīng)答中,T、B細(xì)胞起著關(guān)鍵作用,其中T細(xì)胞的作用更為重要。B細(xì)胞的活化、增殖和分泌抗體要在T細(xì)胞的刺激下才能發(fā)生。,細(xì)胞免疫,LinK等學(xué)者發(fā)現(xiàn),在MG病人外周血中AchR反應(yīng)性IFN-分泌細(xì)胞明顯增高。局部表達(dá)的IFN-能激發(fā)對運(yùn)動終板的體液反應(yīng),從而啟動MG,促進(jìn)對AchR及其他運(yùn)動終板成分的超敏反應(yīng)。 一些動物實(shí)驗提示IL-2是MG的促進(jìn)因子。,細(xì)胞免疫,在對MG患者細(xì)胞亞群的研究發(fā)現(xiàn),MG患者總的T細(xì)胞不變,但Th細(xì)胞增多,Ts細(xì)胞減少,Th/Ts比值增高,導(dǎo)致B細(xì)胞大量分泌自身抗體而發(fā)病。,五、胸腺,胸腺在MG發(fā)病的過程有著重要意義。約90%的MG患者有胸腺病變,胸腺增生和腫瘤分別占75%和15%。許多研究顯示,在MG患者胸腺內(nèi)的生發(fā)中心存在有對AchR特異的T細(xì)胞和B細(xì)胞。胸腺肌樣細(xì)胞表達(dá)有豐富的AchR,這些均提示胸腺是激活和維持MG自身免疫反應(yīng)的重要因素。,目前,MG的研
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